許紹強，郭海霞，奚玲如，喬琳，黃春霞，程莎莎

(1.廣東三九腦科醫(yī)院,a.檢驗科，b.神經內一科，廣州 510510；2.南方醫(yī)科大學南方醫(yī)院兒科，廣州 510515)

注：A、E，細胞學表現(xiàn)均呈淋巴-單核細胞反應型；B～D,F～H,可見明顯的“半月形”深染區(qū)。

·案例分析·

2例顱內生殖細胞瘤的腦脊液細胞學診斷

許紹強1a，郭海霞2，奚玲如1b，喬琳1a，黃春霞1a，程莎莎1a

(1.廣東三九腦科醫(yī)院,a.檢驗科，b.神經內一科，廣州 510510；2.南方醫(yī)科大學南方醫(yī)院兒科，廣州 510515)

顱內生殖細胞瘤；腦脊液細胞學；診斷

顱內生殖細胞腫瘤的確診主要依靠患者的臨床表現(xiàn)、影像學、腦脊液檢查和放療反應等[1]。研究表明，腦脊液細胞學對腦生殖細胞瘤的診斷具有重要意義[2]，但相關報道較少。為探討顱內生殖細胞瘤患者腦脊液細胞學表現(xiàn)，并為細胞學診斷提供參考，本研究對2例明確診斷為腦內生殖細胞瘤患者的腦脊液細胞學結果進行分析，報告如下。

1 病歷摘要

患者1(我院病例，2015年5月就診)：張某，男，24歲。2015年5月反復出現(xiàn)頭痛，伴煩躁易怒，偶有幻覺及譫妄，無肢體抽搐及意識喪失，8月出現(xiàn)多飲、多尿。當?shù)蒯t(yī)院頭顱MRI示：雙側胼胝體、側腦室旁白質、下丘腦、鞍內異常信號，以慢性炎癥性病變可能性大(胼胝體壓部部分軟化)。擬診為“中樞神經系統(tǒng)慢性炎癥感染？”，給予激素抗炎，抗精神病等治療效果差轉入我院。我院頭顱MRI示：雙側側腦室周圍、胼胝體多發(fā)病變及垂體柄異常改變。腦脊液常規(guī)示：白細胞32×106/L，細胞學發(fā)現(xiàn)明顯異型細胞；血人絨毛膜促性腺激素(HCG)204 IU/L，腦脊液甲胎蛋白(AFP)0.02 ng/mL、HCG 2 170 IU/L。結合MRI及實驗室檢查結果，考慮生殖細胞類腫瘤可能性較大。經患者及家屬同意，于9月5日行診斷性化療。10月返院復查頭顱MRI示：(1)雙側側腦室周圍、胼胝體多發(fā)病變范圍及強化范圍較前明顯縮小、強化程度有所減輕，結合病史支持生殖細胞瘤表現(xiàn)；(2)原垂體柄病變已消失。結合輔助檢查，診斷“生殖細胞腫瘤”明確。

患者2(外院病例，2015年5月就診)：朱某，男，7歲?；純阂颉胺磸皖^痛、嘔吐3周”于2015年5月8日首次入院。入院頭顱MRI示：松果體區(qū)腫塊，考慮生殖細胞瘤與松果體瘤鑒別，前者可能性大。腦脊液常規(guī)示：白細胞13×106/L；腦脊液生化檢測無明顯異常；腦脊液HCG 19.8 IU/L、AFP 0.6 ng/mL。5月15日行松果體區(qū)占位顯微切除術，術后病理檢查為生殖細胞瘤。11月6日頭顱MRI示：現(xiàn)松果體區(qū)腫物已切除，未見明確腫瘤復發(fā)征象，雙側側腦室輕度擴張、積液，較前程度減輕。但期間多次復查腦脊液HCG仍有波動，壓力稍高。為確認患者是否存在手術化療后復發(fā)，于2015年11月9日送腦脊液至我院行常規(guī)細胞學檢測。結果顯示：腦脊液無色透明，蛋白質陰性，白細胞4×106/L，細胞學呈淋巴-單核細胞反應型，偶見異型細胞，結合病史,考慮腫瘤細胞可能性大。

2 細胞學檢測

吸取2例患者混勻后的腦脊液約500 μL于細胞玻片離心沉淀器中，800 r/min離心10 min。取出玻片后行瑞-姬染色，按粟氏細胞學分類標準進行分類[2]。

3 結果

3.1 細胞學表現(xiàn) 2例顱內生殖細胞瘤患者的細胞學檢測結果見表1。

表1 2例顱內生殖細胞瘤患者的細胞學檢測

3.2 瘤細胞特點 瘤細胞呈圓形或不規(guī)則形，體積明顯增大，細胞直徑22～51 μm(同一玻片中的淋巴細胞直徑10～12 μm)；核大畸形，核居中或偏一側，核染色質呈粗沙粒感；核仁較明顯，1～3個不等；胞漿豐富，呈淡藍色，著色不均，部分細胞可見明顯空泡，核漿交界處可見“半月形”深染區(qū)域，細胞核呈“防彈衣樣莢膜”樣包裹；部分胞膜可見瘤狀突起。見圖1。

4 討論

腦脊液細胞學發(fā)現(xiàn)腫瘤細胞是診斷腦膜癌的金標準[2-4]。由于顱內生殖細胞瘤細胞容易隨腦脊液播散種植轉移,因此可通過腦脊液細胞學查找腫瘤細胞來診斷顱內生殖細胞瘤。關鴻志等[5]總結了8例腦生殖細胞瘤患者的腦脊液細胞學特點，發(fā)現(xiàn)生殖細胞瘤細胞呈中等大小的圓細胞，核大，可見畸形核，核仁明顯，胞質豐富，胞質中可見環(huán)繞核的空暈或較多的空泡，背景見以小淋巴細胞為主的炎性反應，偶見單細胞，未見中性粒細胞及嗜酸性粒細胞。本研究觀察發(fā)現(xiàn)，2例顱內生殖細胞瘤病例腦脊液外觀均表現(xiàn)為無色透明，白細胞呈輕度升高，細胞學以呈淋巴細胞為主的淋巴-單核細胞反應型，可見漿細胞及明顯異型細胞。淋巴細胞為主的細胞學反應被認為是具有一定的特征性，這有別于腦轉移癌細胞學以單核細胞為主的淋巴-單核細胞反應特點[2-3,6]，可作為診斷腦生殖細胞瘤的重要參考依據(jù)。此外，本研究還發(fā)現(xiàn)該類腫瘤細胞除具備胞體大、核大、核仁明顯、胞漿深染、胞膜瘤狀突起等腫瘤細胞常見的特征外，還有以下特點：核染色質呈粗沙粒感，胞漿豐富、淡藍色、著色不均，核漿交界處可見“半月形”深染區(qū)域，細胞核像被一層厚厚的“莢膜”包裹。這與關鴻志等[5]的研究結果較為一致。

本研究中患者2術后復查頭顱MRI示：松果體區(qū)腫物已切除，未見明確腫瘤復發(fā)征象，腦脊液常規(guī)白細胞計數(shù)較前下降，但腦脊液細胞示：發(fā)現(xiàn)腫瘤細胞，提示腫瘤播散。綜上所述，顱內生殖細胞瘤腦脊液細胞學反應類型與腫瘤細胞形態(tài)具有明顯的特征性，可作為顱內生殖細胞瘤的重要確診方法和預后評價指標。

注：A、E，細胞學表現(xiàn)均呈淋巴-單核細胞反應型；B～D,F～H,可見明顯的“半月形”深染區(qū)。

圖1 2例顱內生殖細胞瘤患者的瑞-姬染色(A、E為×100，其他為×400)

[1]羅世祺．提高對顱內生殖細胞腫瘤的認識[J]．中華神經外科雜志，2005，21(9)：513-515．

[2]何俊瑛，孔繁元，郭力．臨床腦脊液細胞學診斷[M]．石家莊：河北科學技術出版社，2007：144-160．

[3]許紹強．腦脊液細胞學在中樞神經系統(tǒng)疾病診斷中的應用[J]．國際醫(yī)藥衛(wèi)生導報，2011，17(12)：1479-1482．

[4]李莉，王利新，吳若芬，等．6 528例腦脊液細胞檢查結果分析[J]．臨床檢驗雜志,2008,26(3):175-175.

[5]關鴻志，陳琳，任海濤，等．腦脊液細胞學在腦生殖細胞瘤診斷中的應用及八例報告[J]．中華神經科雜志，2011，44(2):77-80．

[6]許紹強，夏明汗．腦脊液細胞學診斷中樞神經系統(tǒng)惡性黑色素瘤1例[J]．廣東醫(yī)學，2015，36(13)：1964-1964．

(本文編輯許曉蒙)

10.13602/j.cnki.jcls.2017.03.22

許紹強，1975年生，男，副主任技師，碩士，主要從事腦脊液細胞學研究，E-mail：15989148592@126.com。

R739.41

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2017-01-16)