蔡樹泓+張世華+林小勇

【摘要】 目的 探討抗青光眼藥物聯(lián)合重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子滴眼液（貝復(fù)舒滴眼液）對眼表損傷的影響。方法 80例開角型青光眼患者， 根據(jù)藥物治療不同分為A組和B組， 各40例。A組單用抗青光眼藥物治療， B組采用抗青光眼藥物+貝復(fù)舒滴眼液進(jìn)行治療。觀察兩組療效。結(jié)果 治療前， A組角膜熒光素染色（FL）、 結(jié)膜上皮虎紅染色（RB）分別為（0.72±0.22）、（0.46±0.21）分， B組分別為（0.75±0.23）、（0.48±0.19）分；治療后， A組上述指標(biāo)分別為（1.65±0.53）、（1.56±0.71）分， B組分別為（0.88±0.55）、（0.62±0.22）分；兩組患者FL、RB均較治療前顯著升高， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）， 但B組上述指標(biāo)變化幅度均低于A組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療3個(gè)月， A組淚膜劈裂時(shí)間（BUT）、基礎(chǔ)淚液分泌量測定（SIt）均顯著低于治療前， 且低于B組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療3個(gè)月后， A組患者癥狀評分高于治療前， 且高于B組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）， B組較治療前輕微上升， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 貝復(fù)舒滴眼液可有效減輕抗青光眼藥物所致的眼表損傷， 緩解藥物性干眼癥的各種不適， 具有推廣價(jià)值。

【關(guān)鍵詞】 眼表損傷；重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子滴眼液；抗青光眼藥物

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.16.074

局部應(yīng)用降眼壓藥物是治療高眼壓癥和青光眼的主要手段， 研究發(fā)現(xiàn)[1]， 長期局部應(yīng)用抗青光眼滴眼液， 約有20%～40%患者會有眼紅、干澀、畏光、流淚等眼表損害的癥狀。曲伏前列素滴眼液是一種新的前列腺素制劑， 是目前最有效的局部降眼壓藥， 但可能會導(dǎo)致眼表損傷。為此， 作者在治療中聯(lián)合應(yīng)用貝復(fù)舒滴眼液， 觀察對眼表損傷的影響， 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取80例于2013年6月～2015年12月期間在本院就診治療的開角型青光眼患者， 納入標(biāo)準(zhǔn)：①裂隙燈下檢查角膜、結(jié)膜無明顯異常；②無明顯的其他眼表疾病， 如嚴(yán)重的結(jié)膜炎、干眼癥、瞼緣炎、角膜炎及葡萄膜炎等可能影響淚膜功能的眼部疾??；③無其他眼部手術(shù)史、眼表疾病史。排除標(biāo)準(zhǔn)：①全身免疫性疾病， 如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等；②其他系統(tǒng)性疾病如糖尿病、干燥綜合征等。將入選患者根據(jù)藥物治療不同分為A組與B組， 各40例。A組48眼， 其中女12例， 男28例， 年齡20～60歲， 平均年齡（45.3±8.5）歲。B組45眼， 其中女13例， 男27例， 年齡20～60歲， 平均年齡（45.8±8.6）歲。兩組患者年齡、性別等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 眼科檢查：包括患者眼底、視力、眼底、裂隙燈、SIt、FL、BUT、RB測定等。A組給予0.04 g/L曲伏前列素滴眼液治療， 時(shí)間為每晚7：00～9：00， 每眼1滴/次， 不間斷使用3個(gè)月。B組在A組用藥基礎(chǔ)上加用貝復(fù)舒滴眼液白天使用， 4次/d。

1. 3 觀察指標(biāo) 分別在用藥前后第3個(gè)月隨訪登記患者的癥狀評分、BUT、SIt、RB等。通過一種標(biāo)準(zhǔn)化問卷， 內(nèi)容包括異物感、眼痛感、燒灼感、容易疲勞、眼脹感、干澀感、畏光、眼紅， 以0～3分4級評分法評定， 其中0分為無， 1分為輕度， 2分為重度， 3分為重度， 總分24分。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組眼表結(jié)構(gòu)指標(biāo)比較 治療前， A組FL、 RB分別為（0.72±0.22）、（0.46±0.21）分， B組分別為（0.75±0.23）、（0.48±

0.19）分；治療后， A組上述指標(biāo)分別為（1.65±0.53）、（1.56±

0.71）分， B組分別為（0.88±0.55）、（0.62±0.22）分；兩組患者FL、RB均較治療前顯著升高， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）， 但B組上述指標(biāo)變化幅度均低于A組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=6.38、8.00， P<0.05）。治療3個(gè)月， A組BUT、SIt均顯著低于治療前， 且低于B組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組患者癥狀評分變化比較 治療3個(gè)月后， A組患者癥狀評分高于治療前， 且高于B組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）， B組較治療前輕微上升， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表2。

3 討論

青光眼是目前嚴(yán)重影響人類視功能的眼病之一， 眼壓是導(dǎo)致青光眼病程進(jìn)展的重要危險(xiǎn)因素。對于大多數(shù)開角型青光眼和閉角型青光眼的治療， 主要是滴眼液的使用和偶爾口服制劑的使用。但臨床諸多研究指出[2]， 長期局部應(yīng)用抗青光眼藥物治療會損傷眼表結(jié)構(gòu)。角膜及結(jié)膜組織在眼局部用藥過程中起到半滲透屏障的作用， 但結(jié)膜組織長期藥物作用下， 可能會發(fā)生慢性炎癥反應(yīng)， 進(jìn)而造成上皮細(xì)胞角化、瘢痕化等變化。因此長期局部使用抗青光眼藥物， 從理論上看無法避免對眼表組織的損傷?？骨喙庋鬯幬飳ρ郾淼挠绊懣煞譃樗幬锉旧韺ρ郾淼挠绊懠胺栏瘎ρ郾淼挠绊憽Ｇ傲兴氐窝垡褐饕?.04 g/L曲伏前列腺素和0.1 g/L苯扎氯銨組成， 防腐劑對眼表的影響主要通過炎癥因素及細(xì)胞凋亡機(jī)制。曲伏前列腺素是一種前列腺素F2α（FGF2α）， 目前該藥多用于高眼壓癥和原發(fā)性開角型青光眼的治療， 降眼壓效果明顯， 且局部不良反應(yīng)輕。但其本身對眼表的影響還無定論[3]。FGF2α在體內(nèi)分布廣泛， 內(nèi)源性FGF2α可增加血管通透性、擴(kuò)張血管， 進(jìn)一步誘導(dǎo)炎癥反應(yīng)。由此可推測其對眼表有不利影響， 機(jī)制在于炎癥可啟動(dòng)眼表炎癥及免疫的循環(huán)反應(yīng)；炎癥可破壞淚腺組織及眼表結(jié)構(gòu)及功能， 破壞淚膜的穩(wěn)定性， 從而推動(dòng)干眼病程的發(fā)生、發(fā)展。因此臨床在長期局部使用抗青光眼藥物治療前及用藥早期， 就行眼表功能檢查， 早期發(fā)現(xiàn)異常并予以保護(hù)性治療[4]。臨床對于抗青光眼藥物所致的眼表損傷主要通過改良防腐劑及減少用藥次數(shù)解決， 但前者可能會影響藥物療效， 對于后者， 目前臨床上尚無不含防腐劑的抗青光眼藥物， 只有聯(lián)合保護(hù)眼表角膜的滴眼液或人工淚液。

貝復(fù)舒是一種促分裂原， 在人體、角膜組織全層、動(dòng)物均有分布及表達(dá)， 具有較強(qiáng)的生物活性， 在角膜出現(xiàn)損傷時(shí)， 貝復(fù)舒可刺激角膜上皮細(xì)胞向缺損區(qū)移行， 促進(jìn)其增生， 將角膜上皮缺損區(qū)組織完全覆蓋， 使其與基底膜緊密連接。另外， 貝復(fù)舒可促進(jìn)膠質(zhì)纖維、纖維細(xì)胞及細(xì)胞外基質(zhì)增生， 促進(jìn)角膜傷口盡早形成大量纖維組織， 對角膜傷口修復(fù)有促進(jìn)作用。貝復(fù)舒滴眼液在治療眼外傷、促進(jìn)角膜修復(fù)及各種眼表疾病上有重要作用， 其主要成分為堿性成纖維細(xì)胞生長因子， 其可促進(jìn)神經(jīng)外胚層及中胚層分裂增殖， 具有維持組織細(xì)胞分化及修復(fù)損傷組織的生物學(xué)功能。同時(shí)其還可與靶細(xì)胞上受體結(jié)合， 促進(jìn)細(xì)胞增殖、分化， 對組織、角膜修復(fù)、愈合有促進(jìn)作用。

開角型青光眼患者常常聯(lián)合使用多種類型抗青光眼藥物， 以達(dá)到有效控制眼壓的目的。本研究為便于觀察統(tǒng)計(jì)， 只篩選單用曲伏前列腺素滴眼液進(jìn)行治療的患者作為觀察對象， A組治療后BUT、SIt均顯著下降（P<0.05）， FL、RB均較治療前顯著升高（P<0.05）， 但B組上述指標(biāo)變化幅度均低于A組（P<0.05）；同時(shí) A組患者癥狀評分治療后顯著升高（P<0.05）， B組較療前輕微上升， 但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）， 結(jié)果表明即使單一的局部應(yīng)用曲伏前列素滴眼液也會造成眼表損傷， 貝復(fù)舒滴眼液可對角膜上皮損傷有很好的修復(fù)作用， 與文獻(xiàn)報(bào)道一致[5]。

綜上所述， 若長期聯(lián)合多種類型抗青光眼藥物則將對眼表造成更大的損害， 早期聯(lián)合使用貝復(fù)舒滴眼液可有效減輕抗青光眼藥物所致的眼表損傷， 緩解藥物性干眼癥的各種不適， 具有推廣價(jià)值。

參考文獻(xiàn)

[1] 趙鎮(zhèn)芳， 劉影， 韓愛敏， 等. 白內(nèi)障超聲乳化術(shù)后早期應(yīng)用貝復(fù)舒的療效觀察. 內(nèi)蒙古醫(yī)學(xué)雜志， 2016， 48（1）：102-103.

[2] 李穎， 王柏川， 楊磊， 等. 兔脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療眼表損傷的療效觀察. 華中科技大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版）， 2014， 43（3）：311-315.

[3] 陳家祺， 袁進(jìn). 重視眼表損傷重建的整體性. 中華眼科雜志， 2010， 46（1）：3-5.

[4] 余韻， 胡玉新， 鄒霞， 等. 使用降眼壓滴眼液對青光眼患者眼表損傷的評估. 中山大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)科學(xué)版）， 2015， 36（4）：604-609.

[5] 宋佳. 降眼壓滴眼液對青光眼患者眼表損傷的影響. 中國藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)， 2016， 11（3）：64-66.