梁少姍 曾彩虹

·腎活檢·

造血干細(xì)胞移植術(shù)后BK病毒腎病

梁少姍 曾彩虹

青年男性，因“急性淋巴細(xì)胞白血病”行造血干細(xì)胞移植，術(shù)后10d出現(xiàn)腸道移植物抗宿主病，術(shù)后6個(gè)月發(fā)現(xiàn)血象三系減低，腎臟表現(xiàn)為移植術(shù)后3個(gè)月及11個(gè)月兩次血清肌酐升高，少量蛋白尿，無(wú)血尿，尿BK病毒高度復(fù)制，血BK病毒陰性。腎活檢示腎小管間質(zhì)病變，腎小管上皮細(xì)胞核內(nèi)大量包涵體，免疫組化BK病毒大T抗原染色腎小管上皮細(xì)胞核陽(yáng)性，最終診斷為BK病毒腎病。明確診斷后更改治療方案為甲潑尼龍及西羅莫司，2個(gè)月后血清肌酐恢復(fù)正常。

BK病毒 造血干細(xì)胞移植 腎活檢

病例摘要

現(xiàn)病史 31歲男性患者，因“造血干細(xì)胞移植術(shù)后1年余，血清肌酐(SCr)升高2個(gè)月”于2017-04-24入院。

患者2014年確診“急性淋巴細(xì)胞白血病”，2016-03-31于外院行“HLA半相合同胞造血干細(xì)胞移植術(shù)(HSCT)(男供男，O+供A+)”。移植后造血重建順利，因移植后骨髓原幼細(xì)胞比例偏高予以快速減量免疫抑制劑，10余天后出現(xiàn)腸道移植物抗宿主病(GVHD)，予以甲潑尼龍80 mg/d、普樂(lè)可復(fù)2 mg/d、嗎替麥考酚酯(MMF)0.5 g/d、舒萊聯(lián)合抗GVHD治療后控制。3個(gè)月后發(fā)現(xiàn)SCr升高達(dá)180 μmol/L，予金水寶、復(fù)方α酮酸保腎治療，SCr逐漸降至90 μmol/L左右。2016年9月出現(xiàn)癲癇發(fā)作，檢查發(fā)現(xiàn)EB病毒(EBV)血癥，甲潑尼龍、MMF、普樂(lè)可復(fù)逐漸減量，予美羅華(200 mg)聯(lián)合阿昔洛韋抗病毒治療后病毒復(fù)制轉(zhuǎn)陰。期間復(fù)查發(fā)現(xiàn)血象三系降低，血小板一過(guò)性降至7×109/L。2017年2月(停MMF約1個(gè)月、普樂(lè)可復(fù)減量至0.5 mg/d)復(fù)查發(fā)現(xiàn)SCr再次升高達(dá)166.5 μmol/L，血小板32×109/L，雙腎超聲提示雙腎“慢性損害”，停用普樂(lè)可復(fù)，更換為MMF(血藥濃度不詳)，甲潑尼龍加量至32 mg/d，并予以金水寶、復(fù)方α酮酸、前列地爾等藥物治療，效果不佳。2017-04-12至我院就診，檢查示SCr 207.7 μmol/L，血紅蛋白109 g/L，血小板 57×109/L，血BK病毒(BKV)陰性，尿BKV-DNA>5×108，為進(jìn)一步檢查及治療入院?；颊呷朐呵坝猩嗖繚?，精神尚可，體力、食欲、睡眠正常，體重?zé)o明顯變化，大便正常，夜尿2～3次/晚。

既往史 否認(rèn)“肝炎、結(jié)核、瘧疾”等傳染病史，否認(rèn)“高血壓、糖尿病”等病史。個(gè)人史、婚育史、家族史無(wú)特殊。

體格檢查 體溫36.4℃，脈搏 78次/min，呼吸18次/min，血壓108/68 mmHg，體質(zhì)量指數(shù)15.9 kg/m2。精神欠佳，營(yíng)養(yǎng)不良，全身皮膚、鞏膜無(wú)黃染，舌部潰瘍，心肺聽(tīng)診陰性，腹平軟，無(wú)壓痛、反跳痛，肝脾肋下未觸及，雙下肢無(wú)水腫。

實(shí)驗(yàn)室檢查

尿液 尿蛋白定量0.48 g/24h，紅細(xì)胞計(jì)數(shù)2.4/μl，白細(xì)胞計(jì)數(shù)5.2/μl，上皮細(xì)胞計(jì)數(shù)18.90/μl，尿比重1.008，尿糖陰性。白細(xì)胞介素18(IL-18)2.45 ng/L，中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運(yùn)載蛋白(NGAL)246.20 ng/mL，溶菌酶1.87 mg/L，RB蛋白8.6 mg/L，NAG 24.3 U/(g·Cr)。尿C3 2.00 mg/L，a2-m2.00 mg/L。未行尿Decoy細(xì)胞檢測(cè)。

血常規(guī) 血紅蛋白86 g/L，白細(xì)胞5.7×109/L，血小板43×109/L。

血生化 白蛋白43.2 g/L，球蛋白14.7 g/L，SCr 198.0 μmol/L，尿素氮24.0 mmol/L，尿酸461 μmol/L，ALT 20 U/L，AST 14 U/L，總膽固醇4.69 mmol/L，三酰甘油2.87 mmol/L，乳酸脫氫酶312 U/L，空腹血糖6.81 mmol/L，糖化血紅蛋白5.8%，總二氧化碳18 mmol/L，余電解質(zhì)正常。CRP 0.1 mg/L。MMF濃度測(cè)定AUC 0～12h 20.76 mg·h/L。

免疫學(xué) ANA、dsDNA陰性。外周血淋巴細(xì)胞亞型：CD4 86.00個(gè)/μl、CD8 435.00個(gè)/μl、CD4+/CD8+0.20、 CD20+1.00個(gè)/μl、CD19+0.00個(gè)/μl、調(diào)節(jié)性T細(xì)胞11.00個(gè)/μl。血游離輕鏈κ0.96 mg/L，λ 0.74 mg/L，κ/λ=1.30。補(bǔ)體C3 0.712 g/L，C4 0.19g/L。

其他 EBV抗體：抗EBV核抗原IgG抗體陽(yáng)性(+)，抗EB病毒殼抗原IgG抗體陽(yáng)性(+)，抗EBV殼抗原IgA抗體及IgM抗體陰性，抗EBV早期抗原IgG抗體陰性。傳染病四項(xiàng)陰性。

輔助檢查

胸片 正常。

心電圖 (1)竇性心動(dòng)過(guò)速;(2)Tv2、v3高尖。

超聲 腎臟：左腎93 mm×46 mm×43mm，右腎93 mm×46 mm×45mm，雙腎輪廓欠規(guī)則,包膜連續(xù)完整，結(jié)構(gòu)欠清楚，雙腎內(nèi)未見(jiàn)腎盂腎盞擴(kuò)張。甲狀腺：甲狀腺及雙側(cè)甲狀旁腺區(qū)聲像圖未見(jiàn)占位。消化系統(tǒng)：肝損害聲像圖表現(xiàn)；膽胰脾聲像圖未見(jiàn)占位。

腎活檢病理

光鏡 皮髓腎組織2條。腎小管間質(zhì)中度慢性病變(50%)伴中度急性病變(30%)(圖1A)，斑片狀小管萎縮、基膜增厚，灶性腎小管上皮細(xì)胞刷狀緣脫落伴基膜增厚，較多小管上皮細(xì)胞核增大、深染，見(jiàn)包涵體(圖1B、C)，可見(jiàn)含包涵體的小管上皮細(xì)胞脫落至管腔中(圖1D)，數(shù)處小管炎，部分腎小管上皮細(xì)胞腫脹，個(gè)別腎小管見(jiàn)等立方空泡變性，間質(zhì)灶狀單個(gè)核細(xì)胞浸潤(rùn)，偶見(jiàn)中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)，間質(zhì)增寬纖維化++。42個(gè)腎小球，腎小球系膜區(qū)偶見(jiàn)輕度增寬，血管袢開(kāi)放欠佳，部分小球血管袢皺縮，囊壁節(jié)段增厚并分層。PASM-Masson：腎小球節(jié)段外周袢分層。小動(dòng)脈透明變性。

圖1 A：腎小管上皮細(xì)胞刷狀緣脫落，小管炎形成，間質(zhì)炎細(xì)胞浸潤(rùn)(HE，×200)；B～C：腎小管上皮細(xì)胞核內(nèi)病毒包涵體(↑)(HE，×400)；D：髓質(zhì)區(qū)含包涵體的小管上皮細(xì)胞脫落至管腔中(↑)(Masson三色，×400)

免疫熒光 腎小球12個(gè)，IgG、IgA、IgM、C3、C1q均陰性。小管基膜、管間毛細(xì)血管、間質(zhì)血管未見(jiàn)免疫復(fù)合物、補(bǔ)體沉積。κ輕鏈、λ輕鏈均陰性。

免疫組化 腎組織BKV大T抗原(CHEMICON)染色腎小管上皮細(xì)胞核陽(yáng)性(圖2A)。腎組織EBV染色陰性。

圖2 A:BK病毒大T抗原染色腎小管上皮細(xì)胞核陽(yáng)性(IH，×400)；B：遠(yuǎn)端腎小管上皮細(xì)胞核內(nèi)見(jiàn)病毒樣顆粒(EM)；C：腎小管上皮細(xì)胞胞核內(nèi)病毒樣顆粒呈晶格狀分布，直徑33～40 nm(EM)

電鏡 腎小球系膜區(qū)增寬，系膜基質(zhì)略增多，系膜區(qū)未見(jiàn)電子致密物沉積。腎小球毛細(xì)血管袢開(kāi)放尚好，未見(jiàn)基膜內(nèi)皮下區(qū)域增寬、疏松，基膜內(nèi)皮下、上皮側(cè)未見(jiàn)電子致密物沉積；基膜厚360～590 nm。腎小球足細(xì)胞足突融合約10%～20%。腎小管上皮細(xì)胞核及脫落至管腔內(nèi)的小管上皮細(xì)胞核內(nèi)見(jiàn)病毒樣顆粒，呈晶格狀、鏈環(huán)或散在分布，直徑33～40 nm(圖2C、D)。

小結(jié)：腎小管上皮細(xì)胞內(nèi)包涵體形成，見(jiàn)等立方空泡變性，免疫組化BK病毒大T抗原染色包涵體陽(yáng)性，電鏡下見(jiàn)直徑33～40 nm的病毒顆粒，符合BKV腎病(BKVN)合并鈣調(diào)神經(jīng)蛋白抑制劑腎損害。

最后診斷 (1)急性淋巴細(xì)胞白血病造血干細(xì)胞移植術(shù)后；(2)GVHD(累及腸道、血液系統(tǒng))；(3)BKVN；(4)鈣調(diào)神經(jīng)蛋白抑制劑腎損害。

明確診斷后調(diào)整方案為甲潑尼龍(16 mg/d)及西羅莫司(1 mg/12h)，2017年7月復(fù)查SCr 85 μmol/L。

討 論

患者為青年男性，因急性淋巴細(xì)胞白血病行異基因HSCT，術(shù)后10余天出現(xiàn)腸道GVHD，經(jīng)治療好轉(zhuǎn)，術(shù)后3月曾出現(xiàn)急性腎損傷(AKI)隨后腎功能恢復(fù)正常，術(shù)后6個(gè)月發(fā)現(xiàn)EBV血癥，經(jīng)治療后病毒復(fù)制轉(zhuǎn)陰。術(shù)后11個(gè)月再次出現(xiàn)SCr升高，伴明顯腎小管功能損傷，少量蛋白尿，無(wú)血尿。根據(jù)既往病史和實(shí)驗(yàn)室檢查分析原因：(1)GVHD再次出現(xiàn)且累及腎臟：患者術(shù)后10余天出現(xiàn)腸道GVHD好轉(zhuǎn)，術(shù)后6個(gè)月發(fā)現(xiàn)血象三系減低，突出表現(xiàn)為血小板減少及貧血并持續(xù)不緩解，術(shù)后11個(gè)月SCr增高，需高度懷疑HSCT相關(guān)血栓性微血管病(TMA)。(2)藥物腎毒性：患者病程中使用普樂(lè)可復(fù)，出現(xiàn)SCr增高不能除外存在鈣調(diào)神經(jīng)蛋白抑制劑腎損害。(3)病毒感染：移植術(shù)后大量免疫抑制劑使用的情況下，患者曾出現(xiàn)EBV血癥，經(jīng)治療后病毒復(fù)制轉(zhuǎn)陰，但患者SCr升高，還應(yīng)考慮BKV感染所致腎損傷，來(lái)院查尿BKV-DNA陽(yáng)性，血BKV-DNA陰性，仍不能除外病毒感染相關(guān)腎臟損傷。因此僅通過(guò)臨床表現(xiàn)及實(shí)驗(yàn)室檢查難以明確腎臟損害的病因，需要腎活檢明確腎臟病變。

腎活檢組織學(xué)示腎小球病變不明顯，未見(jiàn)腎小球系膜溶解、袢腔內(nèi)血栓等病變，不支持HSCT相關(guān)TMA，免疫熒光無(wú)免疫球蛋白及補(bǔ)體沉積。病理上突出表現(xiàn)為腎小管急性損傷及間質(zhì)炎細(xì)胞浸潤(rùn)，腎小管炎形成，斑片狀腎小管萎縮、間質(zhì)纖維化。進(jìn)一步觀察發(fā)現(xiàn)腎小管上皮細(xì)胞核增大及包涵體形成，此時(shí)，高度提示病毒感染所致的腎臟損害。經(jīng)免疫組化BKV大T抗原染色顯示腎小管上皮細(xì)胞核陽(yáng)性明確診斷為BKVN。電鏡下觀察發(fā)現(xiàn)晶格狀排列的直徑約40nm的病毒顆粒進(jìn)一步證實(shí)上述診斷。此外，腎小管上皮細(xì)胞見(jiàn)等立方空泡變性，斑片狀腎小管萎縮、間質(zhì)纖維化，考慮存在鈣調(diào)神經(jīng)蛋白抑制劑腎損害。

BKVN的特征性病理改變?yōu)槟I小管上皮細(xì)胞核增大及包涵體，包涵體有四種形態(tài)，最常見(jiàn)的是無(wú)定形的嗜堿性磨玻璃狀包涵體，第二種為中心包涵體周?chē)鷷炤啳h(huán)繞，第三種為細(xì)顆粒狀包涵體，最后一種為細(xì)胞核呈囊泡樣、內(nèi)見(jiàn)不規(guī)則染色質(zhì)和核仁。本例患者上述四種形態(tài)的包涵體均存在。包涵體累及遠(yuǎn)端腎單位較近端腎單位常見(jiàn)，早期位于髓質(zhì)區(qū)集合管及遠(yuǎn)端腎小管，隨著疾病進(jìn)展，逐漸波及腎皮質(zhì)近端腎小管，可累及腎小球壁層上皮細(xì)胞。疾病早期可無(wú)腎小管及腎間質(zhì)的炎細(xì)胞浸潤(rùn)，隨著病毒復(fù)制增加，見(jiàn)腎小管炎及間質(zhì)炎細(xì)胞浸潤(rùn)，含包涵體的腎小管上皮細(xì)胞壞死、溶解，從基膜脫落，最終導(dǎo)致小管萎縮，間質(zhì)纖維化。當(dāng)器官移植術(shù)后受者腎活檢組織學(xué)提示為急性腎小管壞死或間質(zhì)性腎炎時(shí)，應(yīng)注意尋找有無(wú)病毒包涵體，以免漏診。超微結(jié)構(gòu)觀察可見(jiàn)腎小管上皮細(xì)胞核內(nèi)直徑約40 nm的病毒顆粒呈晶格狀排列或松散的簇狀分布，偶見(jiàn)位于胞漿中。免疫組化染色細(xì)胞核內(nèi)包涵體陽(yáng)性。需要注意的是，早期階段腎小管上皮細(xì)胞可無(wú)明顯細(xì)胞核改變，僅通過(guò)免疫組化或原位雜交發(fā)現(xiàn)BKV陽(yáng)性，甚至只在電鏡下觀察到病毒復(fù)制[1]，因此，高度懷疑時(shí)BKVN但無(wú)包涵體的情況下仍建議行免疫組化及電鏡進(jìn)行排查。

BKVN可根據(jù)腎活檢組織學(xué)病變程度進(jìn)行分級(jí)，如美國(guó)移植學(xué)會(huì)分級(jí)、Banff分級(jí)、Maryland分級(jí)[2]。較為常用的是美國(guó)移植學(xué)會(huì)分級(jí)，評(píng)分系統(tǒng)如下：A級(jí),病毒感染細(xì)胞<25%，間質(zhì)炎細(xì)胞浸潤(rùn)、腎小管萎縮、纖維化均≤10%；B級(jí),病毒感染細(xì)胞11%～50%，間質(zhì)炎細(xì)胞浸潤(rùn)11%～25%(B1)，26%～50%(B2)，>50%(B3)，腎小管萎縮、間質(zhì)纖維化均<50%；C級(jí),不同范圍的病毒感染細(xì)胞，不同程度炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，腎小管萎縮、間質(zhì)纖維化均>50%。腎組織病變的程度與預(yù)后密切相關(guān)。本例BKVN美國(guó)移植學(xué)會(huì)分級(jí)為B2。

HSCT術(shù)后的病毒感染除BKV外，還有EBV、CMV、腺病毒等。鑒別如下：(1)BKV，復(fù)制的部位主要是腎小管上皮細(xì)胞，伴不同程度的急性腎小管損傷及間質(zhì)炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，偶見(jiàn)肉芽腫形成，電鏡下病毒直徑約40 nm。(2)巨細(xì)胞病毒(CMV)，包涵體周?chē)鷷炤啳h(huán)繞(“鷹眼”征)較常見(jiàn)，病毒復(fù)制的部位為腎小管上皮細(xì)胞的細(xì)胞核及胞質(zhì)中，可位于腎小球及管周毛細(xì)血管的內(nèi)皮細(xì)胞中，內(nèi)皮細(xì)胞受累時(shí)，間質(zhì)炎細(xì)胞浸潤(rùn)不明顯，電鏡下病毒直徑約為150 nm。(3)腺病毒，5歲以下兒童多見(jiàn)，病毒復(fù)制的部位為腎小管上皮細(xì)胞及炎細(xì)胞的細(xì)胞核，常表現(xiàn)為急性腎小管壞死、出血性間質(zhì)性腎炎，可見(jiàn)肉芽腫形成，電鏡下病毒直徑為60～80 nm。(4)EBV，腎小管上皮細(xì)胞核內(nèi)包涵體不明顯，常侵犯炎細(xì)胞，間質(zhì)見(jiàn)炎細(xì)胞浸潤(rùn)及小管炎形成。上述病毒感染通過(guò)免疫組化染色或原位雜交進(jìn)行確診[3]。本例患者行腎組織BKV大T抗原染色證實(shí)為BKV感染，患者曾出現(xiàn)EBV血癥，但腎組織EBV染色陰性排除腎臟EBV感染。

BKV是人多瘤病毒中的一種，健康人群中感染率達(dá)82%～99%，潛伏在腎臟泌尿道上皮細(xì)胞中，免疫力低下的情況下，病毒大量復(fù)制，主要造成BKVN[4]和出血性膀胱炎[5]，可引起輸尿管狹窄、腦炎、腦膜腦炎、肺炎和血管病等[6]。BKVN大多發(fā)生在移植腎，自體腎報(bào)道少見(jiàn)，迄今為止報(bào)道僅近30例[7-9]，相關(guān)因素包括自體或異體HSCT、實(shí)體器官移植、血液系統(tǒng)腫瘤和免疫缺陷綜合征等。BKVN常表現(xiàn)為腎功能不全，無(wú)發(fā)熱、白細(xì)胞升高、蛋白尿、血尿。血/尿-DNA陽(yáng)性可先于腎臟出現(xiàn)臨床表現(xiàn)數(shù)周或數(shù)月[10]，當(dāng)尿BKV-DNA≥107或血BKV-DNA≥5×103[11]，提示BKV復(fù)制，可進(jìn)一步查尿液decoy細(xì)胞或電鏡下尋找病毒顆粒，但最終診斷BKVN仍依靠腎活檢。此外，HSCT術(shù)后BKV感染需要鑒別出血性膀胱炎，后者表現(xiàn)為鏡下血尿或肉眼血尿，排尿困難，嚴(yán)重時(shí)出現(xiàn)泌尿系梗阻[5]。與移植腎BKVN多發(fā)生在術(shù)后1年以內(nèi)相比，HSCT術(shù)后確診BKVN的時(shí)間跨度較長(zhǎng)(2月～6年)[7]，甚至在停止使用免疫抑制劑數(shù)年后出現(xiàn)，通常BKV血癥及BKV尿癥同時(shí)存在，但也有報(bào)道僅存在BKV尿癥而無(wú)BKV血癥的病例[12]。本例患者在HSCT術(shù)后近1年再次出現(xiàn)腎功能不全，尿BKV高度復(fù)制，無(wú)BKV血癥，無(wú)出血性膀胱炎的表現(xiàn)，最后經(jīng)腎活檢確診為BKVN。

BKVN的治療方案及預(yù)后研究主要來(lái)源于移植腎，包括停用他克莫司、MMF，改為環(huán)孢素A、西羅莫司或來(lái)氟米特，抗病毒治療及靜脈應(yīng)用免疫球蛋白等。盡管如此，目前報(bào)道的HSCT術(shù)后BKVN的病例超過(guò)半數(shù)最終進(jìn)入ESRD或死亡，與預(yù)后相關(guān)的危險(xiǎn)因素有待大樣本研究。本例患者經(jīng)改換免疫抑制劑后目前腎功能恢復(fù)正常。

總之，在HSCT及實(shí)體器官移植術(shù)后出現(xiàn)腎功能不全，腎小管損傷指標(biāo)升高，尿檢較輕時(shí)，要警惕BKVN，即使是血BKV-DNA陰性，但尿BKV-DNA陽(yáng)性，仍不能除外BKVN。

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(本文編輯 律 舟)

南京總醫(yī)院國(guó)家腎臟疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心博士后招聘信息

南京總醫(yī)院，國(guó)家腎臟疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心，全軍腎臟病研究所，是目前國(guó)內(nèi)規(guī)模最大、綜合實(shí)力最強(qiáng)的腎臟病診治、研究和人才培養(yǎng)中心之一(http://www.njszb.com)，在國(guó)內(nèi)有廣泛的影響和享有很高的國(guó)際知名度的腎臟病轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究中心。國(guó)家腎臟疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心擁有臨床診療床位200張，6個(gè)專業(yè)技術(shù)中心(血液凈化中心、腎活檢診斷中心、腹膜透析中心、腎移植中心、干細(xì)胞移植中心、腎臟病重癥監(jiān)護(hù)病房)，年就診24萬(wàn)病人的專病門(mén)診，集腎臟病理、分子生物學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)、免疫學(xué)、腎臟生理、基因遺傳學(xué)及系統(tǒng)生物學(xué)于一體的全軍腎臟損傷與修復(fù)再生重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室。長(zhǎng)期以來(lái)與國(guó)內(nèi)及國(guó)際相關(guān)研究單位建立了廣泛的、開(kāi)放式的合作研究。產(chǎn)生了一批創(chuàng)新性好、實(shí)用性強(qiáng)的研究成果，極大地推動(dòng)了臨床腎臟病學(xué)的發(fā)展。自2000年經(jīng)國(guó)家教育部批準(zhǔn)開(kāi)始招收博士后，多年來(lái)一直面向全國(guó)招聘博士后，歡迎有志者前來(lái)應(yīng)聘。

一、 研究方向

1. 腎小球疾病發(fā)病機(jī)制及治療；2. 足細(xì)胞損傷及修復(fù)；3. 基于組學(xué)技術(shù)的腎臟疾病診斷標(biāo)志物研究；4. 腎臟疾病臨床試驗(yàn)(clinical trails)；5. 腎臟疾病分子流行病學(xué)研究；6. 血液凈化治療；7. 腎移植。

二、 專業(yè)要求

具有以下專業(yè)博士學(xué)位者：(1)臨床醫(yī)學(xué)；(2)系統(tǒng)生物學(xué)；(3)分子生物學(xué)；(4)免疫學(xué)；(5)遺傳學(xué)；(6)生物信息學(xué)；(7)藥學(xué)；(8)臨床流行病學(xué)。

三、 聯(lián)系方式

南京總醫(yī)院全軍腎臟病研究所

聯(lián)系人：梁菊 聯(lián)系電話：025-84801992 E-mail：liangjuzi@163.com

聯(lián)系地址：南京市中山東路305號(hào)，郵編210016

網(wǎng)址：http://www.njszb.com

博士后招生不設(shè)固定時(shí)間，可隨時(shí)聯(lián)系。

南京總醫(yī)院國(guó)家腎臟疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心進(jìn)修醫(yī)生招生簡(jiǎn)章

醫(yī)學(xué)進(jìn)修教育是醫(yī)學(xué)教育的重要組成部分，其目的是使基層衛(wèi)生技術(shù)人員通過(guò)進(jìn)修學(xué)習(xí)更新知識(shí)、補(bǔ)充本學(xué)科、本專業(yè)發(fā)展的前沿知識(shí)與理論，以提高其專業(yè)理論水平和工作能力。我科歷來(lái)重視進(jìn)修生的培訓(xùn)教育工作，作為首批國(guó)家腎臟疾病臨床研究中心，擔(dān)負(fù)著培養(yǎng)各級(jí)醫(yī)衛(wèi)人員業(yè)務(wù)技術(shù)水平的重任。我們熱忱歡迎各兄弟醫(yī)院的同仁來(lái)我院進(jìn)修學(xué)習(xí)。

一、招生專業(yè)及進(jìn)修條件

目前我中心招收五個(gè)專業(yè)的進(jìn)修醫(yī)生：(1)腎臟病臨床；(2)血液凈化；(3)重癥腎臟病(腎科ICU)、(4)腎臟病理；(5)腎臟移植。

進(jìn)修生接受基本條件如下：

1.思想端正，自覺(jué)遵守醫(yī)院規(guī)章制度，工作積極上進(jìn)，對(duì)腎臟病專業(yè)興趣濃厚。

2.具備正規(guī)醫(yī)學(xué)院校本科畢業(yè)學(xué)歷、醫(yī)師資格證、醫(yī)師執(zhí)業(yè)證書(shū)以及兩年以上臨床工作經(jīng)驗(yàn)。

3.進(jìn)修生結(jié)業(yè)后授予國(guó)家腎臟疾病臨床中心培訓(xùn)合格證書(shū)及醫(yī)院的進(jìn)修結(jié)業(yè)證。

4.各專業(yè)進(jìn)修時(shí)間要求：(1)腎臟病臨床：申請(qǐng)時(shí)間為6個(gè)月或1年，申請(qǐng)半年者全安排在內(nèi)科病房，申請(qǐng)1年的可選擇以下三種模式：1年內(nèi)科病房；9個(gè)月內(nèi)科病房+3個(gè)月監(jiān)護(hù)病房；9個(gè)月內(nèi)科病房+3個(gè)月血液透析，申請(qǐng)時(shí)請(qǐng)注明。(2)血液凈化：進(jìn)修時(shí)間分3個(gè)月或6個(gè)月。(3)重癥腎臟病(腎科ICU)：進(jìn)修時(shí)間不短于6個(gè)月。(4)腎臟病理：申請(qǐng)進(jìn)修時(shí)間為6個(gè) 月或1年，不接收6個(gè)月以下的進(jìn)修。(5)腎臟移植：進(jìn)修時(shí)間不短于6個(gè)月。

二、錄取及入學(xué)時(shí)間

每年招收兩期，報(bào)到時(shí)間為每年的3月和9月，具體報(bào)道時(shí)間以進(jìn)修錄取通知為準(zhǔn)。進(jìn)修期限為6個(gè)月或1年。

三、招生程序

1.郵寄紙質(zhì)版進(jìn)修申請(qǐng)表(加蓋醫(yī)院公章)。 郵寄地址：江蘇省南京市中山東路305號(hào)南京總醫(yī)院醫(yī)務(wù)部教學(xué)辦(收) 郵政編碼：210016；(請(qǐng)采用EMS郵寄，其他快遞可能丟失) 聯(lián)系電話：025-80861371 注：進(jìn)修表格在研究所網(wǎng)站(www.njszb.com)或醫(yī)院網(wǎng)站(www.njzy666.com)下載。

2.填表時(shí)請(qǐng)以本人實(shí)際情況逐項(xiàng)填寫(xiě)完整，不得漏項(xiàng)。

3.如符合招生條件，我科招生小組將擇優(yōu)錄取。確定人選后，由醫(yī)務(wù)部教學(xué)辦通知進(jìn)修人員所在單位，發(fā)放錄取通知書(shū)。

腎臟病專業(yè)研究生報(bào)考信息

南京總醫(yī)院，國(guó)家腎臟疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心，全軍腎臟病研究所，是目前國(guó)內(nèi)規(guī)模最大、綜合實(shí)力最強(qiáng)的腎臟病診治、研究和人才培養(yǎng)中心之一，在國(guó)內(nèi)有廣泛的影響和享有很高的國(guó)際知名度。經(jīng)國(guó)家教育部批準(zhǔn)，南京總醫(yī)院全軍腎臟病研究所自1985年開(kāi)始招收碩士研究生和博士研究生。目前擁有一支由劉志紅院士領(lǐng)銜的優(yōu)秀研究生導(dǎo)師團(tuán)隊(duì)，其中博士生導(dǎo)師5名，碩士研究生導(dǎo)師12名，歡迎全國(guó)有志學(xué)子報(bào)考。

一、招生學(xué)校 1. 南京大學(xué)(網(wǎng)址：http://grawww.nju.edu.cn) 2. 第二軍醫(yī)大學(xué)(網(wǎng)址：http://yjszs.smmu.edu.cn/) 3. 南方醫(yī)科大學(xué)(網(wǎng)址：http://yjs.fimmu.com/) 4. 東南大學(xué)(網(wǎng)址：http://yzb.seu.edu.cn/) 5. 第三軍醫(yī)大學(xué)(網(wǎng)址：http://www.tmmu.edu.cn/zs/zhaosheng/)

二、培養(yǎng)目標(biāo) 1. 高層次腎臟病臨床學(xué)家； 2. 腎臟病臨床醫(yī)學(xué)科學(xué)家(Physician-scientist)。

三、研究方向 1. IgA腎病、狼瘡性腎炎、局灶節(jié)段性腎小球腎炎、膜性腎病、糖尿病腎病、肥胖相關(guān)性腎病發(fā)病機(jī)制及其防治的研究； 2. 連續(xù)性血液凈化技術(shù)的臨床與基礎(chǔ)研究； 3. 腎移植急性排斥反應(yīng)的免疫學(xué)機(jī)制及個(gè)體化治療研究； 4. 腎臟疾病表觀遺傳學(xué)研究； 5. 基于疾病模型系統(tǒng)(model systems)的基礎(chǔ)研究； 6. 腎臟疾病早期診斷、疾病進(jìn)展標(biāo)志物的發(fā)現(xiàn)及其臨床驗(yàn)證； 7. 腎臟病治療的新型藥物及技術(shù)。

四、報(bào)名手續(xù) 1. 南京大學(xué)研究生院碩士招生專業(yè)目錄和博士生招生簡(jiǎn)章(專業(yè)代碼100201 內(nèi)科學(xué)) 聯(lián)系地址：南京市漢口路南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院，郵政編碼：210008 電話：025-83593192 網(wǎng)址：http://grawww.nju.edu.cn

2. 第二軍醫(yī)大學(xué)研究生院碩士招生專業(yè)目錄和博士生招生簡(jiǎn)章(專業(yè)代碼100201 內(nèi)科學(xué)) 聯(lián)系地址：上海市翔殷路800號(hào)研究生分配處，郵政編碼：200433 電話：021-25070256 網(wǎng)址：http://yjszs.smmu.edu.cn/

3. 南方醫(yī)科大學(xué)研究生院碩士招生專業(yè)目錄和博士生招生簡(jiǎn)章(專業(yè)代碼100201 內(nèi)科學(xué)) 聯(lián)系地址：廣州市沙太南路1023號(hào)南方醫(yī)科大學(xué)研究生學(xué)院招生科，郵政編碼：510515 電話：020-61648036 網(wǎng)址：http://yjs.fimmu.com/

4. 東南大學(xué)研究生招生網(wǎng)博士生招生簡(jiǎn)章(專業(yè)代碼100201 內(nèi)科學(xué)) 聯(lián)系地址：南京四牌樓2號(hào)逸夫建筑館203，郵政編碼：2100096 電話：025-83792452 網(wǎng)址：http://yzb.seu.edu.cn/

5. 陸軍軍醫(yī)大學(xué)(第三軍醫(yī)大學(xué))研究生院碩士招生目錄和博士生招生簡(jiǎn)章(專業(yè)代碼100201 內(nèi)科學(xué)) 聯(lián)系地址：重慶市沙坪壩區(qū)高灘巖正街30號(hào)，郵政編碼：400038 電話：碩士招生電話：023-68752107，博士招生電話：023-68753107 網(wǎng)址：http://www.tmmu.edu.cn/zs/zhaosheng/

如有疑問(wèn)請(qǐng)與南京總醫(yī)院，國(guó)家腎臟疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心，全軍腎臟病研究所葛永純同志聯(lián)系。

聯(lián)系地址：南京市中山東路305號(hào)，郵編210016

電話：025-80860218 E-mail：gyc_626828@126.com，gyc_626828@hotmail.com

BK virus nephropathy in a recipient with hematopoietic stem cell transplant

LINAGShaoshan,ZENGCaihong

NationalClinicalResearchCenterofKidneyDiseases,JinlingHospital,NanjingUniversitySchoolofMedicine,Nanjing210016,China

A 31-year-old male presented with deterioration of renal function 11 months after having undergone allogeneic hematopoietic stem cell transplant (allo-HSCT) for acute lymphoblastic leukemia.He had a mild proteinuria,without hematuria,BK viruria greater than 5×108copies,and negative BK viremia.A renal biopsy demonstrated classical findings of BK virus nephropathy of severe tubulointerstitial injury,and many tubular intranuclear inclusions typical of BK polyoma virus,with immunostaining positive for BK virus large T-antigen.The diagnosis was BK virus nephropathy.The immunosuppressive drugs were changed to sirolimus and methylprednisolone.At the end of a 2 months follow-up,the patient’s renal function gradually recovered.

BK virus nephropathy hematopoietic stem cell transplant renal biopsy

10.3969/j.issn.1006-298X.2017.04.020

南京總醫(yī)院腎臟科 國(guó)家腎臟疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心 全軍腎臟病研究所(南京，210016)

2017-07-13