袁柏思, 金鑫鑫, 路又可, 劉 炯, 楊妙芳, 王震凱, 王少東, 魏 娟, 汪芳裕

南京軍區(qū)南京總醫(yī)院消化內科,江蘇 南京 210002

血清降鈣素原檢測在克羅恩病中的臨床價值

袁柏思, 金鑫鑫, 路又可, 劉 炯, 楊妙芳, 王震凱, 王少東, 魏 娟, 汪芳裕

南京軍區(qū)南京總醫(yī)院消化內科,江蘇 南京 210002

目的 研究克羅恩病(Crohn’s disease,CD)患者血清降鈣素原(procalcitonin,PCT)水平與病情活動和炎癥相關指標的關系。方法 檢測35例CD患者與15名健康對照者外周血PCT水平，并與炎癥相關指標進行相關性分析。結果 CD患者(活動期和緩解期)C-反應蛋白(CRP)、血小板(PLT)計數(shù)和白介素-6(IL-6)均明顯高于健康對照組，白蛋白(ALB)明顯低于健康對照組(P<0.05)；活動期CD患者的PCT水平、白細胞(WBC)計數(shù)、PLT計數(shù)、糞便鈣衛(wèi)蛋白(FC)、IL-6、CRP和血沉(ESR)明顯高于緩解期CD，ALB明顯低于緩解期CD(P<0.05)，而血紅蛋白(HB)的差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。PCT與CDAI、WBC計數(shù)、PLT計數(shù)、CRP、FC、IL-6呈明顯正相關，與ALB、HB水平呈明顯負相關(P<0.05)，與ESR無明顯相關性(P>0.05)。血清PCT水平預測CD活動性優(yōu)于ESR、CRP、IL-6、WBC、FC、ALB、HB和PLT(P<0.05)。PCT預測CD病情活動ROC曲線的閾值為0.051 μg/L，其對應的敏感性為0.879，特異性為0.828，陽性預測值為0.886，陰性預測值為0.75。結論 PCT是一種判斷CD病情活動的較好指標，PCT>0.051 μg/L 作為閾值能夠預測大部分活動期CD。

克羅恩病;降鈣素原;炎癥標志物

克羅恩病(Crohn’s disease, CD)是一種病因不明的慢性消化道炎癥性疾病，病情反復可導致腸腔狹窄、腸梗阻及瘺管形成等并發(fā)癥，常需手術治療。早期檢測發(fā)現(xiàn)疾病活動，以進一步誘導和維持緩解對CD的治療至關重要。降鈣素原(procalcitonin, PCT)是降鈣素的前體物質, 是由甲狀腺C細胞和肺的神經內分泌細胞產生的一種無激素活性的糖蛋白[1]。作為一種炎癥反應的標志物，其在細菌感染性疾病、慢性炎癥及自身免疫性疾病中得到廣泛應用[2-5]。但在CD中的研究較少, 本研究擬探討CD患者血清PCT水平與CD病情活動性及和炎癥相關指標的關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料收集2015年1月-2015年12月南京軍區(qū)南京總醫(yī)院消化內科住院的35例CD患者，男24例，女11例，年齡16～49歲，平均年齡(26.9±10.1)歲，共71例次的住院信息(其中有22例為2次以上住院)，本研究臨床數(shù)據(jù)摘自醫(yī)院的電子病歷、內鏡診斷、影像學和實驗室檢測資料。CD診斷標準參照中華醫(yī)學會消化病學分會炎癥性腸病協(xié)作組2012年制訂的《炎癥性腸病診斷與治療的共識意見(2012年·廣州)》[6]。CD按蒙特利爾表型分類法[7]進行分型，分為確診時年齡(age，A)、病變累及部位(location，L)和疾病行為(behavior，B)。A型分為A1：≤16歲；A2：17～40歲；A3：>40歲。L型分為L1:累及回腸末端；L2:結腸型；L3:回結腸型；L4:累及上消化道。B型分為B1:非狹窄非穿透型；B2:狹窄型；B3:穿透型。L4可與L1～L3同時存在，P為合并肛周病變。CDAI評分≥150分為活動期，<150分為緩解期。將符合標準的患者資料納入本研究進行統(tǒng)計分析，病程計算方法為：病程≤1個月計為1個月。對照組為健康體檢者15名，男8名，女7名，年齡26～63歲，平均年齡(47.9±13.2)歲。納入標準：既往無肝炎、結核、自身免疫性疾病等疾病史，近3個月無服用激素、免疫抑制劑及生物制劑等藥物病史。收集所有入選者入院初的外周血標本及糞便標本。本研究得到本院倫理委員會批準，入選者均知情同意。

1.2 標本采集和檢測受檢者均于早晨空腹采集靜脈血4 ml及留取晨起第1次大便標本，電化學發(fā)光免疫分析法檢測血清PCT和白細胞介素-6(IL-6)水平，免疫比濁法檢測C-反應蛋白(CRP)水平，ELISA方法檢測糞便鈣衛(wèi)蛋白(fecal calprotectin, FC)水平，另通過血細胞分析儀檢測白細胞(white blood cell，WBC)計數(shù)、血小板(platelet，PLT)計數(shù)及血紅蛋白(hemoglobin,HB)水平，自動化生化分析儀檢測血清白蛋白(albumin,ALB)水平。

1.3 統(tǒng)計學方法采用SPSS 22.0軟件包進行統(tǒng)計學處理。兩組均數(shù)的比較采用t檢驗，相關性分析采用Spearman檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 一般資料納入研究的35例CD患者共71例次住院相應的臨床特征如表1所示。

2.2 血清PCT及外周血炎癥相關指標檢測結果顯示，CD患者(活動期和緩解期)PLT計數(shù)、CRP和IL-6均明顯高于健康對照組，ALB明顯低于健康對照組(P<0.05)；活動期CD患者的PCT水平、WBC計數(shù)、PLT計數(shù)、FC、IL-6、CRP和ESR明顯高于緩解期CD，ALB明顯低于緩解期CD(P<0.05)，而HB的差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05,見圖1)。

表1 CD患者臨床特征

Tab 1 Clinical data of patients with CD

特征CD(n=71)平均年齡(歲)26.9±10.1(16～49)病程(月)36.7(3～240)年齡(歲) A1(≤16)7 A2(17～40)56 A3(>40)8病變位置 L1(累及回腸)10 L2(累及結腸)17 L3(累及回結腸)44 P(合并肛周病變)39病變特征 B1(非狹窄非穿透型)45 B2(狹窄型)21 B3(穿透型)5治療 5-氨基水楊酸45 免疫抑制劑7 激素7 英夫利昔單抗(抗TNF-α抗體)12

2.3 炎癥標志物預測CD病情活動的ROC曲線PCT、ESR、CRP、IL-6、WBC、FC、ALB、HB和PLT的ROC曲線下面積(95%CI)分別為0.891(0. 806～0.976)、0.781(0.668～0.893)、0.787(0.675～0.900)、0.837(0.734～0.940)、0.644(0.505～0.782)、0.671(0.535～0.807)、0.205(0.097～0.313)、0.266(0.143～0.390)和0.755(0.634～0.876)(P<0.05)。PCT預測CD病情活動ROC曲線的閾值為0.051，其對應的敏感性為0.879，特異性為0.828，陽性預測值為0.886，陰性預測值為0.75(見圖2)。

2.4 血清PCT與外周血炎癥相關指標相關性分析結果顯示,PCT與CDAI、WBC、PLT、CRP、FC和IL-6呈明顯正相關，而與ALB和HB水平呈明顯負相關(P<0.05，見圖3)；PCT水平與ESR無明顯相關性(P>0.05)。

3 討論

CD病情活動將伴隨著一系列炎癥相關指標的變化，但傳統(tǒng)的判斷炎癥活動的指標如WBC、PLT，由于其靈敏度及特異性均較低，難以準確反映病情活動狀態(tài)[8-9]。PCT是全身系統(tǒng)性炎癥反應的指標，是細菌感染的可靠標志物[2]，而腸腔內的細菌對CD病情的活動具有促進作用[10]，提示PCT水平可作為判斷CD病情活動的指標。

圖1 活動期和緩解期CD炎癥相關指標比較 A：PCT；B：WBC；C：PLT；D：CRP；E：ALB；F：IL-6；G：ESR；H：FC

Fig 1 Comparison of inflammatory markers in CD during active and remission phase A: PCT; B: WBC; C: PLT ; D: CRP；E: ALB； F: IL-6； G: ESR; H:FC

圖2 預測CD活動性的ROC曲線

本研究對CD患者的各項炎癥相關指標進行檢測，結果顯示，活動期和緩解期CD患者PLT計數(shù)、CRP和IL-6均明顯高于健康對照組，ALB明顯低于健康對照組；活動期CD患者的PCT水平、WBC計數(shù)、PLT

計數(shù)、FC、IL-6、CRP和ESR明顯高于緩解期CD，ALB明顯低于緩解期CD，提示血清PCT水平和血液中的炎癥指標WBC、PLT、CRP、FC、IL-6和ESR一致，與CD患者的病情活動和嚴重程度密切相關。同時，我們對PCT水平與病情活動相關的炎癥相關指標進行相關性分析，結果顯示PCT和CDAI、WBC計數(shù)、PLT計數(shù)、CRP、FC和IL-6水平明顯正相關，而與ALB和HB水平明顯負相關。國外有關PCT在IBD中的研究[11]結果顯示，活動期IBD患者PCT水平明顯高于緩解期的水平，PCT水平和CD的CDAI呈正相關，且與IBD相關的活動性指標如ESR、CRP、ALB水平、WBC計數(shù)、PLT計數(shù)、內鏡下評分及核磁共振結腸成像評分呈正相關[12-13]。因此，我們的結果和先前的研究結果一致,提示PCT水平和炎癥相關指標隨病情活動的變化而變化，PCT水平的高低能夠反映CD患者疾病的活動性和嚴重程度。

圖3 PCT水平與炎癥相關指標相關性分析 A:CDAI;B:WBC;C:PLT;D:CRP;E:HB;F:ALB;G:FC;H:IL-6

Fig 3 Correlation of serum PCT level and inflammation related indexes A:CDAI;B:WBC;C:PLT;D:CRP;E:HB;F:ALB;G:FC;H:IL-6

我們對各項炎癥相關指標預測CD活動性的敏感性及特異性進行比較分析，PCT的ROC面積要高于WBC計數(shù)、PLT計數(shù)、HB、CRP、ESR、ALB和FC這些傳統(tǒng)的CD病情相關指標，提示PCT在預測CD的活動性上要優(yōu)于上述病情相關指標。根據(jù)本研究中PCT的ROC曲線，PCT>0.051 μg/L是預測CD病情活動的較好閾值，在此水平檢驗效能的敏感性、特異性、陽性預測值及陰性預測值分別為0.879、0.828、0.886、0.75，與文獻[14]報道的PCT≥0.05 μg/L(敏感性67%,特異性42%)預測CD活動和重度UC的閾值結果接近，由于本研究所納入的病例以輕中度為主，無法進一步預測重度CD的PCT水平，據(jù)文獻[12]報道,預測重度CD的閾值PCT≥0.14 μg/L可作為臨床實踐中的參考。另有研究[15]顯示血清PCT水平能夠比CRP更準確的反映IBD合并感染，并以此作為鑒別病情活動和IBD合并感染的指標。

本研究尚有不足之處，首先納入的研究病例較少，部分病例為外院診治過的患者，入院前已給予各種藥物治療，對研究的結果可能會產生一些影響，其次，本研究中有較多病例為反復入院的復診病例，在病例選擇上可能存在一定的偏移，因此需要更大樣本量病例及多中心的研究進一步證實本研究相關的結論。

綜上所述，我們的研究結果提示PCT是一種判斷CD病情活動的較好指標，PCT>0.051 μg/L 作為閾值能夠預測大部分活動期CD。

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(責任編輯：陳香宇)

Clinical significance of serum procalcitonin in patients with Crohn’s disease

YUAN Bosi, JIN Xinxin, LU Youke, LIU Jiong, YANG Miaofang, WANG Zhenkai, WANG Shaodong, WEI Juan, WANG Fangyu

Department of Gastroenterology, Nanjing General Hospital of Nanjing Military Command of PLA, Nanjing 210002, China

Objective To investigate the associations of serum procalcitonin (PCT) level with the disease activity and biological markers of inflammation in Crohn’s disease (CD).Methods Correlations of serum PCT level with inflammation-related markers were analyzed in 35 patients with CD and 15 healthy volunteers.Results The PLT count, CRP and IL-6 levels in patients with CD were significantly higher than the control group, but the ALB was significantly lower than the control group (P<0.05). PCT level, WBC count, PLT count, FC, IL-6, CRP and ESR in patients with active CD were significantly higher than that in remission CD, ALB was significantly lower than the remission CD (P<0.05), whereas there was no statistically significant difference of HB between two groups (P>0.05). The serum PCT levels in CD patients were positively correlated with CDAI, WBC count, PLT count, CRP, IL-6 and FC, and were negatively correlated with ALB and HB (P<0.05). However, there was no statistically significant correlation with ESR (P>0.05). PCT performed well in the prediction of CD activity, was superior to ESR, CRP, IL-6, WBC, FC, ALB, HB and PLT (P<0.05). A threshold of 0.051 μg/L for PCT may predicted the most active CD. And the sensitivity, specificity, predictive positive value and negative predictive value predictive for active CD diagnosis were 0.879, 0.828, 0.886 and 0.75, respectively.Conclusion In CD, the serum PCT is a good indicator for prediction disease activity and a cut-off of 0.051 μg/L could distinguish most active forms of the disease.

Crohn’s disease; Procalcitonin; Inflammation makers

10.3969/j.issn.1006-5709.2017.01.013

袁柏思，主治醫(yī)師，研究方向：炎癥性腸病的基礎和臨床。E-mail: Cat409@126.com

汪芳裕，博士，主任醫(yī)師，教授，博士生導師。E-mail: wangfangyu65@yahoo.com.cn

R574.62

A

1006-5709(2017)01-0048-04

2016-05-12