張潔 謝薇薇 彭先蘭

研究普瑞巴林聯(lián)合嗎啡控釋片治療轉(zhuǎn)移性骨癌痛的臨床效果

張潔1謝薇薇1彭先蘭2

目的研究普瑞巴林聯(lián)合嗎啡控釋片治療轉(zhuǎn)移性骨癌痛的療效。方法選取我院在2015年8月—2017年4月接收的轉(zhuǎn)移性骨癌痛患者共48例，運(yùn)用隨機(jī)抽樣方法將所選患者分為觀察組和對照組，兩組患者例數(shù)均為24例，觀察組患者使用普瑞巴林聯(lián)合嗎啡控釋片展開治療，對照組使用安慰劑和嗎啡控釋片進(jìn)行治療，對兩組患者治療前、治療一周后及治療兩周后的VAS評分、疼痛緩解程度、暴發(fā)痛次數(shù)及不良反應(yīng)率進(jìn)行對比分析。結(jié)果觀察患者治療一周及兩周后VAS評分低于對照組，疼痛緩解率（91．67%）高于對照組緩解率（66．67%），暴發(fā)痛次數(shù)和不良反應(yīng)率少于對照組，并且P＜0．05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論使用普瑞巴林聯(lián)合馬嗎啡控制片治療轉(zhuǎn)移性骨癌痛的療效比較明顯，患者VAS評分有所降低，疼痛得到明顯緩解，爆發(fā)痛次數(shù)較少，并且不良反應(yīng)率較低。

普瑞巴林；嗎啡控釋片；轉(zhuǎn)移性骨癌痛；臨床效果；研究

轉(zhuǎn)移性骨癌痛主要指惡性腫瘤轉(zhuǎn)移后出現(xiàn)的重度骨痛，在癌癥疼痛中比較常見，患者會(huì)出現(xiàn)持續(xù)性或者進(jìn)行性的疼痛，并且會(huì)突然出現(xiàn)暴發(fā)性的短暫性疼痛，嚴(yán)重影響患者正常生活[1]。如何有效治療轉(zhuǎn)移性骨癌痛成為醫(yī)學(xué)人員研究的重點(diǎn)內(nèi)容，當(dāng)前普瑞巴林、嗎啡控釋片在轉(zhuǎn)移性骨癌痛疾病治療中有所應(yīng)用，前者單獨(dú)使用的效果不理想，用藥后不良反應(yīng)較多[2-3]。為了更好的提升治療效果，此次研究將我院48例患者作為研究對象，對普瑞巴林聯(lián)合嗎啡控釋片治療轉(zhuǎn)移性骨癌痛的臨床效果進(jìn)行探究，詳細(xì)研究內(nèi)容如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取我院在2015年8月—2017年4月接收的轉(zhuǎn)移性骨癌痛患者共48例，運(yùn)用隨機(jī)抽樣方法將所選患者分為觀察組和對照組，兩組患者例數(shù)均為24例，觀察組中男性患者例數(shù)為13例，女性患者例數(shù)為11例，患者年齡在20～65歲，平均年齡為（42.52±11.68）歲；對照組中男性患者例數(shù)為12例，女性患者例數(shù)為12例，患者年齡在21～66.5歲，平均年齡為（43.75±12.03）歲，觀察組和對照組患者在性別及年齡等臨床資料方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法

觀察組患者使用普瑞巴林（Pfizer Manufacturing Deutschland GmbH，國藥準(zhǔn)字H20100623）聯(lián)合嗎啡控釋片[萌蒂（中國）制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H10980263]進(jìn)行治療，普瑞巴林每天服用量為150 mg，在3天后將用量提升至300 mg，服用至患者疼痛得到明顯緩解為止；嗎啡控釋片每次服用劑量為10 mg，間隔12 h服用1次，在服用3天后根據(jù)患者實(shí)際疼痛情況按照50%對用量進(jìn)行增加或者按照25%對用量進(jìn)行減少。

對照組患者使用安慰劑和嗎啡控釋片進(jìn)行治療，嗎啡控釋片服用方法和劑量同觀察組相同，在患者服用期間醫(yī)生需要對其疼痛及其他情況等進(jìn)行密切觀察，在疼痛不明顯或者出現(xiàn)不良反應(yīng)使需要立即停止用藥，減少藥物對患者身體健康帶來的影響。在治療結(jié)束后對兩組患者治療前、治療一周后及治療兩周后的VAS評分、疼痛緩解程度、暴發(fā)痛次數(shù)及不良反應(yīng)率進(jìn)行比較。

1.3 評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

VAS評分標(biāo)準(zhǔn)：0分為無疼痛癥狀；1～3分代表輕度疼痛；4～6分代表中度疼痛；7～10分為重度疼痛。

疼痛緩解評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：完全緩解：用藥后患者疼痛情況完全消失；部分緩解：在用藥后患者疼痛癥狀得到明顯改善，能夠正常入睡，生活質(zhì)量有所提升；輕度緩解：患者疼痛癥狀有所緩解，偶爾會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重疼痛的情況；未緩解：患者疼痛癥狀未得到任何改善，疼痛感仍然比較強(qiáng)烈，無法正常入睡。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

將本次研究得到的全部數(shù)據(jù)使用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行整理和分析，計(jì)數(shù)資料使用χ2檢驗(yàn)，采用（n，%）加以表示，計(jì)量資料使用t檢驗(yàn)，采用（x-±s）表示，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后VAS評分比較

觀察組患者治療前，治療一周及治療兩周的VAS評分分別為（8.32±0.49）、（4.15±0.57）和（2.18±0.57）；對照組患者治療前，治療一周及治療兩周的VAS評分分別為（8.41±0.64）、（5.38±0.61）和（3.07±0.36），治療后觀察組患者VAS評分降低水平較對照組明顯，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），具體對比情況如表1所示。

2.2 兩組患者疼痛緩解度比較

觀察組患者完全緩解例數(shù)為18例（緩解率為75.00%），部分緩解例數(shù)為3例（緩解率為12.50%），輕度緩解例數(shù)為1例（緩解率為4.17%），未緩解例數(shù)為2例（緩解率為8.33%），總緩解率為91.67%；對照組患者完全緩解例數(shù)為13例（緩解率為54.17%），部分緩解例數(shù)為1例（緩解率為4.17%），輕度緩解例數(shù)為2例（緩解率為8.33%），未緩解例數(shù)為8例（緩解率為33.33%），總緩解率為66.67%，觀察組患者疼痛總緩解率大于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.3 兩組患者暴發(fā)痛次數(shù)比較

治療前觀察組和對照組患者的暴發(fā)痛次數(shù)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；經(jīng)過藥物治療后觀察組患者暴發(fā)痛次數(shù)少于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），具體對比情況如表2所示。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)率對比分析

觀察組中有1例患者出現(xiàn)頭暈的癥狀，發(fā)生率為4.17%（1/24），有2例患者出現(xiàn)惡心嘔吐的癥狀，發(fā)生率為8.33%（2/24），所有患者未出現(xiàn)嗜睡和外周水腫的癥狀，總不良反應(yīng)發(fā)生率為12.50%（3/24）；對照組中有3例患者出現(xiàn)頭暈的癥狀，發(fā)生率為12.50%（3/24），有3例患者出現(xiàn)惡心嘔吐的癥狀，發(fā)生率為12.50%（3/24），有2例患者出現(xiàn)嗜睡的癥狀，發(fā)生率為8.33%（2/24），有2例患者出現(xiàn)外周水腫的癥狀，發(fā)生率為8.33%（2/24），總不良反應(yīng)發(fā)生率為41.67%（10/24），觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討論

轉(zhuǎn)移性骨癌痛機(jī)制比較復(fù)雜，屬于慢性疼痛疾病，出現(xiàn)此種疾病的主要原因是腫瘤細(xì)胞對骨膜上器官施加了一定的化學(xué)、機(jī)械刺激，或者腫瘤浸潤后破壞了感覺神經(jīng)末梢，進(jìn)而引起強(qiáng)烈的疼痛，如果未及時(shí)采取有效方法對患者進(jìn)行治療，患者生活質(zhì)量將會(huì)明顯降低，并且病情將會(huì)逐漸加重[4]。早期介入治療對改善患者疼痛及提升生活質(zhì)量有較大的積極作用，為此在患病后患者需要及時(shí)前往醫(yī)院進(jìn)行治療[5]?，F(xiàn)階段，治療轉(zhuǎn)移性骨癌痛的藥物包括嗎啡控釋片和普瑞巴林等等，嗎啡控釋片是世界衛(wèi)生組織重點(diǎn)推薦的藥物之一，其可以有效改善中度和重度癌癥患者的疼痛癥狀，但是單獨(dú)使用的治療效果有待提升，在長時(shí)間口服后對患者腸胃及肝膽等會(huì)帶來一定的不利影響，中樞神經(jīng)出現(xiàn)興奮、焦躁的情況，對呼吸系統(tǒng)會(huì)產(chǎn)生一定阻礙，同時(shí)患者會(huì)出現(xiàn)皮疹和外周水腫的不良反應(yīng)[6-7]。普瑞巴林為新一代治療神經(jīng)痛的藥物，與傳統(tǒng)藥物卡馬西平和加巴噴丁不同，不依賴肝臟代謝，主要經(jīng)腎臟排泄清除，可以安全用于肝功能損害的患者，腎功能低下的患者通過調(diào)整劑量也可應(yīng)用；其對電壓依賴性鈣通道有一定的阻斷作用，能夠最大程度的減少鈣離子內(nèi)流，谷氨酸鹽，P物質(zhì)，降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP）和去甲腎上腺素等神經(jīng)遞質(zhì)的釋放量，可以對轉(zhuǎn)移性骨癌痛神經(jīng)病理性疼痛及痛覺過敏情況等進(jìn)行合理控制，能夠抑制N-甲基-D-天冬氨酸受體（NMDA）受體活化；晚期骨轉(zhuǎn)移痛都伴有病理性神經(jīng)痛機(jī)制，而普瑞巴林為抗驚厥藥物，可抑制病變神經(jīng)異常放電，加上嗎啡控釋片完全可以很好控制疼痛[8]。

表 1 兩組患者治療前后VAS評分對比分析 （x-±s）

表 2 兩組患者暴發(fā)痛次數(shù)對比分析 （x-±s）

此次研究對普瑞巴林聯(lián)合嗎啡控釋片治療轉(zhuǎn)移性骨癌痛的臨床效果進(jìn)行分析，結(jié)果為：觀察組患者治療前，治療一周及治療兩周的VAS評分的降低水平較對照組明顯，P＜0.05，差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；觀察組患者總緩解率為91.67%優(yōu)于對照組患者總緩解率為66.67%，并且P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療前觀察組和對照組患者在暴發(fā)痛次數(shù)上差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05；經(jīng)過藥物治療后觀察組患者暴發(fā)痛次數(shù)少于對照組，并且P＜0.05，差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為12.50%，低于對照組不良反應(yīng)發(fā)生率（41.67%），具有較高的安全性，并且P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

綜上所述，普瑞巴林聯(lián)合馬嗎啡控制片治療轉(zhuǎn)移性骨癌痛的療效比較明顯，患者VAS評分有所降低，疼痛得到明顯緩解，爆發(fā)痛次數(shù)較少，并且不良反應(yīng)率較低。

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The Clinical Effect of Pregabalin Combined With Morphine Controlled-release Tablets in the Treatment of Metastatic Bone Cancer Pain

ZHANG Jie1 XIE Weiwei1 PENG Xianlan2 1 Anesthesiology Department,Fujian Medical University Affiliated Ningde City Hospital, Ningde Fujian 352100,China; 2 Anesthesiology Department, Chongqing Jiulongpo District People's Hospital, Chongqing 401326, China

ObjectiveTo study the curative effect of pregabalin combined with morphine controlled-release tablets in the treatment of metastatic bone cancer pain.MethodsIn our hospital,48 cases of metastatic bone cancer pain patients were

from August 2015 April 2017. The selected patients were divided into observation group and control group by random sampling method, the number of patients in two groups was 24 cases. The observation group were treated with pregabalin combined with morphine controlled-release tablets on treatment, and the control group was treated with placebo and morphine controlled-release tablets. The VAS score, pain relief degree, frequency of outbreak pain and adverse reaction rate were compared between the two groups before treatment, one week after treatment and two weeks after treatment.ResultsThe VAS score was lower in the observation group than in the control group after one week and two weeks, and the pain relief rate (91.67%) was higher than that of the control group (66.67%), the frequency of outbreak pain and adverse reaction rate was less than that of the control group,P＜ 0.05, the difference was statistically significant.ConclusionThe curative effect of pregabalin combined with morphine used horse control tablets in the treatment of metastatic bone cancer pain is more obvious. The VAS score was decreased,the pain was significantly relieved, the number of bursts of pain was less,and the adverse reaction rate was low.

pregabalin; morphine controlled-release tablets; metastatic bone cancer pain; clinical effect; study

R614

A

1674-9316（2017）25-0116-03

10．3969/j．issn．1674-9316．2017．25．060

1 福建醫(yī)科大學(xué)附屬寧德市醫(yī)院麻醉科，福建 寧德 352100；2 重慶市九龍坡區(qū)人民醫(yī)院麻醉科，重慶 401326