曾秀雅 陳海明 王燕鳳

四項指標(biāo)聯(lián)合檢測在腎臟疾病早期診斷中的應(yīng)用

曾秀雅 陳海明 王燕鳳

目的通過對血清胱抑素C（CysC）、尿素氮（BUN）、肌酐（CRE）及尿微量白蛋白（UmAlb）的聯(lián)合檢測，探討在早期腎臟疾病中的應(yīng)用價值。方法選取2016 年6月—2017年5月在我院腎內(nèi)科就診的門診及住院患者150例患者為腎臟疾病組，另外選取150例臨床上排除了原發(fā)及繼發(fā)腎臟疾病的患者為其他疾病組。同時選取同期在我院健康體檢者150例為對照組。分別對三組進行UmAlb、血清中的CysC、BUN、CRE含量的檢測，并進行各個標(biāo)志物與腎臟損傷的相關(guān)性比較。結(jié)果腎臟疾病組UmAlb、血清CysC、BUN、CRE水平均明顯高于其他疾病組、健康對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0．05）。血清CysC 、UmAlb 的敏感性和特異性分別為（85．8%，94．3%）和（83．2%，92．2%），均明顯高于 BUN、CRE。ROC曲線AUC 值顯示 CysC 、UmAlb與早期腎臟疾病診斷相關(guān)性好。結(jié)論血清CysC、UmAlb 能更敏感、特異地反映早期腎臟損傷，是早期腎臟疾病理想的診斷指標(biāo)。通過與BUN 、CRE指標(biāo)聯(lián)合檢測可提高早期診斷的靈敏度和特異度。

尿微量白蛋白；血清胱抑素C；尿素氮；肌酐；早期腎臟疾病

腎臟疾病是危害人類健康的常見病，早診斷、早治療是改善患者生活質(zhì)量的主要目標(biāo)之一。傳統(tǒng)的反映腎臟疾病的生化指標(biāo)主要有內(nèi)生肌酐清除率（Ccr）、BUN、CRE等。Ccr由于留樣的繁瑣及多種影響因素，已逐漸受到淘汰，BUN、CRE雖應(yīng)用廣泛，但往往在腎臟疾病的中晚期才會出現(xiàn)，不能滿足臨床的實際需要。近年來，UmAlb、血清CysC等一些反映腎小球濾過率的早期指標(biāo)越來越受到臨床的重視。本研究通過對UmAlb、CysC、BUN、CRE四項指標(biāo)聯(lián)合檢測，來探討其在腎臟疾病診斷中的意義，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2016 年6月—2017年5月在腎內(nèi)科就診的門診及住院患者150例（腎臟疾病組），其中腎小球腎炎30例，腎盂腎炎25例，腎病綜合征25例，糖尿病及高血壓腎病26例，尿毒癥28例，其他相關(guān)腎疾病16例。其中男72例，女78例，年齡12～85歲。另外選取150例臨床上排除了原發(fā)及繼發(fā)性腎臟疾病的患者（其他疾病組），其中男74例，女76例，年齡18～83歲。選取150例來我院進行健康體檢者為對照組，其中男75例，女75例，年齡17～80歲。

1.2 試劑和儀器

CysC為北京利德曼公司試劑，校準(zhǔn)品和質(zhì)控品均為該公司配套產(chǎn)品。UmAlb為寧波美康生物公司試劑，校準(zhǔn)品和質(zhì)控品均為該公司配套產(chǎn)品。BUN和CRE為上海長征公司試劑，校準(zhǔn)品為朗道公司產(chǎn)品，質(zhì)控品為伯樂公司產(chǎn)品；各種試劑均在有效期內(nèi)，質(zhì)控在控。所有標(biāo)本均在日立HITACHI7600全自動生化分析儀上進行檢測。

1.3 方法

受檢者均清晨空腹抽取靜脈血3 ml，4 000 r/min離心8 min后分離血清，同時留取受試者晨尿 10 ml，以 1 000 r/min 離心10 min，取上清液待測。CysC和尿mAlb均為免疫比濁法。BUN為尿素酶法，Cr為肌氨酸氧化酶法。所有血清標(biāo)本均排除溶血、脂血、黃疸的干擾。參考值范圍：CysC女0.54～1.15 mg/L，男0.63～1.25 mg/L；尿mAlb為0～20 μg/ml。BUN為2.5～6.4 mmol/L；CRE女45～84 μmol/l，男59～104 μmol/l；聯(lián)合檢測結(jié)果中只要有1項指標(biāo)超過參考范圍上限即判為陽性。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 腎臟疾病組、其他疾病組、對照組四個指標(biāo)結(jié)果進行比較

腎臟疾病組各個指標(biāo)與其他疾病組、對照組差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），其他疾病組與對照組差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)果見表1。

2.2 腎臟疾病組、其他疾病組、對照組各個指標(biāo)陽性率比較

腎臟疾病組各個指標(biāo)陽性率與其他疾病組、對照組差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。腎臟疾病組單個陽性率CysC、UmAlb明顯比BUN、CRE高，聯(lián)合CysC±UmAlb陽性率與CysC+RBP+BUN+CRE一樣。結(jié)果見表2。

表1 三組相關(guān)指標(biāo)測定結(jié)果的比較（±s）

表1 三組相關(guān)指標(biāo)測定結(jié)果的比較（±s）

注：*P＜ 0．05

183．51±63．35*66．81±10．26 64．12±10．02組別 n UmAlb（μg/ml） CysC（mg/L） BUN（mmol/L） CRE（μmol/l）腎臟疾病組其他疾病組健康對照組150 150 150 58±25*14±8 10±8 1．66±0．85*0．69±0．19 0．68±0．14 10．91±4．62*5．47±1．59 5．32±1．31

表2 三組指標(biāo)陽性率比較[n（%）]

表3 CysC等四項指標(biāo)單項及其聯(lián)合檢測的靈敏度和特異性比較（%）

2.3 CysC等四項指標(biāo)單項及其聯(lián)合檢測的靈敏度和特異性比較

單項指標(biāo)的靈敏度和特異性以CysC和UmAlb最高，聯(lián)合檢測以CysC+ BUN+CRE+UmAlb檢測的靈敏度和特異性最高。結(jié)果見表3。

2.4 ROC曲線及AUC

以 以GFR＜90 ml/min/1.73 m2為截點，繪制UmAlb、血CysC、BUN 、CRE的ROC曲線，計算曲線下面積（AUC），以評價四個指標(biāo)的價值診斷。AUC范圍：0.5～1.0。完全無價值的診斷 AUC=0.5，完全理想的診斷 AUC=1.0。UmAlb、血CysC、BUN 、CRE的ACU值分別為0.995、0.998 、0.775、0.768，表明血CysC、UmAlb與早期腎臟疾病診斷相關(guān)性好，是理想的指標(biāo)。BUN 、CRE的AUC值偏低，并非是早期診斷的理想指標(biāo)。

3 討論

腎臟是人體最重要的排泄器官之一，臨床對腎功能早期損傷的客觀評估和準(zhǔn)確判斷尤為重要，對患者的早期診斷、治療、逆轉(zhuǎn)及后期的生活質(zhì)量有很大的價值[1]。而目前反映腎功能的常用實驗室指標(biāo)BUN、CRE常常到了腎損害比較嚴(yán)重的程度才出現(xiàn)，一般GFR下降50%時才開始升高，延誤了治療，以致發(fā)展成為腎衰竭和尿毒癥。GFR雖較血清BUN、CRE靈敏、特異，但檢測過程繁瑣，易因不正確留取標(biāo)本而影響檢測結(jié)果的可靠性。故人們一直在尋找早期反映腎功能損傷的新指標(biāo)。

血清胱抑素（CysC）是一種小分子的半胱氨酸蛋白酶抑制劑，不能夠自由地通過腎小球濾過膜，也不通過腎小管排泄，且產(chǎn)生速率穩(wěn)定，不受炎癥反應(yīng)、性別、肌肉以及年齡變化的影響[2]。血清中的CysC濃度與腎小球濾過率呈明顯負(fù)相關(guān)，當(dāng) GFR下降時，血清CysC水平會隨之上升。當(dāng)某些腎臟疾病導(dǎo)致腎小球輕微損傷時，血中CysC濃度即可出現(xiàn)升高，并隨著病情的加重而逐近增高[3-4]。近年來的研究結(jié)果也表明CysC是一個非常穩(wěn)定的反映腎小球濾過率變化的早期敏感、可靠的指標(biāo)[5-8]。在本研究中，通過各組結(jié)果的比較也顯示CysC的早期敏感性和特異性均高于BUN和CRE。

尿mAlb尿是指尿中出現(xiàn)微量白蛋白超過正常值范圍，而尿常規(guī)檢查蛋白為陰性的一種呈亞臨床性升高的病理現(xiàn)象[8-9]。尿mAlb其分子量較小，可通過腎小球濾過膜，正常情況下mAlb在近曲小管全部被重吸收 ，只有當(dāng)腎功能受到損傷時，腎小管的最大吸收量小于mAlb的濾過量，這時會隨尿液排出體外，從而尿中mAlb含量升高，升高程度與腎小球損傷程度呈正相關(guān)[10-11]。所以mAlb是反映早期腎小球損傷非常靈敏的一項指標(biāo)，24 h尿mAlb定量測定是檢測腎臟早期損傷的金標(biāo)準(zhǔn)，但由于患者留取標(biāo)本比較繁瑣并且影響因素較多，24 h尿mAlb的使用受到限制，隨機尿測定是目前最常用，最易行的方法。

從本報道中可看出，腎臟疾病組的四項測定結(jié)果均明顯高于其他疾病組和健康對照組的測定結(jié)果（P＜0.05），而其他疾病組與健康對照組的測定結(jié)果差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。各個指標(biāo)陽性率腎臟疾病組與其他疾病組、對照組差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），腎臟疾病組單個陽性率CysC、UmAlb明顯比BUN、CRE高。CysC+ BUN+CRE+UmAlb 四項聯(lián)合檢測的靈敏度和特異性最高（91.1%，95.3%）。CysC和UmAlb單項指標(biāo)的靈敏度和特異性分別為（85.8%，94.3%）和（83.2%，92.2%），高于 BUN、CRE的敏感度和特異性，與文獻報道一致[12-14]。UmAlb、血CysC、BUN 、CRE四個指標(biāo)聯(lián)合應(yīng)用的ROC曲線的ACU值分別為0.995、0.998 、0.775、0.768，顯示血CysC、UmAlb與曲線關(guān)聯(lián)好，是診斷早期腎疾病的較理想指標(biāo)，BUN 、CRE的AUC值偏低，表明BUN 、CRE雖是診斷腎臟疾病的經(jīng)典指標(biāo)，但在早期腎臟微小病變時不敏感，不能及時反映腎臟的早期損傷，因此并非是診斷腎臟早期病變的理想指標(biāo)。

綜上所述，CysC、UmAlb是早期腎臟損傷的兩個敏感性生化指標(biāo)，以CysC最為理想。通過與BUN 、CRE經(jīng)典指標(biāo)聯(lián)合檢測可提高早期腎臟疾病診斷的靈敏度和特異度。及時對早期腎臟損傷患者進行干預(yù)和治療，對提高患者的生活質(zhì)量、治療監(jiān)測及預(yù)后判斷具有重要的臨床應(yīng)用價值。

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The Diagnostic Value of Combined Detection of Four Indexes in Patients With Early Kidney Disease

ZENG Xiuya CHEN Haiming WANG Yanfeng Clinical Laboratory Department, The First Affiliated Hospital of Xiamen University, Xiamen Fujian 361000, China

ObjectiveTo explore the clinical values of combinend measurement of serum CysC (CysC),serum urea nitrogen(BUN),serum creatinine (CRE),urinary microalbumin(UmAlb)in patients with(early)kidney disease.MethodsFrom August 2016 to July 2017, 150 hospitalized and outpatients with early kidney disease were divided into the kidney disease group, 150 patients who without kidney disease were divided into the other disease group, 150 healthy persons were named as the control group. The serum level of CysC, BUN, CRE and UmAlb were detected and analyzed.ResultsThere were statistically significant differences in the levelof serum CysC, BUN, CRE and UmAlb (P ＜ 0.05)compared to other disease group and health group. The sensitivity and specificity of CysC (85.8%, 94.3%) and UmAlb (83.2%, 92.2%) were more higher than BUN, CRE. The area under the ROC curve(AUC)showed CysC and UmAlb well relevance to with early kidney disease.ConclusionThe serum CysC and UmAlb can be more sensitive to specifically reflect the early kidney damage. They are ideal diagnostic indicators of early kidney disease. The combination of BUN and CRE can improve sensitivity and specificity.

UmAlb; CysC; BUN; CRE; early kidney disease

R587

A

1674-9316（2017）23-0119-04

10．3969/j．issn．1674-9316．2017．23．059

廈門大學(xué)附屬第一醫(yī)院檢驗科，福建 廈門 361000