劉佳，柴賀賀，趙萌，管理英

(1山東大學(xué)附屬省立醫(yī)院，濟(jì)南250021；2山東中醫(yī)藥大學(xué))

血脂異常、飲酒與胰腺癌發(fā)病的相關(guān)性分析

劉佳1，柴賀賀2，趙萌1，管理英1

(1山東大學(xué)附屬省立醫(yī)院，濟(jì)南250021；2山東中醫(yī)藥大學(xué))

目的探討血脂異常、飲酒與胰腺癌發(fā)病的相關(guān)性。方法選取胰腺癌患者69例為病例組，并選擇282例肝膽良性疾病患者作為對(duì)照組。檢測(cè)兩組患者血脂(TC、LDL-C、HDL-C、TG)水平，并記錄飲酒史。比較血脂正常與異常者、飲酒與非飲酒者胰腺癌發(fā)病率，并采用logistic回歸分析血脂水平、飲酒與胰腺癌發(fā)病的相關(guān)性。將研究人群按照血脂比值(TC/HDL-C、LDL-C/HDL-C、TG/HDL-C)的四分位數(shù)分為第1、2、3、4組，采用線性趨勢(shì)χ2檢驗(yàn)分析血脂比值與胰腺癌發(fā)病率的相關(guān)性。結(jié)果兩組血脂水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。病例組、對(duì)照組飲酒分別為16、31例，兩組比較P<0.05。兩組中TC正常321例、異常30例，胰腺癌發(fā)病率分別為19.63%和20.00%，兩者相比P=0.961；LDL-C正常327例、異常24例，胰腺癌發(fā)病率分別為18.96%、29.17%，兩者相比P=0.225；HDL-C正常134例、異常217例，胰腺癌發(fā)病率分別為17.91%、20.74%，兩者相比P=0.517；TG正常259例、異常92例，胰腺癌發(fā)病率分別為18.15%、23.91%，兩者相比P=0.232。單因素logistic回歸分析結(jié)果顯示，TC、LDL-C、HDL-C、TG的OR分別為1.091(P=0.254)、1.084(P=0.355)、1.083(P=0.804)、1.114(P=0.370)。第1組到第4組TC/HDL-C分別為<3.38、3.38～4.30、>4.30～5.48、>5.48，胰腺癌發(fā)病率分別為17.24%、20.22%、16.85%、24.42%(rs=0.054,P=0.349)；第1組到第4組LDL-C/HDL-C分別為<1.90、1.90～2.58、>2.58～3.46、>3.46，胰腺癌發(fā)病率分別為18.39%、20.22%、16.09%、23.86%(rs=0.054，P=0.518)；第1組到第4組TG/HDL-C分別為<0.75、0.75～1.21、>1.21～2.08、>2.08，胰腺癌發(fā)病率分別為16.28%、19.78%、20.69%、21.84%(rs=0.049，P=0.360)。兩組中飲酒47例、非飲酒304例，胰腺癌發(fā)病率分別為34.04%、17.43%，兩者相比P=0.008。單因素logistic回歸分析顯示，與非飲酒者相比，飲酒者B=1.014，SE=0.428，OR=2.444，P=0.031；校正血脂、肝功、糖尿病史及吸煙史后，飲酒者B=1.052，SE=0.460，OR=2.865，P=0.022。結(jié)論血脂異常與胰腺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)不相關(guān)，飲酒顯著增加胰腺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。

胰腺癌；不良生活方式；高脂飲食；血脂；飲酒

胰腺癌是一種常見的消化道惡性腫瘤，多起源于胰管上皮細(xì)胞。因胰腺處于腹膜后位，因此其發(fā)病較為隱匿，患者早期無異常的癥狀體征，胰腺癌在確診時(shí)僅10%的患者病灶局限，40%已有局部擴(kuò)散，50%已有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，很難通過手術(shù)或放化療達(dá)到根治。胰腺癌患者1年存活率低于20%，3年存活率為7%，5年存活率僅為3%[1]。了解胰腺癌的危險(xiǎn)因素，并進(jìn)行有效的預(yù)防對(duì)降低胰腺癌發(fā)病具有重要意義?，F(xiàn)如今不良生活方式，如高脂飲食、飲酒已成為日益突出的社會(huì)問題，而血脂異常、飲酒又是導(dǎo)致慢性胰腺炎的常見原因。有研究[2～6]表明，慢性胰腺炎與胰腺癌的發(fā)生密切相關(guān)，被認(rèn)為是胰腺癌的癌前病變。目前，國(guó)內(nèi)關(guān)于不良生活方式與胰腺癌相關(guān)性分析的報(bào)道尚不多。本研究旨在分析不良生活方式包括高脂飲食、酗酒與胰腺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)性，為降低胰腺癌發(fā)病提供臨床依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 收集2013年1～12月山東省立醫(yī)院肝膽外科及胃腸外科收治的胰腺癌患者69例(病例組)，其中男42例、女27例，年齡(59.97±10.81)歲。根據(jù)年齡、性別按1∶4匹配收集同科室相同時(shí)間段內(nèi)肝膽良性疾病患者282例(對(duì)照組)，其中男168例、女114例，年齡(60.03±10.51)歲。病例組谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)31.00(149.00)U/L，谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)27.00(90.00)U/L，有糖尿病史8例，吸煙16例；對(duì)照組ALT 26.00(54.50)U/L，AST 24.00(33.00)U/L，有糖尿病史31例，吸煙46例。兩組上述資料具有可比性。本研究經(jīng)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者知情同意。

1.2 血脂、飲酒情況觀察 所有研究對(duì)象隔夜禁食至少8 h后于次日清晨7:00～8:00采集血清?；颊哐?包括TC、LDL-C、HDL-C、TG)使用全自動(dòng)生化分析儀(BECKMAN AU5800)進(jìn)行檢測(cè)?；颊唢嬀剖犯鶕?jù)病例資料記錄。血脂異常：TC>6.20 mmol/L，LDL-C>4.14 mmol/L，HDL-C<1.30 mmol/L(女)/<1.04 mmol/L(男)，TG>1.70 mmol/L[3]。飲酒定義為酒精攝入量達(dá)到每周30 g以上且飲酒時(shí)間超過1年[4]。

2 結(jié)果

2.1 兩組血脂、飲酒情況比較 病例組TC(4.77±1.29)mmol/L，LDL-C(2.94±1.09)mmol/L，HDL-C(1.04±0.42)mmol/L，TG 1.34(1.00)mmol/L，飲酒16例；對(duì)照組TC(4.52±1.68)mmol/L，LDL-C(2.77±1.44)mmol/L，HDL-C(1.03±0.42)mmol/L，TG 1.19(0.83)mmol/L，飲酒31例；兩組飲酒情況比較P<0.05。

2.2 血脂異常與胰腺癌發(fā)病的相關(guān)性 兩組研究對(duì)象中TC正常321例、異常30例，胰腺癌發(fā)病率分別為19.63%和20.00%，兩者相比P=0.961；LDL-C正常327例、異常24例，胰腺癌發(fā)病率分別為18.96%、29.17%，兩者相比P=0.225；HDL-C正常134例、異常217例，胰腺癌發(fā)病率分別為17.91%、20.74%，兩者相比P=0.517；TG正常259例、異常92例，胰腺癌發(fā)病率分別為18.15%、23.91%，兩者相比P=0.232。單因素logistic回歸分析結(jié)果顯示，TC、LDL-C、HDL-C、TG的OR分別為1.091(P=0.254)、1.084(P=0.355)、1.083(P=0.804)、1.114(P=0.370)，見表1。第1組到第4組TC/HDL-C分別為<3.38、3.38～4.30、>4.30～5.48、>5.48，胰腺癌發(fā)病率分別為17.24%、20.22%、16.85%、24.42%(rs=0.054,P=0.349)；第1組到第4組LDL-C/HDL-C分別為<1.90、1.90～2.58、>2.58～3.46、>3.46，胰腺癌發(fā)病率分別為18.39%、20.22%、16.09%、23.86%(rs=0.054，P=0.518)；第1組到第4組TG/HDL-C分別為<0.75、0.75～1.21、>1.21～2.08、>2.08，胰腺癌發(fā)病率分別為16.28%、19.78%、20.69%、21.84%(rs=0.049，P=0.360)。

2.3 飲酒與胰腺癌發(fā)病的相關(guān)性 兩組研究對(duì)象中飲酒47例、非飲酒304例，胰腺癌發(fā)病率分別為34.04%、17.43%，兩者相比P=0.008。單因素logistic回歸分析顯示，與非飲酒者相比，飲酒者B=1.014，SE=0.428，OR=2.444，P=0.031；校正血脂、肝功、糖尿病史及吸煙史后，飲酒者B=1.052，SE=0.460，OR=2.865，P=0.022。

3 討論

胰腺癌是一種多發(fā)于老年男性的惡性腫瘤，近年來隨著飲食結(jié)構(gòu)及消費(fèi)水平的提高，其發(fā)病率呈逐年上升的趨勢(shì)。流行病學(xué)資料顯示，2015年新發(fā)胰腺癌103 428例，其中男性60 500例、女性42 928例，較2008年增加15 277例[5]。目前胰腺癌的發(fā)病機(jī)制仍不清，可能與k-ras、p16、p53、DPC4等基因的變異有關(guān)。因胰腺癌早期無特異性診斷指標(biāo)，很難做到早期診斷，且腫瘤細(xì)胞極易通過淋巴轉(zhuǎn)移及肝轉(zhuǎn)移，可能侵犯腹主動(dòng)脈、門靜脈、膽總管等重要部位?；颊哳A(yù)后極差，雖然可以通過手術(shù)治療切除病灶，但僅有不到20%的患者可以根治，患者的5年生存率僅為3%[1]。有學(xué)者認(rèn)為，慢性胰腺炎是胰腺癌的癌前病變[2,6]，而不良的生活方式如高脂飲食、飲酒是慢性胰腺炎的常見原因。本研究分析了血脂異常、飲酒與胰腺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)性。在本研究中，我們對(duì)病例組與對(duì)照組患者的一般資料進(jìn)行對(duì)比發(fā)現(xiàn)，兩組年齡、性別、血脂(TC、LDL-C、HDL-C、TG)水平、轉(zhuǎn)氨酶水平、糖尿病史及吸煙史比較均無顯著差異，但病例組飲酒率顯著高于對(duì)照組。

目前，國(guó)內(nèi)外關(guān)于血脂與胰腺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的研究大多為高膽固醇攝入與胰腺癌的關(guān)系，較少提及血清膽固醇水平與胰腺癌的相關(guān)性。Wang等[7]的一項(xiàng)薈萃分析指出，膽固醇的攝入可能與胰腺癌的風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)。可能的機(jī)制為人體攝入膽固醇后會(huì)影響膽汁的排泄，膽汁排泄的過程中有可能逆流進(jìn)胰管中，引起胰頭部位的炎癥，長(zhǎng)此以往癌變發(fā)生。日本的一項(xiàng)病例對(duì)照研究也給出了類似的研究結(jié)果，并指出增加維生素C的攝入可降低胰腺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)[8]。也有研究[9,10]指出，全脂飲食包括飽和、不飽和脂肪酸的攝入可能與胰腺癌發(fā)病有關(guān)。對(duì)食物的加工方法、烹飪方法及個(gè)體差異等因素對(duì)胰腺癌的發(fā)病也有一定影響[11]。有學(xué)者建議盡量避免油炸、久煮、燒烤各種肉類，以降低患胰腺癌的風(fēng)險(xiǎn)[9]。本研究通過對(duì)比血脂正常者和血脂異常者的胰腺癌發(fā)病率,我們發(fā)現(xiàn)TC正常與異常者的胰腺癌發(fā)病率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且LDL-C、HDL-C、TG水平與胰腺癌的發(fā)病率均無關(guān)。單因素logistic回歸分析結(jié)果提示血脂水平與胰腺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)性不大。同樣，TC/HDL-C、LDL-C/HDL-C、TG/HDL-C與胰腺癌的發(fā)病率也無明顯相關(guān)性。

通過對(duì)比飲酒與非飲酒者的胰腺癌發(fā)病率發(fā)現(xiàn)，飲酒者胰腺癌發(fā)病率顯著高于非飲酒者，單因素logistic回歸分析顯示，與非飲酒者相比，飲酒者OR為2.444，在校正血脂、肝功、糖尿病史及吸煙史后，飲酒者OR為2.865，即飲酒患胰腺癌的風(fēng)險(xiǎn)是不飲酒的2.865倍。關(guān)于飲酒可引起胰腺癌發(fā)病的可能原因是，長(zhǎng)期或者大量的飲酒本身就是胰腺炎的高危因素，其會(huì)引起胰液的分泌，更易激活胰蛋白酶，形成慢性胰腺炎，隨著病情演變?yōu)橐认侔12]。但有學(xué)者的研究表明，小量飲酒不會(huì)增加胰腺癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，相反隨著飲酒量的增加，其患有胰腺癌的風(fēng)險(xiǎn)增加[13～16]，Gapstur等[14]的研究指出，如果每天攝入超過3杯以上含乙醇的飲料也會(huì)增加患胰腺癌的風(fēng)險(xiǎn)。有觀點(diǎn)認(rèn)為，各種酒類在研究中并沒有表現(xiàn)出明顯的差別[15,16]，而另一項(xiàng)對(duì)不吸煙胰腺癌患者的病例對(duì)照分析中提示，長(zhǎng)期攝入啤酒者胰腺癌發(fā)病危險(xiǎn)性是對(duì)照組的3倍，而攝入葡萄酒者與對(duì)照組則無差異[17]。

綜上所述，血脂異常與胰腺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)不相關(guān)，而飲酒則會(huì)顯著提高胰腺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。因此，對(duì)人群進(jìn)行健康生活方式宣教、改變不良的生活習(xí)慣、控制酒精的攝入等，將有助于降低胰腺癌的發(fā)病率。

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