李進軍，徐雷，陳偉良

（武警浙江省總隊（嘉興）醫(yī)院，浙江 嘉興 314000）

尤瑞克林與氫氯吡格雷聯(lián)合應用對急性腦梗死患者神經(jīng)功能缺損和血液流變學的影響

李進軍，徐雷，陳偉良

（武警浙江省總隊（嘉興）醫(yī)院，浙江 嘉興 314000）

目的 探討注射用尤瑞克林與氫氯吡格雷聯(lián)合應用對急性腦梗死患者神經(jīng)功能缺損和血液流變學的影響。 方法 160例腦梗死患者隨機分為觀察組和對照組，每組80例，兩組均給予降顱內(nèi)壓、營養(yǎng)神經(jīng)、改善微循環(huán)及調(diào)脂、降血壓、降糖等常規(guī)治療，對照組在常規(guī)治療基礎上給予氫氯吡格雷（75mg/次，1次/d），觀察組在常規(guī)治療基礎上靜脈滴注尤瑞克林（0.15PNA單位+生理鹽水100mL）聯(lián)合氫氯吡格雷（劑量同對照組），14天為1個療程，共2個療程。觀察治療前，治療14天、28天兩組神經(jīng)功能缺損評分（NIHSS）并根據(jù)日常生活能力量表（ADL）進行生活質(zhì)量評分，檢測治療前和治療28天的血液流變學指標及臨床療效。 結果 治療前兩組NIHSS和ADL評分比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），治療14天、28天后兩組NIHSS評分均顯著下降（均P＜0.05），而觀察組下降更為明顯（均P＜0.01）；治療14天、28天后兩組ADL評分均顯著上升（均P＜0.01），而觀察組上升更為明顯（均P＜0.05）。治療后觀察組血漿粘度、低切粘度、中切粘度、高切粘度、紅細胞比積、紅細胞聚集指數(shù)較對照組均顯著下降，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。治療28天觀察組總有效率（93.75%）顯著高于對照組（71.25%）（P＜0.05）。治療期間兩組均未發(fā)現(xiàn)明顯的不良反應。結論 注射用尤瑞克林聯(lián)合氫氯吡格雷可促進急性腦梗死神經(jīng)功能恢復，改善血液流變學指標，提高治療效果，療效優(yōu)于單獨使用氫氯吡格雷，且未發(fā)生不良反應。

尤瑞克林；氫氯吡格雷；腦梗死；神經(jīng)功能；血液流變學

急性腦梗死主要由于高血壓、動脈粥樣硬化、高血脂等多種原因引起的局部腦組織區(qū)域血液供應異常，導致腦組織缺氧性病變壞死，占全部腦卒中70%左右[1]。國內(nèi)外腦卒中臨床指南強烈推薦超早期溶栓治療，即發(fā)病4.5小時內(nèi)的患者使用重組組織型纖溶酶原激活劑（r-tPA）進行靜脈溶栓。溶栓治療有嚴格的時間窗，國內(nèi)大多數(shù)患者未能從這類有效治療手段中獲益[2]。本研究采用注射用尤瑞克林與氫氯吡格雷聯(lián)合治療腦梗死患者，取得良好的療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2015年8月～2016年8月收治的160例腦梗死患者，所有患者均符合1995年全國第四次腦血管病學術會議修訂的診斷標準[3]，經(jīng)CT或MRI明確診斷。納入標準：（1）發(fā)病72小時內(nèi)，首次發(fā)?。唬?）神經(jīng)功能缺損評分（NIHSS評分）4～24分；（3）年齡＜80歲。排除標準：（1）近3個月內(nèi)有腦卒中、腦外傷和既往有顱內(nèi)出血史者；（2）近3個月內(nèi)有潰瘍性胃腸疾病者；（3）2周內(nèi)接受較大外科手術，1周內(nèi)做過動脈穿刺者；（4）伴出血傾向、出血性疾??；（5）伴短暫性腦出血發(fā)作、腦出血、嚴重肝腎功能不全等。所有患者均對本研究知情，并簽訂知情同意書。按隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組80例。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

1.2 方法 常規(guī)治療:調(diào)脂、降血壓、降血糖及降顱內(nèi)壓以及改善腦細胞代謝、預防并發(fā)癥、支持及對癥治療等。對照組：入院后在常規(guī)治療基礎上立即口服氫氯吡格雷（賽諾菲制藥有限公司，國藥準字H20056410），75mg/次，1次/d，14天為1個療程，共治療2個療程。觀察組：在常規(guī)治療基礎注射尤瑞克林聯(lián)合氫氯吡格雷，氫氯吡格雷用法用量同對照組，尤瑞克林（廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司，國藥準字號：H20103324）0.15PNA單位，加入生理鹽水100mL靜脈滴注，開始15分鐘滴速慢，30分鐘滴完，14天為1個療程，治療2個療程。

表1 兩組一般資料的比較

1.3 觀察指標 （1）采用美國國立衛(wèi)生院神經(jīng)功能缺損評分（NIHSS）對兩組治療14天、28天的神經(jīng)功能進行評分[4]，采用日常生活能力量表（ADL）對兩組生活質(zhì)量進行評分[5]。（2）采用全自動血液流變分析儀測量治療前及治療28天后兩組血液流變學指標，包括血漿粘度、低切粘度、中切粘度、高切粘度、紅細胞比積、紅細胞聚集指數(shù)。（3）治療28天后評價兩組臨床療效。（4）治療期間監(jiān)測兩組血尿常規(guī)及心、肝、腎功能，記錄兩組的不良反應。

1.4 療效評定 根據(jù) 《腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評分標準》評定療效[3]：（1）基本痊愈，神經(jīng)功能缺損評分減少91%～100%，病殘程度0級；（2）顯著進步：神經(jīng)功能缺損評分減少46%～90%，病殘程度1～3級；（3）進步：神經(jīng)功能缺損評分減少18%～45%；（4）無效：神經(jīng)功能缺損評分減少或增加≤17%；（5）惡化：神經(jīng)功能缺損評分增加＞18%；（6）死亡。總有效=基本痊愈+顯著進步+進步。

1.5 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件包進行數(shù)據(jù)分析。計量資料采用（±s）表示，組間比較采用t檢驗，率的比較采用χ2檢驗。

2 結果

2.1 NIHSS與 ADL評分 治療前兩組NIHSS和ADL評分比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療14天、28天后兩組NIHSS評分均顯著下降 （均P＜0.05），而觀察組下降更為明顯（均P＜0.01）；治療14天、28天后兩組ADL評分均顯著上升（均P＜0.01），而觀察組上升更為明顯（均P＜0.05）。詳見表2。

2.2 血液流變學 與治療前相比，治療后兩組血漿粘度、低切粘度、中切粘度、高切粘度、紅細胞比積、紅細胞聚集指數(shù)均顯著下降，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）；與對照組治療后相比，觀察組血漿粘度、低切粘度、中切粘度、高切粘度、紅細胞比積、紅細胞聚集指數(shù)均顯著下降，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。詳見表3。

表2 兩組治療前后NIHSS與ADL評分比較（±s）

表2 兩組治療前后NIHSS與ADL評分比較（±s）

與對照組比較*P＜0.05；與治療前比較△△P＜0.01

ADL評分治療前 治療后14天 治療后28天 治療前 治療后14天 治療后28天觀察組 80 16.30±1.55 3.35±1.02*△△2.13±0.94△△*34.73±5.85 53.57±6.12*65.63±7.04*對照組 80 15.95±1.41 5.71±1.04△△4.45±0.85△△35.55±5.46 43.76±6.14 54.72±6.88組別 n NIHSS評分

表3 兩組治療前后血液流變學指標比較（±s）

表3 兩組治療前后血液流變學指標比較（±s）

與同組治療前比較**P＜0.01；與對照組治療后比較△△P＜0.01

組別 時間 n 血液粘度(mPa·s)低切粘度(mPa·s)中切粘度(mPa·s)高切粘度(mPa·s) 紅細胞比積 紅細胞聚集指數(shù)治療前 80 2.21±0.33 24.55±1.80 12.67±1.33 7.56±1.01 0.67±0.08 7.20±0.55觀察組 治療后 80 1.50±0.27**△△17.09±1.38**△△8.34±0.90**△△4.88±1.03**△△0.43±0.05**△△4.56±0.49**△△對照組 治療前 80 2.20±0.35 24.36±1.83 12.50±1.32 7.61±1.02 0.65±0.09 7.23±0.58治療后 80 1.89±0.24**19.97±1.90**10.32±1.23**6.01±0.98**0.53±0.06**5.77±0.60**

2.3 臨床療效 治療28天對兩組臨床療效進行評價，結果顯示觀察組總有效率顯著高于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），詳見表4。

2.4 不良反應 兩組治療期間血尿常規(guī)及心、肝、腎功能均未出現(xiàn)明顯不良反應，無消化道出血、顱內(nèi)出血、血尿等異?，F(xiàn)象。

表4 兩組臨床療效比較（n，%）

3 討論

腦血管閉塞后，局部腦組織因血流中斷而出現(xiàn)缺血、壞死，在中心壞死區(qū)與周邊正常腦組織之間的腦組織因缺血缺氧而出現(xiàn)代謝障礙，形成所謂的缺血半暗帶（Ischemic Penumbra，IP）[6]。IP是一種動態(tài)的病理生理過程，若血流及時恢復，則IP范圍內(nèi)的腦細胞可繼續(xù)存活，有效降低腦損傷；如血流未及時恢復，腦組織嚴重缺血缺氧可最終形成擴大的缺血梗死區(qū)[7]。目前急性缺血性腦卒中首選治療為溶栓，但溶栓治療具有嚴格的時間窗，且存在禁忌癥和其它限制條件，導致溶栓治療未被廣泛有效地應用[7]。

氫氯吡格雷是一種血小板聚集抑制劑，其通過選擇性抑制二磷酸腺苷（ADP）與其血小板受體的結合及繼發(fā)的ADP介導的糖蛋白GPⅢb/Ⅲa復合物的活化，抑制血小板聚集，但其必須經(jīng)過生物轉化才能發(fā)揮作用，因此起效時間長[8]。目前，氫氯吡格雷已被廣泛應用在臨床治療中。尤瑞克林是從人尿液中提取的蛋白水解酶，能將激肽原轉化為激肽，通過激肽原酶-激肽系統(tǒng)發(fā)揮擴張血管，不但可抑制血小板聚集，增強紅細胞的變形能力和氧解離能力的作用，同時還能促使毛細血管網(wǎng)的建立，而增強缺血腦組織的血流量，改善微循環(huán)[9]，并具有擴張血管提高能量代謝率的作用，有研究也論證了其臨床應用的優(yōu)越性[10]。將以上兩種藥物聯(lián)合應用，可明顯提高腦梗死患者的血管凝聚狀態(tài)，提高臨床療效，改善患者的神經(jīng)缺損狀態(tài)[11-12]。本研究聯(lián)合應用尤瑞克林和氫氯吡格雷治療急性腦梗死，結果顯示，治療后14、28天NIHSS評分顯著下降，ADL評分顯著上升，提示該聯(lián)合用藥方案有助于修復神經(jīng)功能缺損狀態(tài)和恢復患者日常生活能力，并且在治療14天時即有效果。治療28天后，血液流變學指標血漿粘度、低切粘度、中切粘度、高切粘度、紅細胞比積、紅細胞聚集指數(shù)均顯著改善，臨床有效率高達93.75%。以上結果均提示，注射用尤瑞克林聯(lián)合氫氯吡格雷可促進急性腦梗死神經(jīng)功能恢復，改善血液流變學指標，提高治療效果，療效優(yōu)于單獨使用氫氯吡格雷，并且未出現(xiàn)不良反應。

綜上所述，注射用尤瑞克林與氫氯吡格雷聯(lián)合應用可以顯著改善患者的血液流變學指標、促進神經(jīng)功能恢復，改善生活質(zhì)量，臨床療效顯著，安全性高。

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