吳洋+賴瑞+杜娟+朱松柏

摘要：目的評價益腎養(yǎng)陰合劑聯(lián)合激素及來氟米特治療狼瘡性腎炎氣陰兩虛型的臨床療效及安全性。方法選取120例符合納入標(biāo)準(zhǔn)的狼瘡性腎炎患者分為試驗組、對照組各60例。試驗組予益腎養(yǎng)陰合劑聯(lián)合醋酸潑尼松片、來氟米特片治療；對照組予醋酸潑尼松片、來氟米特片治療，探討益腎養(yǎng)陰合劑對減少狼瘡性腎炎蛋白尿、撤減激素方面的作用。結(jié)果2組臨床總療效比較，試驗組優(yōu)于對照組；中醫(yī)證候總積分比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；2組治療后均可改善臨床癥狀和降低證候積分，在24h尿蛋白定量方面試驗組明顯優(yōu)于對照組（P<0.01）；2組經(jīng)治療后激素用量均減少，且試驗組優(yōu)于對照組。結(jié)論（1）益腎養(yǎng)陰合劑聯(lián)合激素、來氟米特片治療LN（氣陰兩虛型）具有良好療效；（2）益腎養(yǎng)陰合劑可輔助激素撤減，可減少蛋白尿；（3）益腎養(yǎng)陰合劑是治療LN（氣陰兩虛型）安全有效的藥物。

關(guān)鍵詞：狼瘡性腎炎；益腎養(yǎng)陰合劑；氣陰兩虛；臨床研究

中圖分類號：R593.24+2文獻標(biāo)志碼：B文章編號：1007-2349（2017）09-0022-03

狼瘡性腎炎（lupus nephritis，LN）是系統(tǒng)性紅斑狼瘡（Systemic lupus erythematosus，SLE）累及腎臟所引起的一種免疫復(fù)合物性腎炎，是系統(tǒng)性紅斑狼瘡最常見的表現(xiàn)。由于LN發(fā)病機制復(fù)雜、病情較重，現(xiàn)尚不能根治，病死率高。中醫(yī)藥治療該病有一定優(yōu)勢，可增效減毒。筆者在臨床上采用益腎養(yǎng)陰合劑聯(lián)合激素、來氟米特片治療狼瘡性腎炎（氣陰兩虛型）收效良好，現(xiàn)報道如下。

1臨床資料

1.1一般資料收集2014年12月～2016年12月到云南省中醫(yī)醫(yī)院風(fēng)濕科門診及住院部就診的證屬氣陰兩虛型的LN患者124例。隨機分為試驗組與對照組各62例。兩組患者年齡、性別、病程，治療前中醫(yī)癥候積分、相關(guān)實驗室檢查指標(biāo)、SLEDAI評分、激素用量等方面比較無差異，具有可比性。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照美國風(fēng)濕病學(xué)會2009年修訂的SLE診斷標(biāo)準(zhǔn)，其中狼瘡性腎炎的診斷必須符合第7項“腎損害”的條件。中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照2008年中華中醫(yī)藥學(xué)會腎病分會制訂的狼瘡腎炎的診斷、辨證分型及療效評定標(biāo)準(zhǔn)，擬定氣陰兩虛證的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.3病例納入標(biāo)準(zhǔn)符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)者；年齡在18-65歲的患者，性別不限；本次發(fā)病后尚未使用其他治療LN藥物；自愿受試，簽訂知情同意書。

1.4病例排除標(biāo)準(zhǔn)原發(fā)性腎小球腎炎；慢性腎功能不全尿毒癥期或急性腎功能衰竭者；合并有原發(fā)性高血壓、糖尿病、嚴(yán)重感染、腫瘤性疾病的患者；合并有心、腦、肝、造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)疾病、精神病患者；合并其他免疫系統(tǒng)疾??；婦女妊娠或哺乳期患者，過敏體質(zhì)，已知對本藥組成成分過敏者；正參加其他藥物臨床試驗的患者；SLEDAI積分大于14分者；中醫(yī)辨證不符合者。

2方法

2.1治療方法

2.1.1一般治療兩組患者均需避免勞累、日曬、情志刺激等誘發(fā)因素，防寒保暖；飲食清淡，禁止飲酒、食用辛辣刺激性、光敏感性食物等。

2.1.2試驗組予益腎養(yǎng)陰合劑（黃芪、黨參、麥冬、五味子、女貞子、旱蓮草、熟地、山藥、山茱萸、澤瀉、牡丹皮、茯苓、丹參、白茅根、甘草、金櫻子），由云南省中醫(yī)醫(yī)院制劑中心統(tǒng)一制備。每劑湯藥制成3瓶合劑，每瓶100 mL，每次1瓶，每日3次，醋酸潑尼松0.25～5mg·kg-1·d-1、來氟米特10mg每日1次；

2.1.3對照組予醋酸潑尼松0.25～5mg·kg-1·d-1、來氟米特10 mg每日服1次。

2.1.4激素撤減先服藥15 d，檢查相關(guān)實驗室指標(biāo)。若病情好轉(zhuǎn)且穩(wěn)定則激素開始減量，每次減量5 mg，此后每15天復(fù)查1次，據(jù)患者病情依上法減量激素，減至20 mg時，減慢減藥速度，每15 減2.5mg。

2.1.4療程1個月為一個療程，治療2個療程，療程結(jié)束后評定療效。

2.2觀察方法

2.2.1療效標(biāo)準(zhǔn)參照2002年《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》評定。臨床緩解：癥狀與體征完全消失，SLEDAI≤4分，尿常規(guī)正常，尿蛋白定量<0.15g/24h，腎功恢復(fù)/保持正常，血清白蛋白正常，血液系統(tǒng)恢復(fù)/保持正常。顯效：癥狀與體征基本消失，SLEDAI積分5～9分，尿蛋白/紅細胞較治療前減少≥50%，尿蛋白定量持續(xù)<1.0g/24h，腎功恢復(fù)/接近正常，血清白蛋白正常，血液系統(tǒng)恢復(fù)/接近正常。有效：癥狀與體征明顯好轉(zhuǎn)，SLEDAI積分較治療前下降，尿蛋白/紅細胞較治療前減少≥25%，尿蛋白定量1.0～2.0g/24h，腎功能、血清白蛋白較治療前有改善。無效：臨床表現(xiàn)與實驗室檢查無改善或加重。

2.2.2安全性指標(biāo)在治療的第0、30、60天時檢查受試者的體溫、呼吸、脈搏、心電圖。

2.3統(tǒng)計方法使用SPSS19.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。

3結(jié)果

3.1脫落病例處理在治療過程中，有4例患者未堅持服藥予脫落處理，試驗組、對照組各2例，脫落病例不參與數(shù)據(jù)分析，符合試驗有效病例120例，試驗組、對照組各60例。

3.2臨床療效比較見表1。

3.2中醫(yī)證候總積分比較見表2。

3.32組SLEDAI評分比較見表3。

3.42組實驗室指標(biāo)比較見表4。

3.5治療后2組激素用量比較見表5。

3.6安全性評價在治療過程中治療組出現(xiàn)4例惡心嘔吐，2例皮膚瘙癢，3例肝功能異常，對照組出現(xiàn)腹痛腹瀉3例，感染2例，肝功能異常8例，均予對癥處理后繼續(xù)治療外，均無其他不良反應(yīng)發(fā)生。

4討論

狼瘡性腎炎沒有確切的中醫(yī)病名，多歸屬于中醫(yī)的“水腫”、“虛勞”、“陰陽毒”等范疇。由于先天稟賦不足，或邪毒侵襲等，陰陽失衡，克于臟腑經(jīng)絡(luò)，而導(dǎo)致該病的發(fā)生。隨著疾病的發(fā)展，邪毒耗氣傷陰，苦寒之品的長期運用，正氣漸虧，陰血日益耗損，虛火偏亢，逐漸出現(xiàn)肝腎陰虛，氣陰兩虛之證。治療重在補氣養(yǎng)陰，滋補肝腎。益腎養(yǎng)陰合劑由黃芪參麥二至六味丸加減而成，重其中黃芪益氣固表、利尿，為君藥；黨參補中益氣、健脾益肺；麥冬具有養(yǎng)陰生津的作用；五味子滋腎陰、收斂固澀，三者相合滋補肝腎之陰、固澀精微。合用六味地黃丸三補三瀉，寓滋腎養(yǎng)陰，利濕瀉熱；配伍女貞子、旱蓮草滋補腎益陰、清虛熱；白茅根涼血止血、清熱利尿，丹參活血祛瘀，與諸藥配伍，可達滋而不膩之效。全方補氣養(yǎng)陰同時兼顧，使陰陽互根互用，氣血化生無窮。

本研究表明益腎養(yǎng)陰合劑能明顯改善患者的中醫(yī)癥候、SLEDAI評分及24 h尿蛋白等實驗指標(biāo)，中藥輔助激素撤減的作用凸顯，尤以長時間應(yīng)用后明顯。且毒副作用較小，是治療狼瘡腎炎安全有效的藥物。該方輔助激素撤減的機理尚不清楚，有藥理研究表明中藥中補陽藥能促進激素的分泌[1]。也有研究表明對激素敏感或激素依賴的患者撤減激素的時間較對激素不敏感的患者時間長[2]。筆者推測該組方可能改變機體對激素的依賴性和敏感性或有類似激素的治療效果，這有待于進一步研究。

參考文獻：

[1]安照華，車旭東.中藥替代激素治療腎炎蛋白尿例析[J].光明中醫(yī)，2010，25（1）：7-8.

[2]楊利娟，黃君梅，王飛.何首烏、骨碎補和淫羊藿的植物雌激素作用研究[J].中藥與臨床，2012，3（3）：37-39.endprint