葉鵬，鄭莉，魏東，梁松，黃斌，張文龍 (成都市第二人民醫(yī)院，成都610017)

·臨床研究·

血清前列腺特異性抗原在多囊卵巢綜合征患者中的水平變化及其診斷價(jià)值

葉鵬，鄭莉，魏東，梁松，黃斌，張文龍
(成都市第二人民醫(yī)院，成都610017)

目的 探討血清前列腺特異性抗原(PSA)在多囊卵巢綜合征(PCOS)患者中的水平變化及其診斷價(jià)值。方法 選擇50例PCOS患者(PCOS組)及60例正常女性(對(duì)照組)，測(cè)量受試者身高、體質(zhì)量、腰圍，并計(jì)算體質(zhì)量指數(shù)(BMI)。采用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)血清PSA、游離PAS(fPSA)、睪酮(T)、黃體生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、胰島素，葡萄糖氧化酶法檢測(cè)空腹血糖。用ROC曲線行診斷試驗(yàn)評(píng)價(jià)，并與血清T和LH/FSH的診斷價(jià)值進(jìn)行比較。結(jié)果 與對(duì)照組比較，PCOS組BMI、空腹血糖、空腹胰島素高(P<0.05或<0.01)。與對(duì)照組比較，PCOS組血清LH、LH/FSH、T、fPSA、PSA高(P<0.05或<0.01)。血清PSA水平與腰圍、空腹胰島素、LH、T、LH/FSH存在正相關(guān)(r分別為0.22、0.32、0.19、0.41、0.26，P均<0.05)，血清fPSA水平與腰圍、空腹胰島素、LH、LH/FSH存在正相關(guān)(r分別為0.27、0.25、0.28、0.32，P均<0.05)。血清PSA的曲線下面積(AUC)為0.829 (95%CI0.752～0.907，P<0.01)，血清fPSA的AUC為0.777(95%CI0.689～0.864，P<0.01)。血清PSA診斷PCOS價(jià)值高于LH/FSH(AUC 0.721, 95%CI0.624～0.819)(P=0.022),與T相似(AUC 0.748, 95%CI 0.652～0.844,P=0.074)。血清fPSA診斷PCOS價(jià)值與LH/FSH(P=0.419)及T(P=0.738)相似。中國PCOS人群較好的血清PSA診斷界值為12.95 pg/mL(靈敏度76%，特異度77%)，而血清fPSA的診斷界值為2.43 pg/mL(靈敏度77%，特異度65%)，診斷價(jià)值與T和LH/FSH相似。結(jié)論 PCOS患者血清PSA水平升高。PSA檢測(cè)對(duì)PCOS具有較好的診斷價(jià)值。

多囊卵巢綜合征；前列腺特異性抗原；高雄激素

多囊卵巢綜合征(PCOS)是育齡期婦女最常見的內(nèi)分泌紊亂性疾病，患病率6%～25%[1]。PCOS臨床表現(xiàn)包括肥胖、月經(jīng)紊亂、不孕、多毛、高雄激素血癥、卵巢多囊樣變等，與胰島素抵抗、糖尿病、高脂血癥、高血壓、脂肪肝、動(dòng)脈粥樣硬化等代謝紊亂相關(guān)，少數(shù)患者出現(xiàn)焦慮，嚴(yán)重影響育齡期婦女身心健康[1,2]。由于PCOS臨床表現(xiàn)的異質(zhì)性，診斷常較為困難。目前PCOS的診斷普遍采用2003鹿特丹共識(shí)，然而該共識(shí)采用的雄激素及卵巢彩超臨床變異性較大[3]。前列腺特異性抗原(PSA)是表達(dá)于男性前列腺的一種糖蛋白，研究發(fā)現(xiàn)其在女性乳腺、卵巢、子宮內(nèi)膜中也有表達(dá)，在羊水、乳汁中也能檢測(cè)到[4]。研究發(fā)現(xiàn)PSA與雄激素代謝相關(guān)[4,5]。多個(gè)研究發(fā)現(xiàn)，PCOS患者血PSA水平較正常人升高[6～9]。PSA在PCOS診斷中的價(jià)值，國內(nèi)尚未見報(bào)道，2014年3月～2016年3月，本文對(duì)其進(jìn)行了相關(guān)探討?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 PCOS患者 50例(PCOS組)，均符合2003鹿特丹共識(shí)[3]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)，年齡(24.68±4.80)歲，其中超體質(zhì)量或肥胖22例，月經(jīng)紊亂42例，存在高雄激素表現(xiàn)(包括多毛、痤瘡)29例，彩超提示卵巢多囊樣變44例，患者近1個(gè)月均未用激素及影響胰島素敏感性藥物；體檢正常女性60例(對(duì)照組)，年齡(25.97±3.21)歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：庫興綜合征，先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥，21羥化酶缺乏，分泌雄激素的腫瘤，甲狀腺疾病，高泌乳素血癥；近1個(gè)月有激素及影響胰島素敏感性藥物使用史；嚴(yán)重肝腎功能障礙、腫瘤、感染、應(yīng)激等。本研究符合本院倫理委員會(huì)制定的倫理學(xué)標(biāo)準(zhǔn)，受試人員均簽署知情同意書。

1.2 方法 測(cè)量受試者身高、體質(zhì)量、腰圍，并計(jì)算體質(zhì)量指數(shù)(BMI)。休息5 min后取坐位測(cè)血壓。采集空腹靜脈血，采用化學(xué)發(fā)光法(LIAISON XL全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀，意大利)檢測(cè)血清PSA、游離PAS(fPSA)、睪酮(T)、黃體生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、胰島素，均嚴(yán)格按照儀器操作程序進(jìn)行檢測(cè)，所用試劑購自東曹(上海)生物科技有限公司。采用葡萄糖氧化酶法測(cè)定空腹血糖。

2 結(jié)果

2.1 兩組BMI、血壓、腰圍、空腹血糖、空腹胰島素比較 PCOS組BMI、收縮壓、舒張壓、腰圍、空腹血糖、空腹胰島素分別為(23.57±4.46)kg/m2、(111.44±12.04)mmHg、(69.68±11.01)mmHg、(78.36±9.78)cm、(5.14±0.52)mmol/L、(10.73±6.44)μU/mL，對(duì)照組分別為(21.16±2.67)kg/m2、(109.90± 8.86)mmHg、(70.35±7.74)mmHg、(71.05±7.63)cm、(4.93±0.37 )mmol/L、(4.54±2.30)μU/mL。與對(duì)照組比較，PCOS組BMI、空腹血糖、空腹胰島素高(P<0.05或<0.01)。

2.2 兩組血清LH、FSH、LH/FSH、T、fPSA、PSA比較 PCOS組血清LH、FSH、LH/FSH、T、fPSA、PSA分別為(8.10±5.24)mIU/mL、(5.01±2.09)mIU/mL、1.69±1.21、(58.87±28.18)ng/dL、(4.78±3.37)pg/mL、(21.60±11.87)pg/mL，對(duì)照組分別為(5.86±7.49) mIU/mL、(5.72±2.81) mIU/mL、 1.00±0.72、(38.66±13.57)ng/dL、(2.31±1.35)pg/mL、(9.29±8.52)pg/mL。與對(duì)照組比較，PCOS組LH、LH/FSH、T、fPSA、PSA高(P<0.05或<0.01)。

2.3 血清PSA、fPSA水平與其他指標(biāo)的相關(guān)性 血清PSA水平與腰圍、空腹胰島素、LH、T、LH/FSH存在正相關(guān)(r分別為0.22、0.32、0.19、0.41、0.26，P均<0.05)，血清fPSA水平與腰圍、空腹胰島素、LH、LH/FSH存在正相關(guān)(r分別為0.27、0.25、0.28、0.32，P均<0.05)。

2.4 血清PSA、fPSA對(duì)PCOS的診斷價(jià)值 見圖1。血清PSA的曲線下面積(AUC)為0.829 (95%CI0.752～0.907，P<0.01)，血清fPSA的AUC為0.777(95%CI0.689～0.864，P<0.01)。PSA診斷PCOS價(jià)值高于LH/FSH(AUC 0.721, 95%CI0.624～0.819，P=0.022)，與T診斷價(jià)值相似(AUC 0.748, 95%CI0.652～0.844,P=0.074)。fPSA診斷PCOS價(jià)值與LH/FSH(P=0.419)及T(P=0.738)相似。血清PSA的診斷界值選擇12.95 pg/mL時(shí)，其診斷PCOS的靈敏度、特異度、陽性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值、陽性似然比、陰性似然比、Youden指數(shù)分別為76%、77%、0.75、0.78、3.30、0.31、0.53；血清fPSA≥2.43 pg/mL時(shí)，診斷PCOS的靈敏度、特異度、陽性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值、陽性似然比、陰性似然比、Youden指數(shù)分別為77%、65%、0.65、0.77、2.20、0.35、0.42，診斷價(jià)值與傳統(tǒng)的T(診斷界值選擇44.1 ng/dL時(shí)靈敏度、特異度、陽性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值、陽性似然比、陰性似然比、Youden指數(shù)分別為70%、66%、0.65、0.70、2.06、0.45、0.36)及LH/FSH(診斷界值為1時(shí)靈敏度、特異度、陽性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值、陽性似然比、陰性似然比、Youden指數(shù)分別為70%、67%、0.64、0.74、2.12、0.45、0.37)相似。

3 討論

由于多囊卵巢綜合征臨床表現(xiàn)的多樣性，其診斷較為困難，迄今國內(nèi)外尚無統(tǒng)一的診斷標(biāo)準(zhǔn)。肥胖、痤瘡、月經(jīng)紊亂、多毛、高雄激素血癥、高LH/FSH、高胰島素血癥、卵巢多囊樣變等均有助于PCOS的診斷。臨床或者生化檢查提示高雄激素血癥是其主要特點(diǎn)之一[3]。PSA是一種33 kD的絲氨酸蛋白激酶，表達(dá)于正?；虬┳兊那傲邢俳M織，臨床上廣泛運(yùn)用于前列腺癌的診斷[10]。近年研究發(fā)現(xiàn)，女性組織如乳腺、卵巢、子宮內(nèi)膜及腎上腺腫瘤組織中也有表達(dá)，且PSA的產(chǎn)生依賴雄激素[4]。本研究發(fā)現(xiàn)，與對(duì)照組相比，PCOS組患者血清PSA水平明顯升高，與Mardanian等[6，7]的研究結(jié)論一致。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，血清PSA與腰圍、空腹胰島素、LH、T、LH/FSH存在正相關(guān)，這使得PSA有望成為較好的PCOS診斷指標(biāo)。

本研究首次發(fā)現(xiàn)PCOS患者PSA水平與腰圍正相關(guān)，而與BMI無明顯相關(guān)性，提示血清PSA水平升高可能與腹型肥胖有關(guān)。有研究發(fā)現(xiàn)，以腰圍升高為特點(diǎn)的腹型肥胖患者前列腺肥大及前列腺癌發(fā)病率升高，同時(shí)伴隨血清PSA升高，本研究結(jié)果與其一致。研究[8～10]發(fā)現(xiàn)PCOS患者血清PSA水平與T、LH/FSH正相關(guān)，這可能是由于PCOS患者雄激素過多和胰島素抵抗共同導(dǎo)致脂肪組織芳香化酶活性增加，從而雌酮合成增加，對(duì)LH分泌形成正反饋，LH/FSH升高，升高的LH又可引起卵巢雄激素分泌增加，而PSA的產(chǎn)生依賴雄激素。本研究發(fā)現(xiàn)血清PSA水平與空腹胰島素水平正相關(guān)，與高胰島素血癥可以刺激LH及雄激素分泌相關(guān)。

圖1 PSA、fPSA、T、LH/FSH診斷PCOS的ROC曲線

近年國外一些研究提出PSA在診斷PCOS中的價(jià)值。Ukinc等[7]提出PSA的診斷界值為10 pg/mL(靈敏度73.2%，特異度80%)，fPSA的診斷界值為2.1 pg/mL(靈敏度85.4%，特異度80.4%)；Mardanian等[6]提出PSA的診斷界值為70 pg/mL，靈敏度為91.0%，特異度為81.2%；Bili等[8]研究認(rèn)為PSA的合適診斷界值為135 pg/mL，靈敏度和特異度分別為77.5%，66.7%。然而由于人種、檢測(cè)方法等的不同，這些研究結(jié)果差異較大，且不適合中國人群，至今尚缺乏中國人群的數(shù)據(jù)。本研究采用ROC曲線分析發(fā)現(xiàn)，血清PSA、fPSA的ROC AUC均高于血清T和LH/FSH。中國育齡期婦女診斷PCOS較好PSA的界值為12.95 pg/mL，靈敏度和特異度分別為76%，77%，而fPSA的界值為2.43 pg/mL，靈敏度和特異度分別為77%，65%，診斷價(jià)值不低于傳統(tǒng)的T和LH/FSH。

本研究為橫斷面研究，尚不能說明血清PSA升高是否繼發(fā)于PCOS雄激素升高，也不能闡明其與PCOS的因果關(guān)系。所以，血清PSA不能作為PCOS診斷的惟一指標(biāo)，但其有望成為PCOS聯(lián)合診斷指標(biāo)中重要的一員，從而明顯提高PCOS診斷的敏感度和特異度。期待進(jìn)一步大樣本、前瞻性研究證實(shí)PSA在PCOS發(fā)病及診斷中的意義。

[1] Azziz R, Carmina E, Dewailly D, et al. The androgen excess and PCOS society criteria for the polycystic ovary syndrome: the complete task force report [J]. Fertil Steril Feb, 2009,91(2):456-488.

[2] Setji TL, Brown AJ. Polycystic ovary syndrome: update on diagnosis and treatment [J]. Am J Med, 2014,127(10):912-919.

[3] Rotterdam ESHRE/ASRM-Sponsored PCOS consensus workshop group. Revised 2003 consensus on diagnostic criteria and long-term health risks related to polycystic ovary syndrome (PCOS) [J]. Hum Reprod, 2004,19(1):41-47.

[4] Diamandis EP, Yu H. New biological functions of prostate-specific antigen[J]. J Clin Endocrinol Metab, 1995,80(5):1515-1517.

[5] Yu H, Diamandis EP, Sutherland DJ. Immunoreactive prostate-specific antigen levels in female and male breast tumors and its association with steroid hormone receptors and patient age [J]. Clin Bioche, 1994,27(2):75-79.

[6] Mardanian F, Heidari N. Diagnostic value of prostate-specific antigen in women with polycystic ovary syndrome[J]. J Res Med Sci, 2011,16(8):999-1005.

[7] Ukinc K, Ersoz HO, Erem C, et al. Diagnostic value of prostate-specific antigen (PSA) and free prostate specific antigen (fPSA) in women with ovulatory and anovulatory polycystic ovary syndrome [J]. Endocrine, 2009,35(1):123-129.

[8] Bili E, Dampala K, Iakovou I, et al. The combination of ovarian volume and outline has better diagnostic accuracy than prostate-specific antigen (PSA) concentrations in women with polycystic ovarian syndrome (PCOs) [J]. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol, 2014,179:32-35.

[9] 王國洪,許瑞吉,張中書.多囊卵巢綜合征患者血清前列腺特異抗原水平[J].標(biāo)記免疫分析與臨床,2010(5):286-283.

[10] Oesterling JE. Prostate specific antigen: a critical assessment of the most useful tumor marker for adenocarcinoma of the prostate [J]. J Urol, 1991,145(5):907-923.

2016年四川省衛(wèi)生和計(jì)劃生育委員會(huì)科研課題(普及應(yīng)用項(xiàng)目)(16PJ030)。

葉鵬(E-mail：pengye2011@foxmail.com)

10.3969/j.issn.1002-266X.2017.13.015

R588.6

B

1002-266X(2017)13-0052-03

2016-11-16)