霍江波，于淑霞

首都醫(yī)科大學大興教學醫(yī)院，北京102600

血清Hs-CRP與PCT聯(lián)合檢測對肝硬化腹水合并自發(fā)性細菌性腹膜炎的診斷價值

霍江波，于淑霞

首都醫(yī)科大學大興教學醫(yī)院，北京102600

目的 探討血清超敏C反應蛋白(Hs-CRP)與降鈣素原(PCT)聯(lián)合檢測對肝硬化腹水合并自發(fā)性細菌性腹膜炎(SBP)的診斷價值。方法 收集2014年1月-2016年6月在首都醫(yī)科大學大興教學醫(yī)院消化內科確診為肝硬化腹水合并SBP的78例住院患者作為觀察組，選取同期肝硬化腹水未合并SBP患者50例作為對照組，檢測患者血清Hs-CRP、PCT并收集相關臨床資料;運用ROC曲線分析相關指標對SBP的診斷價值。結果 (1)單因素分析示，兩組患者飲酒、血清白蛋白、總膽紅素、谷草轉氨酶、谷丙轉氨酶、Hs-CRP及PCT水平比較差異有統(tǒng)計學意義(P均＜0.05);(2)Logistic回歸分析顯示，飲酒過量、血清白蛋白降低、血清總膽紅素、Hs-CRP及PCT水平升高是肝硬化腹水患者并發(fā)SBP的獨立危險因素，差異均有統(tǒng)計學意義(P均＜0.05)。(3)ROC曲線顯示，Hs-CRP曲線下面積(AUC)為0.824，最佳閾值為2.86 mg/L，敏感度為0.868，特異度為0.764;PCT AUC為0.810，最佳閾值為1.02 ng/ml，敏感度為0.832，特異度為0.748。結論 聯(lián)合檢測Hs-CRP及PCT對肝硬化腹水并發(fā)SBP具有較高的診斷價值。

超敏C反應蛋白;降鈣素原;肝硬化腹水;自發(fā)性細菌性腹膜炎;診斷價值

自發(fā)性細菌性腹膜炎(spontaneous bacterial peritonitis，SBP)，也稱原發(fā)性腹膜炎［1］，是失代償期肝硬化腹水常見并發(fā)癥之一，早期及時發(fā)現(xiàn)及治療對患者預后尤為重要［2］。大部分SBP患者早期缺乏特異性臨床癥狀，白細胞及中性粒細胞計數(shù)在診斷SBP方面不夠靈敏，目前腹水細菌培養(yǎng)作為SBP診斷的最常見檢查手段，耗時長，陽性率較低，不能對其作出準確診斷［3］。因此，尋找早期反映SBP的檢測指標至關重要，國內外研究顯示，超敏C反應蛋白(Hs-C-reactive protein，Hs-CRP)、血清降鈣素原(procalcitonin，PCT)可用于反映早期炎癥程度［4］。本研究主要通過收集2014年1月-2016年6月在首都醫(yī)科大學大興教學醫(yī)院消化內科78例確診為肝硬化腹水合并SBP的患者，并探討血清Hs-CRP與PCT聯(lián)合檢測對肝硬化腹水合并SBP的診斷價值。

1 資料與方法

1.1一般資料 收集2014年1月-2016年6月入住首都醫(yī)科大學大興教學醫(yī)院消化內科經確診為肝硬化腹水合并SBP的78例患者作為觀察組，男47例，女31例，年齡(53.56±7.45)歲;同期肝硬化腹水未合并SBP的患者50例作為對照組，男31例，女19例，年齡(52.35±6.89)歲。兩組患者性別、年齡等比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性。入選肝硬化腹水并發(fā)SBP患者均符合2010年歐洲《肝硬化患者腹水、自發(fā)性腹膜炎、肝腎綜合征管理指南》所制定的診斷標準［5］，患者表現(xiàn)為發(fā)熱、腹膜刺激征(腹痛、腹部壓痛及反跳痛)，腹水細胞培養(yǎng)結果呈陽性。本研究由我院醫(yī)學倫理學委員會批準，且征得患者理解并知情同意。排除標準:(1)繼發(fā)性腹腔內臟器感染;(2)2周內曾使用抗生素治療的患者;(3)嚴重肝功能不全或肝癌患者;(4)伴有心、肺、腎等臟器功能不全者。

1.2方法

1.2.1 資料收集:收集觀察組與對照組患者的一般臨床資料，包括性別、年齡、有無吸煙及飲酒嗜好、既往有無糖尿病、上消化道出血、肝性腦病等;并于清晨空腹采集3 ml肘部靜脈血檢查肝功能及炎性指標等，包括血清白蛋白、總膽紅素、凝血酶原時間國際標準化比值(INR)、谷丙轉氨酶(ALT)、谷草轉氨酶(AST)、Hs-CRP及PCT等;其中Hs-CRP采用速率散射比濁法，使用美國全自動微量蛋白分析儀進行檢測;PCT采用電化學發(fā)光免疫法，使用法國生物VIDAS全自動快速檢測儀進行檢測;肝功能等相關指標均采用我院檢驗科ADVIA 2400全自動生化分析儀進行檢測;相關操作均由專業(yè)人員按照試劑盒說明進行檢測。

1.3 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 19.0軟件進行統(tǒng)計分析;符合正態(tài)分布的計量資料用±s表示，方差齊的計量資料，兩組間比較采用單獨樣本t檢驗，方差不齊的計量資料，兩組間比較采用t'檢驗;計數(shù)資料采用率或構成比表示，組間比較采用卡方檢驗;對肝硬化腹水合并SBP的相關危險因素采用Logistic回歸分析。運用ROC曲線下面積(area under ROC curve，AUC)評價相關指標對SBP的預測價值。均行雙側檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 觀察組與對照組一般臨床資料的比較 兩組間飲酒、血清白蛋白、總膽紅素、ALT、AST、Hs-CRP及PCT水平比較，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)(見表1)。

表1 觀察組與對照組一般臨床資料的比較Tab 1 Comparison of general clinical data between observation group and control group

2.2 SBP相關危險因素的多因素Logistic回歸分析

以上述與SBP相關的危險因素(飲酒、血清白蛋白、總膽紅素、AST、ALT、Hs-CRP及 PCT水平)作為自變量，以是否發(fā)生SBP為因變量，SBP發(fā)生賦值為1，SBP未發(fā)生賦值為0，采用多因素Logistic回歸分析結果顯示，飲酒、血清白蛋白、總膽紅素、Hs-CRP及PCT水平是SBP發(fā)生的獨立危險因素(見表2)。

2.3 Hs-CRP、PCT預測肝硬化腹水合并 SBP的ROC曲線 Hs-CRP曲線下面積為0.824，最佳閾值為2.86 mg/L時，其預測肝硬化腹水合并SBP的敏感度為0.868，特異度為0.764;PCT曲線下面積為0.810，最佳閾值為1.02 ng/ml時，其預測肝硬化腹水合并SBP的敏感度為0.832，特異度為0.748(見圖1)。

表2 SBP相關危險因素的多因素Logistic回歸分析Tab 2 Multivariate Logistic regression analysis of risk factors of SBP

圖1 Hs-CRP、PCT預測肝硬化腹水合并SBP的ROC曲線Fig 1 ROC curve of Hs-CRP and PCT predicted cirrhosis ascites with SBP

3 討論

肝硬化腹水患者因體內免疫系統(tǒng)缺陷或細菌移位，此種情況下極易合并SBP［6］。SBP早期臨床表現(xiàn)缺乏特異性，僅有一部分患者表現(xiàn)為發(fā)熱、腹膜刺激征等特征性腹膜炎癥狀;目前作為診斷SBP的首選檢查仍然是腹腔穿刺行腹水培養(yǎng)，但因其耗時長、檢出率低、假陽性等缺點導致多數(shù)SBP患者漏診及誤診［7］。因患者全身反應較差，或腹腔大量滲出液等原因，腹腔積液測定白細胞計數(shù)或中性粒細胞計數(shù)所測得值與實際值相差較大［8］。

本研究中通過對觀察組與對照組一般臨床資料及血生化指標進行比較分析發(fā)現(xiàn)，兩組間飲酒、血清白蛋白、血清總膽紅素、Hs-CRP、PCT水平差異具有統(tǒng)計學意義。過量飲酒患者出現(xiàn)酒精性肝硬化，在國、內外均較為常見。長期酒精性肝硬化患者因肝功能失代償，一旦機體免疫系統(tǒng)低下會致細菌感染，最終引起SBP［9］。本研究還發(fā)現(xiàn)血清白蛋白、血清總膽紅素是SBP的獨立危險因素，隨著肝硬化病程進展，血清白蛋白水平降低，血清膽紅素則上升。血清白蛋白是血液膠體滲透壓重要組成部分，在血容量調節(jié)及運載營養(yǎng)物質方面發(fā)揮重要作用。白蛋白一旦生成減少，肝硬化患者病情加重，形成惡性循環(huán)［10］。血清膽紅素升高預示肝功能進一步惡化，是肝硬化晚期的重要表現(xiàn)之一，一旦形成SBP，肝功能嚴重受損，從而使血清膽紅素較之前明顯升高［11］。本研究還發(fā)現(xiàn)，Hs-CRP、PCT水平偏高也是SBP的獨立危險因素，與雷飛飛等［12］報道一致。Hs-CRP較CRP的敏感度更強、特異度更高，是一種有效的炎癥指標［13］。Hs-CRP具有促進單核巨噬細胞吞噬各種病原體，調節(jié)免疫防御系統(tǒng)等。PCT屬于降鈣素的前體蛋白，有多個氨基酸殘基組成。本研究結果表明，觀察組Hs-CRP水平明顯高于對照組。近年來多數(shù)研究表明，PCT是細菌感染的檢測指標之一［14］。本研究結果顯示，觀察組中PCT水平明顯高于非對照組，表明在機體嚴重感染時，甲狀腺C細胞產生大量PCT，從而導致血清PCT含量上升［15］。本研究也證實，Hs-CRP、PCT預測肝硬化腹水合并SBP具有較好的診斷價值，即當Hs-CRP為2.86 mg/L時，其預測肝硬化腹水合并 SBP的敏感度為0.868，特異度為0.764;當PCT為1.02 ng/ml時，其預測肝硬化腹水合并SBP的敏感度為0.832，特異度為0.748，與吳學朕等［16］研究結果相符。

綜上，血清Hs-CRP、PCT是肝硬化腹水合并SBP的獨立危險因素，且兩者聯(lián)合檢測對SBP具有較高的診斷特異度及敏感度，有利于肝硬化腹水合并SBP的早期診斷、判斷病情轉歸及制定治療方案，降低SBP患者死亡率及改善預后。

［1］李月翠，胡偉躍，李進，等.血清PCT、CRP檢測在肝硬化自發(fā)性細菌性腹膜炎診斷中的意義［J］.世界華人消化雜志，2016，24(21):3299-3303.

Li YC，Hu WY，Li J，et al.Diagnostic value of serum PCT and CRP for spontaneous bacterial peritonitis in patients with liver cirrhosis［J］.World Chinese Journal of Digestology，2016，24(21):3299-3303.

［2］陳媛飛，何浩然.降鈣素原在肝硬化合并自發(fā)性細菌性腹膜炎中的檢測意義［J］.當代醫(yī)學，2012，18(17):7-8.

［3］Moreau R，Jalan R，Gines P，et al.Acute-on-chronic liver failure is a distinct syndrome that develops in patients with acute decompensation of cirrhosis［J］.Gastroenterology，2013，144(7):1426-1437.

［4］梅勇.肝炎肝硬化合并自發(fā)性細菌性腹膜炎診療分析(附76例病例)［J］.中國感染控制雜志，2012，11(6):435-437.

Mei Y.Diagnosis and treatment of cirrhosis with spontaneous bacterial peritonitis(with 76 cases analysis) ［J］.Chin J Infect Control，2012，11(6):435-437.

［5］European Association for the Study of the Liver.EASL clinical practice guidelines on the management of ascites，spontaneous bacterial peritonitis，and hepatorenal syndrome in cirrhosis［J］.J Hepatol，2010，53(3):397-417.

［6］Pleguezuelo M，Benitez JM，Jurado J，et al.Diagnosis and management of bacterial infections in decompensated cirrhosis［J］.World J Hepatol，2013，5(3):16-25.

［7］張興光，馮志杰.肝硬化自發(fā)性細菌性腹膜炎的診斷及治療進展［J］.世界華人消化雜志，2015，23(7):388-395.

Zhang XG，F(xiàn)eng ZJ.Diagnosis and treatment of spontaneous bacterial peritonitis in cirrhotic patients［J］.World Chinese Journal of Digestology，2015，23(7):388-395.

［8］Cholongitas E，Papatheodoridis GV，Lahanas A，et al.Increasing frequency of Gram-positive bacteria in spontaneous bacterial peritonitis［J］.Liver Int，2005，25(1):57-61.

［9］Bauer TM，F(xiàn)ollo.A，Navass M，et al.Daily norfloxacin is more effective than weekly rulfloxacin in prevention of spontaneous bacterial peritonitis recurrence［J］.Dig Pis Sc，2012，47(6):1356-1361.

［10］Kim JK，Chon CY，Kim JH，et al.Changes in serum and ascetic monocyte chemotactic protein-1(MCP-1)and IL-10 levels in cirrhotic patients with spontaneous bacterial peritonitis［J］.Interferon Cytokine Res，2007，27(3):227.

［11］劉需祥.肝硬化腹水并發(fā)自發(fā)性細菌性腹膜炎的相關因素分析［J］.中國現(xiàn)代醫(yī)學雜志，2011，21(4):529-530.

［12］雷飛飛，張韜，汪興祿，等.降鈣素原、超敏C反應蛋白、中性粒細胞比率對肝衰竭并發(fā)自發(fā)性腹膜炎的臨床診斷價值探討［J］.中華臨床醫(yī)師雜志(電子版)，2016，10(2):203-206.

Lei FF，Zhang T，Wang XL，et al.Clinical evaluation and application of procalcitonin，hs-C-reactive protein，neutrophils ratio in liver failure complicated with SBP［J］.Chin J Clinicians(Electronic Edition)，2016，10(2):203-206.

［13］陳建美.PCT、hs-CRP及中性粒細胞比率對急性胰腺炎的診斷價值［J］.國際檢驗醫(yī)學雜志，2014，35(13):1813.

［14］何靜，盧衛(wèi)國.聯(lián)合測定血清PCT與CRP對感染性疾病的診斷價值［J］.檢驗醫(yī)學與臨床，2012，9(15):1904-1905.

［15］苑文雯，陳澎，王晗，等.血清降鈣素原對肝硬化敗血癥的診斷價值［J］.肝臟，2014，19(1):12-14.

Yuan WW，Chen P，Wang H，et al.Study on the value of serum procalcitonin in the diagnosis of cirrhosis with sepsis［J］.Chinese Hepatology，2014，19(1):12-14.

［16］吳學朕，王永良，羅浩元，等.利用ROC曲線分析PCT對肝硬化并發(fā)自發(fā)性細菌性腹膜炎的診斷價值［J］.國際檢驗醫(yī)學雜志，2016，37(14):1928-1932.

Wu XZ，Wang YL，Luo HY，et al.Diagnosis value of PCT in patients with liver cirrhoses complicating spontaneous bacterial peritonitis analyzed by ROC curve ［J］.Int J Lab Med，2016，37(14):1928-1932.

(責任編輯:王全楚)

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《胃腸病學和肝病學雜志》編輯部

The clinical significance of combined detection of Hs-C-reactive protein and procalcitonin in liver cirrhosis ascites complicated with spontaneous bacterial peritonitis

HUO Jiangbo，YU Shuxia
Daxing Teaching Hospital of Capital Medical University，Beijing 102600，China

ObjectiveTo investigate determine the clinical significance of combined detection of Hs-C-reactive protein(Hs-CRP)and procalcitonin(PCT)in liver cirrhosis ascites complicated with spontaneous bacterial peritonitis(SBP).MethodsSeventy-eight liver cirrhosis ascites complicated with SBP patients who were diagnosed in gastroenterology center clinic from Jan.2014 to Jun.2016 in Daxing Teaching Hospital of Capital Medical University were selected as obeservation group，and 50 cases of liver cirrhosis ascites without SBP patients were selected as control group.The PCT，Hs-CRP and related clinical information were detected and compared.The diagnostic value of related indexes to SBP was analyzed by ROC curve.Results(1)Univariate analysis showed that there were statistically significant differences in the drink，ALB，TBiL，AST，ALT，Hs-CRP and PCT between two groups(all P ＜ 0.05).(2)Multivariate Logistic regression analysis indicated that overdrink，ALB reduction，TBiL，Hs-CRP and PCT rise were independent risk factors of liver cirrhosis ascites complicated with SBP，the differences were statistically significant(all P＜0.05).(3)ROC curve analysis revealed that the optimal cutoff of Hs-CRP to predict SAP was 2.86 mg/L(AUC:0.824，sensitivity:0.868，specificity:0.764)，and the optimal cutoff of PCT to predict that was 1.02 ng/ml(AUC:0.810，sensitivity:0.832，specificity:0.748).ConclusionIt is suggested that combined detection of Hs-CRP and PCT has a higher diagnostic value in liver cirrhosis ascites complicated with SBP.

Hs-C-reactive protein;Procalcitonin;Liver cirrhosis ascites;Spontaneous bacterial peritonitis;Diagnostic value

R575.2

A

1006-5709(2017)08-0930-04

2017-04-12

10.3969/j.issn.1006-5709.2017.08.024

霍江波，碩士，主治醫(yī)生，研究方向:消化內科。E-mail:14943485@qq.com