鄒錦波+劉偉淞+徐會(huì)

[摘要] 目的 探討甲硝唑緩釋藥膜與鹽酸米諾環(huán)素軟膏聯(lián)合治療對(duì)慢性牙周炎患者臨床效果及預(yù)后復(fù)發(fā)率的影響。 方法 選取慢性牙周炎患者93例，均為單顆患牙發(fā)病，依據(jù)治療方式不同分組。對(duì)照組46例予以甲硝唑緩釋藥膜治療，研究組47例予以甲硝唑緩釋藥膜與鹽酸米諾環(huán)素軟膏聯(lián)合治療，比較兩組治療前及治療4周后牙周改善情況、生活質(zhì)量（SF-36）評(píng)分，統(tǒng)計(jì)兩組臨床效果、總有效率、不良反應(yīng)及預(yù)后復(fù)發(fā)率。 結(jié)果 研究組臨床效果優(yōu)于對(duì)照組，研究組治療總有效率為95.74%（45/47），高于對(duì)照組的78.26%（36/46）；治療4周后研究組牙周改善情況優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；研究組不良反應(yīng)總發(fā)生率為12.77%（6/47），與對(duì)照組的10.87%（5/46）比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；研究組預(yù)后復(fù)發(fā)率為2.13%（1/47），低于對(duì)照組的23.91%（11/46）；治療4周后研究組SF-36評(píng)分高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 慢性牙周炎患者予以甲硝唑緩釋藥膜與鹽酸米諾環(huán)素軟膏聯(lián)合治療效果顯著，可明顯改善其牙周癥狀，降低不良反應(yīng)發(fā)生率及預(yù)后復(fù)發(fā)率，提升其生活質(zhì)量。

[關(guān)鍵詞] 鹽酸米諾環(huán)素軟膏；甲硝唑緩釋藥膜；慢性牙周炎；牙周癥狀；預(yù)后復(fù)發(fā)率

[中圖分類(lèi)號(hào)] R781.4 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-9701（2017）33-0023-05

[Abstract] Objective To investigate the clinical effect of metronidazole sustained-release membrane combined with minocycline hydrochloride ointment on periodontal symptom improvement and prognosisrecurrence rate in patients with chronic periodontitis. Methods A total of 93 patients with chronic periodontitis were selected. All the patients suffered from single tooth attack and were divided into groups according to different treatment methods. The 46 cases of control group were treated with metronidazole sustained-release membrane， while the 47 cases of study group were treated with metronidazole sustained-release membrane combined with minocycline hydrochloride ointment. The periodontal improvement and quality of life（SF-36） scores were compared between the two groups before treatment and after treatment for 4 weeks. The clinical effect， total effective rate， adverse reaction and prognosis recurrence rate were counted between the two groups. Results The clinical effect of the study group was better than that of the control group， and the total effective rate of the study group was 95.74%（45/47）， higher than that of the control group 78.26%（36/46）， the periodontal improvement after 4 weeks of treatment was better than that in the control group. The difference was statistically significant（P<0.05）. The total incidence rate of adverse reactions in the study group was 12.77%（6/47）， compared with 10.87% in the control group（5/46）， the difference was not statistically significant， the prognosis recurrence rate of the study group was 2.13%（1/47）， which was lower than that of the control group 23.91%（11/46）. The SF-36 scores of the study group were higher than those of the control group after 4 weeks of treatment， the difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion The treatment effect of the combination therapy of metronidazole sustained-release membranous membrane and minocycline hydrochloride ointment in patients with chronic periodontitis is effective. It can significantly improve periodontal symptoms， reduce the incidence rate of adverse reactions and recurrence rate of prognosis and improve their quality of life.endprint

[keywords] Minocycline hydrochloride ointment； Metromidaxolemembrane； Chronic periodontitis； Periodontal symptoms； Recurrence rate

慢性牙周炎屬口腔頑疾之一，指發(fā)生在牙周組織的慢性感染性疾患，被稱(chēng)作口腔健康“頭號(hào)殺手”，此病好發(fā)于成年人，多由微生物如細(xì)菌感染或牙齦炎進(jìn)展所致，其主要臨床表現(xiàn)為牙周袋形成、袋壁炎癥、牙齦出血、牙槽骨吸收、牙齒出現(xiàn)松動(dòng)及移位等[1-3]。慢性牙周炎為一種進(jìn)展緩慢型炎癥，部分患者可出現(xiàn)間歇性活動(dòng)期，是引起成年人牙齒喪失最主要的原因之一。慢性牙周炎屬牙周炎最常見(jiàn)及多發(fā)類(lèi)型，據(jù)相關(guān)研究統(tǒng)計(jì)，其占所有牙周炎的93%左右，隨著年齡的增加，其發(fā)病率亦不斷攀升，且病情程度與牙周組織破壞及牙石、菌斑數(shù)量密切相關(guān)[4-5]?；颊呷粑传@得及時(shí)有效治療，由菌斑細(xì)菌所介導(dǎo)炎癥將從齦上向齦下擴(kuò)展，直至牙齦深部組織，進(jìn)而形成牙周袋，易造成牙齒松動(dòng)、移位，甚至具有拔牙風(fēng)險(xiǎn)[6-8]。治療慢性牙周炎關(guān)鍵在于抑制或消滅厭氧菌，除去牙根面牙石及菌斑，以往多予以抗生素治療，但牙周環(huán)境相對(duì)特殊，且口服給藥方式使到達(dá)牙周藥力有限，治療效果欠佳。近幾年，新型局部治療藥物不斷涌現(xiàn)，使慢性牙周炎臨床治療獲得較大突破。本研究將甲硝唑緩釋藥膜與鹽酸米諾環(huán)素軟膏聯(lián)合應(yīng)用于慢性牙周炎患者，旨在探討其對(duì)患者牙周癥狀改善及預(yù)后復(fù)發(fā)率的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

以本院2015年1月～2016年11月慢性牙周炎患者93例為研究對(duì)象，均為單顆患牙發(fā)病，依據(jù)治療方式不同分組。研究組47例，其中女19例，男28例，年齡21～76歲，平均（49.18±2.67）歲；病程0.6～3.8年，平均（2.29±0.97）年。對(duì)照組46例，其中女17例，男29例，年齡19～77歲，平均（48.79±2.09）歲；病程0.7～3.9年，平均（2.41±1.03）年。兩組患者臨床資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院倫理協(xié)會(huì)審核同意。

1.2 診斷、納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 均符合《口腔科學(xué)》中慢性牙周炎臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[9]，且經(jīng)臨床、影像學(xué)及實(shí)驗(yàn)室檢查證實(shí)。

1.2.2 納入標(biāo)準(zhǔn) （1）符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）年齡>18歲；（3）納入研究前未接受牙周手術(shù)；（4）牙周袋深度≥4 mm；（5）患者或家屬均對(duì)本研究知情，且自愿簽訂知情同意書(shū)。

1.2.3 排除標(biāo)準(zhǔn) （1）存在嚴(yán)重心、肺、肝、腎等臟器病變患者；（2）妊娠期、哺乳期婦女；（3）并發(fā)高血壓、糖尿病等疾病患者；（4）并發(fā)腦血管疾病患者；（5）過(guò)敏體質(zhì)者；（6）合并惡性腫瘤患者；（7）伴有凝血功能障礙患者；（8）存在嚴(yán)重認(rèn)知功能及精神障礙患者；（9）依從性低而無(wú)法配合完成本研究者。

1.3 方法

1.3.1 基礎(chǔ)治療 兩組均給予根面平整、齦上下潔治、3%過(guò)氧化氫溶液含漱、口腔衛(wèi)生宣教、教受正確刷牙方法等進(jìn)行干預(yù)。

1.3.2 對(duì)照組 予以甲硝唑緩釋藥膜（山西晉新雙鶴藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：021025）治療，將甲硝唑緩釋藥膜敷于牙周袋底部，2次/周。

1.3.3 研究組 予以甲硝唑緩釋藥膜與鹽酸米諾環(huán)素軟膏（日本新時(shí)代株式會(huì)社，批準(zhǔn)文號(hào)：H20100244）聯(lián)合治療，甲硝唑緩釋藥膜用法、用量同對(duì)照組，以專(zhuān)用針頭將鹽酸米諾環(huán)素軟膏注入牙周袋直至注滿(mǎn)，注藥后半小時(shí)內(nèi)禁止漱口、進(jìn)食，1次/周，兩組均連續(xù)用藥4周。

1.4觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1.4.1 觀察指標(biāo) （1）記錄且比較兩組治療前及治療4周后牙周相關(guān)指標(biāo)（包括牙周袋深度、牙齒松動(dòng)指數(shù)、菌斑指數(shù)、牙齦指數(shù)、齦溝出血指數(shù)、附著喪失）變化情況；（2）統(tǒng)計(jì)比較兩組不良反應(yīng)（包括胃腸道不適、失眠、惡心、丘疹）發(fā)生率；（3）治療4周后隨訪半年，統(tǒng)計(jì)對(duì)比兩組預(yù)后復(fù)發(fā)率；（4）治療前及治療4周后參照簡(jiǎn)明健康狀況調(diào)查量表（the short-form 36 item health survey questionnaire，SF-36）中生理職能、軀體疼痛、睡眠質(zhì)量、物質(zhì)生活狀態(tài)、生命活力、總體健康6個(gè)維度評(píng)價(jià)兩組生活質(zhì)量，得分越高生活質(zhì)量越優(yōu)[10]。

1.4.2 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 統(tǒng)計(jì)比較兩組臨床效果。無(wú)效：牙周袋深度未減小或減小<1 mm，牙齒松動(dòng)未緩解，牙齦腫痛、出血等癥狀未改善，X線片檢查顯示牙槽骨繼續(xù)吸收；緩解：牙周袋深度減小1～2 mm，牙齒松動(dòng)有所緩解，牙齦腫痛、出血等癥狀有所改善，X線片檢查顯示牙槽骨吸收減緩；治愈：牙周袋深度減小>2 mm，牙齒松動(dòng)明顯緩解，牙齦腫痛、出血等癥狀明顯改善或消失，X線片檢查顯示牙槽骨停止吸收，將緩解、治愈計(jì)入總有效率。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析；計(jì)量資料（牙周袋深度、牙齒松動(dòng)指數(shù)、菌斑指數(shù)、牙齦指數(shù)、齦溝出血指數(shù)、附著喪失、SF-36評(píng)分）以（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料（不良反應(yīng)發(fā)生率、預(yù)后復(fù)發(fā)率）以[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗(yàn)；等級(jí)資料（臨床效果）采用秩和檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床效果比較

研究組臨床效果優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；研究組治療總有效率為95.74%（45/47），高于對(duì)照組的78.26%（36/46），說(shuō)明甲硝唑緩釋藥膜與鹽酸米諾環(huán)素軟膏聯(lián)合治療優(yōu)于甲硝唑緩釋藥膜單一治療。見(jiàn)表1。

2.2兩組治療前及治療4周后牙周相關(guān)指標(biāo)變化情況比較

兩組治療前牙周袋深度、牙齒松動(dòng)指數(shù)、菌斑指數(shù)、牙齦指數(shù)、齦溝出血指數(shù)、附著喪失比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；相較于對(duì)照組，治療4周后研究組牙周袋深度、牙齒松動(dòng)指數(shù)、菌斑指數(shù)、牙齦指數(shù)、齦溝出血指數(shù)、附著喪失改善情況均較優(yōu)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），說(shuō)明甲硝唑緩釋藥膜與鹽酸米諾環(huán)素軟膏聯(lián)合治療優(yōu)于甲硝唑緩釋藥膜單一治療。見(jiàn)表2。endprint

2.3兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

研究組不良反應(yīng)總發(fā)生率為12.77%（6/47），與對(duì)照組的10.87%（5/46）比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），說(shuō)明甲硝唑緩釋藥膜與鹽酸米諾環(huán)素軟膏聯(lián)合治療安全性較高。見(jiàn)表3。

2.4兩組預(yù)后復(fù)發(fā)率比較

研究組預(yù)后復(fù)發(fā)率為2.13%（1/47），低于對(duì)照組的23.91%（11/46），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=9.817，P=0.002）。

2.5 兩組治療前及治療4周后SF-36評(píng)分變化情況比較

兩組治療前生理職能、軀體疼痛、睡眠質(zhì)量、物質(zhì)生活狀態(tài)、生命活力、總體健康SF-36評(píng)分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療4周后，研究組生理職能、軀體疼痛、睡眠質(zhì)量、物質(zhì)生活狀態(tài)、生命活力、總體健康等SF-36評(píng)分相較于對(duì)照組均較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），說(shuō)明甲硝唑緩釋藥膜與鹽酸米諾環(huán)素軟膏聯(lián)合治療優(yōu)于甲硝唑緩釋藥膜單一治療。見(jiàn)表4。

3 討論

慢性牙周炎是指侵犯牙周組織及牙齦慢性炎癥之一，屬破壞性疾病之一，此病發(fā)生機(jī)制與骨質(zhì)疏松癥、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、妊娠異常、慢性腎病、肺部感染、胃病、糖尿病、心腦血管疾病及代謝綜合征關(guān)系密切，其促進(jìn)因素包括菌斑細(xì)菌感染、吸煙、遺傳因素、不良假牙、牙石等，其中菌斑細(xì)菌感染為主要致病原因，由菌斑細(xì)菌所介導(dǎo)炎癥及免疫反應(yīng)亦為致使牙周組織破壞的重要原因，同時(shí)位于牙齦、牙面及齦溝內(nèi)菌斑細(xì)菌可引起牙齦紅腫。相關(guān)調(diào)查研究顯示，從慢性牙周炎患者牙周袋中可培養(yǎng)出超過(guò)500種細(xì)菌，如中間普氏桿菌、牙齦卟啉菌、核梭形桿菌、福類(lèi)擬桿菌、單胞菌等，此類(lèi)細(xì)菌在牙周袋中可形成結(jié)構(gòu)穩(wěn)固的菌斑生物膜，于慢性牙周炎發(fā)生及進(jìn)展中扮演重要角色[11]。慢性牙周炎患者發(fā)病初期往往無(wú)典型癥狀，多呈慢性發(fā)展，且病情輕重各異，嚴(yán)重者可出現(xiàn)深牙周袋形成及牙周支持組織喪失，進(jìn)而致使牙齒松動(dòng)、移位，甚至脫落。因此，探究一種有效治療慢性牙周炎的方法，對(duì)改善患者牙周癥狀、降低預(yù)后復(fù)發(fā)率及提升其生活質(zhì)量均具有重要意義。

目前，臨床中多予以機(jī)械性方法治療慢性牙周炎，雖可清除附著菌斑，一定程度改善患者牙周癥狀，但因所使用機(jī)械很難到達(dá)扁桃體、頰黏膜等口腔部位，操作受到極大限制，故清除菌斑細(xì)菌不夠徹底。有學(xué)者研究指出，慢性牙周炎治療關(guān)鍵在于：先應(yīng)除去牙齦上面牙石，再清除牙周袋內(nèi)牙石，且在牙周袋內(nèi)放置藥物，如此可消退牙齦紅腫，減輕牙周袋溢膿及牙齦出血等癥狀[12-13]。牙周緩釋劑具有藥效持久且選擇性高、療效確切、副作用小、用藥次數(shù)及劑量均較少等優(yōu)點(diǎn)，其用于治療慢性牙周炎，可顯著緩解牙周癥狀。甲硝唑緩釋藥膜為牙周緩釋劑之一，其主要成分甲硝唑?yàn)橄趸溥蜓苌镏?，可有效抑制厭氧菌DNA合成，破壞其生長(zhǎng)繁殖，進(jìn)而促進(jìn)厭氧菌凋亡；甲硝唑緩釋藥膜作用于人體后，不僅可顯著減輕牙齦紅腫及出血癥狀，改善牙齒松動(dòng)，延緩牙周袋對(duì)牙齒損害，且有助于維持牙周組織應(yīng)力平衡，進(jìn)而促進(jìn)牙周修復(fù)[14]。另外，本品使用簡(jiǎn)單方便，僅需敷于患牙牙周袋底部即可，且不良反應(yīng)發(fā)生率較低。但有研究表明，甲硝唑緩釋藥膜不能有效阻止中性粒細(xì)胞及卟啉單胞菌合成膠原酶，亦無(wú)法抑制牙槽骨吸收，且藥力僅能維持3 d左右[15]。鹽酸米諾環(huán)素軟膏屬新型半合成四環(huán)素之一，因其具有抗菌譜廣泛、不良反應(yīng)較少等優(yōu)點(diǎn)而備受患者青睞[16]。本品用于治療慢性牙周炎，可有效抑制革蘭陰性菌，阻止中性粒細(xì)胞及卟啉單胞菌合成膠原酶，且能明顯抑制牙槽骨吸收，從而有效改善牙周癥狀；本品置于牙周袋內(nèi)可緩慢、持續(xù)分泌抑菌藥物，促進(jìn)牙面上結(jié)締組織及成纖維細(xì)胞重生，進(jìn)而有效修復(fù)牙周組織[17]。有研究報(bào)道，若能保持牙周袋內(nèi)殺菌藥物高濃度，則可明顯起到滅菌、抗炎及收斂等作用[18]。另外，鹽酸米諾環(huán)素軟膏可牢牢吸附于根面，且能以活性狀態(tài)連續(xù)分泌，故藥力可維持7 d左右[19-20]。

本研究顯示，研究組臨床效果優(yōu)于對(duì)照組，且研究組治療總有效率為95.74%，高于對(duì)照組的78.26%，結(jié)果充分說(shuō)明對(duì)慢性牙周炎患者予以甲硝唑緩釋藥膜與鹽酸米諾環(huán)素軟膏聯(lián)合治療，可顯著提高臨床效果。本研究表明，治療4周后研究組牙周袋深度、牙齒松動(dòng)指數(shù)、菌斑指數(shù)、牙齦指數(shù)、齦溝出血指數(shù)、附著喪失改善情況均優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05），結(jié)果充分提示聯(lián)合采用甲硝唑緩釋藥膜與鹽酸米諾環(huán)素軟膏治療慢性牙周炎患者，可明顯改善其牙周癥狀。本研究中，研究組預(yù)后復(fù)發(fā)率為2.13%，低于對(duì)照組的23.91%，結(jié)果充分說(shuō)明對(duì)慢性牙周炎患者予以甲硝唑緩釋藥膜與鹽酸米諾環(huán)素軟膏聯(lián)合治療，可顯著降低預(yù)后復(fù)發(fā)率。本研究可知，治療4周后研究組生理職能、軀體疼痛、睡眠質(zhì)量、物質(zhì)生活狀態(tài)、生命活力、總體健康的SF-36評(píng)分均高于對(duì)照組（P<0.05），且兩組不良反應(yīng)發(fā)生率均較低，結(jié)果充分提示聯(lián)合采用甲硝唑緩釋藥膜與鹽酸米諾環(huán)素軟膏治療慢性牙周炎患者，可有效提升其生活質(zhì)量，且安全性較高。

綜上可知，對(duì)慢性牙周炎患者予以甲硝唑緩釋藥膜與鹽酸米諾環(huán)素軟膏聯(lián)合治療效果顯著，可明顯改善其牙周癥狀，降低不良反應(yīng)發(fā)生率及預(yù)后復(fù)發(fā)率，且有助于提升其生活質(zhì)量。當(dāng)然，本研究也存在如下不足：（1）分組時(shí)未與盲法相結(jié)合，存在一定偏倚性；（2）所選樣本量較少，有待多渠道、多中心擴(kuò)大樣本量，且對(duì)患者未進(jìn)行長(zhǎng)期隨訪，還需延長(zhǎng)隨訪時(shí)間，進(jìn)一步研究證實(shí)甲硝唑緩釋藥膜與鹽酸米諾環(huán)素軟膏聯(lián)合對(duì)慢性牙周炎患者牙周癥狀改善及預(yù)后復(fù)發(fā)率的影響。

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（收稿日期：2017-08-09）endprint