駱嵐 杜雪蓮272000山東省濟(jì)寧市第一人民醫(yī)院婦科

Ⅲc及Ⅳ期卵巢上皮性癌患者行新輔助化療及間歇性腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)的預(yù)后分析

駱嵐 杜雪蓮
272000山東省濟(jì)寧市第一人民醫(yī)院婦科

目的：分析Ⅲc及Ⅳ期卵巢上皮性癌患者行新輔助化療及間歇性腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)的預(yù)后。方法：研究組給予新輔助化療+腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)(NACT組)，對照組給予規(guī)范的初次腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)+輔助化療(無NACT組)，比較兩組患者的預(yù)后。結(jié)果：NACT組發(fā)生術(shù)后殘留少(P＜0.05)，NACT組再行間歇性腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)概率降低。結(jié)論：新輔助化療未明顯改善Ⅲc及Ⅳ期的卵巢上皮癌患者的預(yù)后，NACT組術(shù)后殘留減少，腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)的滿意切除率增高，再行間歇性腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)的概率降低，從而有利于患者改善生活質(zhì)量。

新輔助化療；Ⅲc及Ⅳ期卵巢上皮性癌；間歇性腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)；預(yù)后

新輔助化療是指在明確卵巢癌診斷后，先行有限療程化療，再行手術(shù)治療。本文中間歇性腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)(IDS)是指初次腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)時未達(dá)到理想減滅，經(jīng)過2～3個療程化療后，再次施行的手術(shù)[1]。根據(jù)2010年NCCN卵巢癌診治指南，本文將滿意的腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)定義為手術(shù)殘留腫瘤直徑＜1 cm。

資料與方法

2003年12月-2015年6月收治臨床及隨訪資料完整臨床病理分期為Ⅲc期或Ⅳ期住院患者資料。本文研究組為新輔助化療+腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)組(NACT組)共67例患者，對照組為初次腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)+輔助化療組(無NACT組)共49例。本文NACT組行化療前皆有病理診斷，新輔助化療前病理依據(jù)獲取方法包括穿刺活檢、腹腔鏡或開腹探查取活檢[2]。隨訪時間截止于2015年12月，隨訪方式為門診復(fù)診及電話隨訪。隨訪率98.3%。

表1 兩組患者臨床病理特征比較

統(tǒng)計學(xué)方法：采用SPSS 17.0中文版。組間比較用t檢驗；組間病理類型、組織學(xué)分型、分化程度、FIGO分期、合并癥、體力狀態(tài)、術(shù)后病灶殘留大小、殘留部位及術(shù)后并發(fā)癥等構(gòu)成比之間的差別用χ2檢驗；術(shù)后化療療程、IDS用秩和檢驗；兩組患者年齡及隨訪時間用均數(shù)表示其總體水平，生存分析采用Kaplan-Meier分析，P值計算用log-rank檢驗；采用Cox回歸模型進(jìn)行多因素生存分析。

表2 兩組患者Cox生存分析(生存期)

圖1 兩組患者生存曲線

表3 兩組患者Cox生存分析(無進(jìn)展生存期)

表4 兩組患者手術(shù)情況比較

討論

在Vergote的隨機試驗中，晚期卵巢癌初次手術(shù)+化療與NACT+手術(shù)比較，存活率相似，僅Ⅲc及Ⅳ期患者證明可先行NACT。在初次手術(shù)中完全切除肉眼可見的病灶即手術(shù)殘留灶被證明是晚期卵巢癌的唯一重要的獨立預(yù)后因素。判斷一個患者是否行初次手術(shù)還是先行NACT，關(guān)鍵是預(yù)測初次手術(shù)能否理想切除病灶。

兩組患者手術(shù)殘留部位，如上腹及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移器官等差異無統(tǒng)計學(xué)意義，NACT能增加上腹腫瘤切除的概率。在專家中心，初次手術(shù)并不比NACT+減瘤術(shù)理想切除率低。說明外科手術(shù)技術(shù)很關(guān)鍵，如術(shù)者無把握完成滿意的腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)，可考慮使用NACT。在基層醫(yī)院，如果無條件完成滿意減瘤術(shù)，行新輔助化療及減瘤術(shù)，也不失為一條出路。

本文中盡管無NACT組手術(shù)殘留較NACT組多，提示無NACT組初次減瘤術(shù)較NACT組行新輔助化療后的初次減瘤術(shù)的手術(shù)滿意切除率低，但二者預(yù)后差異無統(tǒng)計學(xué)意義，究其原因：①NACT組患者的病理分期更高；②兩組比較，無NACT組較NACT組IDS次數(shù)增多，所以盡管無NACT組術(shù)后殘留相對較多，其生存期及無進(jìn)展生存期并不低于NACT組，間歇性腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)是其可能改善預(yù)后的原因。選擇適當(dāng)患者進(jìn)行滿意的間歇性腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)是一種可行有效的治療手段。再者，NACT后手術(shù)中，原先卵巢癌轉(zhuǎn)移灶已形成瘢痕組織或致密粘連，從而導(dǎo)致手術(shù)范圍相對局限，這些瘢痕組織中仍然可能殘留的腫瘤干細(xì)胞仍會持續(xù)存在、生長、增殖并導(dǎo)致患者不良預(yù)后。還有含鉑新輔助化療可能通過誘導(dǎo)ERCC1的表達(dá)增加卵巢上皮癌對鉑類的耐藥性。

化療方案主要為鉑類+紫杉醇，還有PC、PAC方案等。新輔助化療是晚期卵巢癌重要治療手段，在手術(shù)前應(yīng)用以縮小腫瘤負(fù)荷，完成滿意的減瘤手術(shù)，盡可能改善患者預(yù)后，但無確鑿證據(jù)表明能延長晚期卵巢癌患者生存期及無瘤生存期，提高生存率。

[1]連利娟,林巧稚.婦科腫瘤學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2008,6:562.

[2] 李瀟,林蓓.卵巢癌新輔助化療前病理依據(jù)[J].中國實用婦科及產(chǎn)科雜志,2016,(9): 841-844.

[3] 馬彧,李藝,崔恒,等.間歇性腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)治療晚期卵巢癌上皮性癌的再評價[J].中華婦產(chǎn)科雜志,2012,47(5):360.

[4] 邵淑麗,柳曉肅.卵巢上皮性癌的預(yù)后影響因素研究[J].中華婦產(chǎn)科雜志,2012,45(2): 134-136.

結(jié)果

兩組患者治療前病情比較，見表1。治療后病情比較，見表2。兩組患者生存期及PFS差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.05)。用多因素Cox回歸分析，影響PDS的危險因素包括臨床病理分期、手術(shù)殘留病灶大小等(P＜0.05)。IDS可延長患者PFS，總體療效至少不比不滿意初次手術(shù)后僅行單純化療差[3]。腫瘤手術(shù)病理分期是影響PDS的危險因素(P＜0.05)，見圖1。

EORTC的一項研究(EORTC 55971)比較行標(biāo)準(zhǔn)的腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)后輔助化療與行新輔助化療后再接受間歇性腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)的兩組晚期卵巢癌患者OS差異無統(tǒng)計學(xué)意義，卵巢癌分期、術(shù)后殘留病灶的大小、術(shù)后輔助化療的療程長短影響卵巢癌預(yù)后[4]。本文結(jié)果與此相符。且本文中NACT組患者的臨床分期更高(P＜0.05)，而兩組間預(yù)后差異無統(tǒng)計學(xué)意義，反映出NACT對Ⅲc、Ⅳ期患者的預(yù)后是有益的，見表2和表3。兩組隨訪時間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，見表4。

Analysis of the prognosis of neoadjuvant chemotherapy and intermittent cytoreductive surgery in patients with stageⅢc and stageⅣepithelial ovarian cancer

Luo Lan,Du Xuelian
Department of Gynaecology,Jining City First People's Hospital of Shandong Province 272000

Objective:To analyze the prognosis of neoadjuvant chemotherapy and intermittent cytoreductive surgery in patients with stageⅢc and stageⅣ epithelial ovarian cancer.Methods:The study group was given neoadjuvant chemotherapy and cytoreductive surgery(the NACT group).The control group was given the standard primary cytoreductive surgery and adjuvant chemotherapy(the no NACT group).The prognosis of the two groups of patients were compared.Results:The NACT group had less postoperative residual(P＜0.05).The probability of intermittent cytoreductive surgery again in the NACT group was reduced. Conclusion:Neoadjuvant chemotherapy not significantly improves the prognosis of patients with stageⅢc and stageⅣepithelial ovarian cancer;the postoperative residual of the NACT group is reduced;the satisfactory resection rate of cytoreductive surgery is increased;the probability of intermittent cytoreductive surgery again is reduced,which is beneficial to improve the life quality of patients.

Neoadjuvant chemotherapy;StageⅢc and stageⅣ epithelial ovarian cancer;Intermittent cytoreductive surgery; Prognosis

10.3969/j.issn.1007-614x.2017.5.21