林偉強(qiáng)

[摘要] 目的 探討他莫昔芬聯(lián)合托瑞米芬對晚期乳腺癌近期生活質(zhì)量的影響。 方法 收集2014年1月～2016年1月我院乳腺癌術(shù)后接受內(nèi)分泌治療的患者100例作為研究對象，隨機(jī)分為觀察組和對照組，每組50例，觀察組采用他莫昔芬聯(lián)合托瑞米芬治療，對照組采用托瑞米芬治療。比較兩組治療前后近期生活質(zhì)量和孕激素、雌激素水平。兩組治療前后子宮內(nèi)膜厚度。 結(jié)果 觀察組和對照組治療前孕激素、雌激素水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；觀察組和對照組治療后孕激素、雌激素水平比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；觀察組和對照組治療前子宮內(nèi)膜厚度水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；觀察組和對照組治療后子宮內(nèi)膜厚度水平比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；觀察組和對照組治療前生活質(zhì)量比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；觀察組患者社會功能、軀體功能、心理功能、物質(zhì)功能、總分等評分均明顯高于對照組，且比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 相對于他莫普芬治療乳腺癌術(shù)后的臨床效果，他莫昔芬聯(lián)合托瑞米芬在提高近期生活質(zhì)量、孕激素水平，降低雌激素水平上更具有優(yōu)勢，而且對子宮內(nèi)膜無不利影響。

[關(guān)鍵詞] 他莫普芬；托瑞米芬；乳腺癌；子宮內(nèi)膜

[中圖分類號] R737.9 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 2095-0616（2017）20-48-04

Effects of tamoxifen combined with toremifene on recent quality of life in advanced breast cancer

LIN Weiqiang

Department of Galactophore，the People's Hospital of Dongguan City，Dongguan 523059，China

[Abstract] Objective To investigate the effect of tamoxifen combined with toremifene on the recent quality of life of advanced breast cancer. Methods 100 patients with endocrine therapy for postoperative breast cancer from January 2014 to January 2016 were selected，and randomly divided into observation group and control group，50 patients in each group.The patients of observation group were treated with tamoxifen combined with toremifene，the patients of control group treated with toremifene.The quality of life，progesterone and estrogen levels，endometrial thickness were compared between the two groups before and after treatment. Results There was no significant difference in progesterone and estrogen levels between the observation group and the control group before treatment（P>0.05）.The levels of progesterone and estrogen were significantly different between the observation group and the control group after treatment（P<0.05）.There was no significant difference in endometrial thickness between the observation group and the control group before treatment（P>0.05）.The endometrial thickness were significantly different between the observation group and the control group after treatment（P<0.05）.There was no significant difference in the quality of life between the observation group and the control group before treatment（P>0.05）.The scores of social function，physical function，psychological function，substance function and total score of the observation group were significantly higher than those of the control group （P<0.05）. Conclusion Tamoxifen combined with toremifene for breast cancer after surgery compared to the clinical efficacy of tamoxifen has an advantage over the recent improvement in improving quality of life，increase progesterone levels and reduce estrogen levels，and had no adverse effect on the endometriumendprint

[Key words] Mopapine；Toremifene；Breast cancer；Endometrium

乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤，占女性腫瘤的13%，而且近幾年乳腺癌發(fā)病率呈逐年上升趨勢[1]。內(nèi)分泌治療是激素受體陽性乳腺癌綜合治療的重要組成部分。NCCN乳腺癌臨床實踐指南指出，如使用內(nèi)分泌治療，絕經(jīng)后受體陽性患者優(yōu)先考慮芳香化酶抑制劑。他莫昔芬是乳腺癌內(nèi)分泌治療最常用的輔助藥物，在1977年被FDA允許用于絕經(jīng)后轉(zhuǎn)移性乳腺癌的治療中。托瑞米芬一種非甾體三苯乙烯選擇性ER調(diào)節(jié)劑，與他莫昔芬具有相似的分子結(jié)構(gòu)，在肝臟中代謝主要經(jīng)糞便排泄[2]。上述兩種藥物均為乳腺癌手術(shù)后內(nèi)分泌治療的常用藥物之一。但是有學(xué)者指出他莫普芬與托瑞米芬治療后均會改變體內(nèi)孕激素、雌激素等內(nèi)分泌激素水平造成子宮內(nèi)膜厚度增加，使子宮內(nèi)膜病變風(fēng)險增加[3]。因此本次研究擬收集2014年1月～2016年1月我院乳腺癌術(shù)后接受內(nèi)分泌治療的患者，探討他莫普芬與托瑞米芬對患者子宮內(nèi)膜的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2014年1月～2016年1月我院乳腺癌術(shù)后接受內(nèi)分泌治療的患者，入選標(biāo)準(zhǔn)：（1）ECOG0～1分。（2）ER（+）。（3）通過手術(shù)并經(jīng)病理確診為乳腺癌。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）納入研究時腦、肝、腎等重要臟器功能不全者。（2）有血栓或冠心病史者。（3）有盆腔放射史者。隨機(jī)分為觀察組和對照組。觀察組平均年齡<（55.2±7.3）歲，BMI（23.3±1.7），治療前子宮內(nèi)膜厚度（4.1±0.8）mm；對照組平均年齡（54.4±8.2）歲，BMI（23.7±1.8），治療前子宮內(nèi)膜厚度（4.2±0.8）mm。兩組患者年齡、BMI、治療前子宮內(nèi)膜厚度等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會通過，患者知情同意。

1.2 治療方法

1.2.1 觀察組 接受他莫普芬（規(guī)格：10mg×60片，上海復(fù)旦復(fù)華藥業(yè)有限公司，170505）治療，服用方法：口服，每次10mg，每天2次。托瑞米芬（規(guī)格：40mg×14片，寧波市天衡制藥有限公司，70103D01）治療，每日一次，每次60mg。總療程為12月。

1.2.2 對照組 接受托瑞米芬（規(guī)格：40mg×14片，寧波市天衡制藥有限公司，70103D01）治療，每日一次，每次60mg?？偗煶虨?2月。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）對比兩組治療前后孕激素、雌激素水平。（2）兩組治療前后子宮內(nèi)膜厚度。（3）采取簡單健康的調(diào)查量表（SF-36）分析患者生活質(zhì)量[4]，主要有社會功能、軀體功能、心理功能、物質(zhì)功能、總分，量表得分范圍0～120分，涉及4大項、16小項內(nèi)容，其中0表示生活質(zhì)量差、120分表示生活質(zhì)量優(yōu)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS20.0版對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析，計量資料采用（）表示，采用t檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后孕激素、雌激素水平比較

觀察組和對照組治療前孕激素、雌激素水平比較無差異（P>0.05）；觀察組和對照組治療后孕激素、雌激素水平比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組治療前后子宮內(nèi)膜厚度比較

觀察組和對照組治療前子宮內(nèi)膜厚度水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；觀察組和對照組治療后子宮內(nèi)膜厚度水平比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者治療前后生活質(zhì)量比較

觀察組和對照組治療前生活質(zhì)量比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；觀察組患者社會功能、軀體功能、心理功能、物質(zhì)功能、總分等評分均明顯高于對照組，且兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），詳見表3。

3 討論

乳腺癌多為激素依賴性腫瘤，術(shù)后給予內(nèi)分泌綜合治療對預(yù)防乳腺癌復(fù)發(fā)、緩解病情、延長患者生命時間有重要的意義[5]。目前臨床中常用的藥物有孕激素類、雌激素受體調(diào)節(jié)劑及芳香化酶抑制等。本次研究發(fā)現(xiàn)觀察組治療后孕激素上升水平及血清雌激素下降水平均高于對照組。他莫昔芬與托瑞米芬均為選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑。2009 年St.Gallen會議上指出：他莫昔芬是乳腺癌內(nèi)分泌治療的金標(biāo)準(zhǔn)[6]。他莫昔芬對激素受體陽性的乳腺癌患者使用后，能提高患者5年生存率。但在治療中他莫昔芬會增加血栓栓塞和子宮內(nèi)膜癌等風(fēng)險。托瑞米芬與乳腺癌細(xì)胞質(zhì)內(nèi)ER結(jié)合后達(dá)到阻止癌細(xì)胞DNA合成的目的。眾多研究顯示[7-10]托瑞米芬在治療乳腺癌時，中風(fēng)、肺栓塞的發(fā)生風(fēng)險明顯低于他莫昔芬。還有學(xué)者指出托瑞米芬不僅能進(jìn)行內(nèi)分泌治療，還能夠逆轉(zhuǎn)多藥耐藥機(jī)制[11]。此外還有學(xué)者對452例ER陽性的絕經(jīng)前患者進(jìn)行分析，托瑞米芬組和他莫昔芬組平均隨訪時間分別為 68個月和61個月，托瑞米芬組明顯具有優(yōu)勢[12]。本次研究發(fā)現(xiàn)觀察組和對照組治療后子宮內(nèi)膜厚度水平比較有差異。同樣有學(xué)者指出他莫昔芬在乳腺組織中具有拮抗雌激素之效，但對子宮和骨組織卻發(fā)揮促進(jìn)雌激素水平的作用，有學(xué)者對150例服用8～12月他莫昔芬的患者進(jìn)行跟蹤研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)不同比例患者出現(xiàn)子宮內(nèi)膜癌、內(nèi)膜不典型增生等嚴(yán)重毒副作用[13]。動物實驗表明他莫昔芬導(dǎo)致子宮肥大、子宮內(nèi)膜增厚作用是托瑞米芬40倍以上。還有學(xué)者在大鼠動物模型上發(fā)現(xiàn)，卵巢切除后動物使用托瑞米芬，未增加子宮內(nèi)膜癌風(fēng)險?？赡芘c托瑞米芬降低雌激素受體-α、白細(xì)胞介素-1α、ER-β表達(dá)有關(guān)。而且托瑞米芬并不會對骨密度和血脂產(chǎn)生負(fù)面影響，還能降低心血管意外的發(fā)生[14]。莫昔芬為化學(xué)合成的非甾體抗雌激素類藥物，對乳腺增生癥、乳腺癌治療有一定的臨床療效。托瑞米芬是由芬蘭Farmous研究組自1979年開始研制的新一代抗雌激素新藥，是一種非類固醇類三苯乙烯衍生物，用于人體并非使體內(nèi)雌激素含量減少，而是與雌激素受體競爭性結(jié)合，從而發(fā)揮其治療作用[15]。托瑞米芬達(dá)到一定的血藥濃度時，它便與雌激素受體結(jié)合，大量的雌激素受體被搶占，從而阻斷了雌激素與其結(jié)合，有效的抑制了雌激素對乳腺組織的生物學(xué)效應(yīng)，使乳腺組織避免了炎癥遞質(zhì)的損害，避免了周期性乳房疼痛和硬結(jié)的出現(xiàn)[16]。endprint

綜上所述，我們認(rèn)為相對于他莫普芬治療乳腺癌術(shù)后的臨床效果，他莫普芬聯(lián)合托瑞米芬在提高近期生活質(zhì)量、孕激素水平，降低雌激素水平上更具有優(yōu)勢，而且對子宮內(nèi)膜無不利影響。

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