翁苓，衡先培，宮玉榕，潘旭東，謝瑜，楊柳清，郭芳，楊志剛，邱晨

（福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬人民醫(yī)院，福建福州350004）

丹瓜護(hù)脈口服液治療糖尿病下肢血管病變50例

翁苓，衡先培，宮玉榕，潘旭東，謝瑜，楊柳清，郭芳，楊志剛，邱晨

（福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬人民醫(yī)院，福建福州350004）

目的探討丹瓜護(hù)脈口服液對(duì)痰瘀互結(jié)型2型糖尿病下肢血管病變（LLPAD）的影響。方法將120例痰瘀互結(jié)型LLPAD患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和治療組各60例。其中對(duì)照組按臨床指南予常規(guī)降糖、降壓、降脂、抗血小板聚集等治療；治療組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上予丹瓜護(hù)脈口服液治療。2組療程均為6個(gè)月。觀察治療前后25（OH）D3、空腹血糖（FPG）、餐后2小時(shí)血糖（2h PG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL-C）、低密度脂蛋白（LDL-C）、血管超聲積分、癥狀體征積分及血常規(guī)、肝腎功等安全性指標(biāo)。結(jié)果治療組及對(duì)照組各有10例因失訪未完成觀察，2組治療期間均未發(fā)生不良反應(yīng)。2組治療后2hPG、HbA1c、TC、TG、癥狀體征積分均較治療前明顯下降，25（OH）D3水平明顯增高，且治療組改善情況均優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）；治療組臨床療效優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。結(jié)論丹瓜護(hù)脈口服液可提高痰瘀互結(jié)型LLPAD患者25（OH）D3水平，降低2h PG、HbA1c、TC、TG水平，改善患者臨床癥狀，安全性好。

丹瓜護(hù)脈口服液；痰瘀互結(jié)；糖尿病下肢血管病變

糖尿病下肢血管病變（lower limb peripheral arterial disease，LLPAD）是糖尿病主要的慢性大血管并發(fā)癥之一，我國(guó)50歲以上患者中LLPAD的患病率已達(dá)19.5%［1］。LLPAD主要表現(xiàn)為下肢麻木、疼痛、發(fā)涼、間歇性跛行等。據(jù)報(bào)道，LLPAD使患者發(fā)生截肢的風(fēng)險(xiǎn)增加，在所有非外傷性低位截肢中糖尿病患者的截肢率占40%～60%［2］，是導(dǎo)致患者殘疾、死亡的主要原因，并使心血管事件發(fā)生率增加，在確診1年后心血管事件的發(fā)生率達(dá)21.1%［3］。研究表明維生素D水平與LLPAD的發(fā)生、發(fā)展呈負(fù)相關(guān)，低維生素D水平者的下肢血管病變的發(fā)生率高于正常維生素D水平者［4］。尋求LLPAD的有效防治方法是國(guó)內(nèi)外的研究熱點(diǎn)，目前西醫(yī)治療方法有限，中醫(yī)以其獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，從痰瘀同治方面探討，逐漸成為關(guān)注焦點(diǎn)。本研究通過(guò)觀察治療前后患者25（OH）D3、血糖、血脂、血管超聲積分、癥狀體征積分及安全性指標(biāo)的變化，探討丹瓜護(hù)脈口服液對(duì)痰瘀互結(jié)型LLPAD患者的臨床療效及對(duì)25（OH）D3的影響。

1 臨床資料

1.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)制訂的2013版《中國(guó)2型糖尿病防治指南》［5］，糖尿病下肢血管病變?cè)\斷標(biāo)準(zhǔn)參照2001年《2型糖尿病下肢血管病變發(fā)生率及相關(guān)因素調(diào)查》［6］。

1.2 中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)參照《中西醫(yī)結(jié)合糖尿病診療標(biāo)準(zhǔn)（草案）》［7］及《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［8］中的痰瘀互結(jié)證的辨證標(biāo)準(zhǔn)制定。主要癥狀：下肢麻木，下肢疼痛，肢沉體胖，舌暗紅有齒痕，苔濁膩，脈弦滑；次要癥狀：肌膚甲錯(cuò)，皮下瘀斑，痰多口黏，頭暈?zāi)垦！?/p>

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)①符合上述診斷及辨證標(biāo)準(zhǔn)；②年齡18～80歲；③體重指數(shù)18.5～40 kg／m2；④該患者同意參加本試驗(yàn)，并簽署知情同意書(shū)。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)①妊娠、準(zhǔn)備妊娠或哺乳期婦女；②頻繁或近期發(fā)生過(guò)嚴(yán)重的低血糖事件（需要他人幫助），或并發(fā)糖尿病酮癥、酮癥酸中毒、高滲性昏迷；③嚴(yán)重的肝、腎功能損害，其他嚴(yán)重原發(fā)性疾病或感染；④不充分合作者，酗酒和（或）精神活性物質(zhì)藥物濫用者及依賴者；⑤正在參加其他臨床試驗(yàn)者；⑥合并骨質(zhì)疏松癥及其他骨代謝異常疾病，或服用維生素類、鈣劑等藥物者。

1.5 一般資料收集2015年10月—2016年12月于福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬人民醫(yī)院住院及門(mén)診就診的痰瘀互結(jié)型2型糖尿病下肢血管病變患者120例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和治療組各60例。對(duì)照組中男32例，女28例；平均年齡（64.85± 9.38）歲；病程1～20 a，平均（7.18±2.82）a；平均體重指數(shù)（23.01±0.85）kg／m2。治療組中男33例，女27例；平均年齡（63.22±8.44）歲；病程2～18 a，平均（7.02±2.64）a；平均體重指數(shù)（22.88±1.17）kg／m2。2組在性別、年齡、病程及體重指數(shù)上比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

2 治療方法

2.1 對(duì)照組參照《中國(guó)2型糖尿病防治指南》［5］中LLPAD的治療方案，予常規(guī)控制血糖血壓、調(diào)節(jié)血脂及抗血小板聚集等治療。有其他合并情況者，可對(duì)應(yīng)處理。

2.2 治療組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合丹瓜護(hù)脈口服液治療。丹瓜護(hù)脈口服液主要成分為：丹參、川芎、瓜蔞、薤白、赤芍等，由福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬人民醫(yī)院藥劑科生產(chǎn)，10 mL×6支／盒，閩藥制字Z20150008。每次20 mL，每日3次，餐前口服。2組療程均為6個(gè)月。

2.3 觀察指標(biāo)①臨床癥狀體征積分表參照《中西醫(yī)結(jié)合糖尿病診療標(biāo)準(zhǔn)（草案）》［7］及《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［8］制定。計(jì)分法參照文獻(xiàn)［9］，自定義癥狀“無(wú)、輕、中、重”的程度，分別給予“0、1、2、3”分值，具備“主癥≥6分”，或者“主癥≥4分＋次癥≥4分”者，辨證為痰瘀互結(jié)證。②檢測(cè)2組治療前后25（OH）D3、FPG、2h PG、HbA1c、TC、TG、HDLC、LDL-C水平。③應(yīng)用雙下肢彩色多普勒超聲測(cè)量治療前后2組患者雙下肢股淺、脛后及足背動(dòng)脈的血管內(nèi)徑、斑塊大小、內(nèi)膜厚度及狹窄度，并參照文獻(xiàn)［6］中積分表計(jì)算雙下肢血管超聲積分。④檢測(cè)2組治療前后血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功能、腎功能、心電圖等安全性指標(biāo)。

2.4 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［8］中的療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)，①顯效：臨床癥狀明顯改善，癥狀體征積分減少≥70%，F(xiàn)PG及2h PG下降至正常范圍以內(nèi)，或下降超過(guò)治療前的40%，HbA1c下降至6.2%以下，或下降超過(guò)治療前的30%，血管超聲積分減少≥70%；②有效：臨床癥狀有所好轉(zhuǎn)，癥狀體征積分減少≥30%，F(xiàn)PG及2h PG下降超過(guò)治療前的20%，但未及顯效的評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)，HbA1c下降超過(guò)治療前的10%，但未及顯效的評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)，血管超聲積分減少≥30%；③無(wú)效：臨床癥狀無(wú)好轉(zhuǎn)，甚或加重，癥狀體征積分減少＜30%，F(xiàn)PG及2h PG無(wú)下降，或下降未及有效的評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)，HbA1c無(wú)下降，或下降未及有效的評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)，血管超聲積分減少＜30%。

2.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法使用SPSS 20.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料符合正態(tài)分布以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)；不符合正態(tài)分布采用秩和檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用等級(jí)秩和檢驗(yàn)。

3 治療結(jié)果

3.1 隨訪2組各有10例因失訪未完成觀察。

3.2 不良反應(yīng)2組患者治療前后血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功能、腎功能、心電圖無(wú)明顯差異，提示丹瓜護(hù)脈口服液對(duì)血細(xì)胞、心、肝、腎未發(fā)現(xiàn)毒副作用及不良反應(yīng)。

3.3 血糖指標(biāo)比較見(jiàn)表1。

3.4 血脂指標(biāo)比較見(jiàn)表2。

表1 2組治療前后血糖指標(biāo)比較（x±s）

表2 2組治療前后血脂指標(biāo)比較（x±s）mmol／L

3.525 （OH）D3水平變化比較見(jiàn)表3。

表3 2組治療前后25（OH）D3水平變化比較（x±s）ng／mL

3.6 雙下肢血管超聲積分比較見(jiàn)表4。

表4 2組治療前后雙下肢血管超聲積分比較（x±s）分

3.7 癥狀體征積分比較見(jiàn)表5。

3.8 臨床療效比較見(jiàn)表6。

表5 2組治療前后癥狀體征積分比較（x±s）分

表6 2組臨床療效比較（n，%）

4 討論

目前西醫(yī)治療LLPAD的主要方法為控制血糖、血壓，降低血脂及抗血小板聚集等，近年維生素D對(duì)LLPAD的影響逐漸引起國(guó)內(nèi)外學(xué)者的廣泛關(guān)注。研究表明低維生素D水平是LLPAD的獨(dú)立危險(xiǎn)因素［10］。維生素D可通過(guò)調(diào)節(jié)腎素－血管緊張素－醛固酮系統(tǒng)減少乙?；约把趸兔芏戎鞍椎臄z取、升高與動(dòng)脈內(nèi)壁相關(guān)蛋白的表達(dá)、降低相關(guān)炎癥因子、促進(jìn)胰島素分泌及減少外周組織胰島素抵抗等，從而改善血管內(nèi)皮功能紊亂，延緩動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展［11-16］。25（OH）D3穩(wěn)定性較強(qiáng)，可有效反應(yīng)人體內(nèi)維生素D的水平。

LLPAD根據(jù)其臨床表現(xiàn)和特點(diǎn)，可以將其歸于“消渴病”“筋疽”“脫疽”“脈痹”“痛痹”“血痹”等范疇。其主要病機(jī)為痰瘀互結(jié)、痹阻下肢脈絡(luò)。消渴初期陰虛燥熱，日久則耗氣傷津，導(dǎo)致氣陰兩虛，氣虛則水濕不得運(yùn)化，血液運(yùn)行不暢，致痰瘀互結(jié)、阻滯下肢脈絡(luò)，表現(xiàn)為下肢疼痛、麻木，甚則潰瘍、壞疽［17］。李振中［18］認(rèn)為痰瘀互結(jié)貫穿于糖尿病血管病變的始末，活血散瘀、化痰泄?jié)崾侵委烲LPAD的基本治法。丹瓜護(hù)脈口服液為我院中藥制劑，由丹瓜方化裁而來(lái)，方中丹參、瓜蔞共為君藥，活血散瘀、化痰泄?jié)?，而不耗傷正氣；川芎、薤白、赤芍、法半夏共為臣藥，具有祛瘀化痰、行氣止痛之效；郁金、白僵蠶共為佐使之藥，加強(qiáng)活血祛瘀、化痰散結(jié)，全方配伍得當(dāng)，共奏活血化痰之效，恢復(fù)血脈之通利。前期研究中，丹瓜方在治療痰瘀互結(jié)型2型糖尿病方面已取得一定療效，配合丹瓜方治療不僅改善糖尿病患者的臨床癥狀，還具有調(diào)節(jié)糖脂代謝、改善胰島功能、改善血黏度的作用，同時(shí)減少降糖藥的使用量［19-20］。

本研究結(jié)果提示，丹瓜護(hù)脈口服液能夠提高痰瘀互結(jié)型LLPAD患者的25（OH）D3水平，降低2h PG、HbA1c、TG、TC水平，并能夠改善其癥狀，對(duì)痰瘀互結(jié)型LLPAD具有一定防治效果，且安全性好，為中西醫(yī)結(jié)合治療LLPAD提供新的方法。但目前關(guān)于中醫(yī)藥對(duì)25（OH）D3的影響鮮有報(bào)道，丹瓜護(hù)脈口服液提高25（OH）D3水平的具體機(jī)制仍未明確，有待臨床及實(shí)驗(yàn)研究進(jìn)一步探討。

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R259.872

B

1000-338X（2017）03-0003-03

2017-02-24

福建省衛(wèi)生廳中醫(yī)藥科研項(xiàng)目（WZTN201307）

翁苓（1968—），女，主任醫(yī)師，主要從事糖尿病及其并發(fā)癥的中醫(yī)防治研究。