黃 鶴 李洪波

南方醫(yī)科大學(xué)深圳口腔醫(yī)院牙體牙髓科，廣東深圳 518001

鹽酸米諾環(huán)素輔助根管治療牙周-牙髓聯(lián)合病變的可行性分析

黃 鶴 李洪波

南方醫(yī)科大學(xué)深圳口腔醫(yī)院牙體牙髓科，廣東深圳 518001

目的探討鹽酸米諾環(huán)素輔助根管治療牙周-牙髓聯(lián)合病變的臨床療效。方法選擇 2014年7月～2017年4月在本院治療牙周-牙髓聯(lián)合病變的患者236例，按照隨機數(shù)字表法分為兩組，每組118例，對照組采用常規(guī)根管治療并口服替硝唑片，觀察組除上述治療外，聯(lián)合應(yīng)用鹽酸米諾環(huán)素。比較兩組患者在治療后1周，牙齦指數(shù)（GI）、牙齦出血指數(shù)（BI）、探診深度（PD）和菌斑指數(shù)（PI）等臨床指標，以及治療后1個月的臨床療效、X線根尖片顯示的根尖暗影（包括最大水平直徑X和垂直方向的直徑Y(jié)）和牙槽骨吸收（包括最大垂直高度H和最大水平寬度L）的情況、不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果治療1周后，兩組患者的GI、BI、PD和PI值均比治療前明顯下降，且觀察組患者的下降程度顯著大于對照組患者，以上各指標差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；治療1月后，觀察組的總有效率92.37%（109/118）明顯高于對照組的總有效率75.42%（89/118），差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組患者的X、Y、H和L的縮小程度均顯著大于同期對照組患者，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。而且對照組不良反應(yīng)發(fā)生率4.24%略低于觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率5.08%，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論鹽酸米諾環(huán)素輔助根管治療牙周-牙髓聯(lián)合病變的療效顯著，且不增加不良反應(yīng)發(fā)生，具有良好的臨床應(yīng)用前景。

替硝唑；鹽酸米諾環(huán)素；牙周-牙髓聯(lián)合病變；根管治療

R781

A

2095-0616（2018）01-84-04

The feasibility analysis of minocycline hydrochloric acid assisted root canal therapy in the treatment of periodontal pulp combined lesions

HUANG He LI Hongbo
Department of Endodontics, Southern Medical University Shenzhen Stomatological Hospital, Shenzhen 518001, China

ObjectiveTo investigate the effect of minocycline hydrochloride-assisted root canal in the treatment of periodontal -endodonyic lesions.MethodsTwo hundred and thirty-six patients with periodontal - endodontic lesions from July 2014 to April 2017 in our hospital were selected and randomly divided into two groups, 118 cases in each group. The control group were treated with routine root canal therapy and oral for indications, in addition to the above treatment, the observation group were treated with combined with minocycline hydrochloride. One week after treatment, gingival index (GI), gingival bleeding index (BI), probing depth (PD) and plaque index (PI), and the clinical curative effect of 1 month after treatment, apical shadow periapical X-ray display (including the maximum level of X diameter and vertical diameter Y) and alveolar bone resorption (including the maximum vertical height of H and the maximum horizontal width of L), the incidence of adverse reactions were compared.ResultsOne week after treatment, GI, BOP, PD and PI values of patients in two groups were significantly lower than before treatment, and the decrease degree of the patients in the observation group was significantly greater than that of the control group,and the differences of the above indexes were statistically significant (P＜0.05). After 1 months of treatment, the total effective rate in the observation group was 92.37% (109/118), which was significantly higher than that in the control group [75.42% (89/118)], and the difference was statistically significant (P＜0.05). The degree of reduction of X, Y, H and L in the observation group were significantly greater than those in the control group, and the difference was statistically significant (P＜0.05). The incidence of adverse reactions in the control group (4.24%) was slightly lower than the incidence of adverse reactions in the observation group (5.08%), but the difference was not statistically significant (P＞0.05).ConclusionMinocycline hydrochloride is effective in the treatment of combined periodontal endodontic lesions, and does not increase the incidence of adverse reactions. It has good clinical application prospects.

Minocycline hydrochloride; Tinidazole; Periodontal-endodontic lesions; Root canal therapy

牙周-牙髓聯(lián)合病變是臨床常見的多發(fā)性口腔疾病，一般多發(fā)于中老年人[1]。牙周-牙髓聯(lián)合病變通常由細菌感染引起，使牙周和牙髓發(fā)生炎癥損傷，感染擴散后形成牙周和牙髓的聯(lián)合病變，引發(fā)患牙的松動和疼痛，嚴重影響患者的工作和生活[2]。米諾環(huán)素是抗菌作用最強的半合成四環(huán)素類藥物，臨床上常作為牙周炎局部緩解的藥物[3]。本研究探討了鹽酸米諾環(huán)素輔助根管治療牙周-牙髓聯(lián)合病變的臨床療效，試圖為臨床治療牙周-牙髓聯(lián)合病變提供指導(dǎo)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究選擇2014年7月～2017年4月期間，我院收治的牙周-牙髓聯(lián)合病變患者236例。納入標準如下：（1）患牙出現(xiàn)自發(fā)性疼痛或陣發(fā)性疼痛加??；（2）牙管通暢，牙根尖完全形成；（3）1個月內(nèi)未使用抗生素。排除標準：（1）有心腦血管疾病者、糖尿病或嚴重器質(zhì)性病變等全身系統(tǒng)性疾病的患者；（2）有使用米諾環(huán)素禁忌證的患者；（3）妊娠期和哺乳期婦女。將納入研究的患者，按隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組各118例，觀察組患者男60例，女58例，年齡41～78歲，平均（62.34±7.05）歲；對照組患者男62例，女56例，年齡40～77歲，平均（63.02±7.26）歲。所有患牙按照病變程度分級，觀察組包含Ⅰ級患牙62顆，Ⅱ級患牙44顆，Ⅲ級患牙32顆；對照組包含Ⅰ級患牙58顆，Ⅱ級患牙41顆，Ⅲ級患牙37顆。兩組患者性別、年齡和患牙病變程度等一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究獲得醫(yī)院倫理委員會批準和參與本研究所有患者簽署的知情同意書。

1.2 治療方法

兩組患者在進行根管治療前后均進行X線拍攝檢查患牙牙根、牙分叉的情況，并依據(jù)檢查的情況對患牙實施根管預(yù)備，封藥消毒，根管填充。對照組進行牙周基礎(chǔ)治療后使用3%過氧化氫溶液和生理鹽水清潔患牙牙周袋，隨后進行根管填充，根據(jù)病情變化進行牙周治療，同時給予患者替硝唑片（海南海力制藥有限公司，0.5g/片，H20046512）進行口服，500mg/次，每天一次。觀察組患者除進行以上治療外，在根管治療的同時將鹽酸米諾環(huán)素（Sunstar INC Japan，0.5g/支，H20100244）注入牙周袋內(nèi)，直至充滿牙周袋為止，每周一次，連續(xù)4周。

1.3 觀察指標[4]

（1）牙齦指數(shù)（GI）：根據(jù)牙齦炎癥的嚴重程度由輕至重計為0～4分。（2）牙齦出血指數(shù)（BI）：根據(jù)有無牙齦出血及出血量分為5級。（3）探診深度（PD）：以mm為單位記錄的齦緣至袋底或齦溝底的距離。（4）菌斑指數(shù)（PI）：根據(jù)牙面菌斑的厚度計為0～4分。（5）記錄并比較兩組患者X線根尖片（平行投照）中的牙槽骨吸收的最大垂直高度H和最大水平寬度L，以及根尖暗影最大水平直徑X和最大垂直直徑Y(jié)。（6）療效判斷：顯效：探診未出血，探診深度減少≥3mm，無任何不適臨床癥狀；有效：探診未出血，探診深度減少＞2mm，臨床癥狀明顯減輕；無效：探診深度和出血結(jié)果較治療前無任何改善。（7）總有效率=（有效例數(shù)+顯效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。不良反應(yīng)發(fā)生率：不良反應(yīng)發(fā)生率=不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS18.0軟件進行統(tǒng)計分析，計數(shù)資料采用頻數(shù)和百分率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗；計量數(shù)據(jù)采用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床治療效果比較

治療1個月后，觀察組患者治療后的總有效率顯著高于對照組患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。具體見表1。

表1 兩組患者臨床治療效果比較 [n（%）]

2.2 兩組患者治療前后相關(guān)指標比較

治療1周后，兩組患者的GI、BI、PD和PI值均較治療前明顯下降，且觀察組患者的下降程度明顯大于對照組患者，以上各指標差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。具體結(jié)果見表2。

表2 兩組患者治療前后相關(guān)指標比較（± s）

表2 兩組患者治療前后相關(guān)指標比較（± s）

注：與對照組相比，*P＜0.05

組別時間GI BI PD（mm） PI治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 2.55±0.42 1.81±0.37 4.52±1.12 2.26±0.53 5.43±0.61 4.09±0.52 1.76±0.28 1.23±0.22觀察組 2.63±0.45 0.89±0.21* 4.55±1.08 1.95±0.47* 5.45±0.67 3.21±0.41* 1.79±0.25 0.81±0.21*t 1.412 23.490 0.209 4.754 0.240 14.436 0.868 15.001 P 0.159 ＜0.001 0.834 ＜0.001 0.811 ＜0.001 0.386 ＜0.001

表3 兩組患者治療前后X線檢查相關(guān)指標比較（± s，mm）

表3 兩組患者治療前后X線檢查相關(guān)指標比較（± s，mm）

注：t1和P1表示治療后0d觀察組與對照組比較；t2和P2表示治療后1個月觀察組與對照組比較

組別 治療前 治療后0d 治療后1個月 t1 P1 t2 P2對照組 X 2.78±0.53 0.51±0.17 0.59±0.20 Y 1.66±0.37 0.15±0.04 0.19±0.04 H 2.35±0.45 0.03±0.01 0.04±0.02 L 0.68±0.22 0.05±0.03 0.05±0.02觀察組 X 2.72±0.55 0.48±0.12 0.85±0.23 1.566 0.119 9.266 ＜0.001 Y 1.81±0.43 0.16±0.04 0.61±0.12 1.920 0.056 36.069 ＜0.001 H 2.44±0.47 0.04±0.02 0.08±0.03 1.681 0.249 12.051 ＜0.001 L 0.73±0.19 0.04±0.02 0.12±0.03 1.012 0.128 21.090 ＜0.001

2.3 兩組患者治療前后X線檢查相關(guān)指標比較

治療前和根管治療后0d，兩組患者的X、Y、H和L比較均無顯著差異（P＞0.05）；而治療后1個月，觀察組患者的X、Y、H和L的縮小程度均顯著大于同期對照組患者，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

兩組在治療過程中均有少數(shù)患者發(fā)生輕微不良反應(yīng)。對照組患者出現(xiàn)2例嘔吐和3例頭暈，不良反應(yīng)發(fā)生率為4.24%（5/118）；觀察組患者出現(xiàn)3例皮膚瘙癢、1例嘔吐和2例腹痛，不良反應(yīng)發(fā)生率為5.08%（6/118）。比較兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率，差異無統(tǒng)計學(xué)意義 （χ2=0.095，P=0.757）。

3 討論

牙周-牙髓聯(lián)合病變是一種病情復(fù)雜，易反復(fù)發(fā)作的口腔疾病[5]。牙周-牙髓聯(lián)合病變主要以牙周袋內(nèi)和牙髓內(nèi)部厭氧菌感染為主，兩個部位的感染和病變相互影響會導(dǎo)致感染加重，發(fā)生病情復(fù)雜的炎癥壞死，加大治療困難[6]。因此，消除患者牙齦內(nèi)感染的微生物，改善牙齦周圍微生物環(huán)境是有效治療牙周-牙髓聯(lián)合病變的關(guān)鍵。目前臨床上主要采用能阻礙根管內(nèi)感染擴散的根管治療和牙周基礎(chǔ)治療作為治療方案，但部分患者治療后仍存在癥狀改善不明顯和細菌感染不能有效控制等問題[7]。所以，局部使用抗生素緩釋藥已經(jīng)成為輔助治療牙周-牙髓聯(lián)合病變的重要手段，獲得了越來越臨床工作者的關(guān)注[8]。

替硝唑是新一代的硝基咪唑類抗厭氧菌藥物，對口腔厭氧菌導(dǎo)致的炎癥效果迅速而明顯[9]。鹽酸米諾環(huán)素是一種新型牙周局部緩釋藥物，注入牙周袋后能有效消除厭氧菌和兼性厭氧菌，并且具有廣譜、耐藥菌少、提高局部抗菌藥物濃度和長效等優(yōu)點，患者使用的依從性好[10]。另外，鹽酸米諾環(huán)素還可以通過抑制牙周中膠原酶和基質(zhì)金屬蛋白酶的活性，減少牙槽骨吸收，使鈣質(zhì)從牙根表面脫落，誘導(dǎo)牙周韌帶細胞向骨細胞轉(zhuǎn)化，從而改善牙周組織的附著[11-12]。

GI、BI、PD和PI是臨床常用于牙齦疾病患者治療前后效果的重要指標，代表患者牙周的改善情況[13]。本研究結(jié)果顯示在采用根管治療和替硝唑治療牙周-牙髓聯(lián)合病變的基礎(chǔ)上聯(lián)合使用鹽酸米諾環(huán)素與傳統(tǒng)治療方案相比，顯著降低了患者治療后的GI、BI、PD和PI指標，表明鹽酸米諾環(huán)素改善牙周癥狀牙周-牙髓聯(lián)合病變患者的效果明顯優(yōu)于傳統(tǒng)治療方法。鹽酸米諾環(huán)素軟膏作為新型的牙周局部炎癥緩解劑，其進入牙周袋內(nèi)后可維持7d以上的有效血藥濃度，且鹽酸米諾環(huán)素對牙周疾病常見的革蘭陽性細菌和革蘭陰性細菌均有抗菌作用，能長時間作用于患牙，有效改善牙周-牙髓聯(lián)合病變中出現(xiàn)的感染和牙齦腫脹等臨床癥狀[14]。而且，鹽酸米諾環(huán)素輔助治療1個月后，X線檢查愈合程度和總有效率顯著高于對照組，且觀察組患者牙周-牙髓聯(lián)合病變治療中不良反應(yīng)的發(fā)生率也并未增加，提示鹽酸米諾環(huán)素輔助治療對牙周和牙髓病變療效顯著，不良反應(yīng)較少。研究表明米諾環(huán)素能抑制牙周組織中膠原酶的活性，牙槽骨的吸收被抑制，牙周韌帶細胞向成骨細胞的轉(zhuǎn)化增加，幫助牙周組織的附著[15]。故而，米諾環(huán)素不僅能消除根管部位的感染，而且能充滿根管，通過原來的致病路徑到達病灶部位，加強藥物的作用，使牙周愈合加快，總有效率顯著提高。另外，與本研究結(jié)果基本一致的是臨床使用米諾環(huán)素亦未發(fā)現(xiàn)嚴重的全身或局部不良反應(yīng)。

綜上所述，鹽酸米諾環(huán)素輔助根管治療牙周-牙髓聯(lián)合病變療效顯著，能明顯改善患者的臨床癥狀，使用安全可靠，具有一定的臨床應(yīng)用價值。

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2017-11-03）