盧靜靜，鄭源泉，付桂莉

(華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬武漢兒童醫(yī)院/武漢市婦幼保健院皮膚科 430016)

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外用糖皮質(zhì)激素聯(lián)合夫西地酸乳膏對(duì)嬰兒濕疹的干預(yù)作用

盧靜靜，鄭源泉，付桂莉△

(華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬武漢兒童醫(yī)院/武漢市婦幼保健院皮膚科 430016)

目的 探討外用糖皮質(zhì)激素聯(lián)合夫西地酸乳膏治療嬰兒濕疹的臨床療效。方法 收集2012年3月至2015年1月該院門診收治的濕疹嬰兒400例，將其分為觀察組(220例)和對(duì)照組(180例)，觀察組接受外用糖皮質(zhì)激素聯(lián)合夫西地酸乳膏，對(duì)照組單純外用糖皮質(zhì)激素。隨診記錄兩組達(dá)到臨床治愈所需的用藥時(shí)間，以及觀察期30 d內(nèi)療效維持時(shí)間及復(fù)發(fā)率。結(jié)果 30 d觀察期內(nèi)，共有50例嬰兒退出本研究，其中觀察組17例、對(duì)照組33例。觀察組濕疹平均用藥時(shí)間[(2.2±0.9)d]較對(duì)照組[(3.2±1.1)d]縮短，觀察期內(nèi)療效維持時(shí)間[(11.7±5.4)d]較對(duì)照組[(7.2±4.0)d]延長，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀察期內(nèi)觀察組中74.0%復(fù)發(fā)患兒表現(xiàn)為輕度濕疹，對(duì)照組57.8%復(fù)發(fā)患兒表現(xiàn)為輕度濕疹，后續(xù)無需使用糖皮質(zhì)激素，觀察組復(fù)發(fā)時(shí)癥狀改善情況優(yōu)于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 外用糖皮質(zhì)激素聯(lián)合西地酸乳膏治療嬰兒濕疹可減少用藥時(shí)間，延長療效維持時(shí)間，減輕濕疹復(fù)發(fā)時(shí)的癥狀。

嬰兒濕疹；夫西地酸乳膏；糖皮質(zhì)激素類

嬰兒濕疹是一種最常見的嬰兒皮膚疾病，該病伴有明顯瘙癢，極易復(fù)發(fā)，嚴(yán)重影響嬰兒的生活質(zhì)量，甚至影響嬰兒的生長發(fā)育。大量研究發(fā)現(xiàn)，金黃色葡萄球菌感染與濕疹的發(fā)生、發(fā)展有很大關(guān)系。本研究旨在觀察抗金黃色葡萄球菌感染的夫西地酸乳膏聯(lián)合外用糖皮質(zhì)激素治療嬰兒濕疹能達(dá)到更好的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2012年3月至2015年1月本科室門診收治的濕疹患兒400例。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)確診的嬰兒濕疹，年齡小于或等于3個(gè)月，性別不限；(2)皮損面積小于或等于體表面積的30%；(3)按就診日期單雙號(hào)分組，監(jiān)護(hù)人同意參加本項(xiàng)臨床觀察，并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)有明顯的滲出性皮疹；(2)近2周系統(tǒng)使用糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑或者抗菌藥物；(3)近1周外用糖皮質(zhì)激素。剔除標(biāo)準(zhǔn)：(1)患兒病情加重，需改變?cè)兄委煼桨福?2)連續(xù)用藥2周，不能達(dá)到臨床治愈；(3)未能遵醫(yī)囑，違反治療方案；(4)失訪或者資料不全；(5)觀察過程中因其他疾病需系統(tǒng)使用糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑或者抗菌藥物。其中，觀察組220例，男108例、女112例，日齡15 d至3個(gè)月，根據(jù)濕疹面積及嚴(yán)重程度指數(shù)(EASI)分為中度濕疹135例、重度濕疹85例；對(duì)照組180例，男88例、女92例，日齡18 d至3個(gè)月，EASI評(píng)分中度濕疹109例、重度濕疹71例。兩組患兒在年齡、性別及病情等一般資料方面比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 方法 觀察組接受夫西地酸乳膏(國藥準(zhǔn)字HC20090034，澳美制藥廠)聯(lián)合地奈德乳膏(國藥準(zhǔn)字H20060725，重慶華邦制藥有限公司)治療，使用方法：溫水清潔皮損后將兩種藥物1∶1混勻涂于患處，每天2次。對(duì)照組外用地奈德乳膏，使用方法：溫水清洗皮損后涂藥，每天2次。交代嬰兒濕疹皮膚護(hù)理注意事項(xiàng)：(1)皮膚不能受熱，衣服需寬松透氣，不能含毛及化纖等刺激性成分；(2)合理使用潤膚劑；(3)洗澡沐浴水溫適宜(38～40 ℃)，避免使用堿性的沐浴液；(4)母乳喂養(yǎng)的患兒母親避免飲酒及辛辣刺激性食物。

1.3 觀察指標(biāo) (1)用藥時(shí)間：涂藥后至皮損完全消退達(dá)到臨床治愈的時(shí)間(臨床治愈評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)：皮膚表面無干燥性鱗屑，無紅斑、丘疹、丘皰疹等皮損，嬰兒無搔抓、摩擦等瘙癢動(dòng)作)；(2)濕疹復(fù)發(fā)的評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)：達(dá)到臨床治愈后超過12 h再次出現(xiàn)濕疹皮損判定為濕疹復(fù)發(fā)；(3)療效維持時(shí)間：達(dá)到臨床治愈至再次出現(xiàn)濕疹皮損的時(shí)間，觀察期為30 d；(4)記錄患兒剔除試驗(yàn)的原因；(5)記錄濕疹復(fù)發(fā)時(shí)的情況及處理方法。

2 結(jié) 果

2.1 兩組觀察期內(nèi)退出研究的原因 30 d觀察期內(nèi)，共有50例嬰兒退出本研究，其中觀察組17例、對(duì)照組33例。分析原因：病情加重需改變?cè)兄委煼桨刚哂^察組1例、對(duì)照組7例，連續(xù)用藥2周未能達(dá)到臨床治愈者觀察組1例、對(duì)照組8例，兩組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.38、5.47，均P<0.05)；家長未能遵醫(yī)囑違反原治療方案者觀察組4例、對(duì)照組7例，失訪或資料不全者觀察組10例、對(duì)照組10例，因其他疾病需系統(tǒng)使用糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑或抗菌藥物者觀察組1例、對(duì)照組1例，兩組比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.91、0.21、0.32，均P>0.05)。

2.2 兩組用藥后達(dá)到臨床治愈所需時(shí)間比較 觀察組203例嬰兒濕疹平均用藥時(shí)間為(2.2 d±0.9)d，對(duì)照組147例嬰兒濕疹平均用藥時(shí)間為(3.2±1.1)d，觀察組用藥時(shí)間少于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=9.166，P<0.05)。

2.3 兩組觀察期內(nèi)復(fù)發(fā)情況及療效維持時(shí)間比較 觀察期內(nèi)，觀察組共有200例再次出現(xiàn)濕疹皮損，復(fù)發(fā)率為98.5%，其中148例(74.0%)表現(xiàn)為輕度濕疹，通過加強(qiáng)皮膚護(hù)理、強(qiáng)化潤膚等方法，癥狀可以得到有效控制或者消失，52例(26.0%)表現(xiàn)為中度濕疹，需要再次使用外用糖皮質(zhì)激素；觀察組療效維持時(shí)間為(11.7±5.4)d。對(duì)照組147例患兒觀察期內(nèi)均出現(xiàn)不同程度的濕疹，復(fù)發(fā)率為100.0%,其中85例(57.8%)表現(xiàn)為輕度濕疹，可通過加強(qiáng)皮膚護(hù)理、強(qiáng)化潤膚等方法，癥狀得到有效控制或者消失，62例(42.2%)表現(xiàn)為中重度濕疹，需再次使用外用糖皮質(zhì)激素控制；對(duì)照組療效維持時(shí)間為(7.2±4.0)d。觀察組復(fù)發(fā)時(shí)癥狀改善情況及療效維持時(shí)間均優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=10.08，P<0.05；t=8.389，P<0.05)。

2.4 兩組不良反應(yīng)比較 對(duì)照組出現(xiàn)皮損處皮膚發(fā)紅發(fā)熱1例，皮膚干燥2例，無色素沉著患兒，不良反應(yīng)發(fā)生率為2.04%。觀察組無皮損處皮膚發(fā)紅發(fā)熱、色素沉著患兒，皮膚干燥1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為0.50%。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.46，P>0.05)。

3 討 論

濕疹是嬰兒最常見的過敏性疾病，發(fā)病率高，且發(fā)病機(jī)制尚未明確。近年來，很多研究發(fā)現(xiàn)金黃色葡萄球菌在皮膚表面定植與濕疹的發(fā)生、發(fā)展有密切關(guān)系[1-2]。畢志剛等[3]研究發(fā)現(xiàn)，濕疹患者皮損中金黃色葡萄球菌的檢出率高達(dá)70.5%，顯著高于無皮損處皮膚與健康成人皮膚。Goodyear等[4]研究發(fā)現(xiàn)，金黃色葡萄球菌的定植密度與濕疹的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，該菌除了可以通過蛋白酶、核酸酶、脂酶等直接引起細(xì)胞損傷外，還可以通過分泌毒素等參與濕疹的發(fā)病過程，如超抗原可活化多種炎性細(xì)胞引發(fā)炎性反應(yīng)，在濕疹患者病情加重與病情反復(fù)過程中起著重要作用[5]。

廣譜抗菌藥物在臨床上的廣泛應(yīng)用使金黃色葡萄球菌的耐藥已經(jīng)非常普遍，金黃色葡萄球菌產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶，尤其是耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)在國內(nèi)外常有暴發(fā)流行，我國MRSA檢出率也逐年上升。夫西地酸是一種高效、窄譜，針對(duì)革蘭陽性菌的經(jīng)典抗菌藥物，耐藥極少。近年來，國內(nèi)臨床開始使用夫西地酸治療金黃色葡萄球菌引起的各種感染，該藥既有抑菌、殺菌作用，又有消炎作用，患兒耐受性好，不良反應(yīng)少，在治療金黃色葡萄球菌感染方面有很大的臨床應(yīng)用價(jià)值[6-7]。夫西地酸軟膏具有較強(qiáng)的滲透力，能快速清除細(xì)菌，還可通過增加免疫功能迅速消除細(xì)菌所致的組織水腫、滲出、變形及壞死等炎性反應(yīng)，且對(duì)金黃色葡萄球菌有高效的選擇性與抗菌活性[8-9]。

目前，對(duì)于無明顯感染指標(biāo)的嬰兒濕疹中是否需要加入抗菌藥物尚無定論。以往臨床中多采用單純外用糖皮質(zhì)激素，涂藥后可以很快控制癥狀，但是停藥后易復(fù)發(fā)，且長期反復(fù)使用會(huì)導(dǎo)致患者皮膚萎縮和繼發(fā)感染等不良反應(yīng)。路雪艷等[10]報(bào)道，糖皮質(zhì)激素和抗菌藥物聯(lián)合外用治療濕疹時(shí)，聯(lián)合用藥組臨床治愈率高于單獨(dú)用藥組，復(fù)發(fā)率小于單獨(dú)用藥組，抗菌藥物與糖皮質(zhì)激素協(xié)同作用提高臨床療效的同時(shí)減少濕疹的復(fù)發(fā)[10]。本研究旨在觀察抗金黃色葡萄球菌感染的夫西地酸乳膏聯(lián)合外用糖皮質(zhì)激素對(duì)濕疹的干預(yù)作用。外用糖皮質(zhì)激素是治療中重度嬰兒濕疹的一線藥物，但由于嬰兒皮膚屏障功能差，用藥透皮吸收高，長期外用糖皮質(zhì)激素可導(dǎo)致皮膚萎縮、局部多毛、毛細(xì)血管擴(kuò)張、色素沉著等不良反應(yīng)[11-13]。因此，嬰兒濕疹外用糖皮質(zhì)激素的原則是盡量短時(shí)間內(nèi)使用相對(duì)較弱的激素。本研究發(fā)現(xiàn)，夫西地酸乳膏聯(lián)合地奈德乳膏可以有效縮短后者的用藥時(shí)間，觀察組平均用藥時(shí)間(2.2±0.9)d，對(duì)照組平均用藥(3.2±1.1)d，且停藥后觀察組療效維持時(shí)間明顯高于對(duì)照組。另外，本研究還發(fā)現(xiàn)對(duì)照組因病情加重和連續(xù)用藥2周不能達(dá)到臨床治愈而剔除試驗(yàn)的患兒百分比高于觀察組，這提示聯(lián)合用藥可以提高外用糖皮質(zhì)激素的療效。經(jīng)過30 d的觀察，觀察組復(fù)發(fā)率為98.5%，對(duì)照組復(fù)發(fā)率為100.0%，兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，表明單一控制金黃色葡萄球菌的定植不能完全阻止嬰兒濕疹的復(fù)發(fā)，這也提示嬰兒濕疹的發(fā)生是多因素的，但兩組復(fù)發(fā)時(shí)癥狀改善情況有明顯差異，表明金黃色葡萄球菌在濕疹的發(fā)展和加重過程中起到很大的作用。

綜上所述，治療嬰兒濕疹時(shí)，糖皮質(zhì)激素聯(lián)合外用夫西地酸軟膏可以有效減少外用藥時(shí)間，延長濕疹緩解期維持時(shí)間，減輕濕疹再發(fā)時(shí)的臨床癥狀，值得臨床推廣。

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Interventional effect of topical corticosteroids combined with fusidic acid cream in infantile eczema

LuJingjing，ZhengYuanquan，F(xiàn)uGuili△

(DepartmentofDermatology,WuhanChildren′sHospital/WuhanMaternalandChildHealthcareHospital,TongjiMedicalCollege,HuazhongUniversityofScienceandTechnology,Wuhan,Hubei430016,China)

Objective To investigate the clinical efficacy of topical corticosteroids combined with fusidic acid cream in treating infantile eczema.Methods Four hundreds cases of infantile eczema in the outpatient department of our hospital from March 2012 to January 2015 were collected and divided into observation group (220 cases) and control group (180 cases).The observation group

topical corticosteroids combined with fusidic acid cream,while the control group was treated only by topical corticosteroid.The medication time reaching to clinical cure,effect maintenance time during 30 d observation period and recurrence rate were recorded in the two groups.Results During the 30 days of observation, 50 cases of infantile eczema withdrew from the study,17 cases in the observation group and 33 cases in the control group.The average medication time in the observation group was (2.2±0.9)d,which was shorter than (3.2±1.1)d in the control group.The effect maintenance time during observation period in the observation group was (11.7±5.4) d,which was longer than (7.2±4.0)d in the control group,the difference was statistically significant(P<0.05);74.0% of recurrent cases during the observation period in the observation group manifested by mild eczema,while 57.8% in the control group manifested by mild eczema and had no need to use corticosteroid,the improvement of symptoms during recurrent period for the patients in the observation group was better than that for the patients in the control group,the difference was statistically significant (P<0.05).Conclusion Topical corticosteroids combined with fusidic acid cream for treating infantile eczema can reduce the medication time,prolong the effect maintenance time,and alleviate the recurrent symptoms.

infant eczema；fusidic acid cream；glucocorticoids

盧靜靜(1983-)，主治醫(yī)師，碩士，主要從事兒童變態(tài)反應(yīng)性疾病及小兒皮膚血管瘤方面的研究。

△通信作者，E-mail:157047064@qq.com。

10.3969/j.issn.1671-8348.2017.21.012

R758.2

A

1671-8348(2017)21-2921-02

2017-02-13

2017-04-18)