黃世幸

纖支鏡檢查聯(lián)合痰液CYFRA21、CEA、CA125對(duì)肺癌的診斷價(jià)值

黃世幸

目的 探討纖支鏡檢查聯(lián)合痰液細(xì)胞角蛋白19片段(CYFRA21)、癌胚抗原(CEA)和糖類抗原(CA125)檢測(cè)對(duì)肺癌的診斷價(jià)值。方法 對(duì)104例肺癌患者和92例肺部良性病變患者行纖支鏡檢查和痰液CYFRA21、CEA、CA125檢測(cè)，纖支鏡檢查采用傳統(tǒng)涂片和薄層液基細(xì)胞制片技術(shù)，采用化學(xué)發(fā)光免疫分析法檢測(cè)痰液CYFRA21、CEA、CA125水平，觀察各檢測(cè)指標(biāo)對(duì)肺癌診斷的敏感度、特異度和準(zhǔn)確度。結(jié)果 研究組纖支鏡檢查、CEA、CA125、CYFRA21檢查陽(yáng)性率分別為57.69%、42.31%、46.15%、51.92%，與對(duì)照組的0.00%、13.04%、15.22%、17.39%比較(P<0.05)；纖支鏡聯(lián)合痰液各標(biāo)志物診斷肺癌的準(zhǔn)確度、敏感度和特異度分別為90.82%、94.23%、88.04%，其中準(zhǔn)確度和敏感度均明顯高于各種方法單獨(dú)使用(P<0.05)；纖支鏡檢查診斷Ⅲ期-Ⅳ期肺癌的陽(yáng)性率為74.3%，明顯高于診斷Ⅰ期-Ⅱ期的23.5%，二者比較(P<0.05)；痰液檢測(cè)診斷Ⅲ期-Ⅳ期的肺癌各標(biāo)志物的陽(yáng)性率均高于診斷Ⅰ期-Ⅱ期，其中CA125項(xiàng)差異有明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 纖支鏡檢查聯(lián)合痰液CYFRA21、CEA、CA125可提高肺癌的診斷水平。

肺癌；肺癌標(biāo)志物；纖維支氣管鏡；痰液；診斷價(jià)值

肺癌也稱支氣管肺癌，是最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，發(fā)病率占惡性腫瘤的首位，死亡率占惡性腫瘤總量的四分之一，嚴(yán)重威脅著患者的健康和生命安全[1-2]。早發(fā)現(xiàn)、早確診、早治療是肺癌治療的關(guān)鍵。然而在臨床上，多數(shù)肺癌患者一經(jīng)確診已是肺癌晚期，增加了治療難度，降低了治療成功率，早期確診是提高治療效果的關(guān)鍵。纖支鏡(即纖維支氣管鏡)檢查是目前臨床上診斷肺癌最重要的方法之一，為診斷肺癌提供病理學(xué)依據(jù)方面具有重要的意義[3]。細(xì)胞角蛋白19片段(Cytokerantin-19-fragment，CYFRA21)、癌胚抗原(Carcino-embryonic antigen，CEA)和糖類抗原125(Carbohydrate antigen 125，CA125)是幾種肺癌標(biāo)志物，在正常人體內(nèi)的含量極低，檢測(cè)痰液中CYFRA21、CEA、CA125含量對(duì)診斷肺癌具有一定的臨床價(jià)值[4]。本文特選擇104例肺癌患者和92例肺部良性病變患者，探討纖支鏡檢查聯(lián)合痰液CYFRA21、CEA、CA125對(duì)肺癌的診斷價(jià)值。

資料與方法

一、一般資料

收集2012年1月-2015年4月期間在我院住院檢查，經(jīng)術(shù)后病理確診為肺癌患者104例為研究組，其中男性60例，女性44例；年齡26-87歲，平均年齡(52.6±13.8)歲；病理類型鱗癌38例，腺癌44例，小細(xì)胞癌18例，大細(xì)胞癌4例；根據(jù)國(guó)際上通用的TNM分期系統(tǒng)及標(biāo)準(zhǔn)[5]，Ⅰ期-Ⅱ期的34例，Ⅲ期-Ⅳ期的70例。另選擇同期在我院住院的肺部良性病變患者92例為對(duì)照組，其中男性50例，女性42例；年齡22-90歲，平均年齡(49.4±14.7)歲；肺炎56例，肺結(jié)核30例，其它肺部良性疾病。病理選擇標(biāo)準(zhǔn)：①根據(jù)美國(guó)國(guó)立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)(National Comprehensive Cancer Network，NCCN)肺癌治療指南2010版[5]鑒別，滿足肺癌診斷標(biāo)準(zhǔn)的納入研究組，滿足肺部良性病變的納入對(duì)照組；②患者知情同意；③無(wú)合并其它系統(tǒng)惡性腫瘤；④符合纖支鏡檢查條件。排除標(biāo)準(zhǔn)：①因特殊情況無(wú)法進(jìn)行或患者不同意進(jìn)行纖支鏡檢查者；②合并有其它系統(tǒng)惡性腫瘤者。

二、檢查方法

1 纖支鏡檢查方法：所有患者均進(jìn)行纖支鏡檢查，采用日本進(jìn)口的Olympus CLV260型電子纖支鏡和活檢鉗、刷檢毛刷。纖支鏡檢查前對(duì)患者進(jìn)行心電圖、胸部X線片或胸部CT、血常規(guī)、出血凝血時(shí)間、肺功能和乙肝病毒(HBV)等檢查，符合纖支鏡檢查者簽署知情同意書(shū)后，常規(guī)收集刷檢物，先用傳統(tǒng)涂片法涂片，瑞士染色，然后將刷檢毛刷置于液基瓶?jī)?nèi)混勻，1500r/min離心10min后，收集細(xì)胞沉淀物并倒入液基細(xì)胞收集液，然后按照薄層液基細(xì)胞制片技術(shù)制作細(xì)胞學(xué)薄片，放入90%的酒精中固定10min后行HE染色，在OlympusBX41型顯微鏡下觀察。

2 痰液檢測(cè)方法：采用瑞士羅氏公司的Modular E170電化學(xué)發(fā)光分析儀及配套試劑盒，用化學(xué)發(fā)光免疫分析法檢測(cè)痰液中CYFRA21、CEA、CA125濃度，具體方法為：清晨清水漱口3次后，深刻出1-2口痰，用痰液收集盒收集，30min內(nèi)送實(shí)驗(yàn)室檢查；對(duì)于無(wú)痰患者，用3%的滅菌氯化鈉液超聲霧化后留痰送檢；根據(jù)痰標(biāo)本量，加入等量的胰酶懸液，消毒棉簽攪動(dòng)混勻，靜置30min后(痰液無(wú)痰絲后)，吸入試管，3000r/min離心5min，取上清用Modular E170電化學(xué)發(fā)光分析儀及配套試劑盒進(jìn)行檢測(cè)。

三、觀察指標(biāo)及陽(yáng)性判斷標(biāo)準(zhǔn)

①纖支鏡檢查和痰液檢查炎性陽(yáng)性患者所占百分比，痰液檢查陽(yáng)性患者判斷標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)具體標(biāo)志物試劑盒給出的正常臨界值判斷，CYFRA21>4ng/mL者為陽(yáng)性，CEA≥7ng/mL為陽(yáng)性，CA125≥35U/mL為陽(yáng)性。纖支鏡檢查陽(yáng)性判斷標(biāo)準(zhǔn)：見(jiàn)非典型上皮細(xì)胞即核值細(xì)胞、見(jiàn)惡性腫瘤細(xì)胞為陽(yáng)性，未見(jiàn)惡性腫瘤細(xì)胞為陰性。各方法聯(lián)合檢查時(shí)，只要其中一種顯示為陽(yáng)性的就判斷為陽(yáng)性。②纖支鏡檢查、痰液CYFRA21、CEA、CA125檢查及聯(lián)合檢查診斷肺癌的敏感度、特異度、準(zhǔn)確度，計(jì)算參照丁平等[6]指出的公式進(jìn)行算。③各檢測(cè)指標(biāo)檢查陽(yáng)性率與病理類型和臨床分期的關(guān)系，根據(jù)國(guó)際上通用的TNM分期系統(tǒng)及標(biāo)準(zhǔn)[7]分期。

四、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用WSP 9.1.0.5041中的Microsoft Excel工作表進(jìn)行數(shù)據(jù)匯總處理，應(yīng)用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，各指標(biāo)均以計(jì)數(shù)資料用%表示，組間比較

結(jié) 果

一、兩組患者纖支鏡和痰液檢查陽(yáng)性率比較

研究組(肺癌患者)纖支鏡檢、痰液CEA、CA125、CYFRA21檢查顯示為陽(yáng)性的分別為60例、44例、48例、54例，分別占57.69%、42.31%、46.15%、51.92%，與對(duì)照組的0.00%、13.04%、15.22%、17.39%比較差異有明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.05，(見(jiàn)表1)。

表1 兩組患者纖支鏡和痰液檢查陽(yáng)性率比較[n(%)]

注：與對(duì)照組比較，▲P<0.05

二、纖支鏡和痰液檢查及聯(lián)合檢查診斷肺癌的價(jià)值

纖支鏡聯(lián)合痰液各標(biāo)志物檢查診斷肺癌的準(zhǔn)確度和敏感度分別為90.82%、94.23%，明顯高于各種方法單獨(dú)使用，(見(jiàn)表2)。

三、各檢查方法陽(yáng)性率與病理類型和臨床分期的關(guān)系

纖支鏡檢查診斷鱗癌和腺癌、小細(xì)胞癌和非小細(xì)胞癌的陽(yáng)性率比較差異無(wú)明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，而診斷Ⅲ期-Ⅳ期的陽(yáng)性率為74.3%，明顯高于診斷Ⅰ期-Ⅱ期的23.5%，二者比較差異有明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；痰液檢測(cè)診斷鱗癌，陽(yáng)性率最高的是CYFRA21，為78.9%，陽(yáng)性率最低的是CEA，為31.6%，二者比較差異有明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；痰液檢測(cè)診斷各標(biāo)志物的陽(yáng)性率CA125最高，但與另外兩種檢測(cè)方法比較差異無(wú)明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；痰液檢測(cè)診斷Ⅲ期-Ⅳ期的肺癌各標(biāo)志物的陽(yáng)性率均高于診斷Ⅰ期-Ⅱ期，其中CA125項(xiàng)差異有明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.05，(見(jiàn)表3)。

表2 纖支鏡和痰液檢查及聯(lián)合檢查診斷肺癌的價(jià)值 (%)

檢查方法準(zhǔn)確度敏感度特異度纖支鏡77．55(152/196)57．69(60/104)100．00(92/92)CEA63．27(124/196)42．31(44/104)86．96(80/92)CA12564．29(126/196)46．15(48/104)84．78(78/92)CYFRA2166．33(130/196)51．92(54/104)82．61(76/92)聯(lián)合檢查90．82(178/196)▲94．23(98/104)▲88．04(81/92)

注：與各種方法單獨(dú)使用比較，▲P<0.05

表3 各檢查方法陽(yáng)性率與病理類型和臨床分期的關(guān)系[n(%)]

討 論

纖維支氣管鏡(Fiberoptic bronchoscopy，F(xiàn)B)適用于肺葉、肺段及肺亞段支氣管病變檢查，在摘取異物、去除分泌物、支氣管肺泡灌洗及氣管插管等方面具有很高的應(yīng)用價(jià)值，臨床應(yīng)用廣泛[8]。纖支鏡自1967年用于臨床以來(lái)，經(jīng)過(guò)多年的臨床實(shí)際經(jīng)驗(yàn)的積累和不斷改進(jìn)，目前已經(jīng)成為肺癌診斷的重要方法之一。相關(guān)研究顯示：“纖支鏡檢查診斷肺癌的陽(yáng)性率在60%-95%之間，對(duì)中央型肺癌診斷的陽(yáng)性率可高達(dá)90%-95%，可以在直視病變區(qū)取活組織進(jìn)行檢查，為臨床診斷肺癌提供重要的病理依據(jù)[9-10]。”本研究中，纖支鏡診斷肺癌的準(zhǔn)確度為77.55%，敏感度為57.69%，特異度為100%，特別是對(duì)TNM分期為Ⅲ期-Ⅳ期的肺癌患者，敏感度可達(dá)74.29%，提示纖支鏡診斷肺癌具有一定的臨床應(yīng)用價(jià)值。

CEA是大腸癌組織產(chǎn)生的一種糖蛋白，可引起患者的免疫反應(yīng)，廣泛存在于以內(nèi)胚葉為起源的消化系統(tǒng)癌；CA125一種糖蛋白，來(lái)源于胚胎發(fā)育期體腔上皮，其相對(duì)分子質(zhì)量為20萬(wàn)-100萬(wàn)，為高分子糖蛋白；CYFRA21是細(xì)胞體的中間絲，根據(jù)其分子量和等電點(diǎn)不同可分為20種不同類型。相關(guān)學(xué)者的研究顯示：“CEA、CA125和CYFRA21均可作為肺癌的標(biāo)志物，其在正常人體內(nèi)的含量非常小，通過(guò)檢測(cè)對(duì)診斷肺癌和預(yù)后判斷具有一定的臨床價(jià)值[11-12]?！?/p>

本實(shí)驗(yàn)研究顯示，CEA診斷肺癌的準(zhǔn)確度、敏感度和特異度分別為63.27%、42.31%和86.96%，CA125診斷肺癌的準(zhǔn)確度、敏感度和特異度分別為64.29%、46.15%和84.78%，CYFRA21診斷肺癌的準(zhǔn)確度、敏感度和特異度分別為66.33%、51.92%和82.61%，以CYFRA21診斷肺癌的準(zhǔn)確度、敏感度最高，但差異不明顯，且診斷的陽(yáng)性率與病理類型和肺癌分期有較大的相關(guān)性，提示CEA、CA125和CYFRA21水平升高可能是肺癌，但診斷價(jià)值有限。

肺癌的早期診斷一直是困擾臨床醫(yī)師的一個(gè)重要問(wèn)題，纖支鏡、痰液、肺癌標(biāo)志物檢測(cè)雖然對(duì)肺癌的早期診斷有一定的臨床價(jià)值，但準(zhǔn)確度、敏感度不夠高，本研究中我們采用纖支鏡聯(lián)合痰液CEA、CA125和CYFRA21三種肺癌標(biāo)志物檢測(cè)診斷肺癌，結(jié)果顯示，聯(lián)合檢查診斷肺癌的準(zhǔn)確度和敏感度分別提高到90.82%和94.23%，提示纖支鏡聯(lián)合痰液肺癌標(biāo)志物檢測(cè)對(duì)肺癌早期診斷具有很高的臨床價(jià)值。

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Value of fiber bronchoscopy combined with CYFRA21, CEA and CA125 in the diagnosis of lung cancer

HUANGShi-xing
Peoples’HospitalofChengmaiCounty,Sanya,Hainan571900,China

Objective To explore the value of fiber bronchoscopy combined with CYFRA21, CEA and CA125 in the diagnosis of lung cancer. Methods 104 patients with lung cancer and 92 patients with benign lung lesions were given fiber bronchoscopy and the detection of sputum CYFRA21, CEA and CA125. It used traditional smear and thin layer liquid based cell production line for fiber bronchoscopy, and chemiluminescence immunoassay to detect sputum CYFRA21, CEA, and CA125. The sensitivity, specificity and accuracy of different indexes were compared. Results The positive rate of fiber bronchoscopy, CYFRA21, CEA and CA125 was 57.69%, 42.31%, 46.15%, 51.92% in the study group, and 0.00%, 13.04%, 15.22%, 13.04% in the control group (P<0.05). The accuracy, sensitivity and specificity of bronchoscopy combined with sputum markers were 90.82%, 94.23%, 88.04%, and the accuracy and sensitivity were significantly higher than any single method (P<0.05). The positive rate of fiber bronchoscopy was 74.3% in the diagnosis of phase Ⅲ - Ⅳ lung cancer, significantly higher than 23.5% of stage Ⅰ-Ⅱ, and the difference of CA125 showed significance (P<0.05). Conclusion Fiber bronchoscopy combined with CYFRA21, CEA and CA125 can improve the diagnostic level of lung cancer.

lung cancer; lung cancer markers; fiber bronchoscopy; sputum; diagnostic value

10.3969/j.issn.1009-6663.2017.07.017

571900 海南 澄邁，澄邁縣人民醫(yī)院

2016-11-03]