浙江中醫(yī)藥大學(xué) 杭州 310053

“上火”一詞是中醫(yī)的專有名詞，從字面意義上理解“上”為方位詞，是指多發(fā)于顏面、頭等部位，“火”顧名思義是指與火相關(guān)的熱癥，且火具有向上、蒸騰、溫?zé)岬淖饔??！盎鹪谎咨稀?，因此人們?jīng)常將頭面上部出現(xiàn)的目赤腫痛、口干咽燥、口舌生瘡、痤瘡等癥狀概括為上火。從生物學(xué)角度考慮，上火涉及多種生理機能參與調(diào)節(jié)[1]，包括交感神經(jīng)活動性增強?！吧匣稹迸c交感神經(jīng)興奮后癥狀表現(xiàn)相似，因此探究上火與交感神經(jīng)的關(guān)系具有重要的臨床意義。

1 上火與交感神經(jīng)的含義

1.1 上火的內(nèi)涵 “火”有外感與內(nèi)生之分，按其性質(zhì)可分為實火與虛火。外感即感受風(fēng)、寒、暑、濕、燥、火六淫之邪氣。感受暑邪、燥邪、火邪可直接引起上火，最常見的癥狀有夏天感受觸冒暑邪導(dǎo)致口干渴、多汗、臉色干紅等。燥易傷肺，且燥性干燥，易傷津液，因此出現(xiàn)口鼻干燥、咽干口渴、大便干結(jié)、小便短少；感受火邪可直接引起高熱、面赤、咽喉紅腫、牙齦腫痛、瘡瘍等，火邪具有燔灼、炎上、生風(fēng)動血、易耗傷津液等特性，故臨床亦可見四肢抽搐、角弓反張、吐血、衄血及氣虛乏力等癥。風(fēng)、寒、濕邪易與其他邪氣相兼發(fā)病而致火熱癥狀，謝志軍等[2]認(rèn)為外感六淫之邪均可化火，即劉完素提出的“六氣皆從火化”理論，闡明了外感六淫為上火的致病因素。虛火則往往與內(nèi)生相關(guān)，多因肝腎陰虛、房事勞傷、陰虛陽亢所致，常見五心煩熱、盜汗等癥。綜上可見，上火是在外感內(nèi)傷等多種因素作用下，由于氣血瘀滯、病邪郁結(jié)、陰虛陽亢或陽盛有余而產(chǎn)生的火熱癥狀，最終導(dǎo)致人體臟腑功能紊亂并且使某些功能處于相對亢奮的病理狀態(tài)[3]。

1.2 交感神經(jīng)興奮的內(nèi)涵 交感神經(jīng)不論在生理或者病理狀態(tài)下均可引起興奮，其過度興奮的表現(xiàn)包括心動過速、血管舒張、汗液分泌增多以及體溫升高等。當(dāng)機體處于運動、焦慮及情緒影響的狀態(tài)下，交感神經(jīng)起著主要作用并且其興奮性增強。交感神經(jīng)在興奮狀態(tài)下，對循環(huán)系統(tǒng)所產(chǎn)生的影響是使動脈周圍血管收縮、血壓升高；在消化系統(tǒng)方面往往抑制消化腺的分泌，故而唾液胃液等分泌量減少出現(xiàn)津虧干燥的現(xiàn)象；對呼吸系統(tǒng)的影響主要表現(xiàn)為抑制小支氣管平滑肌的活動，從而使得小支氣管擴張，空氣出入暢通。交感神經(jīng)活動有助于控制生理活動，因此交感神經(jīng)過度亢奮可導(dǎo)致許多疾病的發(fā)生，有研究表明交感神經(jīng)興奮與心臟活動、炎癥反應(yīng)、免疫、能量代謝、水液代謝、腺體分泌及血壓升高密切相關(guān)。

2 上火與交感神經(jīng)興奮的相關(guān)性

2.1 上火與交感神經(jīng)興奮狀態(tài)下炎癥反應(yīng)的關(guān)系交感神經(jīng)在炎癥反應(yīng)過程中扮演著重要的角色，其可通過節(jié)后交感神經(jīng)元和腎上腺嗜鉻細(xì)胞分泌兒茶酚胺來調(diào)控炎癥反應(yīng)[4]。交感神經(jīng)興奮通過糖皮質(zhì)激素或去甲腎上腺素、腎上腺素對炎癥反應(yīng)進(jìn)行神經(jīng)—內(nèi)分泌調(diào)節(jié)[5]，促進(jìn)糖原分解并升高血糖、促進(jìn)脂肪代謝，從而促使機體產(chǎn)熱增多導(dǎo)致生理機能失調(diào)，誘發(fā)高熱、頭痛目赤等陽熱亢盛癥狀。有關(guān)熱性飲食誘導(dǎo)“上火”模型的一項研究，通過血液多項指標(biāo)檢查，實驗結(jié)果證明熱性飲食誘導(dǎo)造成了口干、咽痛等典型上火癥狀，同時血液中的白細(xì)胞、嗜中性粒細(xì)胞數(shù)及其比率均上調(diào)[6]，此項研究所表現(xiàn)出的口干、咽痛癥狀與血液中白細(xì)胞及嗜中性粒細(xì)胞計數(shù)的升高表明了上火與炎癥存在密切關(guān)系。此外，“上火”與“發(fā)炎”均可出現(xiàn)機體的紅、腫、熱、痛現(xiàn)象，因此，臨床上常見的炎癥或炎性疾病的急性期可以視其為火。另外如面紅、目赤、咽喉紅腫、瘡瘍紅腫等火熱之癥亦源于炎癥[7]，因此上火經(jīng)常出現(xiàn)咽喉腫痛、口角糜爛、痤瘡等癥。

2.2 上火與交感神經(jīng)興奮狀態(tài)下心臟活動的關(guān)系以往許多研究均表明交感神經(jīng)在興奮狀態(tài)下影響冠脈血流，從而對心臟產(chǎn)生影響。交感神經(jīng)興奮對心臟產(chǎn)生的正性變力效應(yīng)通過其末梢釋放去甲腎上腺素發(fā)揮。去甲腎上腺素和細(xì)胞膜的β受體結(jié)合激活腺苷酸環(huán)化酶，合成cAMP，且cAMP是重要的細(xì)胞內(nèi)調(diào)節(jié)物質(zhì)，它可促進(jìn)Ca2+進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，加強肌漿對Ca2+的攝取和貯存，便于心肌加速收縮和舒張[8]?，F(xiàn)代研究表明情志不調(diào)是導(dǎo)致抑郁、焦慮的主要因素，焦慮與抑郁常伴隨心臟功能的改變，與下丘腦、垂體、腎上腺軸、交感神經(jīng)系統(tǒng)激活相關(guān)。由交感神經(jīng)活動增加釋放的兒茶酚胺使得心率加快，心肌收縮力增加，心輸出量增加[9]。有研究發(fā)現(xiàn)下丘腦出現(xiàn)病變時，植物神經(jīng)極不穩(wěn)定，心臟活動及功能亦會受到牽連[10]。當(dāng)交感神經(jīng)活動受到極大刺激時，例如在情緒、精神、或身體壓力下會使心臟受到更大的風(fēng)險[11]，尤其是過度緊張情緒主要通過交感神經(jīng)活動增加，使交感神經(jīng)—腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)參與血壓上升促使心率加快。情志不調(diào)可誘發(fā)或加重上火的癥狀[12]，情志失調(diào)可以直接影響氣機進(jìn)而導(dǎo)致耗氣傷血影響臟腑陰陽。喜為心之志，過喜則虛火浮炎于上，導(dǎo)致心氣渙散、神無所依，又得神者昌，失神者亡，可見情志因素是疾病的調(diào)節(jié)劑。心為君主之官，《類經(jīng)》言：“情志之傷，五臟各有所屬，然求其所由，則無不從心而發(fā)。”[13]心為陽臟，其氣火熱，熱易升，火易旺，心火上沖頭竅，故眩暈、頭痛，心火內(nèi)擾心神而有心煩、失眠等癥[14]。

2.3 上火與交感神經(jīng)興奮狀態(tài)下能量代謝的關(guān)系研究發(fā)現(xiàn)驅(qū)動交感神經(jīng)激活的中樞作用通路，可以增加白色脂肪中的脂肪分解和褐變或增加棕色脂肪的產(chǎn)熱，從而增加這些組織的能量消耗[15]，并且有研究報道棕色脂肪（BAT）在冷暴露狀態(tài)下激活交感神經(jīng)并誘導(dǎo)產(chǎn)熱[16]，故而對能量消耗和身體脂肪水平產(chǎn)生影響。其他研究證實了強力呼吸在交感神經(jīng)的支配下導(dǎo)致肋間肌肉中葡萄糖消耗量增加，其散發(fā)到肺組織的熱量溫暖肺部毛細(xì)血管促進(jìn)血液循環(huán)[17]。以上研究均表明交感神經(jīng)在激活狀態(tài)下促使機體產(chǎn)熱，影響機體耗能。一項基于GC-MS對實熱上火和正常對照人群血清中代謝物檢測的研究，實驗結(jié)果表明在實熱上火狀態(tài)下，原本內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)受到破壞，機體被迫做出一系列代謝調(diào)節(jié)，檸檬酸、琥珀酸與蘋果酸等代謝中間體的上調(diào)表明三羧酸循環(huán)的增強，反映了實熱上火人群體內(nèi)能量代謝處于比較旺盛的狀態(tài)[18]。上火屬于中醫(yī)“熱癥”，并且熱分虛實，虛熱證時，垂體–甲狀腺活躍；實熱癥早期，交感神經(jīng)和垂體–腎上腺系統(tǒng)機能增加，隨后垂體–甲狀腺機能也提高，而副交感神經(jīng)處于抑制狀態(tài)，機體產(chǎn)熱促進(jìn)代謝加強[19]。在熱癥中交感神經(jīng)主要以興奮為主[20]，此時血管擴張，血流量加大，因此會出現(xiàn)體溫升高、面色泛紅等熱量旺盛的現(xiàn)象，與上火時癥狀相似。

2.4 上火與交感神經(jīng)興奮狀態(tài)下血壓的關(guān)系 西醫(yī)有關(guān)血壓的研究表明在原發(fā)性高血壓患者中交感神經(jīng)系統(tǒng)激活是血壓升高的原動力，并且交感神經(jīng)的激活可促進(jìn)去甲腎上腺素流出到腎臟、心臟、骨骼肌及脈管系統(tǒng)以促進(jìn)血管收縮，血壓升高[21]。此外，康玉明等人[22]發(fā)現(xiàn)室旁核神經(jīng)激素 PIC、ROS、RAS、NT、以及NF-Kβ彼此之間存在著密切的聯(lián)系并相互影響，最終導(dǎo)致外周交感神經(jīng)活動增強，促使血壓上升。臨床上血壓升高以肝火亢盛證最為常見，其病機主要為陰陽失調(diào)，并以“陰虛陽亢”為中心表現(xiàn)為上盛下虛之侯[23]，主要由肝失疏泄、氣郁化火、上擾清竅所致，故多表現(xiàn)急躁、易怒等肝火亢盛的癥狀[24]。肝郁氣滯，郁滯而化火，因此上火時會出現(xiàn)頭痛目赤、口干口苦、煩躁易怒。

2.5 上火與交感神經(jīng)興奮狀態(tài)下體液代謝及分泌腺的關(guān)系 大量臨床觀察與研究表明交感神經(jīng)興奮可導(dǎo)致內(nèi)分泌及代謝的紊亂，神經(jīng)遞質(zhì)代謝異常進(jìn)而導(dǎo)致體內(nèi)水液代謝失常，主要通過交感—腎上腺髓質(zhì)和下丘腦—垂體—腎上腺皮質(zhì)軸興奮為主的神經(jīng)—內(nèi)分泌反應(yīng)調(diào)節(jié)[25]。交感神經(jīng)興奮時，刺激腎上腺分泌大量醛固酮，引起抗利尿激素的增加，在其作用下促進(jìn)腎小管對水分的重吸收作用，從而導(dǎo)致尿液減少。并且交感神經(jīng)興奮時副交感神經(jīng)受到抑制，從而導(dǎo)致乙酰膽堿降低，使細(xì)胞內(nèi)外離子濃度發(fā)生改變，引起腺腔內(nèi)滲透壓降低，導(dǎo)致外分泌腺分泌液減少，出現(xiàn)一系列的眼干、口舌干燥等分泌腺分泌異常的癥狀[26]。癥候?qū)嵸|(zhì)學(xué)研究結(jié)果表明熱癥時交感神經(jīng)興奮，多伴有口渴喜飲、大便干、小便短赤等癥狀[27]，在其興奮狀態(tài)下抑制腺體分泌及機體內(nèi)尿膽素、尿色素等含量的增加使得出現(xiàn)以上癥狀。綜此可以得出，交感神經(jīng)在興奮狀態(tài)下會影響腺體分泌及水液代謝，從而誘發(fā)“上火”癥狀。

3 小結(jié)

“上火”一詞是人們通常用來形容機體不適的統(tǒng)稱，因其發(fā)病原因和機制具有復(fù)雜性和多樣性，備受學(xué)者的關(guān)注。中醫(yī)理論有“五志過極皆化火”及“氣有余便是火”等理論，均詳細(xì)論述了上火的病因病機及致病因素。交感神經(jīng)在許多疾病的發(fā)生發(fā)展過程中扮演著重要的角色，并且以往研究證實了交感神經(jīng)在興奮狀態(tài)下以產(chǎn)熱為主。因“陰主寒，陽主熱”，故交感神經(jīng)屬陽，副交感神經(jīng)屬陰，因此熱癥時交感神經(jīng)興奮[28]，上火又屬于中醫(yī)“熱癥”范疇，在此基礎(chǔ)上探討上火與交感神經(jīng)生物學(xué)功能變化的相關(guān)性，為研究上火提供了新的思路。