徐永紅 邱彩霞

腎康靈沖劑對頻復(fù)發(fā)性腎病患兒PCX表達水平的影響

徐永紅 邱彩霞

目的分析腎康靈沖劑對頻復(fù)發(fā)性腎?。‵requent Nephrotic Syndrome，F(xiàn)RNS）患兒尿足細胞標志蛋白PCX表達水平的影響。方法選取福建中醫(yī)藥大學附屬人民醫(yī)院兒科門診及病房2015年7月—2016年7月收治的60例FRNS患兒開展隨機對照研究，將60例患兒隨機分為治療組和對照組。給予對照組單純西藥治療，給予治療組西藥+腎康靈沖劑治療，分別于治療前、治療后3個月、6個月檢測兩組患兒尿液PCX，并評價兩組患兒的臨床療效。結(jié)果兩組患兒治療前的尿液PCX水平比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0．05），治療后3個月、6個月治療組患兒PCX水平均較對照組患兒低（P＜0．05）。治療組患兒的治療總有效率為96．67%，高于對照組患兒的80．00%（P＜0．05）。結(jié)論腎康靈沖劑治療小兒頻復(fù)發(fā)性腎病，能夠降低患兒尿足細胞標志蛋白PCX表達水平，進一步改善患兒臨床療效。

腎康靈沖劑；小兒頻復(fù)發(fā)性腎病；尿足細胞標志蛋白；療效

R272

A

小兒FRNS為原發(fā)性腎病綜合征的一種常見類型，也是我國臨床較為常見的一種小兒腎小球疾病，具有病情反復(fù)、遷延不愈的特點，發(fā)病后可對患兒身心健康產(chǎn)生嚴重影響[1]。近年來，國內(nèi)有研究報道，足細胞缺失與腎小球硬化的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，當足細胞數(shù)目減少10%～20%時，即已開始有腎小球硬化。因此推測足細胞損傷可能與小兒FRNS的發(fā)生和發(fā)展存在密切關(guān)系。本研究運用益腎活血中藥腎康靈沖劑治療FRNS，通過觀察尿足細胞標志蛋白PCX表達水平的變化，旨在進一步闡明小兒FRNS的發(fā)病機制及中藥腎康靈干預(yù)治療的作用機理，以期降低復(fù)發(fā)率，提高臨床療效?，F(xiàn)將研究內(nèi)容進行以下報道。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對象為福建中醫(yī)藥大學附屬人民醫(yī)院2015年7月—2016年7月收治的60例FRNS患兒。納入標準：（1）符合西醫(yī)FRNS診斷標準和中醫(yī)腎虛血瘀證診斷標準的患兒。（2）初次發(fā)病年齡在3～18歲。（3）能隨時聯(lián)系和隨訪，并嚴格控制可變因素，自愿且能主動配合的患兒。排除標準：（1）過敏體質(zhì)者及對本研究所用藥物過敏的患兒；（2）系統(tǒng)性紅斑狼瘡、過敏性紫癜、乙肝或丙肝等繼發(fā)性腎病綜合征患兒；（3）先天性腎病綜合征和遺傳性腎病綜合征患兒；（4）合并有心血管、肝臟及造血系統(tǒng)嚴重疾病和精神病患兒。應(yīng)用隨機數(shù)字表法將60例患兒平均分為治療組和對照組。治療組中，男患兒17例，女患兒13例，平均年齡（10.36±2.05）歲。對照組中，男患兒18例，女患兒12例，平均年齡（10.41±2.14）歲。統(tǒng)計學處理結(jié)果顯示兩組一般資料基本均衡（P＞0.05），具有研究意義。本研究在獲取倫理委員會后開展，患兒家屬簽署研究知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 給予對照組患兒單純西藥治療，具體治療方案為：強的松2.0 mg/（kg·d），最大劑量80 mg/d，先分次口服，尿蛋白轉(zhuǎn)陰后改為每晨頓服，療程6周。誘導(dǎo)緩解后強的松每4周減0.25 mg/kd，給予能維持緩解的最小有效激素量（0.25～0.50 mg/kg），隔日口服，連續(xù)用藥1個月。強的松無效應(yīng)或部分效應(yīng)者，加用環(huán)磷酰胺2～3 mg/（kg·d）分次口服8周，或8～12 mg/（kg·d）靜脈沖擊療法，每2周連用2天，總量≤200 mg/kg，或環(huán)孢素A 5 mg/（kg·d），調(diào)整劑量使血藥谷濃度維持在80～120 ng/ml，可連續(xù)用藥2個月。

給予治療組患兒西藥+腎康靈沖劑治療，西藥治療方案與對照組患兒相同，腎康靈沖劑的藥物組成包括黃芪、生地、山萸、淮山、澤瀉、茯苓、太子參、知母、三七，開水沖服，每次1包，用至強的松停藥后2個月為止。

1.2.2 尿液PCX檢測 分別于治療前及治療后3個月、6個月檢測兩組患兒尿液PCX表達水平，收集患兒清晨第一次尿液10 ml（中段尿）作為檢驗標本，以2 000 r/min的速度離心后，棄上清，保留200 μl尿沉渣，放置在-20℃的環(huán)境中保存。采用ELISA法檢測，試劑盒由上海越研生物科技有限公司提供。

1.3 觀察指標

對比兩組患兒治療前、治療后3個月、6個月的尿液PCX表達水平及臨床療效。療效判定標準：參照兒童常見腎臟疾病診治循證指南制定。（1）臨床治愈：完全康復(fù)，停止治療＞3個月無復(fù)發(fā)。（2）完全緩解：血生化及尿檢查完全正常。（3）部分緩解：尿蛋白陽性＜（+++）。（4）未緩解：尿蛋白≥（+++）。

1.4 數(shù)據(jù)處理

應(yīng)用SPSS 13.0版本統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析，計量資料采用（x-±s）描述，計數(shù)資料采用（%）描述，分別采用t檢驗、χ2檢驗，P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前、治療后3個月、6個月尿液PCX表達水平比較

兩組患兒治療前、治療后3個月、6個月的尿液PCX表達水平及統(tǒng)計學處理結(jié)果見表1所示。

2.2 臨床療效比較

按照上述療效評價標準進行統(tǒng)計，治療組患兒的治療總有效率高于對照組患兒（P＜0.05），見表2所示。

3 討論

近年來，已有研究發(fā)現(xiàn)足細胞缺失與腎小球硬化的發(fā)生存在密切關(guān)系，但關(guān)于足細胞損傷是否與小兒FRNS的發(fā)生及發(fā)展存在相關(guān)性尚需要開展大量實踐研究進行驗證[2-3]。足細胞為附著于腎小球基底膜外側(cè)的腎小囊臟層上皮細胞，能夠形成裂孔隔膜復(fù)合體，這一結(jié)構(gòu)在維持腎小球過濾屏障中發(fā)揮著重要作用[4-5]。機體處于病理狀態(tài)時，因受細胞凋亡、與腎小球基底膜自動分離以及增殖能力下降等因素的影響，足細胞及其碎片會從腎小球基底膜脫落進入尿液，形成足細胞尿。PCX是位于足細胞頂膜區(qū)的主要標志蛋白，也是腎小球濾過膜負電荷屏障的主要組成成分。由于PCX在許多腎小球疾病中不依賴于裂孔隔膜的完整性而保存完好，且PCX染色能持續(xù)存在于各種疾病狀態(tài)，而其他的標記蛋白可隨著去分化而丟失，因此，更多的足細胞特異性標志蛋白，尤其是裂孔隔膜相關(guān)分子在尿液足細胞檢測的診斷價值中常次于PCX。

表1 兩組患兒治療前、治療后3個月、6個月尿液PCX表達水平比較（x-±s；ng/L）

表2 兩組患兒的臨床療效比較[n（%）]

足細胞病的西醫(yī)常規(guī)治療包括應(yīng)用糖皮質(zhì)激素，免疫抑制劑等藥物治療[6]。近年來，中醫(yī)藥針對足細胞損傷的保護方面已經(jīng)取得一定的研究成果。我們認為腎虛血瘀為導(dǎo)致FRNS發(fā)病與發(fā)展的基本發(fā)病機制和重要病理因素，腎虛與血瘀兩者相生相成、相互影響。據(jù)此我們運用益腎活血法治療FRNS，取得了良好的臨床效果。基于此法所創(chuàng)中藥腎康靈相關(guān)動物實驗證明，益腎活血中藥腎康靈能顯著改善AN 鼠的腎虛血瘀證的臨床表現(xiàn)和實驗指標，強的松+中藥腎康靈治療組療效明顯優(yōu)于單純強的松對照組。相關(guān)臨床研究表明，其能減輕免疫/炎癥硬化介質(zhì)對機體和腎臟的損害，糾正紊亂的免疫功能狀態(tài)，改善FRNS患兒高凝狀態(tài)，減少患兒復(fù)發(fā)率，提高激素的敏感性，從而提高臨床療效[7-8]。

本次研究結(jié)果顯示治療組患兒治療后3個月、6個月的尿液PCX表達水平均較對照組患兒低，疾病治療總有效率較對照組患兒高。表明中藥腎康靈沖劑治療小兒頻復(fù)發(fā)性腎病，能夠降低患兒尿足細胞標志蛋白PCX表達水平，減輕足細胞損傷，減少尿蛋白，從而延緩腎病的進一步發(fā)展。同時也表明，腎虛血瘀可能與足細胞的損傷及PCX表達存在一定相關(guān)性，為小兒頻復(fù)發(fā)性腎病的治療提供思路。

[1] 楊金凱，羅潔． 小兒腎病綜合征不同激素應(yīng)用階段的中醫(yī)辨證施治 [J]． 世界最新醫(yī)學信息文摘，2017，17（19）：93．

[2] 賴燕，陳莉娜，何善輝． 低分子右旋糖酐與白蛋白對小兒腎病綜合征遠期復(fù)發(fā)性干預(yù)的臨床價值[J]． 西部醫(yī)學，2015，27（5）：736-738．

[3] 章文平，李宏貴，蘭小平． 小兒腎病復(fù)發(fā)的中醫(yī)防治探討[J]． 中醫(yī)臨床研究，2016，8（27）：75-76．

[4] 吳洪濤，孟君． 兒童原發(fā)性腎病綜合征免疫球蛋白水平的變化分析 [J]． 中國藥物與臨床，2016，16（5）：711-713．

[5] 李向云． 小兒頻復(fù)發(fā)性腎病中醫(yī)證型與病理類型的相關(guān)性分析[J]．中醫(yī)臨床研究，2014，6（25）：45-46．

[6] 田建梅，劉曉偉． 低分子肝素聯(lián)合潑尼松治療小兒腎病綜合征的效果、相關(guān)臨床指標及預(yù)后分析[J]． 中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2017，14（24）：147-150．

[7] 熊建平，何念海． 小兒腎病綜合征血清皮質(zhì)醇及T細胞亞群檢測的臨床意義 [J]． 重慶醫(yī)學，2006，35（22）：2023-2024．

[8] 李清華． 低分子肝素聯(lián)合潑尼松治療小兒腎病綜合征的療效評價[J]． 中國處方藥，2017，15（3）：62-63．

Effect of Shenkangling Granule on PCX Expression in Children With Recurrent Nephropathy

XU Yonghong QIU Caixia Department of Pediatrics, The Affiliated People's Hospital of Fujian University of Traditional Chinese Medicine, Fuzhou Fujian 350004, China

ObjectiveTo investigate the effect of Shenkangling Granule on the urinary papilla marker protein PCX in children with frequent recurrent Nephrotic Syndrome (FRNS).MethodsSixty patients with FRNS were enrolled in the pediatric outpatient department and ward from July 2015 to July 2016 in the Affiliated People's Hospital of Fujian University of Traditional Chinese Medicine. A randomized controlled trial was conducted.Sixty children were randomly divided into treatment group and control group. The control group was treated with western medicine alone, and the treatment group was treated with western medicine + Shenkangling Granule. The levels of urine PCX were measured before and 3 months and 6 months after treatment. The clinical efficacy of the two groups was evaluated.ResultsThere was no significant difference in urine PCX level between the two groups before treatment (P＞ 0.05). After treatment for 3 months and 6 months, the level of PCX in the treatment group was lower than that in the control group (P＜ 0.05). The total effective rate of the treatment group was 96.67%, higher than that of the control group (80.00%)(P＜ 0.05).ConclusionShenkangling Granule can reduce the expression of PCX in children with urinary foot cells and improve the clinical curative effect of children with recurrent renal disease.

Shenkangling granule; children with recurrent renal disease;urinary papilla marker protein; efficacy

1674-9316（2017）25-0095-03

10．3969/j．issn．1674-9316．2017．25．049

福建中醫(yī)藥大學附屬人民醫(yī)院兒科，福建 福州 350004