陳 卓，趙志宇

論著

表觀健康人群血糖、血脂和血清蛋白含量隨年齡變化的趨勢(shì)

陳 卓，趙志宇

目的觀察表觀健康人群血糖、血脂和血清蛋白含量隨年齡變化的趨勢(shì)，為參考范圍的建立和疾病預(yù)防提供科學(xué)依據(jù)。方法募集表觀健康體檢志愿者4041名, 收集年齡和性別信息，使用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血糖(GLU)、血脂(TC、HDLc、LDLc、TG)、血清總蛋白(TP)和白蛋白(ALB)，分析這些指標(biāo)隨年齡的變化趨勢(shì)。結(jié)果血糖、血脂和血清蛋白隨年齡呈遞增或遞減的單向變化趨勢(shì)(P<0.01)。GLU(5.05±0.43) mmol/L、TC(4.39±0.6)mmol/L、LDLc(2.39±0.51)mmol/L和TG(0.79±0.34) mmol/L血清含量隨年齡遞增，HDLc(1.52±0.3)mmol/L、TP(74.03±3.81)g/L和ALB(47.79±2.86)g/L隨年齡遞減，Cox-Stuart.趨勢(shì)檢驗(yàn)發(fā)現(xiàn)這種隨年齡單調(diào)變化趨勢(shì)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。結(jié)論血糖、血脂和血清蛋白在表觀健康人群中具有增齡現(xiàn)象，提示臨床建立參考范圍時(shí)應(yīng)考慮年齡因素的影響。對(duì)糖尿病、冠心病和其他老年性慢性疾病應(yīng)監(jiān)測(cè)血糖、血脂和血清蛋白的改變，以便進(jìn)行早防早診早治。

血糖；血脂；血清蛋白；增齡

全球糖尿病發(fā)生率高達(dá)8.3%[1]，中國成年人群糖尿病發(fā)病率高達(dá)11.6%，糖尿病前期狀態(tài)比例更高達(dá)50.1%[2]。近30年，我國糖尿病流行病學(xué)數(shù)據(jù)顯示，糖尿病總患病率還在增高，老年人群增加更快[3]，血糖(glucose, GLU)是診斷糖尿病的重要指標(biāo)。心腦血管疾病在中國人群中的發(fā)病率和病死率呈逐年上升的趨勢(shì)，已成為中國居民死亡的重要病因[4]。血脂異常是心腦血管疾病動(dòng)脈粥樣硬化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[5]，目前血脂異常比率已高達(dá)40.4%[6]。白蛋白可以作為個(gè)體營養(yǎng)狀態(tài)的評(píng)價(jià)指標(biāo)，臨床上使用血清白蛋白評(píng)估老年患者病情，判斷預(yù)后。2015年，中國居民營養(yǎng)與慢性病狀況報(bào)告顯示成人營養(yǎng)不良率為6.0%[7]?？梢?，血糖、血脂和血清蛋白的異常是許多慢性疾病的潛在原因。血脂主要由三酰甘油和膽固醇組成。檢測(cè)血清總膽固醇(total cholesterol, TC)、低密度脂蛋白膽固醇(low-density lipoprotein cholesterol, LDLc)、高密度脂蛋白膽固醇(high-density lipoprotein cholesterol, HDLc)和三酰甘油(triglyceride, TG)的含量可反映體內(nèi)血脂水平。血清蛋白主要包括血清白蛋白(albumin, ALB)和總蛋白(total protein, TP)。血糖、血脂和血清蛋白在人體內(nèi)的含量并非是恒定不變的，隨著年齡的增長(zhǎng)和生活水平的提高會(huì)發(fā)生動(dòng)態(tài)改變。因此，觀察表觀健康人群這些指標(biāo)的變化規(guī)律，可以為參考范圍的建立和慢性疾病早期防控提供科學(xué)依據(jù)，有助于了解隨著年齡的增加，人體健康、亞健康和疾病狀態(tài)的漸變轉(zhuǎn)換過程。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象 收集我院2012-01至2016-12進(jìn)行健康體檢的表觀健康人群，查詢性別、年齡、血糖、血脂和血清蛋白含量等信息。表觀健康定義為各項(xiàng)化驗(yàn)指標(biāo)均未達(dá)到醫(yī)學(xué)決定水平且無臨床癥狀和體征。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)患有慢性疾病如腎臟疾病，肝臟疾病，心臟病，糖尿病，自身免疫性疾病等；(2)正在服用降血糖或血脂的藥物；(3)孕婦。

1.2 儀器與試劑 采用全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行檢測(cè)(日立7600-120)，GLU檢測(cè)試劑由寧波美康生物科技有限公司提供、TC和TG檢測(cè)試劑由中生北控生物科技有限公司提供，LDLc和HDLc檢測(cè)試劑由Kyowa Medex有限公司提供，ALB和TP檢測(cè)試劑由北京九強(qiáng)生物技術(shù)有限公司提供。

1.3 檢測(cè)方法 空腹靜脈取血5 ml，靜置待血凝后，3000 r/min，10 min分離血清，GLU采用己糖激酶法、TC采用膽固醇氧化酶法、HDLc采用化學(xué)修飾酶法、LDLc采用勻相測(cè)定法、TG采用甘油磷酸氧化酶-過氧化物酶法、白蛋白采用溴甲酚綠法、總蛋白采用雙縮脲比色法。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用R語言(version 3.3.2)對(duì)觀察數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)描述，使用lattice包繪制箱體圖，并用Cox-Stuart法進(jìn)行數(shù)據(jù)趨勢(shì)性檢驗(yàn)，以P<0.05作為顯著性趨勢(shì)的判定標(biāo)準(zhǔn)。

2 結(jié) 果

2.1 一般情況分析 本研究共收集4041名表觀健康體檢者，年齡20～55歲，平均27歲(表1)。其中男1001名，占24.85%；女3037名，占75.15%。男女性別比例較常規(guī)人群1∶1的比例存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.01)，男女人群間年齡也存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.01)。

2.2 血糖、血脂和血清蛋白含量與年齡相關(guān) 血糖、血脂和血清蛋白含量與年齡顯著性相關(guān)(圖1)。年齡與HDLc、TP和ALB呈負(fù)相關(guān)，與GLU、TC、LDLc和TG呈正相關(guān)，年齡與各項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)的相關(guān)系數(shù)見表2，其中與TG的相關(guān)系數(shù)最大(r=0.35)。觀察各指標(biāo)隨年齡增長(zhǎng)的變化規(guī)律發(fā)現(xiàn)，血糖、血脂中的TC、LDLc和TG血清含量隨年齡增長(zhǎng)呈逐漸升高的趨勢(shì)，而HDLc、TP和ALB隨年齡增長(zhǎng)呈逐漸下降的趨勢(shì)(圖2)。這種趨勢(shì)經(jīng)Cox-Stuart.趨勢(shì)檢驗(yàn)發(fā)現(xiàn)具有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，表2)。

表1 表觀健康體檢人群數(shù)據(jù)分布

注：GLU：葡萄糖；TC：總膽固醇；HDLc：高密度脂蛋白膽固醇；LDLc：低密度脂蛋白膽固醇；TG：三酰甘油；TP：總蛋白；ALB：白蛋白

表2 表觀健康人群血糖、血脂和血清蛋白含量隨年齡變化的趨勢(shì)檢驗(yàn)和相關(guān)性檢驗(yàn)

注：GLU：葡萄糖；TC：總膽固醇；HDLc：高密度脂蛋白膽固醇；LDLc：低密度脂蛋白膽固醇；TG：三酰甘油；TP：總蛋白；ALB：白蛋白

圖1 年齡，血糖、血脂和血清蛋白的相關(guān)性

右上部分為兩兩指標(biāo)的散點(diǎn)圖，左下部分為相關(guān)系數(shù)，*P<0.01，藍(lán)色本底為正相關(guān)，紅色本底為負(fù)相關(guān)。Age：年齡；GLU：葡萄糖；TC：總膽固醇；HDLc：高密度脂蛋白膽固醇；LDLc：低密度脂蛋白膽固醇；TG：三酰甘油；TP：總蛋白；ALB：白蛋白

3 討 論

本研究首次在中國人群中系統(tǒng)地描述了三大物質(zhì)(血糖、血脂和血清蛋白)隨年齡變化的規(guī)律，發(fā)現(xiàn)三者均存在增齡現(xiàn)象，即隨著年齡的增加而呈現(xiàn)出遞增或遞減的變化趨勢(shì)。GLU、TC、LDLc和TG血清含量隨年齡增長(zhǎng)而升高， HDLc、TP和ALB隨年齡增長(zhǎng)而下降。

3.1 血糖、血脂和血清蛋白增齡普遍存在 葡萄糖是體內(nèi)各組織細(xì)胞活動(dòng)的能量來源，須維持恒定才能保障機(jī)體組織的正常運(yùn)轉(zhuǎn)，短期內(nèi)血糖含量會(huì)處于動(dòng)態(tài)平衡，長(zhǎng)期會(huì)隨年齡發(fā)生改變。一項(xiàng)針對(duì)1.6萬中國健康人群體檢數(shù)據(jù)顯示，血糖含量隨年齡的增加而升高，且與糖尿病的發(fā)病率一致[8]。另有研究也提示，60歲后糖尿病發(fā)病率隨齡增加而增加，70歲后趨于平緩，但總患病率仍持續(xù)增高[3]。多個(gè)獨(dú)立人群相互驗(yàn)證了血糖增齡現(xiàn)象，與我們的結(jié)果一致。同樣，參與能量代謝和激素合成的血脂也存在增齡現(xiàn)象，在多個(gè)獨(dú)立研究中也得到了驗(yàn)證。一項(xiàng)超5 000人的多中心隊(duì)列研究發(fā)現(xiàn)TC血清含量和高膽固醇血癥患病率隨年齡而增加[9]，2015年中國心血管病報(bào)告顯示，20～60歲人群血脂異常比率隨年齡增加[9]，我們得到了同樣的結(jié)果。血脂是導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，我們的發(fā)現(xiàn)可以部分解釋心血管發(fā)病率隨著年齡逐漸升高的現(xiàn)象[10]。血清白蛋白由肝臟合成，參與機(jī)體營養(yǎng)、物質(zhì)運(yùn)輸和維持膠體滲透壓，在抗感染等方面也起著重要的作用， 多篇報(bào)道提示血清白蛋白水平與年齡呈負(fù)相關(guān)，隨著年齡的增加而逐漸降低, 與總蛋白水平變化一致[11-13]。可見，隨著年齡增加，機(jī)體的營養(yǎng)狀態(tài)和免疫力逐漸衰減，這可能是許多老年慢性疾病的潛在病因。

圖2 表觀健康人群血脂4項(xiàng)含量隨年齡變化趨勢(shì)

GLU：葡萄糖；TC：總膽固醇；HDLc：高密度脂蛋白膽固醇；LDLc：低密度脂蛋白膽固醇；TG：三酰甘油；TP：總蛋白；ALB：白蛋白

3.2 血糖、血脂和血清蛋白隨年齡增加的原因 導(dǎo)致體內(nèi)三大物質(zhì)(血糖、血脂和血清蛋白)存在增齡現(xiàn)象的原因十分復(fù)雜，與遺傳，環(huán)境，飲食結(jié)構(gòu)和生活習(xí)慣等因素相關(guān)[14]。其可能原因是：(1)胰島素抵抗，隨著年齡增大和活動(dòng)量減少，會(huì)發(fā)生向心性肥胖，使細(xì)胞膜上胰島素受體減少，降低對(duì)胰島素的敏感性，產(chǎn)生胰島素抵抗[15]；(2)胰島β細(xì)胞凋亡，隨年齡增長(zhǎng)，β細(xì)胞凋亡增加，同時(shí)，慢性血糖升高對(duì)胰島的β細(xì)胞也有毒害作用[16]。機(jī)體糖耐量能力下調(diào)導(dǎo)致糖代謝紊亂也可使血脂繼發(fā)性升高，此外，血脂增齡還可能與機(jī)體膽固醇合成、降解和轉(zhuǎn)運(yùn)能力降低相關(guān), 人類機(jī)體脂代謝平衡隨年齡增加逐漸失衡，導(dǎo)致血脂含量隨年齡漸變。血清白蛋白是評(píng)價(jià)機(jī)體營養(yǎng)狀態(tài)的指標(biāo)，其含量與年齡呈負(fù)相關(guān)的原因可能是隨著年齡增加，人體消化吸收能力減弱, 白蛋白合成減少; 且隨著年齡增長(zhǎng)，營養(yǎng)不良性疾病、慢性疾病等對(duì)白蛋白消耗增多, 最終導(dǎo)致蛋白分解速度大于合成速度。還有素食比例升高，這些都可能是白蛋白與年齡變化呈負(fù)相關(guān)的原因[11]。蛋白含量的降低，使機(jī)體更容易出現(xiàn)疲勞和抵抗力下降等癥狀，嚴(yán)重時(shí)會(huì)導(dǎo)致營養(yǎng)不良性水腫。

3.3 血糖、血脂和血清蛋白增高對(duì)健康的影響 老年糖尿病患者起病隱匿，通常在疾病早期沒有典型的“多飲、多食、多尿和消瘦”的癥狀，所以很難在早期確診和進(jìn)行治療，使疾病迅速發(fā)展。老年糖尿病患者可并發(fā)多種慢性疾病，導(dǎo)致心、腦血管病患病率增高。因此，及時(shí)發(fā)現(xiàn)血糖異常才是早防早治的根本。另有研究顯示，對(duì)存在多項(xiàng)心血管危險(xiǎn)因素的老年糖尿病患者單純控制血糖可能得不到心血管獲益，而綜合防治心血管多危險(xiǎn)因素則可能獲益[3]。血糖、血脂和血清蛋白三者可相互轉(zhuǎn)換，隨著年齡增加，蛋白和糖更多的轉(zhuǎn)換成脂肪，推動(dòng)平衡向脂肪儲(chǔ)備增多方向移動(dòng)，導(dǎo)致人群肥胖比例增大，增加了心腦血管疾病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。通過健康查體，監(jiān)測(cè)血糖、血脂和血清蛋白的動(dòng)態(tài)變化，掌握其基線水平可為正確評(píng)估疾病狀態(tài)提供有益的參考對(duì)照。本研究提示，糖、血脂和血清蛋白與年齡相關(guān)，但目前國內(nèi)針對(duì)這些指標(biāo)的檢測(cè)僅給出了一個(gè)固定的參考范圍，顯然存在不合理的地方，如能按年齡階段給出參考范圍或是依據(jù)健康人群聚類范圍判斷檢測(cè)值是否正常，可能更合理一些。

3.4 本研究的局限性 首先，我們的研究結(jié)果來自于單中心表觀健康體檢人群，在人群選擇上存在偏倚的可能，但文獻(xiàn)調(diào)研顯示其他獨(dú)立人群的觀察結(jié)果與我們的一致，在一定程度上彌補(bǔ)了單人群研究的缺陷。另外，本研究的性別比例失衡，女性多于男性，會(huì)造成統(tǒng)計(jì)結(jié)果更偏向女性，后期應(yīng)增大男性體檢者的比例。

綜上所述，血糖、血脂和血清蛋白含量隨年齡呈現(xiàn)遞增或遞減的變化，故制定臨床參考范圍時(shí)應(yīng)考慮年齡的影響。應(yīng)對(duì)表觀健康人群，特別是老年人定期監(jiān)測(cè)血糖、血脂和血清蛋白的含量，及早發(fā)現(xiàn)疾病線索，降低或延緩慢性疾病的發(fā)生和發(fā)展，為疾病的早防早治提供依據(jù)。

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Changesofserumglucose,lipidandproteinwithageinapparentlyhealthypopulations

CHEN Zhuo and ZHAO Zhiyu.1.

Department of Human Resources, General Hospital of Armed Police Force, Beijing 100039，China;2.Department of Stomatology,North China University of Science and Technology Affiliated Hospital,Hebei 063000,China

ObjectiveTo observe the patterns of change of serum glucose, lipid and protein with age in apparently healthy populations in order to contribute to the determination of the reference range and disease prevention.MethodsA total of 4041 apparently healthy volunteers were recruited along with information on their age and gender. Serum levels of glucose, lipid (TC, HDLc, LDLc, TG) and protein (TP, ALB) were detected with an automatic biochemical analyzer. The relationships between these indexes and age were explored.ResultsSerum glucose, lipid and protein levels increased or decreased gradually with age(P<0.01). Among these indexes, serum levels of GLU (5.05±0.43) mmol/L, TC (4.39±0.6) mmol/L, LDLc (2.39±0.51) mmol/L and TG (0.79±0.34)mmol/L increased, but HDLc (1.52±0.3)mmol/L, TP (74.03±3.81)g/L and ALB (47.79±2.86)g/L decreased with age, respectively. Trend analysis with the Cox-Stuart test in R showed that the monotonic trend of change with age was very significant (P<0.01).ConclusionsSerum levels of glucose, lipid and protein vary with age, suggesting that the influence of age has to be taken into consideration in the process of establishing the clinical reference range. For patients of diabetes, coronary heart diseases and other senile chronic diseases, these tests should be conducted regularly to prevent, diagnose and treat diseases as soon as possible.

glucose；lipid；protein；age

R333.6

陳 卓，碩士，主治醫(yī)師。

1.100039 北京，武警總醫(yī)院人力資源部；2.063000，華北理工大學(xué)附屬醫(yī)院口腔科

趙志宇，E-mail:tszzygl@163.com

(2017-05-06收稿 2017-09-16修回)

(責(zé)任編輯 岳建華)