楊萍 何霞 林俐紅

妊娠期高血壓疾病患者檢測(cè)血清胱抑素C和尿酸的臨床應(yīng)用

楊萍 何霞 林俐紅

目的探討妊娠期高血壓疾病(HDCP)患者檢測(cè)血清胱抑素C(Cys-C)和尿酸(UA)的變化及其臨床價(jià)值。方法135例尿蛋白定性陰性的HDCP患者作為研究對(duì)象, 其中妊娠期高血壓(A組)66例,輕度子癇前期(B組)38例, 重度子癇前期(C組)31例。另選行產(chǎn)前檢查的33例正常孕婦作為對(duì)照組。分別采血檢測(cè)四組Cys-C、UA、尿素氮(BUN)和肌酐(Scr)濃度并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果A、B、C組患者血清Cys-C和UA水平均顯著高于對(duì)照組, 四組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=35.25、60.81, P＜0.01)；且A、B、C三組間血清Cys-C和UA水平逐漸升高, 兩兩比較差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。四組血清BUN、Scr水平比較, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=12.05、12.34, P＜0.01)；A組和B組血清BUN、Scr水平分別與對(duì)照組比較, 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；A組血清BUN、Scr水平與B組比較, 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；但C組血清BUN和Scr水平均明顯高于對(duì)照組、A組、B組(P＜0.01)。結(jié)論血清Cys-C、UA水平均為反映HDCP患者早期腎損傷的敏感指標(biāo), 聯(lián)合檢測(cè)兩者水平對(duì)評(píng)價(jià)HDCP患者的早期腎損傷及病情嚴(yán)重程度有重要價(jià)值。

妊娠期高血壓疾??；胱抑素C；尿酸；腎損傷

妊娠期高血壓疾病(hypertensive disorder complicating pregnancy, HDCP)是產(chǎn)科最常見的并發(fā)癥之一, 嚴(yán)重威脅圍生期的母嬰安全。其病理生理機(jī)制復(fù)雜, 可累及全身多個(gè)重要器官, 臨床表現(xiàn)為一組多器官功能障礙癥候群, 其中以腎功能的變化較為敏感, 腎功能衰竭是導(dǎo)致母嬰死亡的重要原因。早期發(fā)現(xiàn)HDCP腎損害, 并進(jìn)行有效干預(yù), 對(duì)改善母嬰預(yù)后至關(guān)重要。Cys-C是近年來發(fā)現(xiàn)的一種可用于評(píng)估早期腎損傷的血清標(biāo)志物［1］。UA為嘌呤代謝的終產(chǎn)物, 其在HDCP發(fā)病過程中的作用也日益受到關(guān)注［2］。本研究對(duì)HDCP患者聯(lián)合檢測(cè)血清Cys-C和UA, 觀察兩者水平的變化并探討其臨床價(jià)值?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1一般資料 選擇本院2014年1月～2016年8月間收治的135例尿蛋白定性陰性的HDCP患者作為研究對(duì)象, 均符合HDCP的臨床診斷及分類標(biāo)準(zhǔn)［3］。年齡22～38歲, 平均年齡(27.5±4.9)歲, 平均孕周(35.7±2.2)周。135例患者中, 妊娠期高血壓(A組)66例, 輕度子癇前期(B組)38例, 重度子癇前期(C組)31例。所有患者孕前均無高血壓、糖尿病、心腎功能不全等病史。另外選擇同期在本院行產(chǎn)前體檢的33例健康孕婦作為對(duì)照組, 年齡21～36歲, 平均年齡(27.2±4.6)歲,平均孕周(35.6±2.5)周, 既往也無高血壓、糖尿病及肝腎疾病史。

1. 2檢測(cè)方法 四組均于清晨抽取空腹靜脈血5 ml, 經(jīng)4000 r/min離心10 min, 提取血清后立即檢測(cè)。檢測(cè)方法：Cys-C采用免疫比濁法, UA采用氧化酶法, BUN采用谷氨酸脫氫酶法, Scr采用堿性苦味酸法。所用儀器為日立公司生產(chǎn)的7600全自動(dòng)生化分析儀。

2 結(jié)果

A、B、C組患者血清Cys-C和UA水平均顯著高于對(duì)照組,四組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=35.25、60.81, P＜0.01)；且A、B、C三組間血清Cys-C和UA水平逐漸升高, 兩兩比較差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。四組血清BUN、Scr水平比較,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=12.05、12.34, P＜0.01)；A組和B組血清BUN、Scr水平分別與對(duì)照組比較, 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；A組血清BUN、Scr水平與B組比較, 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；但C組血清BUN和Scr水平均明顯高于對(duì)照組、A組、B組(P＜0.01)。見表1。

表1四組血清Cys-C、UA、BUN和Scr水平比較

表1四組血清Cys-C、UA、BUN和Scr水平比較

注：與對(duì)照組比較,aP＜0.01；與A組比較,bP＜0.01；與B組比較,cP＜0.01

組別例數(shù)Cys-C (mg/L)UA(μmol/L)BUN(mmol/L)Scr(μmol/L) A組66 1.12±0.22a264.71±60.47a4.62±2.2665.08±21.14 B組38 1.32±0.34ab276.55±62.38ab5.35±3.1771.73±27.91 C組31 1.68±0.49abc437.46±76.79abc7.79±3.28abc97.12±34.64abc對(duì)照組330.96±0.13258.72±58.834.28±2.0964.87±20.96 F 35.2560.8112.0512.34 P＜0.01＜0.01＜0.01＜0.01

3 討論

HDCP的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜, 其病因至今不明, 全身小動(dòng)脈痙攣是其基本病變。由于小動(dòng)脈痙攣導(dǎo)致管腔狹窄, 周圍阻力增大, 血流減慢, 血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷, 通透性增加, 體液及蛋白質(zhì)滲漏, 微循環(huán)灌注不足, 最終導(dǎo)致各臟器缺血、缺氧及功能障礙［3］。腎臟是HDCP患者最易受損的器官之一, 患者由于腎血流量減少, 腎小球?yàn)V過率隨之下降。腎小球還可有梗死, 內(nèi)皮下有纖維樣物質(zhì), 可使腎小球前小動(dòng)脈極度狹窄, 引起腎小球損傷, 使其滲透性增高, 選擇性下降, 大分子蛋白也能通過, 患者出現(xiàn)蛋白尿, 嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致急性腎功能衰竭［4］。因此, 對(duì)HDCP患者早期評(píng)估其腎臟功能, 并及時(shí)糾正腎損傷顯得尤為重要。

Cys-C是一種低分子質(zhì)量的蛋白質(zhì), 由人體的有核細(xì)胞產(chǎn)生。通常情況下血液中的Cys-C可完全經(jīng)腎小球?yàn)V過, 并被近曲小管重吸收而完全代謝, 只有很少量出現(xiàn)在尿液中。Cys-C的產(chǎn)生速率恒定, 其排出僅受腎小球?yàn)V過率的影響。另外, 其在血液中的濃度不受飲食、藥物、炎癥及肝臟疾病等因素的影響。因此, Cys-C是一種理想的反映腎小球?yàn)V過率變化的血清標(biāo)志物, 可作為評(píng)估腎功能的特異性和敏感性高的指標(biāo)之一［5,6］。國(guó)內(nèi)多項(xiàng)研究表明［1,7］, Cys-C與β2微球蛋白聯(lián)合檢測(cè)對(duì)診斷HDCP患者的早期腎損傷有重要的參考價(jià)值。

UA是嘌呤核苷酸代謝的終產(chǎn)物, 其作為一種強(qiáng)抗氧化劑,被認(rèn)為是高血壓的重要風(fēng)險(xiǎn)因素。近年來的研究表明［8-11］,血清UA升高不僅是子癇前期發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素, 而且UA水平的高低與疾病的嚴(yán)重程度顯著相關(guān)。高血清UA水平在HDCP發(fā)病中的作用有［12,13］：①UA的抗氧化特性可自由通過腎小球而由遠(yuǎn)端腎小管重吸收, 導(dǎo)致血管內(nèi)皮功能改變, 促進(jìn)胰島素抵抗、系統(tǒng)性炎癥反應(yīng)及腎臟血管病變。②通過影響滋養(yǎng)細(xì)胞侵入及螺旋小動(dòng)脈的生理性重鑄, 進(jìn)一步誘發(fā)子癇前期。③加速血小板聚集, 促進(jìn)血壓升高及血栓形成, UA還可沉積于血管壁而直接損傷血管內(nèi)皮。④UA能誘導(dǎo)人滋養(yǎng)層細(xì)胞產(chǎn)生白細(xì)胞介素-1β(IL-1β), 刺激炎性因子表達(dá),進(jìn)而導(dǎo)致血管內(nèi)皮功能障礙, 誘發(fā)或加重子癇前期患者的病情。因此, Bainbridge等［14］認(rèn)為, UA不僅可作為HDCP的一種生物標(biāo)記, 更為重要的是, UA 可能是一個(gè)獨(dú)立的因素,直接導(dǎo)致了HDCP的發(fā)生與發(fā)展。

本研究結(jié)果顯示, HDCP患者血清Cys-C、UA水平均高于對(duì)照組(P＜0.01), 且隨著HDCP患者病情加重, 血清Cys-C、UA水平升高越明顯, 各亞組間血清Cys-C、UA水平比較,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。這與國(guó)內(nèi)學(xué)者報(bào)道的結(jié)果一致［1,2,15］。說明聯(lián)合檢測(cè)血清Cys-C和UA對(duì)HDCP患者的早期腎損傷及病情程度有較好的警示作用。本研究結(jié)果還顯示, 只有重度子癇前期患者血清Scr、BUN水平才明顯高于正常孕婦(P＜0.01), 而妊娠期高血壓和輕度子癇前期患者血清BUN、Scr水平與正常孕婦比較, 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。表明血清Scr、BUN水平不能早期反映HDCP患者的腎損害及病情程度。

綜上所述, 血清Cys-C和UA水平均為反映HDCP患者早期腎損傷的敏感指標(biāo), 兩者聯(lián)合檢測(cè)可提高其檢測(cè)的陽性率, 對(duì)評(píng)價(jià)HDCP患者的早期腎損傷及病情嚴(yán)重程度有重要價(jià)值。

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Clinical application of serum cystatin C and uric acid detection for patients with hypertensive disorder complicating pregnancy

YANG Ping, HE Xia, LIN Li-hong. Department of Obstetrics and Gynecology, Guangzhou City Baiyun District Hospital of Traditional Chinese Medicine, Guangzhou 510470, China

ObjectiveTo investigate changes and clinical value of serum cystatin C (Cys-C) and uric acid (UA) detection for patients with hypertensive disorder complicating pregnancy (HDCP).MethodsAmong 135 HDCP patients with negative urine protein as study subjects, there were 66 cases with gestational hypertension (group A), 38 cases with mild preeclampsia (group B) and 31 cases with severe preeclampsia (group C). Another 33 healthy pregnant women in prenatal examination were taken as control group. Blood samples in four groups were taken to detect concentrations of Cys-C, UA, blood urea nitrogen (BUN) and creatinine (Scr) for statistical analysis.ResultsGroups A, B and C all had obviously higher serum Cys-C and UA levels than the control group, and their difference had statistical significance (F=35.25, 60.81, P＜0.01). Serum Cys-C and UA levels showed an increasing tendency in groups A, B and C, and their differences all had statistical significance (P＜0.01). The difference of serum BUN and Scr in the four groups had statistical significance (F=12.05, 12.34, P＜0.01). Group A had group B had no statistical significance in BUN and Scr comparing with the control group (P＞0.05). There was no statistically significant difference of serum BUN and Scr levels between group A and group B (P＞0.05), while group C showed much higher serum BUN and Scr levels than the control group, group A and group B (P＜0.01).ConclusionSerum Cys-C and UA levels both act as the sensitive indexes in revealing early renal injury of HDCP patients. Their combined detection shows important value for early renal injury and disease severity evaluation in HDCP patients.

Hypertensive disorder complicating pregnancy; Cystatin C; Uric acid; Renal injury

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2017.13.002

2017-04-10］

廣州市白云區(qū)科技計(jì)劃項(xiàng)目(項(xiàng)目編號(hào)：2016-KZ-018)

510470 廣州市白云區(qū)中醫(yī)院婦產(chǎn)科(楊萍 何霞)；暨南大學(xué)附屬第一醫(yī)院臨床檢驗(yàn)中心(林俐紅)