宋淑玲, 李艷捧, 周相娟, 鄭立強

(1. 河北省唐山市豐潤區(qū)人民醫(yī)院, 河北 唐山, 064000;2. 河北省唐山市豐潤區(qū)中醫(yī)院, 河北 唐山, 064000)

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丙戊酸鈉緩釋片與左乙拉西坦治療腦卒中后癲癇的隨機對照研究

宋淑玲1, 李艷捧1, 周相娟1, 鄭立強2

(1. 河北省唐山市豐潤區(qū)人民醫(yī)院, 河北 唐山, 064000;2. 河北省唐山市豐潤區(qū)中醫(yī)院, 河北 唐山, 064000)

丙戊酸鈉緩釋片; 左乙拉西坦; 腦卒中后癲癇; 認知

癲癇是腦細胞群異常同步放電導致的發(fā)作性腦功能障礙，是神經系統(tǒng)的慢性疾病之一[1]。其分為原發(fā)性癲癇和繼發(fā)性癲癇，其中常見的腦卒中后癲癇屬于繼發(fā)性癲癇。目前治療腦卒中后癲癇以藥物為主，但有的患者效果欠佳，且傳統(tǒng)的抗癲癇藥物副作用較大，易導致認知功能損害，嚴重影響患者的生活質量[2]。丙戊酸鈉緩釋片與左乙拉西坦是新的癲癇治療藥物，研究[3]顯示新型抗癲癇藥物較傳統(tǒng)抗癲癇藥物對認知功能的影響小。本文比較丙戊酸鈉緩釋片與左乙拉西坦對腦卒中后癲癇的療效，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年5月—2016年5月住院治療的腦卒中癲癇患者80例，隨機分為實驗組與對照組各40例。實驗組男24 例，女16例; 平均年齡(56.01±3.27)歲; 平均病程(5.08±0.14)個月; 腦卒中類型：腦梗死27例，腦出血13例; 癲癇發(fā)作類型：單純發(fā)作13 例，全身強直陣攣發(fā)作20例，復雜發(fā)作5例，混合性發(fā)作2例。對照組男23例，女17例; 平均年齡(55.23±3.15)歲; 平均病程(5.41±0.27)個月; 腦卒中類型：腦梗死26例，腦出血14例; 癲癇發(fā)作類型：單純發(fā)作14 例，全身強直陣攣發(fā)作22例，復雜發(fā)作2例，混合性發(fā)作2例。2組患者性別、年齡、病程、癲癇類型比例等基本資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05), 具有可比性?；颊呋蚣覍俸炇鹆藢嶒炛橥鈺?，且獲得了本院倫理委員會的批準。納入標準: ① 腦卒中符合《第5屆全國腦血管病學術會議簡介》中的相關診斷標準[4], 并經CT或MRI檢查證實; ② 癲癇符合國際抗癲癇聯盟制定的癲癇綜合征診斷標準[5]; ③ 腦電圖檢查呈典型癲癇表現。排除標準：原發(fā)性癲癇; 其他繼發(fā)性癲癇; 無法配合認知檢查者; 進行過藥物治療者。脫落標準：出現嚴重或不能耐受的藥物不良反應; 撤銷知情同意書; 失訪。

1.2 方法

所有患者根據病情進行常規(guī)的神經內科腦卒中治療方案，包括靜脈點滴甘露醇降低顱內壓、控制血壓血糖等至合適水平、防靜脈血栓及肺炎等治療。在此基礎上，實驗組予左乙拉西坦片(商品名稱：開浦蘭，生產公司: UCB Pharma S. A. , 批準文號：注冊證號H20110410, 規(guī)格: 0.5 g/片)治療，起始治療劑量為每次0.5 g, 2次/d。根據臨床效果及耐受性，每日劑量可增加至1.5 g/次, 2次/d。對照組予丙戊酸鈉緩釋片(商品名稱：德巴金，生產公司：賽諾菲(杭州)制藥有限公司，批準文號：注冊證號H20010595, 規(guī)格: 0.5 g/片)治療，最初每日劑量為10～50 mg/kg, 然后劑量調整到最佳劑量，一般劑量為20～30 mg/kg。均觀察6月。

1.3 評價指標

① 臨床療效判定[6]: 完全控制：無癲癇發(fā)作; 顯效：癲癇發(fā)作次數較治療前減少≥75%; 有效：癲癇發(fā)作次數較治療前減少50%～74%; 無效：癲癇發(fā)作次數較治療前減少<50%?？傆行?(完全控制例數+顯效例數+有效例數)/總例數×100%。② 判定改善認知療效[7]：入院時及治療6月后分別應用蒙特利爾認知評估量表(MoCA)進行認知功能的評定，此量表包括時空間、注意、命名、語言、抽象思維、記憶延遲及定向力7個方面，每項1分，共30項，總分30分，對教育年限在12年及以下的被測試者加1分，評分≥26分為認知正常，得分越高，說明認知功能越好。調查前對調查員集中培訓，統(tǒng)一指導語、填表方法和調查時間。所有量表均由2名主治醫(yī)師評定，一致性檢驗Kappa值為0.87。③ 觀察藥物不良反應，并監(jiān)測血糖、血脂、肝功能及腎功能及心電圖等。

1.4 統(tǒng)計學方法

應用SPSS20.0軟件分析數據，計量資料用均數±標準差表示，兩兩比較采用t檢驗; 計數資料用百分比表示，兩兩比較采用卡方檢驗，檢驗水準為α=0.05,P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義差異。

2 結 果

實驗組脫落4例(10%), 包括嗜睡2例，頭暈2例。對照組脫落3例(7.5%), 包括失訪1例，肝功異常1例，惡心1例。2組脫落率差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。實驗組中完全控制5例，顯效14例，有效11例，無效6例，總有效率為83.33%; 對照組中完全控制5例，顯效13例，有效11例，無效8例，總有效率為79.49%。2組總有效率比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療前，實驗組和對照組認知功能評分分別為(25.05±1.26)、(25.27±1.69)，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05); 治療6個月后，實驗組和對照組認知功能評分分別為(27.21±1.48)、(25.21±1.63)，實驗組較治療前顯著升高，且顯著高于對照組(P<0.05)。實驗組發(fā)生不良反應3例(7.5%), 包括皮疹1例，惡心2例; 對照組發(fā)生不良反應3例(7.5%), 包括肝功能異常1例，腹瀉1例，失眠1例。2組患者的不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

3 討 論

癲癇是神經內科常見的疾病之一，以腦部神經元高度同步化異常放電引起反復癇性發(fā)作為特征。近年來，隨著社會壓力的增加與飲食結構的改變，腦卒中的發(fā)病率也逐年增加，其中有一部分患者常伴有腦卒中后癲癇，機制復雜。有學者[8-9]認為，神經元損傷導致細胞膜的穩(wěn)定性降低，從而神經遞質、細胞內外離子大量流出，細胞興奮性增高并同步放電，最終誘發(fā)癲癇發(fā)作，進一步加重腦組織缺血缺氧，神經元最終壞死，而這又會誘發(fā)癲癇再次發(fā)作，二者形成惡性循環(huán)[10], 故一旦癲癇發(fā)作應及時治療，藥物治療是主要的治療方法之一。

左乙拉西坦屬于吡咯烷酮衍生物，不影響正常神經元活性，可阻止神經元異常放電[11]。De Reuck JL等[12]報道稱，如神經突觸囊泡SV蛋白亞型SV2A亞基處于高濃度狀態(tài)，則導致細胞膜異常放電，而左乙拉西坦能夠與SV2A亞基結合，進而抑制神經元異常放電，癲癇發(fā)作頻率與程度降低。丙戊酸鈉緩釋片可通過降低γ- 氨基丁酸水平增加突觸間傳遞，從而抑制γ- 氨基丁酸轉氨酶活性，降低神經元異常放電達到治療目的; 此外，還能影響Ca2+、Na+通道，降低神經元持續(xù)放電，對丘腦皮質環(huán)路構成較好的抑制效果[13]。本實驗得出丙戊酸鈉緩釋片與左乙拉西坦對腦卒中后癲癇療效相同，支持以上理論，與王美娥等[14]的研究結果不同，認為丙戊酸鈉緩釋片的治療效果較好，這可能與樣本含量小、觀察時間短有關，有待進一步研究。本實驗還得出兩種藥物的不良反應發(fā)生率相同，顯示兩種藥物在治療過程中均有不可避免的不良反應，在治療時應使用哪種藥物應該因人而異。與郭桂梅[15]的研究結論不同，可能與治療人群年齡、癲癇種類比例不同有關。與林嵐等[16]的研究結果基本一致，互為支持。值得提出的一點是左乙拉西坦主要通過腎臟排泄，肝臟代謝少，在臨床治療中應重視。

認知是對作用于人的感覺器官的外界事物進行信息加工的過程，與大腦海馬等部位的功能有關。腦卒中時如果損傷了這些部位，患者的認知就會受到不同程度的影響。本實驗得出實驗組治療6月后的認知較治療前有改善，有研究[17]表明左乙拉西坦并不直接抑制神經遞質的傳遞，而是依賴觸囊泡蛋白2A 在神經細胞膜上的調制效應，可能會增強大腦某方面潛在的認知能力。

綜上所述，左乙拉西坦與丙戊酸鈉緩釋片在治療腦卒中癲癇療效相當，安全性均可，但左乙拉西坦較丙戊酸鈉緩釋片改善患者認知功能的效果較佳，對認知受損的患者群尤其適合，值得推薦。

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2016-12-13

R 743.3

A

1672-2353(2017)11-156-02

10.7619/jcmp.201711052