顧欣如王宏潔楊健司南趙海譽(yù)方思月邊寶林

1.中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所 北京 100700 2.北京中醫(yī)藥大學(xué)

世界范圍內(nèi)，阿爾茨海默?。ˋlzheimer’s disease，AD）已成為引發(fā)老年人死亡的第四大病因。我國(guó) AD患病人數(shù)以990萬(wàn)位居世界第一，65歲以上老人發(fā)病率約為6.5%，嚴(yán)重影響老年人生活質(zhì)量，高額醫(yī)療費(fèi)用給家人及社會(huì)帶來(lái)沉重經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。以β淀粉樣蛋白（Aβ）為靶標(biāo)的單克隆抗體藥物在III期臨床屢遭失敗[1]。隨著近年對(duì)AD發(fā)病機(jī)制的研究，腦內(nèi)中樞神經(jīng)系統(tǒng)慢性炎癥及脂質(zhì)代謝異常成為其重要的病理特征。王永炎院士在多年臨床實(shí)踐基礎(chǔ)上提出“毒損腦絡(luò)”的嶄新理論[2]，該理論的提出大大推動(dòng)了中醫(yī)腦病學(xué)的發(fā)展，也為中醫(yī)對(duì)AD病機(jī)的認(rèn)識(shí)以及治療提供了新思路。黃連解毒湯為清熱解毒代表方劑，始載于《肘后備急方》[3]。方中以黃連為君，瀉中焦之火，清心經(jīng)之熱；黃芩為臣，瀉上焦之火，清肺熱；黃柏為佐，瀉下焦之火，清腎經(jīng)虛熱；梔子為使，通瀉三焦之火，導(dǎo)火下行。四藥合用，苦寒直折，使火邪去而熱毒解，諸癥可愈?，F(xiàn)代藥理研究表明，黃連解毒湯具有抗炎、抗氧化、調(diào)節(jié)腸道菌群、改善膽固醇代謝等活性，臨床對(duì)腫瘤、腦缺血、肝損傷、II型糖尿病和老年性癡呆等疾病具有良好作用[4-10]?；邳S連解毒湯的多靶點(diǎn)作用機(jī)制以及AD的發(fā)病機(jī)制不清、病理特征多樣的特點(diǎn)，本文在參考大量文獻(xiàn)的基礎(chǔ)上，分類(lèi)整理，圍繞炎癥、氧化應(yīng)激、脂代謝異常及菌群失調(diào)等方面，總結(jié)黃連解毒湯在AD藥理研究進(jìn)展，同時(shí)為清熱解毒方藥在治療AD研究中提供思路。

1 改善阿爾茨海默病患者癡呆癥狀

在臨床應(yīng)用中，黃連解毒湯連續(xù)使用3個(gè)月后可明顯改善AD患者智力和生活能力，并且紅細(xì)胞超氧化物歧化酶（superoxide dismutase,SOD）活性及血漿脂質(zhì)過(guò)氧化物（lipid peroxide,LPO）含量指標(biāo)也較治療前有顯著差異性（P＜0.01）[11]。令人振奮的是，在與腦復(fù)康片（酰胺吡酮）、都可喜（吡拉西坦）等進(jìn)行的臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)中，黃連解毒湯顯示了與化學(xué)藥物療效相當(dāng)?shù)闹委熜Ч鸞12]。王帆等[13]總結(jié)了近年來(lái)有關(guān)黃連解毒湯相關(guān)的研究資料，進(jìn)一步明確了AD辨證施治中黃連解毒湯的重要地位并提供了現(xiàn)代理論支持。黃連解毒湯能明顯改善AD的臨床癥狀，總有效率77.27%，石杉?jí)A甲對(duì)照組總有效率達(dá)58.33%，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，治療組療效優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。徐雷[14]報(bào)道黃連解毒湯能夠有效改善AD患者的臨床癥狀，提高其日常生活能力，其機(jī)制可能與黃連解毒湯能有效清除腦內(nèi)β-淀粉樣蛋白，降低腦內(nèi)細(xì)胞炎性因子有關(guān)。AD日益成為危及老年人健康、影響老年人生活質(zhì)量的主要不利因素?；谥兴幵诼圆≈委熒系膬?yōu)勢(shì)，黃連解毒湯抗AD活性物質(zhì)基礎(chǔ)的深入研究對(duì)于解決我國(guó)AD患者痛苦，減輕醫(yī)療費(fèi)用負(fù)擔(dān)具有深遠(yuǎn)的意義。

2 治療阿爾茨海默病的作用機(jī)制

2.1 緩解中樞慢性炎癥反應(yīng) 中醫(yī)學(xué)認(rèn)為“毒損腦絡(luò)”是AD的重要病機(jī)之一，外邪化熱成毒，損傷腦絡(luò)，從而導(dǎo)致腦竅壅塞，神機(jī)失靈而發(fā)為癡呆[15]。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，AD是一種神經(jīng)系統(tǒng)退行性病變，β淀粉樣蛋白沉積形成的老年斑，tau蛋白過(guò)度磷酸化導(dǎo)致的神經(jīng)纖維纏結(jié)，以及神經(jīng)元丟失伴膠質(zhì)細(xì)胞增生是AD發(fā)作的主要病理特征。Aβ異常分泌，在腦組織內(nèi)沉積，對(duì)周?chē)耐挥|和神經(jīng)元具有毒性作用，破壞突觸后膜，最終引起神經(jīng)細(xì)胞死亡。近年來(lái)以Aβ為靶標(biāo)的單克隆抗體藥物在Ⅲ期臨床屢遭失敗，西藥治療出現(xiàn)瓶頸。2000年，神經(jīng)免疫炎癥概念正式提出，炎癥反應(yīng)被認(rèn)為是 Aβ沉積所引起的局部繼發(fā)性反應(yīng)，同時(shí)又是中樞神經(jīng)系統(tǒng)（central nervous system,CNS）退行性變的重要因素。小膠質(zhì)細(xì)胞（microglia）是定居在腦內(nèi)的吞噬細(xì)胞，是 CNS中的第一道也是最主要的一道免疫防線，能清除中樞神經(jīng)系統(tǒng)中損壞的神經(jīng)、斑塊及感染性物質(zhì)。然而過(guò)量的 Aβ堆積能夠刺激小膠質(zhì)細(xì)胞釋放炎癥因子；白介素-1（IL-1）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、NO 等神經(jīng)毒性物質(zhì)[16-17]，而這些細(xì)胞因子又會(huì)刺激小膠質(zhì)細(xì)胞釋放活性氧，促進(jìn)其分裂增殖。黃連解毒湯具有苦寒之性，是清熱解毒的經(jīng)典方，可有效地緩解內(nèi)毒蘊(yùn)積、熱傷腦絡(luò)之證。黃連解毒湯一直以來(lái)即用于治療急性傳染性疾病和感染性疾病,現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明其具有良好的抗菌、消炎、提高免疫功能的作用。黃連解毒湯能明顯降低毛細(xì)管通透性，對(duì)二甲苯誘發(fā)的小鼠耳廓水腫有顯著影響，表明黃連解毒湯具有抗炎鎮(zhèn)痛的作用[18]。還可以降低高脂血癥小鼠血清中內(nèi)毒素、TNF-α和IL-6的水平，其抗炎作用類(lèi)似抗生素[19]。任維等[20]采用 UPLC-QQQ-MS檢測(cè)方法，分析了生物堿、黃酮及環(huán)烯醚萜三大類(lèi)成分的體內(nèi)消長(zhǎng)變化，證實(shí)了藥物在“實(shí)熱火毒”證動(dòng)物體內(nèi)的作用與正常狀態(tài)不同，同時(shí)發(fā)現(xiàn)黃連解毒湯能下調(diào)與炎癥相關(guān)的促炎因子（TNF-α、IL-6、IL-1β、IL-10 和 MIP-2）的含量，藥代和藥效結(jié)合分析，初步闡釋了黃連解毒湯抗炎的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)及可能的作用機(jī)理。流行病學(xué)發(fā)現(xiàn)許多能量代謝異常均與AD有關(guān)，而調(diào)節(jié)能量代謝的腺苷酸激活蛋白激酶（activated protein kinase,AMPK）在AD發(fā)病過(guò)程中起重要作用[21]。在體外實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，黃連解毒湯可以增強(qiáng)AMPK的活性，抑制脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）誘導(dǎo)的巨噬細(xì)胞中核因子-κB（nuclear factor kappa-light-chain-enhancer of activated B cells，NF-κB）信號(hào)通路和大鼠嗜堿性白細(xì)胞中Lyn激酶介導(dǎo)的信號(hào)通路，從而改善細(xì)胞內(nèi)炎癥和過(guò)敏反應(yīng)[22]。

2.2 改善阿爾茨海默病氧化應(yīng)激狀態(tài) 腦組織約占人體總重的2%～3%，而其耗氧量卻是人體總耗氧量的20%。在人體衰老的自然過(guò)程以及腦缺血狀態(tài)下,機(jī)體內(nèi)會(huì)有大量自由基，從而導(dǎo)致體內(nèi)氧化和抗氧化系統(tǒng)失衡，SOD、過(guò)氧化氫酶（catalase,CAT）、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶（glutathione peroxidase，GSH-Px）等抗氧化的活性降低，產(chǎn)生大量的活性氧（reactive oxygen species,ROS）、活性氮（reactive nitrogen species,RNS）等自由基[23]，一氧化氮（nitric oxide，NO）與超氧陰離子反應(yīng)生成活性更強(qiáng)的過(guò)氧亞硝基（peroxynitrite anion，ONOO-）及·OH，破壞細(xì)胞膜的完整性，損傷線粒體、脫氧核糖核酸（deoxyribonucleic acid，DNA）和核糖核苷酸（ribonucleic acid，RNA）。強(qiáng)有力的證據(jù)表明 ROS和 RNS的增加引起的氧化應(yīng)激和許多抗氧化防御酶功能喪失和AD有著重要關(guān)系。Aβ的神經(jīng)毒性誘導(dǎo)氧化應(yīng)激產(chǎn)生過(guò)量的 ROS,刺激生物膜上的多元不飽和脂肪酸發(fā)生脂質(zhì)過(guò)氧化，再通過(guò)非酶解作用產(chǎn)生強(qiáng)毒性的氧化應(yīng)激標(biāo)志（4-hydroxy-2,3-nonenal，4-HNE），AD 患者的神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（neurotrophic factor，NTF）中存在著大量的 4-HNE促進(jìn)tau蛋白神經(jīng)纖維纏接的形成[22]。關(guān)于黃連解毒湯的抗氧化作用早有報(bào)告，臨床上常用于治療心腦血管疾病。血清藥理學(xué)研究表明，黃連解毒湯對(duì) H2O2所致PC12細(xì)胞氧化應(yīng)激損傷具有保護(hù)作用，并呈劑量依賴(lài)性[25]。而小檗堿可以滅活 O2、OH·、NO及OONO－等高活性分子，具有直接清除ROS的能力[24]。在腦中風(fēng)模型大鼠體內(nèi)，發(fā)現(xiàn)黃連解毒湯能夠顯著減少梗死面積，恢復(fù) NO、丙二醛（malonaldehyde,MDA）、谷胱甘肽(glutathione，GSH)、三肽(glutathione,r-glutamyl cysteingl+glycine,GSSG)、T-SOD、Cu/zn-SOD、MN-SOD 和GSH-PX等生化指標(biāo)的水平，提高自噬相關(guān)基因Beclin1和微管相關(guān)蛋白輕鏈3的表達(dá)，促進(jìn)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶（extracellular regulated protein kinases，ERK）、蛋白激酶（protein kinase，Akt）和 3-磷酸肌醇依賴(lài)性蛋白激酶（phosphoinositide-dependent kinase 1,PDK1）等活性，抑制雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin,mTOR）、P38、同源性磷酶-張力蛋白等的活性[25]。楊新報(bào)告黃連解毒湯還可以通過(guò)調(diào)節(jié)胰島素抵抗大鼠體內(nèi)MDA、SOD和GSH-PX的水平，增加對(duì)胰島素的敏感性，提高抗氧化應(yīng)激能力并改善內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激狀態(tài)[28]。邱昕等[29]發(fā)現(xiàn)高、中劑量的黃連解毒湯抗自由基氧化，保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞，減少老年斑沉積的效果大于安理申。在臨床應(yīng)用中，黃連解毒湯連續(xù)使用3個(gè)月后明顯改善AD患者智力和生活能力，并且紅細(xì)胞SOD活性及血漿脂過(guò)氧化物（lactoperoxidase,LPO）含量指標(biāo)較之前有顯著差異性（P＜0.01）[11]。

2.3 改善阿爾茨海默病脂代謝異常 多元不飽和脂肪酸（polyunsaturated fatty acids，PUFAs）是人體內(nèi)重要的生理活性物質(zhì)，主要包括ω-3和ω-6多元不飽和脂肪酸。PUFAs具有限制中性粒細(xì)胞過(guò)度活化和募集、促進(jìn)巨噬細(xì)胞吞噬等功能,通過(guò)對(duì)細(xì)胞浸潤(rùn)、炎癥因子的分泌、細(xì)胞凋亡等多環(huán)節(jié)調(diào)控，加快抗炎促炎消退效應(yīng)。其結(jié)構(gòu)類(lèi)型主要有來(lái)源于花生四烯酸（ω-6，Arachidonic acid,AA） 衍生的脂氧素（lipoxin,LX）系列、來(lái)源于二十碳五烯酸（ω-3，Eicosapentaenoic acid,EPA）的E系列（E series,RvE）、來(lái)源于二十碳六烯酸（ω-3，Docosahexaenoic acid,DHA）的 D系列（D series,RvD）。AD病程早期，小膠質(zhì)細(xì)胞過(guò)度激活，產(chǎn)生大量自由基和炎性因子，慢性神經(jīng)免疫炎癥隨即產(chǎn)生，連帶神經(jīng)元損害，突觸丟失。組織學(xué)檢查顯示，AD患者海馬及腦脊液中促炎消退介質(zhì)（specialized pro-resolving mediator,SPMs）、脂氧素 A4（lipoxins,LXA4）和消退素 D1（resolvin,RvD1）水平顯著下降，其對(duì)應(yīng)的脂氧素代謝酶和特異性促消退介質(zhì)(specialized pro—resolving mediators,SPMs)受體表達(dá)升高，且LXA4和RvD1腦脊液水平與其生前簡(jiǎn)易能量表（mini-mental state examination,MMSE）測(cè)試成正相關(guān)[30-31]。海馬及腦脊液中SPMs，生物合成酶及下游抗炎，促炎因子成為此過(guò)程中重要的調(diào)控元件，具腦內(nèi)炎癥穩(wěn)態(tài)平衡生理意義[32]。AA是人體必需游離脂肪酸之一。在環(huán)氧合酶（cyclo-oxygenase,COX）和脂氧合酶（lipoxygenase,LOX）的作用下生成前列腺素類(lèi)（prostaglandins,PGS）、血栓素類(lèi)（thromboxanes，TXs）、白三烯類(lèi)（leulotrienes，LTs）、LXs和 12-過(guò)氧化氫羥基花生四烯酸類(lèi)（12-hydroxy-eicosatetraenoic acid,12-HPETE）物質(zhì)，參與人體炎癥反應(yīng)和免疫系統(tǒng)的調(diào)控。黃連解毒湯作為清熱解毒的代表方，可以顯著抑制COX-2和LOX-5的活性、減少NO合成、阻斷炎癥通路、降低炎性細(xì)胞因子含量、緩解小膠質(zhì)細(xì)胞活化[33]，并且可以抑制腦內(nèi)tau蛋白磷酸化關(guān)鍵蛋白激酶(protein kinases,GSK-3β)及周期蛋白依賴(lài)性激酶(cyclin-dependent kinase,CDK-5)活性，降低tau蛋白磷酸化水平[34-35]。臨床研究表明，AD患者總膽固醇（total cholesterol,TC）、甘油三酯（triglyceride，TG）及高密度脂蛋白（high density lipoprotein,HDL）、低密度脂蛋白（low density lipoprotein,LDL）水平與正常人相比有顯著差異。流行性病學(xué)及回顧性調(diào)查顯示，他汀類(lèi)藥物可顯著降低AD發(fā)病率[36]，提示膽固醇合成紊亂影響AD進(jìn)程，早期降血脂藥物干預(yù)對(duì)于AD發(fā)展至關(guān)重要[37]。腦內(nèi)的膽固醇以24S-羥膽固醇（24S-hydroxycholesterol,HC）的形式透過(guò)血腦屏障，在LDL的轉(zhuǎn)運(yùn)下移至肝臟代謝，催化24S-HC生成的24S-HC酶主要存于在腦內(nèi)。腦脊液中可以測(cè)到的27-HC基本來(lái)自血漿，并依賴(lài)于血腦屏障的功能。故外周循環(huán)或腦脊液中的24S-HC水平高低能很好地反映腦內(nèi)膽固醇的動(dòng)態(tài)平衡。細(xì)胞研究提示，27-HC干預(yù)能提高β-分泌酶活性，增加淀粉樣前體蛋白(amyloidprecursorprotein,APP)表達(dá)和Aβ-42水平，而24-HC則是通過(guò)非淀粉樣蛋白途徑增加可溶性淀粉樣前體蛋白（secretory amyloidprecursorprotein,sAPP）的水平[38]。黃連解毒湯中黃連、黃芩、黃柏為清熱燥濕藥，梔子為清熱瀉火藥，可直接針對(duì)膽固醇堆積引起的“痰、濕、瘀”等癥發(fā)揮療效。實(shí)驗(yàn)證明，服用黃連解毒湯后，血中膽固醇和甘油三酯水平明顯降低，脂蛋白脂酶（lipoprotein lipase,LPL）活性迅速增高，其作用機(jī)制涵蓋活化腺苷脫氨酶 (adenosine monophosphate,AMP)、抑制膽固醇?；D(zhuǎn)移酶 (cholesterol acyltransferase,ACAT)的活性、抑制胰蛋白脂酶的活性等方面[39]。

2.4 調(diào)節(jié)腸道菌群實(shí)現(xiàn)阿爾茨海默病的潛在治療作用 人的胃腸道中定植著1000多種細(xì)菌，總量約占1～2kg，編碼基因是人類(lèi)基因組的150倍，被稱(chēng)為人類(lèi)的“第二基因組”。腸道菌群中厭氧菌約占90%，其中厚壁菌門(mén)、擬桿菌門(mén)占98%。其次為變形菌門(mén)、梭桿菌門(mén)和疣微菌門(mén)。每個(gè)人體內(nèi)菌群的構(gòu)成都是獨(dú)一無(wú)二的，正常狀態(tài)下，人體內(nèi)菌群的種類(lèi)、數(shù)量和比例相對(duì)穩(wěn)定，并與宿主外部環(huán)境保持著動(dòng)態(tài)平衡，但隨著人體機(jī)能正常衰弱和病理狀態(tài)下，腸道菌群會(huì)出現(xiàn)失調(diào)現(xiàn)象[40,41]。初生嬰兒的腸道菌群構(gòu)成結(jié)構(gòu)較為簡(jiǎn)單，主要以雙歧桿菌為主，隨著飲食結(jié)構(gòu)的改變，其腸道菌群多樣性慢慢增加，最終趨于穩(wěn)定，接近成年人腸道菌群組成[42,43]。而老年人體內(nèi)腸道菌群的多樣性和組成比例較成年人出現(xiàn)了顯著性的差異，主要以擬桿菌門(mén)和梭桿菌門(mén)為主[40]。 Cagnin.A等人利用[C11]R-PK11195和 [C11]DAA1106對(duì)AD患者大腦進(jìn)行正電子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層顯像（position emission tomography,PET）掃描，發(fā)現(xiàn)小膠質(zhì)細(xì)胞、腦內(nèi)炎癥和認(rèn)知功功能的衰退三者之間有較強(qiáng)的相關(guān)性[44,45]。Myles R.Minter等人[46]發(fā)現(xiàn)長(zhǎng)期以抗生素（ABX）飼養(yǎng)APPSWE/PS1ΔE9雙轉(zhuǎn)基因AD模型小鼠而引起的腸道菌群多樣性的改變，可以影響細(xì)胞因子/趨化因子的比值，降低β-淀粉樣蛋白的沉積，減少老年斑附近的膠質(zhì)增生和小膠質(zhì)形態(tài)學(xué)，并以此調(diào)節(jié)腦內(nèi)的炎癥反應(yīng)。硝基還原酶是一種能夠降解含N化合物的細(xì)菌酶，在腸道內(nèi)主要是由擬桿菌、大腸桿菌和雙歧桿菌等分泌。高脂飼料飼養(yǎng)的倉(cāng)鼠腸道內(nèi)硝基還原酶的活性增加，小檗堿在高脂飼養(yǎng)的倉(cāng)鼠體內(nèi)的生物利用度顯著高于正常組，并具有較好的降脂作用。Yang Wang等人[47]在臨床研究中發(fā)現(xiàn)，高脂血癥患者體內(nèi)硝基還原酶的活性遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于健康人（P＜0.01），口服小檗堿后，患者體內(nèi)的血藥濃度顯著高于正常人（P＜0.05）,因此硝基還原酶的活性可能是小檗堿治療高脂血癥的重要生物標(biāo)志物。在肝細(xì)胞中膽固醇在7α-羥化酶（hydroxylase,CYP7A1）的作用下生成具有24碳的初級(jí)膽汁酸，初級(jí)膽汁酸進(jìn)入腸道協(xié)助脂質(zhì)的消化，然后在腸道菌群的作用下水解生成游離的膽汁酸，再經(jīng)過(guò)7位脫羥基的作用生成次級(jí)膽汁酸。大部分的膽汁酸在回腸末端重吸收參與肝腸循環(huán)，少數(shù)的次級(jí)膽汁酸（石膽酸和脫氧膽酸）不被吸收從糞便中排除。脫氧膽酸（deoxycholicacid,DCA）可以擾亂脂質(zhì)雙分子層，熊脫氧膽酸（ursodeoxycholic acid,UDCA）可以增加雙分子層的穩(wěn)定性，使線粒體免受損傷。高脂老鼠體內(nèi)腸道菌群失調(diào)，DCA含量增加，UDCA水平下降可以進(jìn)一步造成粘膜屏障功能受損[48]。哺乳動(dòng)物體內(nèi)的膽汁酸調(diào)節(jié)是一個(gè)復(fù)雜的過(guò)程，需要肝臟、腸道、腸道菌群的共同作用[49]。Kai He等[50]發(fā)現(xiàn)黃連可以降低高脂大鼠體內(nèi)TC、TG、LDL-C、總膽汁酸和脂多糖的水平，增加腸道菌群中糞產(chǎn)堿桿菌和嗜黏蛋白阿克曼氏菌的豐度，抑制大腸桿菌、脫硫弧菌、吉氏副擬桿菌豐度。

3 結(jié)語(yǔ)

AD俗稱(chēng)老年性癡呆癥，是一種神經(jīng)退行性疾病，多發(fā)于老年人。據(jù)報(bào)道，目前我國(guó)老年人口已達(dá)到1.44億人，其中65歲以上每20人就有1人患老年癡呆，近1000萬(wàn)的患病人群，占世界患病總?cè)藬?shù)的1/4。目前市場(chǎng)上用于治療AD的藥物有鹽酸多哌齊（安理申）1997；卡巴拉汀2000；加蘭他敏2001；美金剛2003，多數(shù)為乙酰膽堿酯酶抑制劑。而關(guān)于AD發(fā)病的機(jī)制尚不明確可能涉及的環(huán)節(jié)有:β-淀粉樣蛋白堆積，tau-蛋白過(guò)度磷酸化，自由基和氧化應(yīng)激，免疫炎癥反應(yīng)，中樞膽堿能異常，脂質(zhì)代謝紊亂，鈣穩(wěn)態(tài)失調(diào)等，因此尋找一個(gè)多環(huán)節(jié)干預(yù)治療AD的藥物迫在眉睫。而這正與中藥復(fù)方具有整體調(diào)整、綜合施治、多靶點(diǎn)治療的優(yōu)點(diǎn)相吻合。黃連解毒湯以其多成分梯次發(fā)揮療效、通過(guò)炎癥表征因素（促炎癥消退介質(zhì)、促炎及抗炎因子）與膽固醇生物合成代謝多環(huán)節(jié)干預(yù)、整體改善調(diào)節(jié)、使得炎癥微環(huán)境及膽固醇甾體類(lèi)代謝達(dá)到新的平衡，實(shí)現(xiàn)AD患者病理特征[腦內(nèi)神經(jīng)元纏結(jié)（neurofibrillary tamgles,NFT）、老年斑（senile plaques,SP）、tau-蛋白磷酸化]及認(rèn)知功能改善。因此黃連解毒湯有望成為治療AD的“新星”，但關(guān)于其發(fā)揮療效的作用機(jī)制需要進(jìn)一步的深入研究。