王節(jié)紀(jì)東桂曉鐘

嗜酸性粒細(xì)胞在慢性鼻-鼻竇炎發(fā)病中表現(xiàn)的探討

王節(jié)1紀(jì)東1桂曉鐘1

目的觀察病理組織中嗜酸性粒細(xì)胞增多與否與CRS病情程度的相互關(guān)系，探討根據(jù)嗜酸性粒細(xì)胞指導(dǎo)分型有無可行性。方法收集136例慢性鼻-鼻竇炎患者的臨床資料，根據(jù)病理組織中嗜酸性粒細(xì)胞是否增多，分為嗜酸性粒細(xì)胞增多組和非嗜酸性粒細(xì)胞增多組，觀察兩組患者主觀病情評估和鼻竇CT Lund—MacKay評分是否有差別。結(jié)果兩組患者主觀病情評估和鼻竇CT Lund-Mackay評分結(jié)果經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析差異均無顯著性。結(jié)論慢性鼻-鼻竇炎是一種復(fù)雜的、多因素作用引起的炎性疾病，嗜酸性粒細(xì)胞的浸潤在慢性鼻-鼻竇炎的發(fā)病機(jī)制中并不占主導(dǎo)地位，可能是多因素共同作用參與其發(fā)病。單獨(dú)依據(jù)嗜酸性粒細(xì)胞行慢性鼻-鼻竇炎的分型是不充分的，必須結(jié)合病理組織學(xué)特點(diǎn)與臨床特征綜合考慮。

慢性鼻-鼻竇炎；嗜酸性粒細(xì)胞；視覺模擬量表；Lund—MacKay CT評分

慢性鼻-鼻竇炎(Chronic rhinosinusitis，CRS)，是耳鼻咽喉頭頸外科的多發(fā)病之一，隨著環(huán)境因素的不斷被污染，其發(fā)病率呈逐年上升趨勢，部分病例治愈后常易遷延復(fù)發(fā),嚴(yán)重影響了患者的生活質(zhì)量而被受到重視。CRS指的是鼻腔和一個(gè)或以上鼻竇黏膜的炎性病變，一般病程超過12周。CRS被認(rèn)為是一種多因素綜合引起的疾病,具有不同的潛在病因和病理生理學(xué)基礎(chǔ)[1]。一般我們將它大致的分為伴或不伴鼻息肉的慢性鼻-鼻竇炎[2]。這種分型僅是針對臨床表型的分型，并不能夠真正的反應(yīng)鼻竇炎亞型的臨床特點(diǎn)和指導(dǎo)治療。隨著近年來的研究，人們逐漸意識(shí)到變應(yīng)性因素在CRS發(fā)病過程中起到重要作用，鼻部變應(yīng)性疾病發(fā)病率呈逐年上升趨勢，本次研究旨在探討嗜酸性粒細(xì)胞（Eosinophils,簡稱Eos）與CRS的發(fā)生發(fā)展的關(guān)系，以及根據(jù)嗜酸性粒細(xì)胞指導(dǎo)分型有無臨床可行性。

資料與方法

1一般資料

收集2012年11月～2014年4月期間在本院住院接受治療的CRS患者136例。其中，男83例，女53例，年齡8～82歲，病程3月～40余年。雙側(cè)發(fā)病111例，單側(cè)發(fā)病25例（左側(cè)13例、右側(cè)12例）。105例伴有鼻息肉（其中，雙側(cè)息肉68例、左側(cè)19例、右側(cè)鼻18例），31例不伴鼻息肉。診斷基于持續(xù)的存在的癥狀,前鼻鏡或鼻內(nèi)鏡檢查，以及CT掃描。

2相關(guān)檢查和病情評估

2.1 術(shù)中留取病變組織或鼻息肉標(biāo)本送病理檢查，行HE染色，高倍鏡400倍下對每張病理切片觀察，隨機(jī)選取5個(gè)視野分別觀察，根據(jù)浸潤的炎性細(xì)胞種類及數(shù)量進(jìn)行慢性鼻-鼻竇炎的分型，將其分為兩組：以Eos數(shù)目大于其他炎性細(xì)胞數(shù)的分為Eos組鼻竇炎、否則為非Eos組鼻竇炎（簡稱NEos組）。

2.2 采用視覺模擬量表(visual analogue scale,VAS)（見圖1）進(jìn)行主觀病情評估[3]。

圖1 視覺模擬量表（VAS，0-10分）

2.3 完善鼻竇CT（水平+冠狀位）檢查，根據(jù)鼻竇CT檢查結(jié)果，使用鼻竇Lund-Mackay評分法[3]（見表1），來客觀評估病情嚴(yán)重程度。

表1 鼻竇Lund-Mackay評估表

3統(tǒng)計(jì)學(xué)資料

采用SPSS 11.5軟件對兩組患者的視覺模擬量表（VAS）和鼻竇Lund-Mackay評分分別進(jìn)行成組設(shè)計(jì)的t檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果

1一般情況

136例中有105例患者合并有鼻息肉。其中，Eos組有31例，NEos組有105例，兩組患者VAS評估和鼻竇Lund-Mackay評分結(jié)果見表1。

表2 兩組患者VAS評估和鼻竇Lund-Mackay評分結(jié)果

2兩組患者VAS病情評估的比較

經(jīng)t檢驗(yàn)分析，t=0.249，P=0.804，P＞0.05，Eos組和NEos組VAS病情評估差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3兩組患者鼻竇CT Lund-Mackay評分結(jié)果的比較

經(jīng)t檢驗(yàn)分析，t=1.377，P=0.171，P＞0.05，Eos組和NEos組鼻竇CT Lund-Mackay評分結(jié)果差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

討論

CRS是以鼻腔、鼻竇相互間持續(xù)炎癥為特征的疾病[4]。目前治療主要是以手術(shù)為主的綜合治療，雖然改善了患者的一些癥狀，但整體效果并不是很滿意。曾有國外研究顯示,隨著術(shù)后時(shí)間的遷延，復(fù)發(fā)比例逐漸上升。

嗜酸性粒細(xì)胞具有致炎和細(xì)胞毒作用[5]，它的活性在鼻竇炎和鼻息肉患者的病因上起主要作用，Ebbens等[6]報(bào)道的它能夠增加鼻息肉患者的疾病嚴(yán)重程度。嗜酸性粒細(xì)胞[7]是變應(yīng)性鼻炎的一個(gè)重要臨床指標(biāo)，也與哮喘和過敏的臨床病癥有關(guān)。嗜酸性粒細(xì)胞增多見于變態(tài)反應(yīng)性疾病、蠕蟲感染、某些藥物反應(yīng)、皮膚病、肺浸潤嗜酸性粒細(xì)胞增多癥、某些血液病、腫瘤、某些內(nèi)分泌疾病及急性傳染病恢復(fù)期時(shí)等[8]。

本次研究發(fā)現(xiàn)CRS患者病理組織中有大量的炎細(xì)胞浸潤，以往有研究表明慢性鼻炎的長期刺激是CRS反復(fù)發(fā)作的重要形成原因之一，而這些炎性細(xì)胞的分布程度與具體的臨床癥狀之間是否有直接的關(guān)系目前尚不清楚[9]。

本次研究主要觀察病理組織中嗜酸性粒細(xì)胞增多與否與CRS病情程度的相互關(guān)系，用VAS結(jié)合Lund-Mackay評分系統(tǒng)來了解患者病情的嚴(yán)重程度。VAS病情評估是主觀性病情評價(jià)，而Lund-Mackay評分系統(tǒng)常用來客觀評價(jià)CRS的嚴(yán)重程度。本研究結(jié)果顯示，Eos組和NEos組患者的主觀病情評估和鼻竇CT客觀評分均沒有顯著差異，說明Eos的增多并沒有增加疾病的嚴(yán)重程度，從而推斷嗜酸性粒細(xì)胞在慢性鼻竇炎的發(fā)病中并不起主導(dǎo)作用。這與Tokunaga等[10]報(bào)道的鼻竇CT評分和鼻竇黏膜嗜酸性粒細(xì)胞的呈正相關(guān)不一致。而與賈艷輝等[11]報(bào)道的嗜酸性粒細(xì)胞在國人慢性鼻竇炎鼻息肉的發(fā)病中并不起主導(dǎo)作用的研究結(jié)果一致。

進(jìn)一步推測，將慢性鼻-鼻竇炎分成Eos組和NEos組并不能充分反應(yīng)病情程度、指導(dǎo)治療和愈合評估?？赡芘c這種分型僅局限于病理學(xué)特點(diǎn)，而忽略了疾病的臨床特征有關(guān)[12]。既往單獨(dú)根據(jù)臨床表現(xiàn)分為伴或不伴鼻息肉的慢性鼻-鼻竇炎兩型，也不能夠真正的反應(yīng)臨床特點(diǎn)和指導(dǎo)治療。因此，在進(jìn)行慢性鼻-鼻竇炎的分型時(shí)必須結(jié)合病理組織學(xué)特點(diǎn)與臨床特征綜合考慮，單獨(dú)依據(jù)一點(diǎn)分型是不充分的。

綜上所述，CRS是一種復(fù)雜的、多因素作用引起的炎性疾病。Eos組在主觀病情評估和鼻竇CT客觀評分方面均與NEos組無顯著性差別，說明嗜酸性粒細(xì)胞的增多在CRS的發(fā)病機(jī)制中可能并不占主導(dǎo)地位。目前對于變應(yīng)性因素在慢性鼻竇炎發(fā)病中的作用還尚無定論[13]。雖然炎性細(xì)胞浸潤和變應(yīng)性因素在CRS發(fā)病過程中占有相當(dāng)重要的地位，但是僅僅依據(jù)一項(xiàng)或兩項(xiàng)因素不能解釋CRS全部發(fā)病機(jī)理，更多的可能是多因素共同作用參與CRS的發(fā)病。本研究并未對兩組患者進(jìn)行術(shù)后療效的隨訪，因此兩組的療效和預(yù)后是否有差別有待進(jìn)一步研究。

1 Mikio Hirotsu,Akihito Shiozawa,Noritsugu Ono,et al. Fungal extracts detected in eosinophilic chronic rhinosinusitis induced cytokines from the nasal polyp cells［J]. THE LARYNGOSCOPE,2014,124(9):347-353.

2 Feldman RE,Lam AC,Sadow PM,et al.P-glycoprotein is a marker of tissue eosinophilia and radiographic inflammation in chronic rhinosinusitis without nasal polyps[J]. Int Forum Allergy Rhinol.2013,3(8):684-687.

3中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志編輯委員會(huì)鼻科組,中華醫(yī)學(xué)會(huì)耳鼻咽喉頭頸外科學(xué)分會(huì)鼻科學(xué)組.慢性鼻-鼻竇炎診斷和治療指南(2012年，昆明)[J].中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志,2013,48(2):92-94.

4 Hupin C,Rombaux P,Bowen H,et al.Downregulation of polymeric immunoglobulin receptor and secretory IgA antibodies in eosinophilic upper airway diseases[J].Allergy, 2013,68:1589-1597.

5鄭霞,鄧丹立,楊輝紅.嗜酸性粒細(xì)胞增多與臨床[J].實(shí)用醫(yī)技雜志,2008,15(5):654-656.

6 Ebbens FA,Toppila-Salmi SK,Renkonen JA,et al.Endothelial L-selectin ligand expression in nasal polyps[J]. Allergy,2010,65:95-102.

7許瑩,李琦,王斌全.兒童變應(yīng)性鼻炎鼻分泌物嗜酸性粒細(xì)胞的臨床研究[J].中國中西醫(yī)結(jié)合耳鼻咽喉科雜志,2016,24(1):5-7.

8張小梅,周小芹,汪津.Coulter LH750對嗜酸性粒細(xì)胞分類結(jié)果的性能評價(jià)[J].醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐,2017,29(12): 1640-1641.

9崔哲洙,嚴(yán)永峰,崔春蓮,等.嗜酸性粒細(xì)胞在變應(yīng)性鼻炎合并慢性鼻竇炎的分布特點(diǎn)[J].山東大學(xué)耳鼻喉眼學(xué)報(bào),2008,22(3):250-252.

10 Tokunaga T,Sakashita M,Haruna T,et al.Novel scoring system and algorithm for classifying chronic rhinosinusitis: the JESRECStudy[J].Allergy,2015,70:995-1003.

11賈艷輝,王艷軍,亞力坤·亞生.嗜酸性粒細(xì)胞性和非嗜酸性粒細(xì)胞性的慢性鼻竇炎鼻息肉部分臨床對比研究[J].武警后勤學(xué)院學(xué)報(bào)，2013,12(5):370-373.

12 Jeong WJ,Lee CH,Cho SH,et a1.Eosinophilic allergic polyp:a clinically oriented conceptof nasal polyp[J].O-tolaryngol Head Neck Surg,2011,144（2）:241-246.

13王明婕，周兵，李云川，等.變應(yīng)性因素在慢性鼻竇炎鼻息肉發(fā)病中的作用[J].中國耳鼻咽喉頭頸外科，2010,17（5）：257-26.

（收稿:2016-12-24修回：2017-03-22）

Study of eosinophils in the pathogenesis of chronic rhinosinusitis

WANG Jie,JIDong,GUIXiaozhong
Department of Otorhinolaryngology;the Second People's Hospital ofWuhu,Anhui,241000,China

Objective To investigate the relationship between the number of eosinophils in pathological tissues and the severity of CRS,and to discuss whether the feasibility of eosinophil-based typing.M ethods The clinical data of 136 patients with chronic rhinosinusitis were collected and divided into two groups，Eosinophilia group and non-eosinophil group,according to whether the increase of eosinophils in the pathological tissue.To observe whether the subjective condition evaluation and CT lund-MacKay score of the sinuses is different.Results There was no significant difference between the two groups in the subjective condition evaluation and the CT lund-Mackay score.Conclusion Chronic rhinosinusitis is a complex and multifactorial inflammatory disease.The infiltration of eosinophils is nota dominant factor in the pathogenesis of chronic rhinosinusitis.Itmay be amultifactorial interaction in the pathogenesis of chronic rhinosinusitis.Alone based on eosinophils in the classification of chronic rhinosinusitis is not sufficient, while the comprehensive considerationmustbe combined with histopathological characteristics and clinical features.

Chronic rhinosinusitis;Eosinophils;Visual analogue scale;Lund-MacKay CT score

10.16542/j.cnki.issn.1007-4856.2017.02.004

1安徽省蕪湖市第二人民醫(yī)院耳鼻咽喉科（241001）

桂曉鐘，主任醫(yī)師.Email:324916465@qq.com