何靜江，王曉莉，楊 偉，李海龍，金麗娟

·經(jīng)驗(yàn)交流·

慢性阻塞性肺疾病與幽門螺桿菌感染關(guān)系探討

何靜江，王曉莉，楊 偉，李海龍，金麗娟

目的探討慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者與幽門螺桿菌(Hp)感染狀況的關(guān)系。方法選取COPD穩(wěn)定期患者及門診健康體檢者各170例，行14 C呼氣試驗(yàn)，比較2組患者Hp感染率；選取COPD組60例，除去吸煙因素，選取與性別、年齡相匹配病例，分為感染Hp陽性組及陰性組，每組30例，分別進(jìn)行肺功能、血?dú)夥治鰴z測。結(jié)果COPD組Hp陽性116例，陰性54例，感染率68%；健康對照組Hp陽性89例，陰性81例，感染率52%，比較2組Hp感染率，COPD組Hp感染率明顯高于健康對照組。COPD組Hp陽性組與陰性組比較，Hp陽性組病例第1秒最大呼氣量(FEV1.0)、用力肺活量(FVC)及(FEV1.0/FVC)值明顯低于Hp陰性COPD組；Hp陰性COPD組的PaO2和SaO2水平明顯高于Hp陽性的COPD患者(Plt;0.05)。結(jié)論COPO患者Hp感染陽性率較高，能導(dǎo)致肺功能惡化使血氧飽和度降低，Hp感染可能是COPO的獨(dú)立致病因素。

幽門螺桿菌；慢性阻塞性肺疾??；肺功能

慢性阻塞性肺病(COPD)是呼吸系統(tǒng)常見慢性疾病，病程長，嚴(yán)重影響患者的勞動(dòng)力和生活質(zhì)量，給社會(huì)和家庭帶來巨大負(fù)擔(dān)。研究發(fā)現(xiàn)消化性潰瘍患者COPD發(fā)病率較無潰瘍者高2～3倍，幽門螺桿菌(Hp)感染與胃腸外疾病的發(fā)生密切相關(guān)。我國學(xué)者研究也認(rèn)為，Hp極有可能是導(dǎo)致COPD的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[1]。筆者選取COPD穩(wěn)定期患者170例進(jìn)行Hp檢測，同時(shí)與健康人群做對照分析，探討Hp感染與COPD兩者的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2015年3月-2016年11月我院門診就診符合標(biāo)準(zhǔn)COPD穩(wěn)定期患者170例，同時(shí)選取門診健康體檢(健康對照組)170例(排除消化系統(tǒng)疾病病例)。所有患者COPD符合GOLD指南的COPD診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，行14 C呼氣試驗(yàn)檢測Hp感染，對照觀察2組患者Hp感染狀況。選取COPD組患者60例，COPD氣流受限嚴(yán)重程度分級(jí)[2]為輕中度病例，除去吸煙因素，1個(gè)月內(nèi)使用抗生素病例，選取與性別、年齡相匹配病例，分為Hp感染陽性組及陰性組，每組30例，其中男46例，女14例；年齡45～79歲，平均(62±9.3)歲。

1.2 試驗(yàn)方法

1.2.1 14 C尿素呼氣試驗(yàn)：檢查前2周停用抗生素及影響Hp活性的藥物，儀器采用幽門螺桿菌檢測儀(安徽養(yǎng)和醫(yī)療器械設(shè)備公司)，測試前禁食2 h以上，用10 mL溫開水送服14 C膠囊一粒后靜坐，20 min后，取呼氣卡一張，往卡內(nèi)呼氣3 min完成采樣。將呼氣卡插入儀器進(jìn)行檢測，時(shí)間為4 min，結(jié)果判定為陽性及陰性。14 C尿素呼氣試驗(yàn)由于準(zhǔn)確率達(dá)95%以上，以及無痛、無創(chuàng)、無交叉感染的優(yōu)點(diǎn)，被國內(nèi)專家推薦為診斷Hp的“金標(biāo)準(zhǔn)|[3]。

1.2.2 肺呼吸功能檢測：經(jīng)14 C尿素呼氣試驗(yàn)篩選入組病例，根除Hp之前使用肺功能儀(日本捷斯特)行肺功能檢測，檢測第1秒最大呼氣量(FEV1.0)、用力肺活量(FVC)及(FEV1.0/FVC)值，記錄數(shù)值，對2組病例對比分析。

1.2.3 血?dú)夥治觯喝虢M患者檢測肺功能同時(shí)抽取血?dú)夥治鰴z查，檢測指標(biāo)PaO2、PaCO2和SaO2值，記錄數(shù)值。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法:采用SPSS 15.0統(tǒng)計(jì)軟件，率的比較采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料組間比較采用t檢驗(yàn)，以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 健康對照組Hp感染與COPD組Hp感染情況比較：健康對照組170例，經(jīng)14 C尿素呼氣試驗(yàn)證實(shí)Hp陽性89例(52.35%)；COPD組170例，經(jīng)14 C尿素呼氣試驗(yàn)證實(shí)Hp陽性116例(68.23%),健康對照組Hp感染率明顯低于COPD組，健康對照組與COPD組Hp感染率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Plt;0.05)。

2.2 Hp感染對COPD患者肺呼吸功能的影響比較：Hp感染陽性組FEV1.0/FVC值為(49.2±4.1)%；Hp感染陰性組FEV1.0/FVC為(60.7±7.2)%，2組患者比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Plt;0.05)，見表1。

表1 Hp感染對COPD患者肺功能影響的比較

2.3 Hp感染對COPD患者血?dú)夥治鲇绊懙谋容^：Hp感染陽性組PaO2、SaO2明顯低于Hp感染陰性組(Plt;0.05)；PaCO2明顯高于Hp感染陰性組,2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Plt;0.05)，見表2。

表2 Hp感染對COPD患者血?dú)夥治鲇绊懙谋容^

3 討論

Hp是一種革蘭氏陰性螺旋狀桿菌，在胃的上皮細(xì)胞定居繁殖，感染在兒童期即可出現(xiàn)。感染Hp后，機(jī)體難以自身清除之，往往造成終身感染。Hp通過其獨(dú)特的螺旋型帶鞭毛的形態(tài)結(jié)構(gòu)，以及產(chǎn)生的適應(yīng)性酶和蛋白，可以在胃腔酸性環(huán)境中定植和生存。定植后Hp可產(chǎn)生多種毒素和有毒性作用的酶直接破壞胃十二指腸黏膜屏障，引起胃十二指腸黏膜損害；同時(shí)刺激機(jī)體產(chǎn)生炎癥和免疫應(yīng)答反應(yīng)[3]。除已知Hp對胃部疾病影響外，還具有胃外作用。Hp僅定植于胃黏膜，對其他疾病的致病基有以下特點(diǎn)：Hp感染如未行根除治療，慢性持續(xù)性感染可導(dǎo)致炎癥因子進(jìn)入血液循環(huán)，誘導(dǎo)全身的慢性炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致胃部和胃外遠(yuǎn)處臟器的損傷[4]；它還可以引起自身免疫反應(yīng)和營養(yǎng)物質(zhì)的吸收及代謝障礙。本組研究著重探討Hp感染與COPD的關(guān)系，Hp感染可能是導(dǎo)致COPD反復(fù)發(fā)作、遷延不愈的致病因素之一。

COPD是一組以氣流受限為特征、肺功能進(jìn)行性惡化為特點(diǎn)的肺部疾病，氣流受限為不完全可逆，氣流受限通常為進(jìn)行性加重，與氣道慢性炎性刺激相關(guān)，但是其是可以預(yù)防和治療的疾病。王靜等成功建立動(dòng)物模型證實(shí)[5]，Hp感染明顯使COPD模型大鼠肺功能惡化，對肺組織產(chǎn)生損害，Hp感染在COPD發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮重要的協(xié)同致病作用，Hp持續(xù)感染是慢性炎癥與全身免疫反應(yīng)導(dǎo)致氣道和肺臟功能損害的病理進(jìn)程之一。另外，Hp或者其分泌的毒素長期損害胃食管黏膜造成胃食管返流病，返流物微吸或誤入呼吸道，引發(fā)反復(fù)持續(xù)呼吸道感染，加重支氣管黏膜炎癥反應(yīng)[6]。Hp通過吸入途徑，直接進(jìn)入肺組織，損傷支氣管肺上皮細(xì)胞，誘發(fā)局部炎癥反應(yīng)[7]。COPD患者長期使用激素、抗生素易感染Hp，造成Hp耐藥菌株生長，導(dǎo)致肺功能進(jìn)一步惡化。

本組研究COPD組170例經(jīng)與健康人群對照，健康人群Hp感染率(52.35%)明顯低于COPD組Hp感染率(68.23%)。COPD組Hp陰性組資料肺功能、PaO2、SaO2水平指標(biāo)明顯高于Hp陽性組患者，與肺功能惡化程度明顯相關(guān)。本資料研究與文獻(xiàn)報(bào)道一致[8]，Hp感染可能能誘發(fā)加重COPD疾病進(jìn)展[9]，毒素作用直接或間接對患者支氣管黏膜造成破壞，進(jìn)一步加重肺功能損害。本結(jié)果表明，Hp感染是導(dǎo)致COPD獨(dú)立危險(xiǎn)因素，且可能是使COPD患者肺功能惡化血氧飽和度降低的因素之一。研究Hp感染與COPD的關(guān)系，對COPD的預(yù)防、診治等具有重要意義。應(yīng)進(jìn)一步對COPD患者行根除Hp治療，對比治療前后患者肺呼吸功能改善狀況，證實(shí)Hp感染是COPD的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。筆者建議臨床治療COPD患者合并Hp感染者，經(jīng)抗感染及改善肺功能治療后效果不佳者，常規(guī)積極給予根除Hp治療，可以延緩疾病進(jìn)展。

[1] 胡伏蓮，王蔚紅，張萬岱，等.幽門螺桿菌感染診療指南[M].第2版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2013:56-67.

[2] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)慢性阻塞性肺疾病學(xué)組.慢性阻塞性肺疾病診治指南(2013年修訂版)[J].中華結(jié)核呼吸雜志，2013，36(4)：255-264.

[3] 蘇青，徐三平.幽門螺旋桿菌的研究進(jìn)展[J].臨床消化病雜志，2014,26(3)：132-133.

[4] 薛旗山，閆春良，雷蕓，等.慢性阻塞性肺病患者幽門螺桿菌感染的研究[J].國際呼吸雜志，2014，34(15)：1145-1147.

[5] 王靜，季尚瑋，李巖，等.幽門螺桿菌感染慢性阻塞性肺病模型的建立及特征分析[J].中華消化雜志，2011,31(11)：757-760.

[6] 劉青，馮世兵，李穎，等.慢性阻塞性肺病患者胃酸、幽門、胃食管返流的相關(guān)性研究[J].中華現(xiàn)代內(nèi)科學(xué)雜志，2005，2(8)：730-731.

[7] 宋寧，段林.幽門螺桿菌感染與慢性阻塞性肺疾病研究進(jìn)展[J].臨床薈萃，2015，30(5)：956-960.

[8] 白莉，劉湘，李亞斐.幽門螺桿菌與呼吸系統(tǒng)疾病研究進(jìn)展[J].成都醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2013，8(1)：8-11.

[9] 劉軍，易群.幽門螺桿菌感染與慢性阻塞性肺疾病關(guān)系的Mata分析[J].臨床肺科雜志，2014，19(1)：1-4.

10.13621/j.1001-5949.2017.09.0920

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2017-03-13責(zé)任編輯馬興忠