徐慧敏 楊 波 朱亞芹 王家俊

(1 無錫市惠山區(qū)第二人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，無錫，214187； 2 無錫市婦幼保健院婦科，無錫，214023)

臨床研究

婦樂顆粒治療急性盆腔炎患者的臨床效果及對hs-CRP，PCT，IL-2，IL-10水平的影響

徐慧敏1楊 波1朱亞芹1王家俊2

(1 無錫市惠山區(qū)第二人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，無錫，214187； 2 無錫市婦幼保健院婦科，無錫，214023)

目的：探討婦樂顆粒治療急性盆腔炎患者的臨床效果及對hs-CRP，PCT，IL-2，IL-10水平的影響。方法：將收治的112例急性盆腔炎性患者按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各56例。對照組患者給予替硝唑注射液靜脈滴注，觀察組患者則加用婦樂顆粒治療，連續(xù)治療4周。比較2組的有效率，評價中醫(yī)證候積分，記錄主要癥狀的消失時間，監(jiān)測治療前后細(xì)胞因子水平變化。結(jié)果：觀察組患者的有效率91.1%明顯高于對照組患者的75.0%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；治療后觀察組患者主要癥狀的中醫(yī)證候積分明顯低于治療前及對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；觀察組患者經(jīng)治療后主要癥狀緩解更快，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；治療后觀察組hs-CRP，PCT水平顯著低于對照組，而IL-2，IL-10則明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論：婦樂顆粒治療急性盆腔炎療效突出，利于改善臨床癥狀，縮短病程，這與婦樂顆?？烧{(diào)控血清細(xì)胞因子水平，從而明顯降低急性盆腔炎患者機(jī)體炎性反應(yīng)有一定相關(guān)性。

急性盆腔炎；婦樂顆粒；炎性因子；臨床研究

盆腔炎是女性生殖器及其周圍結(jié)締組織炎性反應(yīng)的總稱，多見于輸卵管炎、子宮內(nèi)膜炎、盆腔腹膜炎等臨床病癥[1]。急性盆腔炎患者以發(fā)熱、劇烈腹痛等為主癥，作為一種臨床常見的生殖系統(tǒng)障礙性疾病，若誤診或失治多會誘發(fā)感染性休克等危重病癥，部分患者遷延不愈，轉(zhuǎn)為慢性盆腔炎，繼而誘發(fā)不孕、異位妊娠、慢性骨盆疼痛等病癥[2]。因此，急性盆腔炎的早期診治是臨床研究的重要靶點。近年來，隨著宮腔手術(shù)操作、不潔性生活的增多，臨床上盆腔炎性反應(yīng)的發(fā)病率越來越高。目前我國主要采用西藥抗生素治療，初期用之具有效果好,安全性高,不良反應(yīng)少等特點。但是長期使用抗生素會增加細(xì)菌的耐藥性，引起炎性反應(yīng)反復(fù)發(fā)作和結(jié)締組織增生，治療效果不佳[3-4]。相比而言，中醫(yī)藥治療具有方法多、整體觀、療效好、安全性高等優(yōu)點，本研究以婦樂顆粒對瘀毒蘊結(jié)證急性盆腔炎患者進(jìn)行治療，效果滿意，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年1月至2016年10月我院收治的112例瘀毒蘊結(jié)證急性盆腔炎性患者為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組。對照組患者56例，年齡25～45歲，平均年齡(37.2±6.5)歲，病程0.5～4 d，平均病程(2.3±0.2)d；其中伴有輸卵管炎患者25例，子宮內(nèi)膜炎者17例，輸卵管卵巢膿腫者9例，盆腔腹膜炎者5例；未婚者20例，已婚者36例；觀察組患者56例，年齡25～45歲，平均年齡(37.5±5.8)歲，病程0.5～3 d，平均病程(2.5±0.4)d；其中伴有輸卵管炎患者24例，子宮內(nèi)膜炎者15例，輸卵管卵巢膿腫者10例，盆腔腹膜炎者7例；未婚者18例，已婚者38例；2組患者的一般資料經(jīng)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《婦產(chǎn)科學(xué)》[5]《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[6]確診?；颊咭韵赂固弁窗橛邪l(fā)熱為主要癥狀，下腹脹痛或刺痛，低熱起伏，可有下腹劇痛，頭痛，食欲不振，白帶量多，色黃味臭穢，乏力倦怠，小便黃赤，大便干結(jié)，經(jīng)期發(fā)病可見經(jīng)量多，經(jīng)期延長，舌質(zhì)紅，邊尖瘀點或瘀斑，苔黃膩，脈弦滑數(shù)，中醫(yī)辨證為瘀毒內(nèi)結(jié)證。婦科檢查可見陰道充血，大量膿性分泌物，穹窿有明顯觸痛，宮頸充血水腫，舉痛明顯，宮體增大，質(zhì)地較軟，壓痛明顯；附件區(qū)壓痛，血常規(guī)可見白細(xì)胞總數(shù)及中性粒細(xì)胞增高，紅細(xì)胞沉降率增快。B型超聲檢查可探及子宮直腸凹陷積液、盆腔炎性包塊或膿腫。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 1)患者年齡為20～45歲，病程>6個月；2)患者有產(chǎn)后、流產(chǎn)后感染、宮腔內(nèi)手術(shù)后感染、經(jīng)期衛(wèi)生不潔等病史；3)符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)，中醫(yī)辨證為瘀毒內(nèi)結(jié)證；4)患者近1個月未有使用抗生素藥物治療史；5)患者認(rèn)真閱讀并簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 1)排除依從性差、中途退出治療、存在藥物禁忌證的患者；2)排除精神病、癡呆、重度心理障礙的患者；排除合并有先天心肺、肝腎功能器質(zhì)性病變、內(nèi)分泌、免疫系統(tǒng)疾病嚴(yán)重疾病者；3)排除癌變患者；排除機(jī)體存在嚴(yán)重其他炎性病變影響細(xì)胞炎性因子水平者；4)排除合并有嚴(yán)重生殖系統(tǒng)其他病變者。

1.5 脫落與剔除標(biāo)準(zhǔn) 研究過程中出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)或并發(fā)癥者。未完成全程研究者。

1.6 治療方法 對照組患者給予替硝唑注射液(國藥準(zhǔn)字H20033248，六安華源制藥有限公司)靜脈滴注，0.8 g/次，1次/d，靜脈緩慢滴注，1周為1個療程，連續(xù)用藥4個療程。

觀察組患者則加用婦樂顆粒(國藥準(zhǔn)字Z42020643，湖北襄陽隆中藥業(yè)集團(tuán)有限公司)口服，12 g/次，2次/d，1周為療程，連續(xù)用藥4個療程。

1.7 觀察指標(biāo) 1)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[6]對下腹刺痛、腰骶脹痛、帶下量多、大便干結(jié)等中醫(yī)證候積分按照輕重給予0～3分評價，評分愈高，癥狀愈嚴(yán)重。2)記錄體溫、白帶、下腹痛等主要癥狀的消失時間；3)空腹抽取肘靜脈血5 mL，分離血清，用全自動免疫發(fā)光分析儀以酶聯(lián)免疫吸附法ELISA測定血清超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、白細(xì)胞介素-2(IL-2)、白細(xì)胞介素-10(IL-10)水平變化；用電化學(xué)發(fā)光法測定降鈣素原(PCT)水平，試劑由武漢博士德生物工程有限公司提供，操作嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行。

1.8 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[6]。痊愈：患者癥狀消失，各項檢查正常。顯效：癥狀及各項檢查指標(biāo)明顯改善，中醫(yī)證候積分降低2/3；有效：癥狀、各項檢查指標(biāo)好轉(zhuǎn)，中醫(yī)證候積分降低1/3；無效：各方面未見改變。

2 結(jié)果

2.1 2組慢性盆腔炎患者臨床治療效果比較 觀察組患者的有效率91.1%(51/56)，明顯高于對照組患者75.0%(42/56)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

2.2 2組慢性盆腔炎患者中醫(yī)證候積分比較 2組患者治療前的中醫(yī)證候積分差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組下腹刺痛、腰骶脹痛、帶下量多、大便干結(jié)等主要癥狀的中醫(yī)證候積分明顯低于治療前及對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組慢性盆腔炎患者中醫(yī)證候積分比較分)

注：與同組治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，△P<0.05

2.3 2組慢性盆腔炎患者主要癥狀消失時間比較 觀察組患者經(jīng)治療后體溫、白帶、下腹痛等主要癥狀緩解更快，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組慢性盆腔炎患者主要癥狀消失時間比較

2.4 2組慢性盆腔炎患者血清細(xì)胞因子水平比較 2組患者治療前的hs-CRP，PCT，IL-2，IL-10水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組hs-CRP，PCT水平顯著低于對照組，而IL-2，IL-10則明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

3 討論

盆腔炎是婦科臨床常見的生殖系統(tǒng)炎性反應(yīng)性病變，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，其是由T淋巴細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞等多種炎性反應(yīng)性細(xì)胞和hs-CRP，PCT，IL-2，IL-10等多種炎性因子共同參與的結(jié)果[7-8]。尤其是促炎因子與盆腔炎的關(guān)系研究成為近年來臨床研究的重要方向[9]。本研究的CRP是人體急性反應(yīng)蛋白的重要組成部分，其是炎性疾病鑒別診斷的重要標(biāo)志。人體相關(guān)組織發(fā)生炎性反應(yīng)性疾病時，CRP會顯著升高。PCT為降鈣素的前肽，是糖蛋白中的一種常見類型，正常人體內(nèi)血液中的含量幾乎為零，但當(dāng)人體出現(xiàn)炎性反應(yīng)時，人體內(nèi)的相關(guān)細(xì)胞會大量合成并釋放PCT，PCT水平顯著升高[10]。hs-CRP和PCT聯(lián)合檢測可鑒別診斷感染性疾病及判定炎性反應(yīng)感染嚴(yán)重程度，兩者聯(lián)合檢測還可作為判斷病情與預(yù)后以及療效觀察的可靠指標(biāo)[11]。另外，盆腔炎患者炎性應(yīng)激所導(dǎo)致的免疫應(yīng)激亦是臨床研究的重點。臨床研究認(rèn)為，盆腔炎患者與免疫應(yīng)激相關(guān)的血清Th1/Th2及外周血T淋巴細(xì)胞亞群呈現(xiàn)相對異常的狀態(tài)[12]。其中所涉及的IL-2，IL10等均是參與調(diào)控的細(xì)胞因子。IL-2能夠在炎性反應(yīng)時對免疫應(yīng)答的識別和激活進(jìn)行調(diào)控，能夠刺激T細(xì)胞的分化增殖，增強對自然殺傷細(xì)胞的活性，從而增強免疫功能，殺滅或吞噬外來病原體。IL-10則輔助性T細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和B細(xì)胞分泌，參與炎性反應(yīng)細(xì)胞和免疫細(xì)胞等多種生物調(diào)節(jié)，拮抗炎性遞質(zhì)，下調(diào)免疫反應(yīng)[13]。本研究結(jié)果顯示，盆腔炎導(dǎo)致患者血清hs-CRP，PCT水平顯著升高，IL-2，IL-10水平均明顯下降，由此可以證實，機(jī)體炎性因子的異常在急性盆腔炎的發(fā)生、發(fā)展中具有關(guān)鍵作用，其對于檢測炎性疾病嚴(yán)重程度和評估疾病進(jìn)展方面具有重要意義。本研究用藥后可示病情好轉(zhuǎn)，hs-CRP，PCT水平顯著降低，而IL-2，IL-10水平則明顯升高，這進(jìn)一步證實婦樂顆?？擅黠@降低急性盆腔炎患者機(jī)體炎性反應(yīng)，這一結(jié)果與臨床報道基本一致。而調(diào)控炎性因子水平而降低炎性反應(yīng)、增強免疫功能是藥物起效的重要機(jī)制。

表3 2組慢性盆腔炎患者血清細(xì)胞因子水平比較

注：與同組治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，△P<0.05

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，盆腔炎屬于“帶下病”“癥瘕”“熱入血室”等范疇?；颊叨嘁?qū)m腔手術(shù)操作不潔，或產(chǎn)后、經(jīng)期血室正開，正氣未復(fù)，或飲食不節(jié)、過食肥甘厚膩導(dǎo)致濕、熱、毒邪互結(jié)，內(nèi)侵胞宮、沖任、胞脈，加之與氣血相搏，日久成瘀，瘀毒內(nèi)結(jié)，阻塞胞絡(luò)，瘀滯成病。臨床治之須以急則治其標(biāo)為原則，以清熱解毒、活血化瘀為先。我們臨床所用婦樂顆粒是由忍冬藤、大青葉、大黃、大血藤、蒲公英、牡丹皮、川楝子、延胡索、赤芍、甘草等中藥經(jīng)現(xiàn)代工藝制成的中藥制劑，方中忍冬藤、大青葉、大黃、大血藤、蒲公英等均為苦寒之品，可清熱解毒、消腫活血；現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為忍冬藤具有抗菌、抗病毒、抗炎等藥理作用，忍冬葉醇提物對多種革蘭陽性菌、革蘭陰性菌及真菌等有一定的抑制作用[14]；大青葉善于清解氣分、營分的熱毒，歷來為臨床清熱解毒之要藥；現(xiàn)代藥理學(xué)研究認(rèn)為，大青葉具有較強的抗菌、解熱、抗炎、抗病毒、增強機(jī)體免疫力等作用，尤其是廣譜的抗菌作用突出，對金黃色葡萄球菌、甲型溶血性鏈球菌、大腸桿菌等多種致病菌均有一定作用[15]。大黃重在瀉下，可涼血解毒，瀉熱通腸，逐瘀通經(jīng)；現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為其有效成分大黃素具有良好的抗炎作用，其能夠與炎性反應(yīng)過程中的部分重要分子和炎性細(xì)胞相互作用，通過多種途徑調(diào)節(jié)炎性反應(yīng)，避免過度炎性反應(yīng)對組織的損傷[16]。大血藤重在清熱解毒、活血通絡(luò)，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為大血藤對于金黃色葡萄球菌等具有廣泛的抑菌活性，不僅如此，其還能延長疼痛模型小鼠痛閾潛伏期，通過影響細(xì)胞或血清中的炎性因子的水平達(dá)到抗炎、鎮(zhèn)痛作用[17]。蒲公英重在清熱解毒、消腫散結(jié)，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為蒲公英總多糖及其各洗脫部位均能夠在一定程度上抑制炎性反應(yīng)因子TNF-α，COX-2，IL-6和IL-1βmRNA的表達(dá)，具有較好的抗炎活性[18]。牡丹皮亦為清熱之品你，功可清熱涼血、活血化瘀；川楝子、延胡索主入氣分，善行少腹之氣，長于行氣止痛；現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，理氣藥具有確切的鎮(zhèn)痛作用[19]；赤芍則主入血分，長于活血化瘀；甘草則調(diào)和諸藥。綜上用藥，共奏清熱涼血、活血化瘀、消腫止痛之功。現(xiàn)代藥理研究也證實，婦樂顆粒通過調(diào)節(jié)細(xì)胞因子及細(xì)胞黏附分子的表達(dá)，調(diào)整體內(nèi)致炎/抗炎系統(tǒng)的平衡，促使盆腔炎愈合[20]。

綜上所述，婦樂顆粒治療的急性盆腔炎患者臨床有效率更高，臨床癥狀改善更明顯，癥狀恢復(fù)至正常的時間明顯縮短，與對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。婦樂顆粒治療急性盆腔炎療效突出，利于改善臨床癥狀，縮短病程，這與婦樂顆?？烧{(diào)控血清細(xì)胞因子水平，從而明顯降低急性盆腔炎患者機(jī)體炎性反應(yīng)有一定相關(guān)性。

[1]Teixeira MZ，Podgaec S，Baracat EC.Protocol of randomized controlled trial of potentized estrogen in homeopathic treatment of chronic pelvic pain associated with endometriosis[J].Homeopathy，2016,105(3)：240-249.

[2]Das BB，Ronda J，Trent M.Pelvic inflammatory disease：improving awareness，prevention，and treatment[J].Infect Drug Resist，2016,9：191-197.

[3]莊晨玉,郜潔,鄧高丕.基于文本挖掘的中醫(yī)藥治療盆腔炎性疾病現(xiàn)代用藥規(guī)律分析[J].時珍國醫(yī)國藥,2016,27(11)：2816.

[4]Duarte R,Fuhrich D,Ross JD.A review of antibiotic therapy for pelvic inflammatory disease[J].Int J Antimicrob Agents,2015，46(3)：272-277.

[5]樂杰.婦產(chǎn)科學(xué)[M].7版.北京：人民衛(wèi)生出版社,2008：246.

[6]中華人民共和國衛(wèi)生部.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則[S].1版.北京：中國醫(yī)藥科技出版社，1997：251-254.

[7]Breser ML，Motrich RD，Sanchez LR，et al.Chronic Pelvic Pain Development and Prostate Inflammation in Strains of Mice With Different Susceptibility to Experimental Autoimmune Prostatitis[J].Prostate，2017,77(1)：94-104.

[8]李麗紅,肖澤蘭,莫培暉,等.活血化瘀法結(jié)合西藥對慢性盆腔炎患者炎癥介質(zhì)表達(dá)的影響研究[J].陜西中醫(yī),2016，37(10)：1281-1282.

[9]Bu X，Liu Y，Lu Q，et al.Effects of “Danzhi Decoction” on Chronic Pelvic Pain，Hemodynamics，and Proinflammatory Factors in the Murine Model of Sequelae of Pelvic Inflammatory Disease[J].Evid Based Complement Alternat Med，2015,2015：547251.

[10]唐家玉,梁金明,陳聰,等.hs-CRP、PCT、WBC在兒童炎癥性疾病早期診斷的臨床意義研究[J].臨床醫(yī)學(xué)工程,2016，23(8)：1051-1052.

[11]朱名超,韓利蓉,孫莉,等.降鈣素原與超敏C-反應(yīng)蛋白在感染性和非感染性疾病中的應(yīng)用價值評價[J].中華實驗和臨床感染病雜志：連續(xù)型電子期刊,2015,9(1)：39-41.

[12]王依靜，張碧黎.盆腔炎患者血清Th1/Th2及外周血T淋巴細(xì)胞亞群的變化研究[J].中國婦幼保健,2016,31(23)：5008-5009.

[13]高守陽,田秀娟,王俊容,等.康婦炎膠囊聯(lián)合五水頭孢唑林鈉對慢性盆腔炎血液流變學(xué)及炎性細(xì)胞因子的影響[J].疑難病雜志,2016,15(11)：1166-1169.

[14]趙媛媛,楊倩茹,郝江波,等.金銀花與忍冬藤及葉藥理作用差異的研究進(jìn)展[J].中國中藥雜志,2016,41(13)：2422-2425.

[15]趙曉娟,李琳,劉雄,等.大青葉的本草學(xué)研究、化學(xué)成分及藥理作用研究概況[J].甘肅中醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2011,28(5)：61-63.

[16]高紅剛,周菊華.大黃素抗炎作用及相關(guān)機(jī)制研究進(jìn)展[J].濟(jì)寧醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2016,39(5)：348-351.

[17]李華,黃淑鳳,鄧翀,等.大血藤鎮(zhèn)痛作用和抗炎作用研究[J].陜西中醫(yī),2013,34(10)：1427-1428.

[18]肖潮勇，張宇，王宇亮.蒲公英總多糖的提取、純化及其體外抗炎活性分析[J].中國實驗方劑學(xué)雜志,2016,22(11)：25-28.

[19]張涓，王園，趙靜，等.理氣藥鎮(zhèn)痛作用的文獻(xiàn)再評價[J].陜西中醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2014,37(03)：86-88.

[20]劉鳳萍,張民英.婦樂顆粒對家兔盆腔炎模型炎癥細(xì)胞因子及ICAM-1的影響[J].陜西中醫(yī),2015，36(8)：1090.

ResearchontheClinicalEffectandInfluenceofHs-CRP,PCT,IL-2andIL-10LevelsforTreatingAcutePelvicInflammatoryDiseasewithFuleGranules

Xu Huimin1,Yang Bo1,Zhu Yaqin1,Wang Jiajun2

(1ObstetricsandGynecologyofTheSecondHuishangAreaPeople′sHospitalofWuxiCity,Wuxi214187,China; 2DepartmentofGynaecologyofWuxiMaternalandChildCareHospital,Wuxi214023,China)

Objective:To investigate the clinical efficacy and Influence of hs-CRP,PCT, IL-2 and IL-10 levels for treating acute pelvic inflammatory disease with fule granules.MethodsOne hundred and twelve patients were randomly divided into a control group of 56 cases and an observation group of 56 cases.Patients in the control group were treated with indications for injection intravenous drip;while patients in the observation group were treated with fule granules,four weeks for treatment.The research was focus on comparing the effectiveness,evaluating its syndrome integral, recording the disappear time of main symptoms and testing the levels change of inflammatory factors.ResultsThe efficiency for patients in the observation group was 91.1%,which was higher than that of the control group 75.0%,difference was very remarkable(P<0.05);The TCM syndrome integrals for patients in the observation group were lower than that of the control group,difference was very remarkable(P<0.05);The disappear time of main symptoms for patients in the observation group were less than that of the control group, difference was very remarkable(P<0.05);The levels of hs-CRP and PCT for patients in the observation group were lower than that of the control group after treatment(P<0.05);while the level of IL-2 and IL-10 for patients in the observation group was higher than that of the control group after treatment(P<0.05).ConclusionThe therapy has good effect,it can improve the patients′ clinical symptoms and shorten the duration of symptoms.The mechanism may be associated with the regulation of cytokines levels in the blood to reduce the body′s inflammatory response in patients with acute pelvic inflammatory disease,is worthy of further research and development.

Acute Pelvic Inflammatory Disease;Fule Granules;Inflammatory Factors;Clinical Research

R289.5；R271

A

10.3969/j.issn.1673-7202.2017.12.010

江蘇省衛(wèi)計委婦幼保健重點項目(F201522)

徐慧敏(1978.11—)，女，本科，主治醫(yī)師，研究方向：婦產(chǎn)科疾病診治，E-mail：741693616@qq.com

(2017-04-19收稿 責(zé)任編輯：楊覺雄)