徐 林，付明生，蔡勛全，潘勤聰

復(fù)旦大學(xué)附屬上海市第五人民醫(yī)院消化內(nèi)科，上海200240

胃黏膜病理與幽門螺桿菌和胃蛋白酶原的相關(guān)性分析

徐 林，付明生，蔡勛全，潘勤聰

復(fù)旦大學(xué)附屬上海市第五人民醫(yī)院消化內(nèi)科，上海200240

目的 探討不同胃黏膜病理表現(xiàn)與幽門螺桿菌(Helicobacter pylori，H.pylori)、血清胃蛋白酶原的相關(guān)性。方法 收集復(fù)旦大學(xué)附屬上海市第五人民醫(yī)院2015年7月-2016年6月完成胃鏡活檢病理、H.pylori測定及胃蛋白酶原(pepsinogen，PG)檢測的患者386例，并分析其相關(guān)性。結(jié)果 胃黏膜病理與H.pylori感染無顯著相關(guān)性(R=-0.084，P=0.100);胃黏膜病理與胃蛋白酶原Ⅰ(PGⅠ)無顯著相關(guān)性(R=-0.003，P=0.949)，與PGⅡ呈正相關(guān)(R=0.258，P=0.000)，與胃蛋白酶原比值(PGR)呈負(fù)相關(guān)(R=-0.194，P=0.000);H.pylori與 PGⅠ無顯著相關(guān)性(R=-0.033，P=0.522)，與 PGⅡ呈負(fù)相關(guān)(R=-0.173，P=0.001)，與PGR無顯著相關(guān)性(R=0.093，P=0.069)。胃黏膜病理與癌胚抗原(CEA)呈正相關(guān)(R=0.146，P=0.004)，與年齡無顯著相關(guān)性(R=-0.004，P=0.930)。結(jié)論 胃黏膜病理改變與H.pylori感染無顯著相關(guān)性，與PGⅡ及CEA呈正相關(guān)，與PGR呈負(fù)相關(guān)，H.pylori與PGⅡ呈負(fù)相關(guān)，與PGR無相關(guān)性。

幽門螺桿菌;胃蛋白酶原;胃黏膜病理

幽門螺桿菌(Helicobacter pylori，H.pylori)是胃黏膜病變的重要致病因素，與慢性胃炎、萎縮性胃炎、胃潰瘍密切相關(guān)，而且與消化不良、胃黏膜相關(guān)性淋巴組織(MALT)淋巴瘤和胃癌也有重要關(guān)系，已被WHO列為胃癌等惡性腫瘤發(fā)生的相關(guān)致病菌［1-2］。胃蛋白酶原(pepsinogen，PG)是胃蛋白酶的前體，是胃黏膜的分泌產(chǎn)物，有PGⅠ和PGⅡ兩種同工酶原。血清PG可反映胃黏膜狀態(tài)和功能。H.pylori感染可能引起胃黏膜病理改變、血清PG改變，本文就胃黏膜病理與H.pylori、血清PG的相關(guān)性進(jìn)行探討。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集復(fù)旦大學(xué)附屬上海市第五人民醫(yī)院2015年7月-2016年6月完成胃鏡活檢病理、H.pylori病理測定及血清PG檢測的患者共386例，其中慢性非萎縮性胃炎147例，慢性非萎縮性胃炎伴腸化78例，慢性萎縮性胃炎43例，慢性萎縮性胃炎伴腸化71例，低級別上皮內(nèi)瘤變9例，高級別上皮內(nèi)瘤變6例，胃癌32例(見表1)。

1.2方法患者晨起空腹采靜脈血，以酶聯(lián)免疫吸附測定(ELISA)定量檢測血清PGⅠ、PGⅡ，按PGⅠ、PGⅡELISA試劑盒(北京美康生物技術(shù)研究中心)說明書操作，通過TIANSHI SM-3酶標(biāo)儀讀取PGⅠ、PGⅡ值，計(jì)算胃蛋白酶原比值(PGR)，通過羅氏電化學(xué)發(fā)光儀(Roche Cobas E601)用電化學(xué)發(fā)光免疫分析法(ECLIA)檢測癌胚抗原(CEA)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 19.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用±s表示，使用 t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料用例數(shù)(%)表示，使用χ2檢驗(yàn)，相關(guān)性分析采用 Pearson檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 H.pylori與胃黏膜病理的相關(guān)性 386例患者中，253例H.pylori陽性，感染率為65.54%。胃黏膜病理與H.pylori感染無顯著相關(guān)性(R=-0.084，P=0.100，見表2)。

表1 胃黏膜病理與性別、年齡分布關(guān)系Tab 1 The relationship of gastric mucosal pathology with gender and age distribution

表2 胃黏膜病變與H.pylori感染的關(guān)系［例數(shù)(%)］Tab 2 The relationship between gastric mucosal lesions and H.pylori infection［n(%)］

2.2 血清PG與胃黏膜病理的相關(guān)性 胃黏膜病理與PGⅠ無顯著相關(guān)性(R=-0.003，P=0.949)，與 PGⅡ呈正相關(guān)(R=0.258，P=0.000)，與 PGR 呈負(fù)相關(guān)(R=-0.194，P=0.000)(見表3、圖1)。

表3 胃黏膜病理與PG及CEA關(guān)系(±s)Tab 3 The relationship of gastric mucosal pathology with PG and CEA(±s)

表3 胃黏膜病理與PG及CEA關(guān)系(±s)Tab 3 The relationship of gastric mucosal pathology with PG and CEA(±s)

組別 例數(shù) CEA(ng/ml) PGⅠ(μg/L) PGⅡ(μg/L)PGR慢性非萎縮性胃炎 147 2.56±2.03 135.56±53.14 16.07±11.64 13.98±15.81慢性非萎縮性胃炎伴腸化 78 2.91±3.37 143.01±56.20 12.99±9.11 15.59±11.06慢性萎縮性胃炎 43 2.46±1.31 120.53±58.25 35.56±14.31 3.51±1.34慢性萎縮性胃炎伴腸化 71 4.45±19.85 120.99±56.40 34.84±21.16 4.05±1.63低級別上皮內(nèi)瘤變 9 9.64±19.50 75.11±53.26 41.84±17.80 1.93±1.31高級別上皮內(nèi)瘤變 6 2.12±0.95 169.62±70.89 56.32±24.77 3.51±1.70胃癌 32 46.47±155.69 147.27±55.44 27.97±27.51 11.02±10.29 F 值 4.48 3.82 28.04 12.53 P值0.000 0.001 0.000 0.000

圖1 各組胃黏膜病理與PGR比較Fig 1 Comparison of gastric mucosal pathology and PGR in each group

2.3 H.pylori與血清 PG 的相關(guān)性 H.pylori與 PGⅠ無顯著相關(guān)性(R=-0.033，P=0.522)，與 PGⅡ呈負(fù)相關(guān)(R=-0.173，P=0.001)，與 PGR 無顯著相關(guān)性(R=0.093，P=0.069)。

2.4 胃黏膜病理與CEA、年齡的相關(guān)性 胃黏膜病理與 CEA 呈正相關(guān)(R=0.146，P=0.004)，與年齡變化無顯著相關(guān)性(R=-0.004，P=0.930)。

3 討論

H.pylori是常見的致病菌。H.pylori在發(fā)達(dá)國家感染率為30%～50%，在發(fā)展中國家為80%～90%，是上消化道疾病的主要病因［3］。H.pylori感染不但與消化性潰瘍和慢性胃炎的發(fā)生有密切關(guān)系，而且與非潰瘍性消化不良、胃黏膜相關(guān)性淋巴組織(MALT)淋巴瘤和胃癌也有重要關(guān)系，已被WHO列為胃癌等惡性腫瘤發(fā)生的相關(guān)致病菌。H.pylori感染已明確與細(xì)胞增生和凋亡有關(guān)，表明其在上皮細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化中起重要作用［4］。研究［5］認(rèn)為，在 H.pylori持續(xù)感染作用下，胃黏膜炎癥得以持續(xù)發(fā)展，誘導(dǎo)原癌基因和抑癌基因突變與激活，引起細(xì)胞增殖與凋亡之間的平衡紊亂，促進(jìn)細(xì)胞惡變。本研究發(fā)現(xiàn)，胃黏膜病理從慢性非萎縮性胃炎、慢性非萎縮性胃炎伴腸化、慢性萎縮性胃炎、慢性萎縮性胃炎伴腸化、低級別上皮內(nèi)瘤變、高級別上皮內(nèi)瘤變到胃癌變化過程中，H.pylori感染率并無顯著性增加，無明顯相關(guān)性，胃癌組與慢性非萎縮性胃炎伴腸化組H.pylori感染率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，與其余各組比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可能與研究樣本量小有關(guān)，還需擴(kuò)大樣本量觀察。

PG屬門冬氨酸蛋白酶家族，是胃黏膜特異性功能酶，是胃蛋白酶的前體，是胃黏膜的分泌產(chǎn)物，按其生化性質(zhì)和免疫原性可分為PGⅠ和PGⅡ兩個(gè)亞群。PGⅠ主要由胃底腺的主細(xì)胞和黏液頸細(xì)胞分泌。而PGⅡ除由上述兩種細(xì)胞分泌外，還可由幽門腺、賁門腺和十二指腸上段的Brunner腺分泌。正常情況下，胃黏膜產(chǎn)生的PG大部分進(jìn)入胃腔轉(zhuǎn)變?yōu)槲傅鞍酌福s1%PG透過胃黏膜毛細(xì)血管進(jìn)入血循環(huán)，最后以非活性形式經(jīng)尿排泄。PG在血液中非常穩(wěn)定，PGⅠ和PGⅡ反映胃黏膜腺體和細(xì)胞的數(shù)量，也間接反映胃黏膜不同部位的狀態(tài)和分泌功能，胃黏膜發(fā)生病變時(shí)，PG分泌細(xì)胞受累，血清PG水平也發(fā)生相應(yīng)變化，故有人稱血清PG檢測為胃底腺黏膜血清學(xué)活檢，胃黏膜的病變可引起PG代謝異常，血清PGⅠ、PGⅡ水平也發(fā)生相應(yīng)的變化［6］。本研究發(fā)現(xiàn)，胃黏膜病理與PGⅠ無顯著相關(guān)性，與PGⅡ及PGR均有顯著相關(guān)性，推測PGⅡ、PGR更能反映胃黏膜病理改變，對胃黏膜病變的診斷更有價(jià)值。我們的前期研究［7］發(fā)現(xiàn)，PGR=2.78時(shí)診斷胃癌敏感性為72.7%，特異性為77.2%，以PGR=2.78為界值診斷胃癌的陽性率為61.5%(56/91)，漏診率為38.5%(35/91)。

CEA是人類胚胎抗原特異性決定簇的酸性糖蛋白，在正常成年人循環(huán)血液中含量極微，其升高程度與癌細(xì)胞增殖數(shù)量密切相關(guān)，是消化道腫瘤常用的檢測指標(biāo)之一，是胃癌及癌前病變、治療后監(jiān)視復(fù)發(fā)的敏感指標(biāo)，對胃癌的早期診斷、治療及評估預(yù)后有重要價(jià)值［8］。本研究發(fā)現(xiàn)，胃黏膜病理與CEA有顯著相關(guān)性，胃癌組CEA顯著升高。胃黏膜病理與年齡變化無顯著相關(guān)性，考慮與患者年齡大(各組患者平均年齡在60歲以上)有關(guān)，不能反映年齡變化趨勢，是研究胃黏膜病理與年齡變化相關(guān)性的不足。

綜上所述，胃黏膜病理改變與H.pylori感染無顯著相關(guān)性，與PGⅡ及CEA呈正相關(guān)，與PGR呈負(fù)相關(guān)，H.pylori與PGⅡ呈負(fù)相關(guān)，與PGR無相關(guān)性，CEA顯著升高要考慮到胃癌的可能。

［1］Blaser MJ，Atherton JC.Helicobacter pylori persistence:biology and disease［J］.J Clin Invest，2004，113(3):321-333.

［2］Malfertheiner P，Megraud F，O’Morain C，et al.Current concepts in the management of Helicobacter pylori infection:the MaastrichtⅢConsensus Report［J］.Gut，2007，56(6):772-781.

［3］Goodman KJ，Cockburn M.The role of epidemiology in understanding the health effects of Helicobacter pylori［J］.Epidemiology，2001，12(2):266-271.

［4］Yan J，Zhang M，Zhang J，et al.Helicobacter pylori infection promotes methylation of WWOX gene in human gastric cancer［J］.Biochem Biophys Res Commun，2011，408(1):99-102.

［5］Peek RM Jr，Crabtree JE.Helicobacter infection and gastric neoplasia［J］.J Pathol，2006，208(2):233-248.

［6］Miki K.Gastric cancer screening by combined assay for serum anti-Helicobacter pylori IgG antibody and serum pepsinogen levels-“ABC method”［J］.Proc Jpn Acad Ser B Phys Biol Sci，2011，87(7):405-414.

［7］付明生，潘淑賢，朱金水.血清胃蛋白酶原比值和CA724對胃癌的診斷價(jià)值及相關(guān)性分析［J］.胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志，2014，23(3):256-258.

Fu MS，Pan SX，Zhu JS.Correlation between serum pepsinogen ratio and carbohydrate antigen 724 and the value of them in diagnosis of gastric cancer ［J］.Chin J Gastroenterol Hepatol，2014，23(3):256-258.

［8］Ishigami S，Natsugoe S，Hokita S，et al.Clinical importance of preoperative carcinoembryonic antigen and carbohydrate antigen 19-9 levels in gastric cancer［J］.J Clin Gastroenterol，2001，32(1):41-44.

(責(zé)任編輯:李 健)

勘誤:我刊2017年第26卷第7期第736頁，第一作者關(guān)宇昕的文章《化學(xué)缺氧對小鼠胰腺星狀細(xì)胞增殖活化的影響》，通訊作者崔培林的單位更改為“首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院”。

Correlation of gastric mucosal pathology with Helicobacter pylori and pepsinogen

XU Lin，F(xiàn)U Mingsheng，CAI Xunquan，PAN Qincong
Department of Gastroenterology，the Fifth People’s Hospital of Shanghai，F(xiàn)udan University，Shanghai 200240，China

ObjectiveTo investigate the correlation of different gastric mucosal pathologic manifestations with Helicobacter pylori(H.pylori)and serum pepsinogen.MethodsThree hundred and eighty-six patients who completed the endoscopy biopsy pathology，H.pylori pathology determination and pepsinogen(PG)detection were collected in the Fifth People’s Hospital of Shanghai，F(xiàn)udan University from Jul.2015 to Jun.2016，and the correlation was analyzed.ResultsGastric mucosal pathology was not associated with H.pylori infection(R=-0.084，P=0.100).Gastric mucosal pathology was not significantly correlated with pepsinogenⅠ (PGⅠ)(R=-0.003，P=0.949)，but was positively correlated with PGⅡ (R=0.258，P=0.000)and negatively correlated with pepsinogen ratio(PGR)(R=-0.194，P=0.000).There was no significant correlation between H.pylori and PGⅠ (R=-0.033，P=0.522)，but H.pylori was negatively correlated with PGⅡ (R=-0.173，P=0.001).Gastric mucosal pathology was positively correlated with CEA(R=0.146，P=0.004)，but not correlated with age(R=-0.004，P=0.930).ConclusionGastric mucosal pathological changes is not correlated with H.pylori infection，and positively correlated with PGⅡ and CEA，and negatively correlated with PGR，H.pylori is negatively correlated with PGⅡ，and not correlated with PGR.

Helicobacter pylori;Pepsinogen;Gastric mucosal pathology

R573;R378

A

1006-5709(2017)08-0918-03

2016-11-30

10.3969/j.issn.1006-5709.2017.08.021

付明生，碩士，副主任醫(yī)師。E-mail:fumingsheng3428@126.com