王健昌

【摘要】 目的：探討匹多莫德治療在預(yù)防老年慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者感染性疾病發(fā)生中的應(yīng)用及其安全性。方法：選取2012年12月-2015年12月本院確診治療的老年COPD患者100例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，每組50例，對(duì)照組患者給予保持呼吸道通暢、吸氧、營養(yǎng)支持、祛痰、解痙等對(duì)癥治療，觀察組患者在此基礎(chǔ)上給予800 mg匹多莫德口服治療，隨訪12個(gè)月，統(tǒng)計(jì)分析所有患者治療前后血清超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)（NEUT）水平、感染性疾病和不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：觀察組患者治療后血清hs-CRP、WBC、NEUT水平均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；觀察組患者治療后6、12個(gè)月的感染性疾病發(fā)生率均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：匹多莫德治療可有效改善老年COPD患者的炎癥狀態(tài)，有利于預(yù)防患者感染性疾病的發(fā)生，且具有良好的安全性，值得臨床進(jìn)一步推廣。

【關(guān)鍵詞】 匹多莫德； 老年； 慢性阻塞性肺疾?。?感染性疾??； 安全性

Application and Safety Analysis of Pidotimod Therapy for Preventing Infectious Disease of Elderly Patients with COPD/WANG Jian-chang.//Medical Innovation of China，2017，14（26）：119-123

【Abstract】 Objective：To discuss the application and safety of Pidotimod therapy for preventing infectious disease of elderly patients with COPD.Method：From December 2012 to December 2015，100 elderly patients with COPD treated in our hospital were selected and divided into the observation group and the control group according to the random number table method，50 cases in each group.The control group was given regular symptomatic treatment such as keep respiratory tract unobstructed，oxygen uptake，nutrition support，expectorant，spasmolysis，the observation group was given 800 mg Pidotimod on the basis of the control group，both of two groups followed up for 12 months，serum hypersensitive C-reactive protein（hs-CRP） and white blood cell count（WBC），neutrophil counts（NEUT） levels，infectious diseases and adverse reactions occurrence condition of two groups before and after treatment were statistical analyzed.Result：The serum hs-CRP，WBC，NEUT levels of the observation group group after treatment were lower than those of the control group，the difference were statistically significant（P<0.05）.There were no statistically significant difference between two groups adverse reaction rates（P>0.05）.The infectious disease rates after 6 and 12 months treatment of the observation group were lower than those of the control group，the difference was statistically significant（P<0.05）.Conclusion：Pidotimod treatment can improve inflammation state of elderly patients with COPD，it is conducive to prevent infectious diseases of elderly patients with COPD，which has good security and worth of further clinical promotion.

【Key words】 Pidotimod； Elderly； Chronic obstructive pulmonary disease； Infectious disease； Safety

First-authors address：Wu Zhong-pei Memorial Hospital in Shunde District of Foshan City，F(xiàn)oshan 528300，Chinaendprint

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2017.26.031

慢性阻塞性肺疾?。–OPD）是臨床上常見的一種呼吸系統(tǒng)疾病，好發(fā)于40歲以上的人群，發(fā)病率高達(dá)9%～10%，以持續(xù)氣流受限為主要特征，在急性加重期易進(jìn)一步發(fā)展為肺心病和呼吸衰竭等嚴(yán)重疾病，具有較高的致殘率和病死率[1]。目前，藥物治療是一種COPD最常用的方法，可有效控制患者的病情，但近年來研究發(fā)現(xiàn)，其發(fā)生發(fā)展與機(jī)體的細(xì)胞免疫功能紊亂有關(guān)，極易發(fā)生感染性疾病，尤其在自身免疫力已逐漸下降的老年群體，嚴(yán)重影響患者的身體健康，故如何防治感染性疾病的發(fā)生具有重要的臨床意義[2-3]。有研究表明，匹多莫德是臨床上常用的免疫刺激劑之一，可有效提高機(jī)體的免疫力，已被廣泛應(yīng)用于多種感染性疾病的防治中，且具有良好的臨床療效[4]。對(duì)此，本研究通過給予患者匹多莫德治療，探討其在預(yù)防患者感染性疾病發(fā)生中的應(yīng)用價(jià)值及安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年12月-2015年12月本院確診治療的老年COPD患者100例，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)患者的臨床癥狀、本院實(shí)驗(yàn)室檢查、外院的CT、超聲、肺功能檢查等已確診為COPD的患者[5]；（2）年齡60～80歲、無精神病病史或溝通交流障礙；（3）患者或其家屬簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）有本次治療藥物過敏史、近1個(gè)月內(nèi)有免疫抑制劑等治療史者；（2）拒絕或中途退出本次研究；（3）有惡性腫瘤者。依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，每組50例。觀察組：男32例，女18例；依據(jù)病情嚴(yán)重程度分為中度32例、重度18例；有吸煙史者36例；年齡61～79歲，平均（68.66±5.63）歲。對(duì)照組：男35例，女15例；依據(jù)病情嚴(yán)重程度分為中度36例、重度14例；有吸煙史者38例；年齡60～78歲，平均（68.94±5.67）歲。兩組患者性別、病情、吸煙史、年齡等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者及家屬簽署知情同意書。

1.2 方法 對(duì)照組患者給予常規(guī)保持呼吸道通暢、吸氧（持續(xù)3 L/min）、營養(yǎng)支持、祛痰、解痙等對(duì)癥治療，包括吸入用硫酸沙丁胺醇溶液（萬托林）（英國Glaxo Wellcome UK Limited，注冊(cè)證號(hào)：H20140029，100 mg：20 mL/瓶）0.5～1.0 mL+0.9%氯化鈉注射液4 mL霧化吸入治療，早晚各1次，聯(lián)合用注射用鹽酸氨溴索30 mg+0.9%氯化鈉注射液4 mL霧化吸入治療，早晚各1次，持續(xù)14 d；觀察組患者在此基礎(chǔ)上給予400 mg匹多莫德（北京朗依制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20060718，0.4 g×8片/盒）口服治療，2次/d，第二周增加至800 mg/次，2 次/d，共持續(xù)14 d。

1.3 觀察指標(biāo)與評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 所有患者均通過電話、復(fù)診等方式隨訪12個(gè)月，于治療前后平靜狀態(tài)下抽取上臂靜脈血2 mL置入無菌抗凝試管中，常規(guī)分離血清（3000 r/min，持續(xù)10 min）后，取上清液采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測(cè)血清超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平，同時(shí)行血常規(guī)檢查，統(tǒng)計(jì)分析所有患者治療前后血清hs-CRP、白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)（NEUT）水平、感染性疾病和不良反應(yīng)發(fā)生情況，其中hs-CRP正常參考值為0～10 mg/L、WBC為（3.5～9.5）×109/L、NEUT為（2～7）×109/L，感染性疾病包括上呼吸道反復(fù)感染、感染性肺炎等，不良反應(yīng)包括惡心、嘔吐、頭暈、嗜睡等[6-7]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 20.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用 字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后血清hs-CRP、WBC、NEUT水平比較 治療前，兩組血清hs-CRP、WBC、NEUT水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后觀察組患者血清hs-CRP、WBC、NEUT水平均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組患者治療后不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

（ 字2=0.332，P>0.05），見表2。

2.3 兩組患者治療后6、12個(gè)月的感染性疾病發(fā)生情況比較 觀察組患者治療后6、12個(gè)月的感染性疾病發(fā)生率均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

3 討論

COPD是臨床上較為嚴(yán)重的一種呼吸內(nèi)科疾病，可導(dǎo)致咳嗽、咯痰、喘息、肺部啰音等癥狀，其病因尚不清楚，與吸煙、粉塵吸入、空氣污染、呼吸道感染等因素有關(guān)，其常用的治療方法為藥物治療，可有效減少或消除患者的癥狀、提高活動(dòng)耐力[8-9]。近年來，研究發(fā)現(xiàn)COPD的發(fā)生發(fā)展與機(jī)體免疫功能低下或紊亂有關(guān)，導(dǎo)致患者極易引起呼吸道反復(fù)感染、感染性肺炎等疾病，尤其是老年患者，其自身免疫機(jī)能本已逐漸衰退，WBC、NEUT等免疫細(xì)胞功能紊亂，使機(jī)體抵御微生物侵襲能力異常，導(dǎo)致感染后不易控制、治療時(shí)間較長，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[10-12]。而有研究表明，匹多莫德是一種免疫調(diào)節(jié)劑，具有刺激和調(diào)節(jié)細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)的作用，有利于改善機(jī)體免疫功能低下、紊亂等作用，已被廣泛應(yīng)用于肺部感染疾病的治療中，有利于提高患者的免疫力及治療療效[13-14]。

對(duì)此，本研究通過給予患者常規(guī)藥物聯(lián)合匹多莫德治療，發(fā)現(xiàn)觀察組患者治療后血清hs-CRP、WBC、NEUT水平明顯低于對(duì)照組，前者治療后6、12個(gè)月的感染性疾病發(fā)生率低于后者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。表明該療法可有效改善老年COPD患者的炎癥狀態(tài)，有利于預(yù)防患者感染性疾病的發(fā)生；這可能是由于在常規(guī)藥物治療中，其雖可有效緩解患者的臨床癥狀，但其對(duì)患者的免疫功能并無明顯的改善作用，同時(shí)肺組織和支氣管中含有大量的淋巴細(xì)胞[15-16]，停藥后會(huì)使藥物對(duì)肺組織和支氣管的藥理藥效作用逐漸消退，導(dǎo)致一系列的生理病理反應(yīng)，如這些淋巴細(xì)胞、組織所介導(dǎo)的免疫功能紊亂，進(jìn)而引起機(jī)體WBC、NEUT水平異常升高，使WBC、NEUT介導(dǎo)局部免疫反應(yīng)、炎癥反應(yīng)而損傷肺黏膜組織[17-18]，使后者不能有效保護(hù)肺組織，且肺是一種機(jī)體可與外環(huán)境進(jìn)行物質(zhì)交換的器官，進(jìn)而易導(dǎo)致外界病原體侵襲肺組織，同時(shí)老年患者自身免疫力較低，難以抵御病原體的侵襲，從而更易導(dǎo)致感染性疾病的發(fā)生。endprint

而本研究加用匹多莫德治療中，其可能通過刺激非特異性自然免疫、體液免疫和細(xì)胞免疫，可有效提高巨噬細(xì)胞、WBC、NEUT等趨化性、吞噬活性，增強(qiáng)自然殺傷細(xì)胞活性，并促進(jìn)和維護(hù)機(jī)體的免疫監(jiān)視、免疫防護(hù)和免疫自穩(wěn)功能[19-20]，進(jìn)而改善機(jī)體的免疫功能低下和紊亂，不僅可有效提高老年患者的自身免疫力，還可有效避免對(duì)肺黏膜組織產(chǎn)生局部免疫反應(yīng)和炎癥反應(yīng)的損傷，表現(xiàn)為CRP水平下降，使肺黏膜組織可有效保護(hù)其他肺組織，有利于提高患者對(duì)外界病原體的抵御能力，從而減少感染性疾病的發(fā)生。此外，本研究還發(fā)現(xiàn)觀察組和對(duì)照組患者不良反應(yīng)發(fā)生率基本相同，表明該療法具有良好的安全性；這可能是由于匹多莫德口服的生物利用度45%，其95%可以原形藥物形式由尿排泄，故在遵從用法用量條件下，無明顯增加患者不良反應(yīng)發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。

綜上所述，匹多莫德治療可有效改善老年COPD患者的炎癥狀態(tài)，有利于預(yù)防患者感染性疾病的發(fā)生，且具有良好的安全性，值得臨床進(jìn)一步推廣。

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（收稿日期：2017-04-26） （本文編輯：康玥）endprint