李洪智

莫西沙星與卷曲霉素對肺結核患者血清IL-1、IL-6、IL-17、TNF-α變化的影響及臨床治療效果

李洪智

莫西沙星；卷曲霉素；耐多藥；肺結核；白細胞介素；腫瘤壞死因子-α

結核病患者對治療結核病藥物中的異煙肼、利福平等成分產(chǎn)生耐藥反應稱為耐多藥結核病，其既是耐多藥肺結核主體，又是耐多藥結核分枝桿菌傳播的根源[1]。在世界范圍內(nèi)，每年都有新型結核病產(chǎn)生，給人類的生命安全帶來較大威脅，因此，如何正確安全的選擇治療藥物被社會所重視。目前，臨床用于抗結核藥物為喹諾酮類，其代表藥物有左氧氟沙星，左氧氟沙星常用于治療普通感染性疾病。治療時必須與其他抗結核藥物聯(lián)合使用，從而避免長期使用單一藥物引發(fā)機體的耐藥性,其耐藥機制是結核分枝桿菌旋轉(zhuǎn)酶亞基結合區(qū)的基因突變[2-3]。 莫西沙星是近年來所研發(fā)的新氟喹諾酮類抗生素,與左氧氟沙星作用機制類似,但與左氧氟沙星相比,其臨床治療效果更好。為了選擇更加合理有效的治療耐藥性肺結核藥物，本文將莫西沙星+卷曲霉素和左氧氟沙星+卷曲霉素對肺結核患者的治療效果、細胞因子及T細胞免疫水平對比，發(fā)現(xiàn)莫西沙星+卷曲霉素聯(lián)合用藥治療效果更好，報道如下。

資料與方法

一、一般資料

選取2013年3月至2014年7月在我院進行治療的88例耐多藥肺結核患者進行研究，采用拋擲硬幣的方式隨機分為莫西沙星組、左氧氟沙星組各44例。

莫西沙星組44例，男26例、女18例，年齡26-69歲，平均44.8±11.7歲，病程2-6年，平均3.4±1.8年，耐藥情況：HR 10例、HRS 9例、HRE10例、HRSE 8例、HRSEP 7例。左氧氟沙星組44例，男29例、女15例，年齡23-69歲，平均42.0±13.1歲，病程2-6年，平均3.7±2.0年，耐藥情況：HR 12例、HRS 7例、HRE 8例、HRSE 9例、HRSEP 8例。兩組患者的年齡、性別、病程、耐藥情況差異不具有統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

二、納入排除標準

1 納入標準：① 耐多藥肺結核患者的診斷標準參考人民衛(wèi)生出版社《傳染病學》、《診斷學》中的標準[4]；② 患者年齡18-69歲；③ 初、復治痰菌陽性，藥敏試驗顯示患者分離結核分枝桿菌至少對利福平、異煙肼耐藥；④ 胸片檢查：肺結核浸潤病灶存在，可伴有肺空洞形成；⑤ 本研究實施前與患者簽署知情同意書，獲得醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會的批準。

2 排除標準：(1)伴有嚴重肝腎功能障礙的患者；② 妊娠及哺乳期婦女；③ 實驗前2個月內(nèi)服用氟喹諾酮類藥物史的患者；④ 伴有營養(yǎng)代謝性疾??；⑤ 伴有肺纖維化、間質(zhì)性肺炎、慢阻肺、肺癌等疾病的患者；⑥ 既往具有腦血管病史、心肌梗死病史的患者。

三、治療方法

莫西沙星組：莫西沙星片(拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國藥準字J20100158，規(guī)格為每片0.4g)口服，0.4g/次，1次/d；卷曲霉素(浙江海正藥業(yè)股份有限公司，國藥準字 H20055187，規(guī)格為每支0.5g)靜脈滴注，每次0.75g/次，1次/d；丙硫異煙胺片(遼寧倍齊藥業(yè)有限公司，國藥準字H10983134，規(guī)格為每片0.1 g)口服，0.2 g/次，3次/d；帕司煙肼片((重慶華邦制藥股份有限公司，國藥準字 H50022019，規(guī)格為每片0.1g)口服，0.3g/次，3次/d；吡嗪酰胺片(安徽東盛制藥有限公司，國藥準字H34022137，規(guī)格為每片0.25g)口服，0.5g/次，4次/d。強化期采用莫西沙星、卷曲霉素、丙硫異煙胺、帕司煙肼、吡嗪酰胺化療化療6個月；鞏固期采用莫西沙星、丙硫異煙胺、帕司煙肼、吡嗪酰胺化療18個月[3]。

左氧氟沙星組：在莫西沙星組的治療基礎上，將莫西沙星換為左氧氟沙星，左氧氟沙星片(成都天銀制藥有限公司，國藥準字H20066521，規(guī)格為每片0.1g)口服，0.4g/次，1次/d。

這時，肉仔停住了切肉刀，鼓著兩只牛卵子大的眼睛直直盯住牛皮糖，不只是有點生氣，而且對于這個體積比他小一倍的人居然敢向他挑戰(zhàn)，大感意外。

治療過程中兩組均采用葡醛內(nèi)酯片(吉林敖東集團大連藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H21022124，規(guī)格為每片0.1g)保肝治療，0.1g/次，3次/d，治療24個月。

四、觀察指標及效果評價

對比兩組患者治療第2、8、12、24個月的痰菌累積轉(zhuǎn)陰率。檢測并對比兩組患者治療前、治療結束后的血清白細胞介素-1(IL-1)、IL-6、IL-17、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、T細胞水平。

臨床效果：顯效：患者的臨床癥狀消失、痰菌檢測陰性，胸片檢查顯示空洞、病灶吸收或閉合；有效：患者的臨床癥狀顯著減輕、痰菌檢測陰性或細菌指數(shù)降低，胸片檢查顯示空洞、病灶吸收或減??；無效：病情無變化或持續(xù)加重的患者。

五、統(tǒng)計學方法

結 果

一、治療前后兩組患者的累積痰結核分枝桿菌轉(zhuǎn)陰率比較

表1 累積痰結核分枝桿菌轉(zhuǎn)陰率比較[n(%)]

二、治療前后兩組患者的血清細胞因子比較

治療后，莫西沙星組的血清IL-17高于左氧氟沙星組(P<0.05)，血清IL-1、IL-6、TNF-α水平均低于左氧氟沙星組，P<0.05，(見表2)。

組別時間IL?1(ng/mL)IL?6(ng/mL)IL?17(ng/L)TNF?α(ng/mL)莫西沙星組(n=44)治療前33．61±5．28284．06±24．7114．30±2．81180．58±38．12治療后19．42±3．27?#155．37±21．16?#23．85±4．02?#87．04±16．61?#左氧氟沙星組(n=44)治療前32．48±4．96277．63±27．1815．00±3．51178．64±40．15治療后23．17±3．58?179．40±25．47?19．46±3．73?118．51±20．74?

注：與治療前比較：*P<0.05，與左氧氟沙星組比較：#P<0.05

三、治療前后兩組患者的T細胞水平比較

表3 治療前后兩組患者的T細胞水平比較

注：與治療前比較：*P<0.05

四、治療前后兩組患者的臨床效果比較

治療24個月后，莫西沙星組的總有效率95.45%與左氧氟沙星組的90.91%差異不具有統(tǒng)計學意義，P>0.05，(見表4)。

表4 兩組患者的臨床效果比較[n(%)]

五、安全性觀察

治療過程中，莫西沙星組的總不良反應發(fā)生率25.00%與左氧氟沙星組的36.36%差異不具有統(tǒng)計學意義，P>0.05，(見表5)。

結 論

表5 兩組患者的不良反應發(fā)生率比較[n(%)]

本研究的創(chuàng)新在于莫西沙星聯(lián)合用藥可以在短時間內(nèi)迅速抑制和殺菌，可以有效降低治療時間，提高機體免疫力，恢復炎癥反應，安全性好，不良反應少。因此，莫西沙星聯(lián)合用藥對耐多藥肺結核治療效果好于左氧氟沙星聯(lián)合用藥，對疾病治療有促進作用，可在臨床廣泛應用。

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Impact of moxifloxacin and capreomycin on serum IL-1, IL-6, IL-17 and its clinical therapeutic effect in treatment of pulmonary tuberculosis patients

LIHong-zhi
theSixthPeople'sHospitalofZhengzhou,Zhengzhou,Henan450000,China

moxifloxacin; capreomycin; multi-drug resistance; pulmonary tuberculosis; interleukin; tumor necrosis factor

10.3969/j.issn.1009-6663.2017.07.005

450000 河南 鄭州，鄭州市第六人民醫(yī)院

2016-11-07]