尹雪如, 侯金林
(南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院 感染內(nèi)科暨肝病中心, 廣州 510515)
述評(píng)
搭建乙型肝炎臨床治愈及預(yù)防母嬰傳播的臨床研究協(xié)作網(wǎng)絡(luò)平臺(tái)
尹雪如, 侯金林
(南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院 感染內(nèi)科暨肝病中心, 廣州 510515)
慢性HBV感染是嚴(yán)重威脅全球人類健康的疾病之一。搭建國(guó)家、亞太地區(qū)以及全球不同層面的乙型肝炎臨床研究協(xié)作網(wǎng)絡(luò)平臺(tái),不論是在探索治療新策略以及相關(guān)生物學(xué)標(biāo)志物方面,還是在預(yù)防乙型肝炎母嬰傳播等領(lǐng)域都非常重要,相信借助該平臺(tái)實(shí)現(xiàn)沒有乙型肝炎的未來終會(huì)成為現(xiàn)實(shí)。
肝炎, 乙型; 疾病傳播, 垂直; 綜合預(yù)防; 合作行為; 述評(píng)
世界衛(wèi)生組織(WHO)2015年發(fā)表的一項(xiàng)系統(tǒng)性回顧研究[1]結(jié)果顯示,全球HBsAg陽(yáng)性率為 3.61%,中國(guó)屬于中流行地區(qū),HBsAg陽(yáng)性率達(dá)5.49%, 其中1~4歲兒童的HBsAg陽(yáng)性率已下降到0.32%,但是由于我國(guó)人口基數(shù)大,累積HBV感染人群已超過8000萬(wàn),因而HBV感染仍是嚴(yán)重威脅我國(guó)公共健康的疾病之一[2]。
面對(duì)這一嚴(yán)峻形勢(shì),單靠科學(xué)研究工作者、專業(yè)機(jī)構(gòu)、政府部門以及非政府組織任何一方力量都難以改善,搭建國(guó)家、區(qū)域以及全球?qū)用娴呐R床協(xié)作網(wǎng)絡(luò)平臺(tái)迫在眉睫。
著眼國(guó)際,當(dāng)前肝病專家們正在凝聚全球之力攜手推動(dòng)消滅病毒性肝炎。2016年4月14日,在巴塞羅那召開的第51屆歐洲肝病學(xué)會(huì)年會(huì)上,亞太肝病學(xué)會(huì)與美國(guó)肝病學(xué)會(huì)、歐洲肝病學(xué)會(huì)、拉丁美洲肝病學(xué)會(huì)的4位主席在WHO代表見證下共同簽署了根除肝炎聯(lián)合宣言[3]。在同年5月召開的第69屆世界衛(wèi)生大會(huì)上,WHO發(fā)布的《2016-2021年全球衛(wèi)生部門病毒性肝炎戰(zhàn)略》[4]意義深遠(yuǎn),首次提出了“到2020年將乙型和丙型肝炎的新發(fā)病例數(shù)減少30%,并將病死率降低10%;到2030年在2016年數(shù)據(jù)的基礎(chǔ)上將新發(fā)病毒性肝炎感染減少90%”的宏偉目標(biāo),這其中涉及到了一系列至關(guān)重要的挑戰(zhàn),包括到2030年要實(shí)現(xiàn)出生時(shí)接種乙型肝炎疫苗的覆蓋率達(dá)到90%,以及要使80%符合條件的慢性HBV感染者得到治療。國(guó)家主席習(xí)近平在人民大會(huì)堂會(huì)見WHO總干事陳馮富珍博士時(shí)也指出,“中國(guó)仍然面臨著許多挑戰(zhàn),中國(guó)政府將積極支持WHO推動(dòng)落實(shí)2030年可持續(xù)發(fā)展議程衛(wèi)生相關(guān)目標(biāo),也愿在‘一帶一路’框架下開展醫(yī)療衛(wèi)生合作”。
環(huán)顧國(guó)內(nèi),在我國(guó)“十一五”和“十二五”期間,“艾滋病和病毒性肝炎”等傳染病重大專項(xiàng)給予了我國(guó)乙型肝炎研究良好的契機(jī)。在重大專項(xiàng)的推動(dòng)下,我國(guó)科研工作者正在致力于乙型肝炎隊(duì)列和標(biāo)本庫(kù)的建設(shè),目前我國(guó)已經(jīng)擁有了具有全國(guó)多中心、大樣本、長(zhǎng)期隨訪和管理規(guī)范為特點(diǎn)的慢性乙型肝炎(CHB)抗病毒治療隊(duì)列,由此產(chǎn)生的國(guó)際一流的高質(zhì)量科研成果層見疊出,不僅提升了我國(guó)肝病專家在國(guó)際舞臺(tái)上的發(fā)言權(quán),還奠定了我國(guó)在乙型肝炎研究領(lǐng)域的國(guó)際領(lǐng)先地位。同時(shí),基于此大型隊(duì)列而建設(shè)的臨床研究生物樣本庫(kù)、數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)、質(zhì)量控制體系及考核平臺(tái)也是未來開展乙型肝炎相關(guān)臨床和轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究的基礎(chǔ)。在此大框架下,經(jīng)過幾代人的努力,所積累的寶貴資源必將會(huì)為解決乙型肝炎治愈等難題提供強(qiáng)而有力的支撐。
不難看出,在實(shí)現(xiàn)消滅病毒性肝炎目標(biāo)的道路上,不論是國(guó)家、區(qū)域還是全球,形成多方協(xié)作的共同體模式乃是大勢(shì)所趨。搭建臨床協(xié)作網(wǎng)絡(luò)平臺(tái)可以擴(kuò)大國(guó)內(nèi)以及國(guó)際研究項(xiàng)目間的交流與合作,打破地域甚至研究領(lǐng)域間的局限,形成大樣本、多樣化的研究隊(duì)列,有利于拓展研究的深度和廣度,使數(shù)據(jù)信息、標(biāo)本庫(kù)以及研究思路都能夠互通有無。與此同時(shí),為保證臨床協(xié)作網(wǎng)絡(luò)平臺(tái)的順利運(yùn)作還需要制訂好相應(yīng)的運(yùn)行機(jī)制和監(jiān)察機(jī)制,對(duì)于如何管理、責(zé)任分配、利益分配以及監(jiān)督和評(píng)價(jià)體系都要做出合理的章程。
過去25年里,乙型肝炎抗病毒治療已經(jīng)取得了令人矚目的成績(jī)。目前的治療手段可以持續(xù)抑制病毒復(fù)制,逆轉(zhuǎn)肝纖維化,減少肝衰竭以及肝癌的發(fā)生[5]。然而,不能僅僅滿足于此,實(shí)現(xiàn)CHB治愈,即實(shí)現(xiàn)HBsAg陰轉(zhuǎn),才是理想終點(diǎn),而實(shí)現(xiàn)這一目標(biāo),還面臨著諸多挑戰(zhàn),需要借助臨床協(xié)作網(wǎng)絡(luò)平臺(tái),產(chǎn)生更可靠、更具價(jià)值的研究結(jié)果。
2.1 探索乙型肝炎臨床治愈的新策略 從已發(fā)表的研究數(shù)據(jù)[6-9]來看,單用核苷和核苷酸類藥物(NAs)或聚乙二醇干擾素(PEG-IFN)治療難以獲得令人滿意的結(jié)果,即使使用了目前一線治療藥物恩替卡韋(ETV)或替諾福韋酯(TDF)治療2~5年后,HBsAg清除率也不超過10%。
為了探索能夠提高乙型肝炎臨床治愈率的新策略,近年來,國(guó)內(nèi)外研究工作者將目光轉(zhuǎn)向了NAs與PEG-IFN的序貫或聯(lián)合治療(圖1,表1)。特別是Hu等[12]最新報(bào)告一項(xiàng)隨機(jī)多中心研究結(jié)果表明,對(duì)于采用NAs進(jìn)行1~3年抗病毒治療后HBV DNA<200 IU/ml且發(fā)生HBeAg消失的HBeAg陽(yáng)性患者,換用PEG-IFN治療96周較48周可以獲得更高的HBsAg陰轉(zhuǎn)率(21.3% vs 16.3%)。此外,Sun等[13]報(bào)告的一項(xiàng)全國(guó)多中心、隨機(jī)對(duì)照研究結(jié)果顯示,經(jīng)過24周PEG-IFN治療后取得早期應(yīng)答的患者,其后期治療效果理想,HBsAg陰轉(zhuǎn)率為4.5%,而對(duì)未取得早期應(yīng)答的患者,延長(zhǎng)療程或加用ADV可提高治療結(jié)束時(shí)HBsAg陰轉(zhuǎn)率(1.5% vs 3.1% vs 0)。Marcellin等[14]在一項(xiàng)開放標(biāo)簽的隨機(jī)對(duì)照研究中對(duì)TDF和PEG-IFN初始聯(lián)合的療效進(jìn)行了評(píng)估,結(jié)果顯示TDF和 PEG-IFN聯(lián)合治療48周后,在其停藥后24周的HBsAg陰轉(zhuǎn)率顯著高于TDF或PEG-IFN單藥治療組(9.1% vs 0 vs 2.8%)。然而,需要指出的是,盡管聯(lián)合治療的HBsAg陰轉(zhuǎn)率高于其他治療組,但其發(fā)生率也只有不到10%,且大部分為基因型A型和D型的受試者[15]。
圖1 探索乙型肝炎臨床治愈新策略模式圖
策略研究方案治療時(shí)間(周)隨訪時(shí)間(周)HBsAg陰轉(zhuǎn)率(%)治療結(jié)束時(shí)隨訪結(jié)束時(shí)初始聯(lián)合治療PEG-IFN+ETV[10]48246.86.8PEG-IFN+TDF[9]48247.39.1序貫治療 ETV/PEG-IFN[11]48/8.5/NAs/PEG-IFN[12] 484816.39.8964821.315.3序貫聯(lián)合治療PEG-IFN+ADV[13] 48246.11)4.51)96243.13.1
注:ADV,阿德福韋酯;1)單用PEG-IFN,早期應(yīng)答,24周時(shí)HBV DNA<5 log10拷貝/ml且 HBsAg<1500 IU/ml
雖然上述多項(xiàng)研究都提示NAs和PEG-IFN的序貫或聯(lián)合治療可以獲得更高的HBsAg清除率,序貫或聯(lián)合治療在理論上也可以疊加NAs的強(qiáng)效抑制病毒作用以及PEG-IFN的免疫調(diào)節(jié)作用,但是由于治療的時(shí)間點(diǎn)以及療程長(zhǎng)短等關(guān)鍵問題還不確切,使得全球各大指南[16-18]均未作出推薦。同時(shí),從實(shí)現(xiàn)乙型肝炎臨床治愈的角度,應(yīng)用成本效益分析的方法評(píng)價(jià)序貫或聯(lián)合治療于臨床實(shí)踐中的意義是非常重要的議題。
除此之外,觀察性研究日益得到科研工作者的關(guān)注,其與隨機(jī)對(duì)照研究互為補(bǔ)充,對(duì)于了解臨床應(yīng)用的真實(shí)情況提供了重要的依據(jù)。REALM研究是國(guó)際上樣本量最大、隨訪時(shí)間最長(zhǎng)的一項(xiàng)隨機(jī)、開放標(biāo)簽的觀察性研究,所有CHB受試者被隨機(jī)分配接受ETV或其他抗病毒標(biāo)準(zhǔn)治療(治療方案由研究者決策),并接受為期10年的前瞻性隨訪,以觀察長(zhǎng)期治療結(jié)局。其中中國(guó)子研究,我國(guó)50家中心共計(jì)入組5332例受試者,其中2667例接受ETV治療,2665例接受其他抗病毒標(biāo)準(zhǔn)治療。該隊(duì)列隨訪在2016年已經(jīng)完成,后續(xù)該隊(duì)列還在維持并繼續(xù)進(jìn)行隨訪。另外一項(xiàng)乙型肝炎大型臨床隊(duì)列Search-B研究于2014年啟動(dòng),通過回顧性和前瞻性收集數(shù)據(jù),旨在觀察不同抗病毒治療方案的乙型肝炎治愈率及隨時(shí)間推移的肝硬化、肝癌、終末期肝病和死亡的發(fā)生率。截至目前,全國(guó)已入組6133例患者。
這兩項(xiàng)乙型肝炎大型臨床隊(duì)列的建設(shè)對(duì)于提供NAs治療隊(duì)列長(zhǎng)期治療后的結(jié)局,探索更多與抗病毒治療效果相關(guān)的影響因素,以及促使當(dāng)?shù)卣搬t(yī)療專家了解當(dāng)前CHB治療現(xiàn)狀,以進(jìn)一步制訂相應(yīng)的政策等方面將發(fā)揮重要作用。
2.2 尋找乙型肝炎臨床治愈的生物學(xué)標(biāo)志物 如何早期甄別患者,及時(shí)采用個(gè)體化治療方案,合理分配資源是實(shí)現(xiàn)乙型肝炎臨床治愈所面臨的難題。CHB治療過程中發(fā)生HBeAg陰轉(zhuǎn)或血清學(xué)轉(zhuǎn)換以及HBsAg陰轉(zhuǎn)或血清學(xué)轉(zhuǎn)換可提示患者免疫應(yīng)答情況及預(yù)后,是評(píng)價(jià)抗病毒藥物治療效果的重要觀測(cè)指標(biāo)。而利用生物學(xué)標(biāo)志物早期預(yù)測(cè)該項(xiàng)觀測(cè)指標(biāo),對(duì)于解決上述難題尤為關(guān)鍵。既往的多項(xiàng)研究[19-20]也證實(shí)多個(gè)生物學(xué)標(biāo)志物與抗病毒治療的HBeAg陰轉(zhuǎn)或血清學(xué)轉(zhuǎn)換以及HBsAg陰轉(zhuǎn)或血清學(xué)轉(zhuǎn)換有關(guān)。
南方醫(yī)院樊蓉等[19]在《Gut》上發(fā)表的回顧性分析首次在大樣本、高質(zhì)量的CHB隊(duì)列基礎(chǔ)上發(fā)現(xiàn)基線抗-HBc定量可獨(dú)立預(yù)測(cè)PEG-IFN或NAs治療過程中的HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換。基線大于4.4 log10IU/ml并且HBV DNA小于9 log10拷貝/ml的患者使用 PEG-IFN或NAs治療后,HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率分別為65.8% (50/76)和37.1% (52/140)。這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)對(duì)于優(yōu)化治療方案,為實(shí)現(xiàn)我國(guó)乙型肝炎患者的個(gè)體化治療開拓了全新方向。此外,另一項(xiàng)研究[20]表明,IL-21能增強(qiáng)B、T淋巴細(xì)胞及自然殺傷細(xì)胞的免疫應(yīng)答和調(diào)節(jié)功能,在慢性病毒感染過程中發(fā)揮重要作用。研究顯示,經(jīng)過1年抗病毒治療后,與未發(fā)生HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換的患者相比,發(fā)生HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換患者的血清IL-21總體水平顯著增高,并且在抗病毒治療12周時(shí),應(yīng)答與非應(yīng)答組間的血清IL-21水平存在顯著差異,治療12周時(shí)患者的血清IL-21水平是預(yù)測(cè)其治療1年后能否發(fā)生HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換的獨(dú)立影響因素。
近期,新型標(biāo)志物血清HBV RNA備受關(guān)注。有研究[21]發(fā)現(xiàn),接受抗病毒治療的CHB患者血清HBV RNA水平與其病毒學(xué)應(yīng)答和預(yù)后相關(guān),但目前對(duì)于HBV RNA仍然缺少深入的認(rèn)識(shí)。Wang等[22]在《Journal of Hepatology》上發(fā)表了關(guān)于HBV RNA最新的研究成果。研究發(fā)現(xiàn)HBV感染者血清中的HBV RNA為HBV前基因組RNA (pgRNA),而HBV pgRNA由感染肝細(xì)胞核內(nèi)的cccDNA轉(zhuǎn)錄產(chǎn)生,因而理論上血清中HBV RNA病毒樣顆粒的存在及水平能夠反映cccDNA的狀態(tài)[23]。并且通過對(duì)既往停藥隊(duì)列的回顧性研究發(fā)現(xiàn),血清HBV RNA水平與核苷類藥物治療后停藥復(fù)發(fā)有關(guān)。這一結(jié)果提示血清HBV RNA有可能是探索乙型肝炎治愈的生物學(xué)標(biāo)志物。然而,血清HBV RNA是否優(yōu)于HBsAg的檢測(cè),它能否作為抗病毒治療臨床治愈以及安全停藥的指標(biāo),仍然需要大樣本的臨床研究去證實(shí)。
母嬰傳播是HBV最主要的傳播途徑。有研究[24]表明新生兒感染HBV后將有超過90%的慢性化率,其中有1/4最終會(huì)發(fā)展為肝硬化甚至肝癌,并且成為潛在的傳染源。雖然乙型肝炎疫苗聯(lián)合乙型肝炎免疫球蛋白可以有效阻斷HBV母嬰傳播,但是仍有10%~15%的嬰兒會(huì)被感染[25]。
有研究[26]表明,孕婦病毒水平與母嬰傳播率呈正相關(guān),當(dāng)母親在生產(chǎn)時(shí)血清病毒載量低于6 log10拷貝/ml時(shí)幾乎不發(fā)生母嬰傳播。此外,孕婦在妊娠晚期短期使用NAs被證實(shí)可以降低圍產(chǎn)期或因生產(chǎn)過程中接觸到母體病毒等原因而導(dǎo)致的HBV母嬰傳播[27]。然而,由于在過去研究[28-31]中關(guān)于使用NAs阻斷HBV母嬰傳播的研究結(jié)果不一致,同時(shí)缺乏隨機(jī)對(duì)照的研究,因此,直到現(xiàn)在WHO指南仍沒有明確推薦孕期使用抗病毒藥物阻斷母嬰傳播[16-18]。
近期在《New England Journal of Medicine》發(fā)表的一篇論著[32]中,研究人員通過開展一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn),高病毒載量(HBV DNA>200 000 IU/ml)的孕婦在妊娠晚期使用TDF可以將HBV母嬰傳播率由18%降低到5%。對(duì)于高病毒載量的孕婦,抗病毒治療將在未來阻斷HBV母嬰傳播中發(fā)揮重要作用。隨著這項(xiàng)重要研究的發(fā)布,相信各大國(guó)際指南都會(huì)進(jìn)一步更新乙型肝炎母嬰阻斷的推薦意見。在中國(guó),《慢性乙型肝炎防治指南(2015年更新版)》[5]中已經(jīng)推薦處于免疫耐受期妊娠中后期且HBV DNA>2×106IU/ml的乙型肝炎孕婦,在充分溝通知情同意基礎(chǔ)上,可于妊娠第24~28周開始給予TDF、替比夫定(LdT)或拉米夫定(LAM)。
然而,乙型肝炎母嬰阻斷的理念在真實(shí)臨床實(shí)踐中面臨許多挑戰(zhàn),究其原因可能是普遍存在的乙型肝炎歧視以及不健全的診療體系。在此背景下,“乙型肝炎母嬰零傳播工程——小貝殼項(xiàng)目”應(yīng)運(yùn)而生,該項(xiàng)目是由中國(guó)肝炎基金會(huì)主辦的全國(guó)性公益項(xiàng)目,目的是通過移動(dòng)醫(yī)療工具——小貝殼應(yīng)用軟件對(duì)乙型肝炎孕婦進(jìn)行規(guī)范化管理,通過促進(jìn)各相關(guān)學(xué)科間的協(xié)作,在肝病醫(yī)生、全科醫(yī)生、婦產(chǎn)科醫(yī)生以及乙型肝炎孕婦間搭建溝通的橋梁,以進(jìn)一步減少甚至消除HBV母嬰傳播,從而為最終消除乙型肝炎對(duì)公共衛(wèi)生的威脅打好基礎(chǔ)[33]。
該項(xiàng)目兼具重要的學(xué)術(shù)價(jià)值和公益價(jià)值,并據(jù)此分為兩個(gè)階段,第一階段為前瞻性研究階段,主要研究妊娠期CHB的臨床特征和母嬰傳播發(fā)生情況;第二階段為項(xiàng)目實(shí)施階段,通過建設(shè)重點(diǎn)示范基地,形成一批可復(fù)制、可推廣的典型模式和經(jīng)驗(yàn),并推廣應(yīng)用到全國(guó)100家項(xiàng)目醫(yī)院。
為了規(guī)范乙型肝炎母嬰阻斷臨床實(shí)踐,提高防治水平和能力,2016年12月3日,各學(xué)科相關(guān)專家共同
討論修訂并形成了統(tǒng)一的乙型肝炎母嬰阻斷臨床管理標(biāo)準(zhǔn)流程,即《乙型肝炎母嬰阻斷臨床管理流程》[34],該標(biāo)準(zhǔn)流程對(duì)孕婦篩查、評(píng)估、妊娠期管理、分娩管理、停藥時(shí)機(jī)和嬰兒免疫等各個(gè)方面進(jìn)行了標(biāo)準(zhǔn)化的規(guī)定,目前該標(biāo)準(zhǔn)流程已在所有項(xiàng)目醫(yī)院中推廣應(yīng)用。
與此同時(shí),為了更有力地促進(jìn)乙型肝炎母嬰阻斷項(xiàng)目的推廣,項(xiàng)目團(tuán)隊(duì)還創(chuàng)新性地搭建了一個(gè)智能移動(dòng)醫(yī)療工具“小貝殼”應(yīng)用軟件,并將其作為乙型肝炎孕產(chǎn)婦妊娠期隨訪管理工具。該移動(dòng)醫(yī)療工具分為醫(yī)生端和患者端,醫(yī)生端是一款專為感染科、婦產(chǎn)科以及新生兒科醫(yī)生打造的應(yīng)用程序,不僅可協(xié)助醫(yī)生查看由其管理的每位患者的檢查檢驗(yàn)結(jié)果的動(dòng)態(tài)變化,由于軟件具有統(tǒng)計(jì)分析功能,因此還可以幫助主管醫(yī)生了解其所有患者的總體情況?;颊叨耸且豢顬橐倚透窝自挟a(chǎn)婦打造的專屬軟件,患者可以利用該軟件實(shí)現(xiàn)與主管醫(yī)生的實(shí)時(shí)咨詢和溝通,同時(shí)軟件中的知識(shí)模塊也為患者提供了學(xué)習(xí)資源,更好地幫助患者了解自己的病情。
項(xiàng)目自開展以來與WHO、美國(guó)疾病預(yù)防控制中心以及世界肝炎聯(lián)盟展開了深入的合作與交流。并在國(guó)際權(quán)威期刊《The Lancet Infectious Diseases》上發(fā)表了關(guān)于乙型肝炎母嬰傳播的評(píng)述[33],圍繞中國(guó)乙型肝炎的現(xiàn)狀以及“小貝殼”項(xiàng)目的總體情況進(jìn)行了深入闡釋。
自2015年7月在北京人民大會(huì)堂正式啟動(dòng)以來,該項(xiàng)目已在全國(guó)建立了10家示范基地,96家項(xiàng)目醫(yī)院,覆蓋了全國(guó)31個(gè)省市自治區(qū),受到了國(guó)內(nèi)外的廣泛關(guān)注,形成了深遠(yuǎn)的社會(huì)影響力。截至2016年9月29日,共計(jì)入組近千例乙型肝炎孕婦,中期分析結(jié)果顯示,研究人群64%為HBeAg陽(yáng)性患者,其中,HBV DNA≥106拷貝/ml的476例孕婦接受抗病毒治療的比例為62%。相信“小貝殼”項(xiàng)目所產(chǎn)生的數(shù)據(jù)在未來將會(huì)對(duì)政府的決策產(chǎn)生深遠(yuǎn)影響。
隨著臨床協(xié)作網(wǎng)絡(luò)平臺(tái)的搭建,未來不論是在探索治療新策略以及生物學(xué)標(biāo)志物方面,還是在乙型肝炎母嬰傳播預(yù)防等領(lǐng)域,該平臺(tái)都將逐步展現(xiàn)出資源整合的優(yōu)勢(shì),創(chuàng)造出更多有價(jià)值的科研成果,筆者始終相信實(shí)現(xiàn)沒有乙型肝炎的未來終會(huì)成為現(xiàn)實(shí)。
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引證本文:YIN XR, HOU JL. Establishment of a clinical research collaborative network for clinical cure of hepatitis B and prevention of mother-to-child transmission[J]. J Clin Hepatol, 2017, 33(8): 1409-1414. (in Chinese) 尹雪如, 侯金林. 搭建乙型肝炎臨床治愈及預(yù)防母嬰傳播的臨床研究協(xié)作網(wǎng)絡(luò)平臺(tái)[J]. 臨床肝膽病雜志, 2017, 33(8): 1409-1414.
(本文編輯:葛 俊)
Establishment of a clinical research collaborative network for clinical cure of hepatitis B and prevention of mother-to-child transmission
YINXueru,HOUJinlin.
(HepatologyUnitandDepartmentofInfectiousDiseases,NanfangHospital,SouthernMedicalUniversity,Guangzhou510515,China)
Chronic hepatitis B virus infection is a great threat to public health around the world. National, Asian-Pacific, or global clinical research collaborative network plays an important role in exploring new therapeutic strategies and biological markers and preventing mother-to-child transmission of hepatitis B. We believe that such network may help to realize a future without hepatitis B.
hepatitis B; disease transmission, vertical; eniversal precautions; cooperative behavior; editorial
10.3969/j.issn.1001-5256.2017.08.001
2017-05-24;
2017-05-24。
尹雪如(1990-),女,在讀博士,主要從事慢性乙型肝炎臨床和轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究。
侯金林,電子信箱:jlhousmu@163.com。
R512.62
A
1001-5256(2017)08-1409-06