袁兵 劉紅書 陳海霞 張永 丁云東

葛根芩連湯治療濕熱型腹瀉療效的影響因素分析

袁兵 劉紅書 陳海霞 張永 丁云東

（山東省聊城市中醫(yī)醫(yī)院脾胃病科，聊城252000）

目的觀察影響葛根芩連湯治療濕熱型腹瀉療效相關(guān)因素。方法200例門診患者服用葛根芩連湯后篩選無(wú)效病例34人分別流行病學(xué)、煎服藥方法、飲食嗜好等方面統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果患者的情志因素、飲食習(xí)慣，文化程度和服藥時(shí)程的長(zhǎng)短都會(huì)影響葛根芩連湯療效的因素。結(jié)論在應(yīng)用葛根芩連湯治療濕熱型腹瀉過(guò)程中，應(yīng)盡量避免或降低這些影響因素對(duì)病情的影響，從而提高其療效。

腹瀉；葛根芩連湯；相關(guān)因素；經(jīng)方；中醫(yī)藥療法

腹瀉是因感受外邪，或飲食內(nèi)傷，致脾失健運(yùn)，大腸傳導(dǎo)失司，濕盛內(nèi)阻，以大便次數(shù)增多，質(zhì)稀溏或完谷不化，甚如水樣為主要表現(xiàn)的病癥[1]，是消化系統(tǒng)疾病中一種常見(jiàn)病。其中濕熱型病例更為常見(jiàn)，葛根芩連湯又是治療濕熱型腹瀉的常用有效方劑。臨床上常把腹痛、腹瀉、急迫下注、口干口苦做為大腸（脾胃）濕熱辨證依據(jù)。然而部分依據(jù)上述標(biāo)準(zhǔn)而辨證為濕熱泄瀉的病例應(yīng)用葛根芩連湯治療效果并不理想；某些有效病例其典型癥候、舌脈象也未明顯改善等。對(duì)此，我們進(jìn)行臨床研究，旨在分析影響葛根芩連湯療效的相關(guān)因素，提高辨證準(zhǔn)確率，科學(xué)指導(dǎo)患者合理用藥，減少或避免影響療效因素，從而提高葛根芩連湯療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料入選病例均來(lái)源于2015年2月—2016年3月我院脾胃病科門診。選取至少200例病例中經(jīng)治無(wú)效患者，進(jìn)行統(tǒng)計(jì)、觀察、隨訪、分析。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)入組患者符合羅馬Ⅲ功能性胃腸病的診斷標(biāo)準(zhǔn)，中醫(yī)證型診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)國(guó)家中醫(yī)藥管理局發(fā)布《中醫(yī)病癥診斷與療效判定標(biāo)準(zhǔn)》（ZY/100.9-001.9-94）及國(guó)家技術(shù)監(jiān)督局發(fā)布《中醫(yī)臨床診療術(shù)語(yǔ)證候部分》（GB/T16751.2~1997）制定。入組腹瀉患者腸鏡檢查未見(jiàn)器質(zhì)性病變，患者年齡范圍在20～60歲，同意簽署知情同意書。濕熱證主癥：瀉下急迫或?yàn)a下不爽，大便色黃穢臭，舌苔黃膩。次癥：肛門灼熱，腹痛，煩熱口渴，小便短黃，脈濡數(shù)或滑數(shù)[1]。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)患者有藥物過(guò)敏史或過(guò)敏體質(zhì)，或腸鏡檢查有器質(zhì)性病變，或未簽署知情同意書，或合并心肝腎等嚴(yán)重疾病患者均不能入組。

1.4 治療方法所有入選200例患者均服用葛根芩連湯（葛根、黃芩、黃連、甘草、白芍、赤小豆、茯苓、薏米、合歡皮等），生產(chǎn)廠家：北京康仁堂藥業(yè)公司。開水沖服，每日1劑，療程2周。治療結(jié)束后效果不佳患者入組，進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析無(wú)效原因。

1.5 療效性觀察中醫(yī)證候?qū)W的觀察包括癥狀、舌脈象的觀察。

1.6 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

1.6.1 療效評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)參照2002年《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》制定[2]。（1）腹痛：腹痛持續(xù)不減計(jì)6分；疼痛每日持續(xù)1~3 h計(jì)4分；偶有疼痛，可自行緩解計(jì)2分；無(wú)癥狀計(jì)0分。（2）腹瀉：大便爛溏，每日5次以上計(jì)6分；大便稀溏，日4~5次計(jì)4分；大便溏，每日3次計(jì)2分；無(wú)癥狀計(jì)0分。（3）腹脹：腹脹持續(xù)不減計(jì)6分；腹脹持續(xù)1~3 h計(jì)4分；偶有輕微脹滿計(jì)2分；無(wú)癥狀計(jì)0分。

1.6.2 中醫(yī)證候療效判定標(biāo)準(zhǔn)參照2002年出版《中藥新藥臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》。臨床治愈：治療后中醫(yī)證候臨床癥狀、體征消失或基本消失，治療指數(shù)≥95%。顯效：治療后中醫(yī)證候臨床癥狀、體征均有明顯改善，70%≤治療指數(shù)＜95%。有效：治療后中醫(yī)證候臨床癥狀、體征均有好轉(zhuǎn)，30%≤治療指數(shù)＜70%。無(wú)效：治療后中醫(yī)證候臨床癥狀、體征無(wú)改善，治療指數(shù)＜30%。療效百分?jǐn)?shù)=(治療前積分-治療后積分）/治療前積分×100%[2]。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理數(shù)據(jù)采用spss16.0統(tǒng)計(jì)軟件處理。計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)。等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)分析。

2 結(jié)果

2.1 治療結(jié)束患者療效200例門診患者中男116例，女84例；病程1.3~18.5年，平均5.9年；大便次數(shù)3~6次/日，平均5.4次/日，稀軟便181例。痊愈89例，顯效56例，好轉(zhuǎn)21例，無(wú)效34例，總有效166例（83%）。療程結(jié)束后，腹瀉、腹痛、腹脹的主要癥狀療效有顯著改善（P<0.05）見(jiàn)表1。療程結(jié)束后，癥候改善積分比較情況（P<0.05）見(jiàn)表2。

表1 治療后腹瀉、腹痛、腹脹的主要癥狀療效（例）

表2 治療后癥候改善積分（x±s，分）

2.2 本組患者中學(xué)歷、飲食喜好及情緒狀況治療結(jié)束后200名病例中有34名腹瀉患者服用葛根芩連湯后腹痛腹瀉無(wú)改善，其中男21例，女13例。小學(xué)文化及小學(xué)以下3人，初中9人，高中15人，大學(xué)及大學(xué)以上7人。平素以清淡飲食為主9人，喜肉食12人，偏辛辣口味10，喜甜食1人，雜食無(wú)特殊偏嗜2人，其中清淡飲食患者中因飲酒復(fù)發(fā)腹瀉6人。情緒平和4人，伴有焦慮狀態(tài)16人，伴抑郁狀態(tài)8人，焦慮和抑郁并存6人。學(xué)生2人，自由職業(yè)10人，農(nóng)民8人，白領(lǐng)職員11人，退休3人。服藥1周23人，服藥2周11人。

2.3 治療后安全性觀察本組所有患者治療前后血尿常規(guī)及心電圖、肝、腎功能等檢查均無(wú)明顯異常，患者一般項(xiàng)目檢查未見(jiàn)異常，服藥期間均未見(jiàn)明顯明顯不適，未出現(xiàn)突發(fā)特殊事件。

3 討論

反復(fù)腹瀉的病因和發(fā)病機(jī)制尚不十分清楚，西醫(yī)治療也無(wú)特效治療方法，目前一般認(rèn)為腹瀉型IBS為多因素致病，認(rèn)為其主要是情志因素、內(nèi)臟感知異常和胃腸動(dòng)力異常所導(dǎo)致[3]。傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)無(wú)IBS病名，本病屬于祖國(guó)醫(yī)學(xué)“泄瀉”“腹痛”“腸郁”“脾約”“久瀉”等[4]。中醫(yī)醫(yī)家認(rèn)為該病與肝、脾關(guān)系最為密切，多因思慮過(guò)度、精神緊張，致肝郁失疏；或飲食失調(diào)，恣飲酒漿，體弱勞累，又感受外邪，均可致肝脾不和，脾土受困，疏泄運(yùn)化失職[5]，水谷不化精微，水反為濕，郁而化熱；谷反為滯，清陽(yáng)不升，濁陰不降，氣機(jī)阻滯，水谷混雜而下，發(fā)為泄瀉[4]。治宜清熱化濕，行氣導(dǎo)滯。

葛根芩連湯是中醫(yī)治療濕熱型腹瀉的經(jīng)典方劑[6]，如清·陳古愚《長(zhǎng)沙方歌括》曰：方主葛根，從里以達(dá)于表，從下以騰于上。輔以芩、連之苦，若奪以堅(jiān)之，堅(jiān)毛竅而止汗，堅(jiān)腸胃以止瀉。又輔以甘草之甘，妙得苦甘相合，與人參同味而功，所以補(bǔ)中土而調(diào)脈道……；白芍?jǐn)筷幦岣?，緩急止痛；配以車前子滲濕止瀉；合歡皮解郁安神；防風(fēng)祛風(fēng)解表。諸藥合用共奏芳香化濁，理氣止痛導(dǎo)滯之效，藥證相符。

中藥湯劑是中醫(yī)治病中最常用和易被患者接受的劑型，中藥湯劑具有易吸收、易發(fā)揮、療效快等優(yōu)點(diǎn)，得到廣大患者的認(rèn)可。如果在服用中藥湯劑時(shí)方法不正確，也會(huì)對(duì)藥物發(fā)揮療效有影響作用。正如《內(nèi)經(jīng)》曰：“治熱以寒溫而引之，治寒以熱涼而引之，治溫以清、冷而引之，治清以溫、熱而引之”。清代名醫(yī)徐靈胎亦曰：“患者之愈不愈，不但方必中病，方雖中病，而服之不得法，則非技無(wú)功，反而有害，此不可不知也”。本研究表明患者的情志因素、飲食習(xí)慣，文化程度和服藥時(shí)程的長(zhǎng)短都是影響葛根芩連湯療效的因素，因此在服用葛根芩連湯治療腹瀉時(shí)，應(yīng)叮囑患者清淡飲食，不可飲酒、嗜辣甜刺激性食物等，改善飲食等生活方式，提高依從性，同時(shí)保持情緒平和穩(wěn)定，方可起到預(yù)期功效，并減少疾病復(fù)發(fā)。

現(xiàn)代藥理研究表明葛根芩連湯具有抗菌[7]、抗病毒[8]解痙、抑制胃腸運(yùn)動(dòng)作用[9]，升高血清IL-1、IL-2和IL-6[10]，葛根芩連湯在治療濕熱型腹瀉病中療效顯著[11]，是古今常用的有效經(jīng)典方劑。然而仍有部分依據(jù)診斷標(biāo)準(zhǔn)辨證為濕熱泄瀉的病例在應(yīng)用葛根芩連湯時(shí)，治療效果并不理想然。本課題研究結(jié)果表明，服用葛根芩連湯無(wú)效患者中，男性患者多于女性，高學(xué)歷患者多于低學(xué)歷者，患者的情志因素、飲食習(xí)慣，文化程度和服藥時(shí)程的長(zhǎng)短都會(huì)影響葛根芩連湯療效的因素。因此，在患者服藥的同時(shí)，醫(yī)務(wù)工作者還應(yīng)多注重病人飲食的調(diào)整，情緒的管理，并引導(dǎo)患者加強(qiáng)自身文化修養(yǎng)，保障服藥依從性，使中藥湯劑發(fā)揮最大作用，將會(huì)提高葛根芩連湯的療效，達(dá)到藥到病除的目的。本次科研不排除癥藥不相符的因素，目前亦缺乏多中心、大樣本的研究結(jié)果，這有待于今后做進(jìn)一步深入的研究。

[1]王永炎，魯兆麟.中醫(yī)內(nèi)科學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，1999:485.

[2]鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則[M].北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2002:140-143.

[3]胡品津.腸易激綜合征診治的共識(shí)意見(jiàn)[J].中華內(nèi)科雜志，2003，42（9）：669-670.

[4]鞏昌鎮(zhèn)，劉一凡.葛根芩連湯[M].北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2009：33.

[5]安頌哥，鄒文爽.劉鐵軍運(yùn)用肝肺同治法治療腹瀉型腸易激綜合征驗(yàn)案[J].中國(guó)民間療法，2016，24（8）:9.

[6]程彬彬，謝昌仁治療腸易激綜合征經(jīng)驗(yàn).中醫(yī)雜志，2006，47（10）：739.

[7]王孝先.黃芩湯、白頭翁湯、葛根芩連湯對(duì)腸道菌株抑菌作用的實(shí)驗(yàn)觀察[J].中國(guó)中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志，2001，7(1):42-44.

[8]秦增祥.葛根芩連湯的藥理與應(yīng)用[J].中成藥，1992（4）:28.

[9]余林中，伍杰勇，羅佳波，等.葛根芩連湯配伍抗腹瀉藥效實(shí)驗(yàn)研究[J].中成藥，2005，27（3）：300-304.

[10]李學(xué)，魏連波，羅炳德，等.葛根芩連湯對(duì)中醫(yī)大腸濕熱證模型大鼠血清IL-1、IL-2和IL-6的影響[J].武警醫(yī)學(xué)，2004，15（8):586-588.

[11]黃承華，田明達(dá).葛根芩連湯加減治療急性胃腸炎40例療效觀察[J].貴陽(yáng)中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2004，26（4）：23.

Analysis on the Influence of Gegen Qinlian Decoction in the Treatment of Heat-dampness Diarrhea

YUAN Bing,LIU Hongshu,CHEN Haixia,ZHANG Yong,DING Yundong
(Department of Spleen-Stomach Disease,Liaocheng City Hospital of Traditional Chinese Medicine,Shandong Province, Liaocheng 252000,China)

Objective To observe the related factors on curative effect of Gegen Qinlian decoction in the treatment of heat-dampness diarrhea.Methods 200 cases of clinic patients after taking according Gegen Qinlian decoction screening ineffective 34 cases were carried out epidemiology,decoct medicine statistical analysis method,eating habits,etc.respectively.Results The emotional factors, diet,medicine culture degree and the length of the schedule affected the curative effect of Gegen Qinlian decoction.Conclusion In the application of Gegen Qinlian decoction in the treatment of heat-dampness diarrhea,we should try to avoid or reduce the effects of these factors for the disease,so as to improve its curative effect.

diarrhea;Gegen Qinlian decoction;related factors;classical prescription;therapy of TCM

10.3969/j.issn.1672-2779.2017.11.027

1672-2779（2017）-11-0062-02

：楊杰本文校對(duì)：康廣山

2017-02-28）