鄧 敏 張眉岸 崔海權(quán)

廣東省茂名市中醫(yī)院藥劑科，廣東茂名 525000

我院重組人生長(zhǎng)激素治療兒童矮小癥不良反應(yīng)分析

鄧 敏 張眉岸 崔海權(quán)

廣東省茂名市中醫(yī)院藥劑科，廣東茂名 525000

目的分析重組人生長(zhǎng)激素治療兒童矮小癥的不良反應(yīng)情況。方法將2015年4月1日～2016年3月31日在本院治療的80例矮小癥患兒作為研究對(duì)象，計(jì)算機(jī)隨機(jī)分成常規(guī)組（飲食、睡眠、運(yùn)動(dòng)干預(yù)等常規(guī)治療）和治療組（常規(guī)治療+重組人生長(zhǎng)激素治療），每組40例。比較兩組治療前后的各項(xiàng)身體指標(biāo)、胰島素生長(zhǎng)因子指標(biāo)以及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果與常規(guī)組相比，治療組矮小癥患兒治療6個(gè)月后身高增長(zhǎng)速度（9.59±1.94）cm/年、預(yù)測(cè)成年身高（170.52±10.39）cm、身高標(biāo)準(zhǔn)差積分（-1.64±0.36）、身高標(biāo)準(zhǔn)差分值（-0.78±0.40）四項(xiàng)身體指標(biāo)和胰島素生長(zhǎng)因素結(jié)合蛋白3（3.90±1.47）μg/mL、胰島素生長(zhǎng)因子1（328.54±114.52）ng/mL兩項(xiàng)胰島素生長(zhǎng)因子水平均更高（P＜0.05）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論重組人生長(zhǎng)激素治療兒童矮小癥安全有效。

重組人生長(zhǎng)激素；兒童；矮小癥；不良反應(yīng)

R725.8

A

2095-0616（2018）01-88-03

Analysis of adverse reactions of recombinant human growth hormone in the treatment of children with dwarfism

DENG Min ZHANG Meian CUI Haiquan
Department of Pharmacy, the Traditional Chinese Medicine Hospital of Maoming City, Maoming 525000, China

ObjectiveTo analyze the adverse effects of recombinant human growth hormone on children with short stature.MethodsA total of eighty children with short stature treated in our hospital from April 1, 2015 to March 31,2016 were selected and randomly divided into routine group(routine treatment such as diet, sleep, exercise intervention) and treatment group(routine Treatment + recombinant human growth hormone therapy), 40 patients in each group. Various physical indicators, insulin growth factor indicators and the incidence of adverse reactions of the two groups before and after treatment were Compared.ResultsCompared with the conventional group, the height growth rate (9.59±1.94) cm/year, predicted adult height (170.52±10.39)cm, height standard deviation score(-1.64±0.36)， height standard deviation score (-0.78±0.40) four body index and insulin growth factor binding protein 3 (3.90±1.47)μg/mL, insulin-like growth factor 1 (328.54±114.52)ng/mL two insulin-like growth factor levels of the children with short stature in treatment group after treatment for six months were higher(P＜0.05). The adverse reactions in two groups had no significant difference.ConclusionRecombinant human growth hormone is safe and effective in the treatment of children with short stature.

Recombinant human growth hormone; Children; Short stature; Adverse reactions

在兒童疾病中，矮小癥屬于嚴(yán)重影響患兒身心生長(zhǎng)發(fā)育的疾病之一，身高低于同性別、同年齡人的平均身高稱(chēng)為矮小癥[1]，根據(jù)矮小癥的各種病因可以采取相應(yīng)手段進(jìn)行預(yù)防，例如動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)兒童的身高、加強(qiáng)營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充、創(chuàng)造溫馨的生活環(huán)境等，早期合理治療十分重要，科學(xué)的飲食、運(yùn)動(dòng)以及配合藥物治療能夠促進(jìn)身高以正常的速度增長(zhǎng)[2-3]。為了分析重組人生長(zhǎng)激素治療兒童矮小癥的不良反應(yīng)，本文選取了80例矮小癥患兒作為研究對(duì)象，詳細(xì)研究過(guò)程及結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

從本院收治的矮小癥患兒中抽取80例作為此次研究對(duì)象，病例選取時(shí)間是2015年4月1日～2016年3月31日。病例納入標(biāo)準(zhǔn)：（1） 未進(jìn)入青春發(fā)育期。（2）檢測(cè)得出生長(zhǎng)激素峰值高于10μg/L。病例排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）不符合納入標(biāo)準(zhǔn)的病例。（2）引發(fā)疾病的因素是肝腎功能異常。（3）足月小兒。（4）合并甲狀腺功能減退癥。（5）宮內(nèi)發(fā)育遲緩病例。（6）存在智力發(fā)育不全和精神障礙的患兒。

本次研究已通過(guò)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的審核批準(zhǔn)，將80例矮小癥患兒計(jì)算機(jī)隨機(jī)分成常規(guī)組和治療組，40例/組。治療組（n=40）患兒男∶女為22∶18；年齡3～11歲，平均（7.12±2.10）歲；入組時(shí)身高102.13～123.25cm，平均（115.65±7.12）cm。常規(guī)組（n=40）患兒男∶女為21∶ 19；年齡4～11歲，平均（7.34±2.05）歲；入組時(shí)身高102.48～123.59cm，平均（115.13±7.20）cm。治療組和常規(guī)組矮小癥患兒的基線資料對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表1 兩組矮小癥患兒各項(xiàng)身體指標(biāo)的改善情況（± s，n=40）

表1 兩組矮小癥患兒各項(xiàng)身體指標(biāo)的改善情況（± s，n=40）

組別 時(shí)間 骨齡（歲） 身高增長(zhǎng)速度（cm/年） 預(yù)測(cè)成年身高（cm） 身高標(biāo)準(zhǔn)差積分 身高標(biāo)準(zhǔn)差分值治療組 治療前 11.48±1.36 4.05±0.76 160.15±10.34 -1.36±0.59 -2.12±0.39治療6個(gè)月后 12.51±1.59 9.59±1.94 170.52±10.39 -1.64±0.36 -0.78±0.40常規(guī)組 治療前 11.51±1.23 4.08±0.63 160.23±10.18 -1.37±0.58 -2.13±0.37治療6個(gè)月后 12.49±1.64 6.14±1.28 162.33±10.54 -1.89±0.41 -1.10±0.46治療前 t 0.10 0.19 0.03 0.08 0.12 P 0.92 0.85 0.97 0.94 0.91治療后 t 0.06 9.39 3.50 2.90 3.32 P 0.96 0.01 0.01 0.01 0.01

1.2 方法

1.2.1 常規(guī)組的治療方法 對(duì)本組患兒采取常規(guī)治療方案，為其制定針對(duì)性的飲食方案，保證睡眠、運(yùn)動(dòng)以及飲食合理。

1.2.2 治療組的治療方法 本組矮小癥患兒在常規(guī)治療方案的基礎(chǔ)上接受重組人生長(zhǎng)激素治療，給藥時(shí)間為晚間入睡前，皮下注射重組人生長(zhǎng)激素（長(zhǎng)春金賽藥業(yè)有限責(zé)任公司，S20000001），劑量為0.05mg/kg，一天一次，注射部位結(jié)合具體情況選擇，備選部位包括上臂外側(cè)、臍周以及大腿外側(cè)等。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）在治療前和治療6個(gè)月后測(cè)量?jī)山M矮小癥患兒的各項(xiàng)身體指標(biāo)，包括骨齡（GP圖法測(cè)量）、身高增長(zhǎng)速度（GP圖法測(cè)量）、預(yù)測(cè)成年身高（參照骨齡查表進(jìn)行預(yù)測(cè)）、身高標(biāo)準(zhǔn)差積分（按照實(shí)際年齡計(jì)算）以及身高標(biāo)準(zhǔn)差分值（按照骨齡計(jì)算）。（2）治療前后測(cè)量患兒的胰島素生長(zhǎng)因子指標(biāo)，包括胰島素生長(zhǎng)因素結(jié)合蛋白3和胰島素生長(zhǎng)因子1。（3）觀察兩組患兒治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生狀況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS18.0版軟件中進(jìn)行處理，計(jì)量資料采用（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒各項(xiàng)身體指標(biāo)的變化情況

治療前兩組矮小癥患兒的骨齡、身高增長(zhǎng)速度、預(yù)測(cè)成年身高等身體指標(biāo)對(duì)比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療6個(gè)月后，兩組骨齡相差不大（P＞0.05），但治療組的其余四項(xiàng)身體指標(biāo)均優(yōu)于常規(guī)組（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 兩組患兒胰島素生長(zhǎng)因子指標(biāo)的變化情況比較

兩組患兒治療前的兩項(xiàng)胰島素生長(zhǎng)因子指標(biāo)對(duì)比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，接受治療后，治療組的胰島素生長(zhǎng)因素結(jié)合蛋白3水平、胰島素生長(zhǎng)因子1水平均高于常規(guī)組（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組矮小癥患兒胰島素生長(zhǎng)因子指標(biāo)的改善情況比較（± s，n=40）

表2 兩組矮小癥患兒胰島素生長(zhǎng)因子指標(biāo)的改善情況比較（± s，n=40）

組別 時(shí)間 胰島素生長(zhǎng)因素結(jié)合蛋白3（μg/mL）胰島素生長(zhǎng)因子1（ng/mL）治療組 治療前 3.11±0.84 152.26±66.59治療6個(gè)月后 3.90±1.47 328.54±114.52常規(guī)組 治療前 3.13±0.92 154.59±65.58治療6個(gè)月后 3.16±0.88 171.63±73.81治療前 t 0.10 0.16 P 0.92 0.88治療后 t 2.73 7.28 P 0.01 0.01

2.3 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

常規(guī)組中無(wú)患兒出現(xiàn)不良反應(yīng)，治療組中僅1例發(fā)生低血糖，發(fā)生率為2.50%，兩組比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表3。

3 討論

矮小癥是指在民族、地區(qū)、年齡、性別相同的情況下身高低于兩個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差身高，會(huì)嚴(yán)重影響患兒的身體素質(zhì)、智力發(fā)育以及心理狀態(tài)，引發(fā)矮小癥的因素較多，可能是單因素導(dǎo)致，也可能是多種因素共同引發(fā)，目前尚未有明確的發(fā)病機(jī)制[4]，不及時(shí)采取治療措施會(huì)出現(xiàn)患兒智力低下、身材矮小等負(fù)面情況，加重家庭的心理及經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。對(duì)矮小癥患兒的睡眠、運(yùn)動(dòng)以及飲食等方面進(jìn)行干預(yù)指導(dǎo)和治療，能夠取得一定的效果，但患兒存在個(gè)體差異性[5]，常出現(xiàn)治療無(wú)效的情況。

生長(zhǎng)激素活性不足、分泌紊亂或出現(xiàn)生長(zhǎng)激素抵抗是常見(jiàn)的矮小癥致病因素，垂體前葉分泌得到生長(zhǎng)激素，屬于蛋白質(zhì)激素[6-7]，能夠促進(jìn)蛋白質(zhì)合成和微量元素吸收，提高脂肪的分解速度，對(duì)糖類(lèi)代謝過(guò)程進(jìn)行抑制，以胰島素生長(zhǎng)因子1作為介導(dǎo)，能夠促進(jìn)器官和組織正常發(fā)育[8]。重組人生長(zhǎng)激素是一種外源性生長(zhǎng)激素，和內(nèi)源性生長(zhǎng)激素的作用類(lèi)似，補(bǔ)充重組人生長(zhǎng)激素能夠?qū)Π屑?xì)胞進(jìn)行刺激，提高胰島素生長(zhǎng)因子1的生成量，促進(jìn)骨骼正常發(fā)育[9-10]，大部分胰島素生長(zhǎng)因子由肝臟合成，在外周血液中會(huì)結(jié)合于胰島素生長(zhǎng)因子結(jié)合蛋白3[11]，再轉(zhuǎn)移至靶器官發(fā)揮對(duì)應(yīng)的作用。對(duì)重組人生長(zhǎng)激素的組成成分進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)，其由氨基酸殘基和N端甲硫氨酸組成，能夠?qū)C(jī)體的分泌系統(tǒng)進(jìn)行調(diào)節(jié)和維護(hù)[12-13]，還可激活免疫系統(tǒng)，治療矮小癥患兒時(shí)，能夠?qū)⒒純后w內(nèi)細(xì)胞中的震蕩分子和活性電子激活，促進(jìn)肌肉生長(zhǎng)，恢復(fù)脂肪和肌肉正常的排列狀況，還可促進(jìn)骨細(xì)胞鈣質(zhì)吸收，提高正常腺體功能和生長(zhǎng)速率[14]。

表3 兩組矮小癥患兒不良反應(yīng)發(fā)生狀況比較

藥物治療的同時(shí)配合飲食干預(yù)，補(bǔ)充適量的賴(lài)氨肌醇維生素B12合劑[15]，可增加機(jī)體營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的吸收，在用藥期間，醫(yī)生要嚴(yán)格控制劑量，掌握規(guī)范的注射液配置比例，減少內(nèi)分泌系統(tǒng)紊亂、甲狀腺功能低下等不良反應(yīng)。

研究結(jié)果顯示，治療組患兒接受6個(gè)月的治療后，其身高增長(zhǎng)速度、預(yù)測(cè)成年身高、身高標(biāo)準(zhǔn)差積分、身高標(biāo)準(zhǔn)差分值、胰島素生長(zhǎng)因素結(jié)合蛋白3水平以及胰島素生長(zhǎng)因子1水平均高于常規(guī)組（P＜0.05）?？梢?jiàn)矮小癥患兒接受重組人生長(zhǎng)激素治療后能夠加快身高的增長(zhǎng)速度，提高胰島素生長(zhǎng)因子指標(biāo)的水平，促進(jìn)患兒在各方面正常發(fā)育。治療組僅1例患兒出現(xiàn)低血糖事件，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較（P＞0.05），說(shuō)明重組人生長(zhǎng)激素用藥比較安全。

綜上分析可知，重組人生長(zhǎng)激素治療兒童矮小癥效果確切，無(wú)較大的不良反應(yīng)，安全性較高。

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2017-09-04）