劉坤

氟尿嘧啶緩釋劑在腹腔鏡局部進展期結(jié)直腸癌手術(shù)中應(yīng)用的臨床研究

劉坤

目的 探討氟尿嘧啶緩釋劑在腹腔鏡局部進展期結(jié)直腸癌手術(shù)中的應(yīng)用效果。方法 選擇2012-07—2014-04某院收治的進展期結(jié)直腸癌患者70例作為本次研究的對象，根據(jù)患者病歷資料擇期對所有患者實施腹腔鏡結(jié)直腸癌根治切除手術(shù)，給予觀察組患者氟尿嘧啶緩釋劑病灶處及可能有淋巴轉(zhuǎn)移的區(qū)域、可能存在微殘留癌的區(qū)域和可疑區(qū)域植入。對照組則僅在手術(shù)過程中以5-FU注射液沖洗腹腔，并留置于腹腔內(nèi)。術(shù)后兩組患者均行FOL-FOX7化療。比較兩組患者術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生情況和毒副反應(yīng)發(fā)生情況，并比較術(shù)后1年、2年兩組患者的局部復(fù)發(fā)率、遠處轉(zhuǎn)移率和生存率。結(jié)果 兩組患者術(shù)后未發(fā)現(xiàn)切口感染、化學(xué)性胰腺炎和腹腔膿腫病例，部分患者出現(xiàn)盆腔積液、吻合口瘺和粘連性腸梗阻，觀察組患者的術(shù)后并發(fā)癥總發(fā)生率為11.4%(4/35)，對照組為14.3%(5/35)，組間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；兩組患者在化療后均有患者出現(xiàn)消化系統(tǒng)反應(yīng)、腎功能異常、肝功能異常、骨髓抑制的毒副反應(yīng)，但是程度不重，觀察組毒副反應(yīng)總發(fā)生率為34.3%(12/35)，對照組為28.6%(10/35)，組間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；術(shù)后1年兩組患者的局部復(fù)發(fā)率均為5.7%(2/35)，遠處轉(zhuǎn)移率均為5.7%(2/35)，生存率均為100%(35/35)，組間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；術(shù)后2年觀察組患者的局部復(fù)發(fā)率、遠處轉(zhuǎn)移率和生存率分別為11.4%(4/35)、8.6%(3/35)、94.3%(33/35)，對照組患者的局部復(fù)發(fā)率、遠處轉(zhuǎn)移率和生存率分別為22.9%(8/35)、20.0%(7/35)、82.9%(29/35)，組間比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論 對局部進展期結(jié)直腸癌患者實施腹腔鏡手術(shù)并應(yīng)用氟尿嘧啶緩釋劑植入病灶處及可能有淋巴轉(zhuǎn)移的區(qū)域、可能存在微殘留癌的區(qū)域和可疑區(qū)域，其具有緩釋和靶點的雙重性，更改善患者的手術(shù)遠期結(jié)局，有效降低局部復(fù)發(fā)率、遠處轉(zhuǎn)移率，提高生存率。

氟尿嘧啶緩釋劑；腹腔鏡；局部進展期結(jié)直腸癌

直腸癌是常見的消化道腫瘤之一，近年來隨著國民生活習(xí)慣和飲食習(xí)慣的改變，其發(fā)病率在我國呈上升趨勢[1]，腺癌是直腸癌常見的病理類型，外科手術(shù)是主要的治療方式，直腸癌術(shù)后5年生存率約50%[2]，大多患者就診時處于進展期，進展期結(jié)直腸癌的術(shù)后復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移率較高，遠期預(yù)后不理想，為探尋治療進展期結(jié)直腸癌的有效方法，提高患者生存率，優(yōu)化患者生存質(zhì)量，本研究選擇在我院就診的進展期結(jié)直腸癌患者進行治療研究，現(xiàn)報告如下。

作者單位：113008 撫順礦務(wù)局總醫(yī)院胃腸腫瘤外科

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2012-07—2014-04我院收治的進展期結(jié)直腸癌患者70例作為本次研究的對象，其中男性患者39例，女性患者31例；年齡47～65歲，平均(58.2±4.5)歲；其中直腸癌14例，升結(jié)腸癌24例，降結(jié)腸癌12例，橫結(jié)腸癌9例，乙狀結(jié)腸癌11例；TNM分期：T2N0-2M0期42例，T3N0-2M0期28例；按照分化程度分為：高分化17例，中分化33例，低分化20例。排除心、肝、肺、腎功能異常者。將所有患者依據(jù)隨機原則分為觀察組與對照組，每組35例。觀察組中男性患者19例，女性患者16例；年齡47～65歲，平均(58.7±4.3)歲；其中直腸癌7例，升結(jié)腸癌12例，降結(jié)腸癌6例，橫結(jié)腸癌5例，乙狀結(jié)腸癌5例；TNM分期：T2N0-2M0期21例，T3N0-2M0期14例；按照分化程度分為：高分化9例，中分化16例，低分化10例。對照組中男性患者20例，女性患者15例；年齡47～65歲，平均(57.7±4.7)歲；其中直腸癌7例，升結(jié)腸癌12例，降結(jié)腸癌6例，橫結(jié)腸癌4例，乙狀結(jié)腸癌6例；TNM分期：T2N0-2M0期21例，T3N0-2M0期14例；按照分化程度分為：高分化8例，中分化17例，低分化10例。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性，所有患者對本研究知情，簽署知情同意書。

1.2 方法 根據(jù)患者病歷資料擇期對所有患者實施腹腔鏡結(jié)直腸癌根治切除手術(shù)，術(shù)前全麻，手術(shù)操作嚴(yán)格遵照《普通外科腹腔鏡手術(shù)操作規(guī)范與指南》，在臍環(huán)上緣穿刺建立氣腹，置入腹腔鏡，觀察腫瘤病灶及周圍組織情況，以四孔法或五孔法使用超聲刀實施根治術(shù)，術(shù)后對淋巴結(jié)進行徹底清掃，根據(jù)患者腫瘤病灶位置不同，給予觀察組患者氟尿嘧啶緩釋劑250 mg植入腸系膜血管根部，200 mg植入腫瘤剝離面，臨近組織器官植入150 mg。對照組則僅在手術(shù)過程中以1 000 mg 5-FU注射液沖洗腹腔，并留置于腹腔內(nèi)。術(shù)后3周兩組患者均行FOL-FOX7化療。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組患者術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生情況和毒副反應(yīng)發(fā)生情況，并比較術(shù)后1年、2年兩組患者的局部復(fù)發(fā)率、遠處轉(zhuǎn)移率和生存率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 19.0進行統(tǒng)計分析，計數(shù)資料采用χ2檢驗，組間行t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生情況比較 兩組患者術(shù)后未發(fā)現(xiàn)切口感染、化學(xué)性胰腺炎和腹腔膿腫病例，部分患者出現(xiàn)盆腔積液、吻合口瘺和粘連性腸梗阻，觀察組患者的術(shù)后并發(fā)癥總發(fā)生率為11.4%(4/35)，對照組為14.3%(5/35)，組間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05，表1)。

2.2 兩組患者毒副反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患者在化療后均有患者出現(xiàn)消化系統(tǒng)反應(yīng)、腎功能異常、肝功能異常、骨髓抑制的毒副反應(yīng)，但是程度不重，觀察組毒副反應(yīng)總發(fā)生率為34.3%(12/35)，對照組為28.6%(10/35)，組間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05，表2)。

2.3 兩組患者術(shù)后1年、2年的局部復(fù)發(fā)率、遠處轉(zhuǎn)移率和生存率比較 術(shù)后1年兩組患者的局部復(fù)發(fā)率均為5.7%(2/35)，遠處轉(zhuǎn)移率均為5.7%(2/35)，生存率均為100%(35/35)，組間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；術(shù)后2年觀察組患者的局部復(fù)發(fā)率、遠處轉(zhuǎn)移率和生存率分別為11.4%(4/35)、8.6%(3/35)、94.3%(33/35)，對照組患者的局部復(fù)發(fā)率、遠處轉(zhuǎn)移率和生存率分別為22.9%(8/35)、20.0%(7/35)、82.9%(29/35)，組間比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05，表3)。

表1 兩組患者術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生情況比較[n(%)]

表2 兩組患者毒副反應(yīng)發(fā)生情況比較[n(%)]

表3兩組患者術(shù)后1年、2年的局部復(fù)發(fā)率、遠處轉(zhuǎn)移率和生存率比較[n（%）]

3 討論

腹腔鏡手術(shù)不僅具有微創(chuàng)的優(yōu)勢，將其應(yīng)用于治療進展期結(jié)直腸癌能通過探頭看清病灶及周圍組織情況，減少對腹腔內(nèi)靜脈的損傷[3]，聯(lián)合超聲刀等技術(shù)，使手術(shù)更加便捷，減少患者的痛苦，但僅應(yīng)用手術(shù)切除對結(jié)直腸癌的治療，患者仍存在較高的局部復(fù)發(fā)率、遠處轉(zhuǎn)移率，患者生存率不理想。

5-FU是細胞周期特異性藥物，具有廣譜抗腫瘤作用，半衰期僅10～20 min，無法維持有效的血藥濃度，研究表明[4]，5-FU藥效的發(fā)揮與治療部位氟尿嘧啶濃度和作用時間有關(guān)，其在腹腔內(nèi)無法有效殺滅區(qū)域淋巴結(jié)、腹膜和其他亞臨床轉(zhuǎn)移灶，并且它有很強的毒副反應(yīng)，如胃腸道反應(yīng)、血液系統(tǒng)反應(yīng)、骨髓抑制等[5]。

近年來，國內(nèi)外對結(jié)直腸癌的臨床治療進行了大量研究，緩釋制劑的研究取得了很大成績，彌補了傳統(tǒng)劑型給藥頻繁引起的血藥濃度不穩(wěn)定所帶來的諸多不足，以控釋給藥系統(tǒng)和靶向給藥系統(tǒng)取而代之[6]。腹腔清除率低于血漿清除率，利用這一特點，我們將化療藥物注入腹腔內(nèi)，可使藥物更長時間的存在于體內(nèi)，提高了局部藥物濃度，更好地發(fā)揮藥效，同時也有利于減少不良反應(yīng)的發(fā)生。

氟尿嘧啶緩釋劑為氟尿嘧啶的固體緩釋植入劑，即將5-FU載入高分子骨架賦形劑中，制備成緩釋藥物系統(tǒng)，其具有緩釋和靶點的雙重性[7]，將氟尿嘧啶緩釋劑植入病灶處及可能有淋巴轉(zhuǎn)移的區(qū)域、可能存在微殘留癌的區(qū)域和可疑區(qū)域，使靶向更加精準(zhǔn)。研究表明[8]，它對結(jié)直腸癌起到明顯的化療效應(yīng)，術(shù)中操作簡便，直視給藥，其氟尿嘧啶的緩慢釋放可持續(xù)15 d以上，腫瘤細胞長時間處于高濃度的抗癌藥物中，使腫瘤快速脫落，藥物可經(jīng)淋巴吸收，使淋巴也處于高濃度抗癌藥物中，覆蓋整個腫瘤增殖周期。在對裸鼠應(yīng)用氟尿嘧啶緩釋劑的動物實驗中發(fā)現(xiàn)，植入氟尿嘧啶緩釋劑可以降低復(fù)發(fā)率，減少術(shù)后淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移[9-10]。

在本研究中，對同期就診的進展期結(jié)直腸癌患者進行腹腔鏡治療，分別以氟尿嘧啶緩釋劑植入法和5-FU注射液沖洗腹腔進行術(shù)中處置，發(fā)現(xiàn)兩組患者雖然在術(shù)后并發(fā)癥和毒副反應(yīng)方面比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，在術(shù)后1年的局部復(fù)發(fā)率、遠處轉(zhuǎn)移率和生存率方面兩組患者也近似，但在術(shù)后2年的局部復(fù)發(fā)率、遠處轉(zhuǎn)移率和生存率比較中發(fā)現(xiàn)，使用氟尿嘧啶緩釋劑植入法的患者，其局部復(fù)發(fā)率、遠處轉(zhuǎn)移率均明顯低于對照組，生存率明顯高于對照組。

綜上所述，對局部進展期結(jié)直腸癌患者實施腹腔鏡手術(shù)并應(yīng)用氟尿嘧啶緩釋劑植入病灶處及可能有淋巴轉(zhuǎn)移的區(qū)域、可能存在微殘留癌的區(qū)域和可疑區(qū)域，其具有緩釋和靶點的雙重性，更改善患者的手術(shù)遠期結(jié)局，有效降低局部復(fù)發(fā)率、遠處轉(zhuǎn)移率，提高生存率。

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1005-619X(2017)11-1207-03

10.13517/j.cnki.ccm.2017.11.037

2017-07-04)