王昱

破格救心湯對(duì)心臟驟停家兔復(fù)蘇后心功能及心肌細(xì)胞凋亡的影響

王昱

目的破格救心湯對(duì)心臟驟停家兔復(fù)蘇后心功能及心肌細(xì)胞凋亡的影響。方法將家兔隨機(jī)分為破格救心湯組（P組）、腎上腺素組（A組）及假手術(shù)組（S組），每組10只。制造心臟驟停模型，復(fù)蘇后三組對(duì)應(yīng)給藥：P組（腎上腺素+破格救心湯）、A組（腎上腺素）、S組（飲用水）；觀察三組心功能及心肌細(xì)胞凋亡變化情況。結(jié)果再灌注24 h后，與A組相比，P組左室壓最大上升速率、左室壓最大下降速率恢復(fù)更明顯，心肌細(xì)胞凋亡率更低（P＜0．05）。結(jié)論破格救心湯能夠顯著改善心臟驟停家兔復(fù)蘇后心功能，減少心肌細(xì)胞的凋亡，對(duì)心臟起到有效的保護(hù)作用。

破格救心湯；心臟驟停；家兔；心功能

心臟驟停后綜合征是導(dǎo)致復(fù)蘇后患者高死亡率的重要原因，目前改善復(fù)蘇后患者重要臟器功能，提高其生存質(zhì)量是現(xiàn)代心肺復(fù)蘇的重要難點(diǎn)問題[1]。李可老中醫(yī)自創(chuàng)的破格救心湯具有回陽救逆、收斂元?dú)獾裙π2]。本研究旨在觀察破格救心湯對(duì)心臟驟停家兔復(fù)蘇后心功能及心肌細(xì)胞凋亡的影響。

1 材料與方法

1.1 材料及藥物

30只健康雌性/雄性清潔級(jí)家兔，體質(zhì)量2 500～3 500 g。破格救心湯，由我院中藥房煎藥室提供；鹽酸異丙腎上腺素，上海禾豐制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H31021344。

1.2 方法

1.2.1 動(dòng)物準(zhǔn)備及分組 按照簡(jiǎn)單隨機(jī)化法，將30只家兔分為假手術(shù)組（S）、腎上腺素組（A）、破格救心湯組（P），每組10只。所有家兔術(shù)前12 h內(nèi)禁水，取仰臥固定，經(jīng)口插入氣管插管，連接呼吸機(jī)和呼氣末CO2分壓儀，所有壓力導(dǎo)管預(yù)充2.5 U/ml肝素鹽水，于左股靜脈插入一條PE50導(dǎo)管至下腔靜脈用于實(shí)驗(yàn)藥物輸入。經(jīng)肢體皮下針頭常規(guī)記錄標(biāo)準(zhǔn)Ⅱ?qū)?lián)心電圖。

1.2.2 動(dòng)物模型制備 于誘導(dǎo)室顫0.25 h前，所有家兔氣管插管條件下記錄基礎(chǔ)數(shù)據(jù)。經(jīng)家兔右頸外靜脈插入導(dǎo)管，并于管內(nèi)插入含有彎頭狀的鋼絲置于右心室內(nèi)，P組及A組通過此鋼絲進(jìn)行誘導(dǎo)室顫（頻率60 Hz，電流4 mA，時(shí)間3 min）。于室顫持續(xù)5 min后，以200次/min的頻率進(jìn)行機(jī)械胸外按壓及呼吸機(jī)通氣，維持腦灌流壓在（25±2）mmHg。室顫誘發(fā)成功的標(biāo)準(zhǔn)：（1）心電圖提示存在室顫波形；（2）動(dòng)脈搏動(dòng)波消失。自主循環(huán)恢復(fù)成功標(biāo)準(zhǔn)：（1）產(chǎn)生室上性自主心律；（2）平均動(dòng)脈壓高于60 mmHg，且持續(xù)5 min。機(jī)械通氣于家兔自主呼吸恢復(fù)后暫停，關(guān)胸縫合，給予抗生素以抗感染。

1.3 實(shí)驗(yàn)方法

造模后，根據(jù)人兔等效劑量原則，A組給予腎上腺素30 μg/kg；P組：在A組的基礎(chǔ)上給予破格救心湯10 ml/kg；S組給予飲用水10 mg/kg，三組均每日分2次灌胃。于實(shí)驗(yàn)第3周末，給予家兔腹腔麻醉，取出心臟，做相應(yīng)處理后制成石蠟切片。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）心功能：于心臟復(fù)蘇后24 h，采用成都泰盟科技有限公司BL-420信號(hào)采集處理系統(tǒng)持續(xù)記錄左室壓最大上升速率（+dP/dtmax）及左室壓最大下降速率（-dP/dtmax）。（2）心肌細(xì)胞凋亡：選用原位末端標(biāo)記法對(duì)心肌細(xì)胞凋亡情況進(jìn)行檢測(cè)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

選用SPSS 10.0對(duì)本研究所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以（均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差）表示，采用t檢驗(yàn)進(jìn)行比較，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α值取雙側(cè)0.05。

2 結(jié)果

2.1 三組家兔心功能比較

建模前，三組+dP/dtmax、-dP/dtmax比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；再灌注24 h后，P組及A組+dP/dtmax、-dP/dtmax明顯恢復(fù)，且P組恢復(fù)更明顯，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 三組家兔心肌細(xì)胞凋亡情況比較

P組心肌細(xì)胞凋亡率為（6.34±1.28）%，A組為（8.56±0.45）%，S組為（0.43±2.74）%。P組心肌細(xì)胞凋亡率明顯低于S組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討論

隨著我國(guó)醫(yī)學(xué)診療技術(shù)的快速發(fā)展，心肺復(fù)蘇技術(shù)廣泛普及且不斷改進(jìn)，雖較大程度提高了救治成功率，但復(fù)蘇成功后患者恢復(fù)自主循環(huán)，心肌缺血和再灌注損傷易導(dǎo)致心臟驟停后綜合征的發(fā)生[3]。心臟驟停后綜合征致死率及致殘率較高，一般于循環(huán)驟停后5 min左右患者大腦出現(xiàn)嚴(yán)重受損，10 min后受損功能將不能恢復(fù)[4]。我國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)認(rèn)為，心臟驟停后綜合征病機(jī)為陽氣暴脫、氣血不足，以致淤血阻滯[5]。因此，補(bǔ)氣回陽、祛瘀生新是治療心臟驟停后綜合征的關(guān)鍵。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，誘發(fā)心臟驟停后綜合征的機(jī)制與心肌缺血缺氧損傷、自由基的釋放及炎癥反應(yīng)等有關(guān)[6-7]；病理學(xué)研究認(rèn)為，心肌細(xì)胞凋亡是起始環(huán)節(jié)[8]。因此抑制心肌細(xì)胞凋亡，對(duì)提高復(fù)蘇成功率，改善患者心臟功能具有重要的意義。

表1 三組家兔心功能比較 （±s，n=10，kPa/s）

表1 三組家兔心功能比較 （±s，n=10，kPa/s）

注：與建模前比較，aP＜0．05；與假手術(shù)組比較，bP＜0．05；與腎上腺素組比較，cP＜0．05

組別 +dP/dtmax -dP/dtmax建模前 再灌注24 h后 建模前 再灌注24 h后P 組 374．48±45．23 352．04±57．43275．67±42．03 261．89±38．52A 組 369．78±44．56 316．28±54．79271．43±41．38 243．71±37．83S 組 378．42±45．61 379．34±52．92 269．46±46．72 264．28±32．04

破格救心湯是由我國(guó)當(dāng)代中醫(yī)大家李可經(jīng)多年臨床經(jīng)驗(yàn)創(chuàng)制，由附子、高麗參、干姜、麝香、山茱萸、生龍骨、生牡蠣等中藥組成[9]。其中附子具有增強(qiáng)心肌收縮力，擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，改善微循環(huán)，拮抗自由基，調(diào)節(jié)鈣超載的作用，可提高心肌耐缺氧能力，從而減輕心肌損傷[10]；麝香能夠擴(kuò)張血管，具有強(qiáng)心的作用；山茱萸具有抗心律失常的功效[11]。雖通常認(rèn)為附子毒性劇烈，但經(jīng)較長(zhǎng)時(shí)間的煎煮，使其中毒性成分烏頭堿水解轉(zhuǎn)變?yōu)闉躅^原堿，從而在強(qiáng)心作用未被破壞的同時(shí)毒性大幅度降低。附子與高麗參配伍可對(duì)家兔起到回陽固脫之功效；麝香醒神回蘇；龍骨、牡蠣、山茱萸可收斂元?dú)鈁12]。本研究對(duì)心臟驟停復(fù)蘇后的家兔給予破格救心湯治療，結(jié)果顯示，再灌注24 h后，與A組相比，P組左室壓最大上升速率、左室壓最大下降速率恢復(fù)更明顯，心肌細(xì)胞凋亡率更低，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。提示，破格救心湯能夠明顯抑制心肌細(xì)胞的凋亡，減少心肌再灌注造成的損傷，有助于改善復(fù)蘇后家兔的心功能。

綜上所述，破格救心湯能夠顯著改善心臟驟停家兔復(fù)蘇后心功能，減少心肌細(xì)胞的凋亡，對(duì)心臟起到有效的保護(hù)作用。

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Effect of Poge Jiuxin Decoction on Cardiac Function and Cardiomyocyte Apoptosis After Resuscitation in Rabbits With Cardiac Resuscitation

WANG Yu Department of Critical Medicine, Affiliated Hospital of Gansu University of Traditional Chinese Medicine, Lanzhou Gansu 730020, China

ObjectiveTo observe the effect of Poge Jiuxin decoction on cardiac function and cardiomyocyte apoptosis after resuscitation in rabbits with cardiac resuscitation.MethodsThe 30 rabbits were divided intothe Poge Jiuxin (P) group, the adrenaline(A) group and the sham (S) group.After the recovery of three groups of corresponding administration: P group(epinephrine pshd), A group(adrenaline), S group (drinking water). The changes of cardiac function and cardiomyocyte apoptosis were observed.ResultsIn P group ,the levels of +dP/dtmax、-dP/dtmax were significantly restored, and the apoptotic rate of cardiomyocytes was lower than in the A group (P ＜ 0.05).ConclusionPoge Jiuxin decoction can significantly improve cardiac function after cardiac resuscitation in rabbits, reduce the apoptosis of cardiomyocytes.

Poge Jiuxin decoction; cardiac arrest; rabbit; cardiac function

R285

A

1674-9316（2017）23-0117-03

10．3969/j．issn．1674-9316．2017．23．058

甘肅省自然科學(xué)基金項(xiàng)目（148RJZA079）

甘肅中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科，甘肅 蘭州 730020