虞丹丹+周星星+胡東偉+葉愛芳

[摘要]目的探討急性腦梗死的發(fā)生與凝血-抗凝血-纖溶系統(tǒng)之間的相互關(guān)系。方法選取首次就診的急性腦梗死患者45例，同時(shí)隨機(jī)抽取在我院體檢中心就診的50例體檢者作為正常對照組，分別測定其狼瘡抗凝物（LAC）、血漿蛋白C活性（PC）、血管性血友病因子（vWF）、纖溶酶原（PLG）、凝血酶原時(shí)間（PT）、活化部分凝血活酶（APTT）、纖維蛋白原（FIB）及D_D二聚體值。結(jié)果急性腦梗死組vWF、PT、APTT及D_D二聚體值與對照組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<005），其PT、APTT結(jié)果明顯低于對照組，vWF及D_D二聚體的結(jié)果明顯高于對照組；而PC、PLG、FIB及LAC比值與對照組比較則無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>005）。結(jié)論急性腦梗死發(fā)生時(shí)血液處于高凝狀態(tài)。

[關(guān)鍵詞]腦梗死；狼瘡抗凝物質(zhì)；高凝狀態(tài)

中圖分類號：R7433文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A文章編號：1009_816X（2017）06_0456_02

doi：103969/jissn1009_816x20170613一般來講，動(dòng)脈閉塞超過6小時(shí)，腦組織的缺血性改變是不可逆的，所以對于急性腦梗死的治療原則是盡可能地爭取超早期治療?？v觀目前對于急性腦梗死的發(fā)生機(jī)制與凝血酶原時(shí)間（PT）、活化部分凝血活酶（APTT）、纖維蛋白原（FIB）等指標(biāo)間關(guān)系的研究眾說紛紜[1～3]，本文通過對來我院急診科就診的45例急性腦梗死患者標(biāo)本進(jìn)行凝血-抗凝血系統(tǒng)相關(guān)項(xiàng)目的檢測，探討凝血-抗凝血機(jī)制與腦梗死之間的相互關(guān)系，為腦梗死的實(shí)驗(yàn)診斷及發(fā)生機(jī)制提供一定依據(jù)。

1資料與方法

11一般資料：所有病例均選自2015年7月至12月在我院急診神經(jīng)內(nèi)科首次就診且發(fā)病6h內(nèi)的急性腦梗死者共45例，其中男36例，女9例，年齡31～88歲，平均（6262±1319）歲，所有病例均經(jīng)臨床分析、頭顱CT或磁共振成像證實(shí)診斷（按全國第四屆腦血病疾病學(xué)術(shù)會(huì)議的診斷標(biāo)準(zhǔn)診斷）；隨機(jī)抽取同期在我院體檢中心就診的經(jīng)病史詢問、體格檢查及實(shí)驗(yàn)室檢查均未見異常者為正常對照組，共50例，其中男38例，女12例，年齡32～87歲，平均（5940±1380）歲。兩組在年齡及性別差異上無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>005）。

12方法：初診腦梗死患者在未使用抗凝藥和溶栓藥之前，靜脈采血至枸櫞酸鈉抗凝管中，抗凝比例為1：9，顛倒混勻，以3500r/min離心10min分離血漿，-40℃保存待測。凝血項(xiàng)目檢測方法：狼瘡抗凝物（LAC）、血管性血友病因子（vWF）、血漿蛋白C活性（PC）、纖溶酶原（PLG）、PT、APTT、FIB及D_D二聚體各項(xiàng)目。均在法國生產(chǎn)的STAGO_STA_R全自動(dòng)血凝分析儀上操作檢測，采用其配套試劑，操作過程嚴(yán)格按儀器操作規(guī)程進(jìn)行。血漿D_D二聚體和vWF采用免疫比濁法，血漿PC及PLG采用發(fā)色底物法，LAC的測定采用LAC Screen/Confirm試劑盒，以DRVVT為原理，含有肝素抑制劑polybrene，可減少臨床肝素應(yīng)用的干擾。

13統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：所有數(shù)據(jù)采用SPSS 190版中文統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析，計(jì)量資料用（x-±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，P<005為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

急性腦梗死組APTT值明顯低于對照組，且PT值及D_D二聚體值與對照組比較亦有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，vWF值明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<005），而LAC、PC、PLG及FIB值在兩組間比較則無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>005），見表1。

表1兩組各項(xiàng)指標(biāo)測定結(jié)果比較（x-±s）

項(xiàng)目對照組（n=50）腦梗死組（n=45）PT（s）1320±0611287±063*APTT（s）3746±3413386±374*vWF（%）10328±140516120±8238*D_D（mg/L）037±010099±094*FIB（g/L）308±067317±065LAC（比值）094±013091±006PC（%）11078±132411788±317PLG（%）9764±10439758±1538注：與對照組比較*P<005

3討論

腦梗死是一個(gè)高致殘率、高致死率及高復(fù)發(fā)率的疾病。本病的治療原則是：爭取超早期治療，在發(fā)病6h內(nèi)盡可能溶栓治療。本研究通過對發(fā)病6h內(nèi)的急性腦梗死時(shí)凝血相關(guān)項(xiàng)目的檢測，發(fā)現(xiàn)腦梗死的發(fā)病與凝血機(jī)制異常相關(guān)，可指導(dǎo)臨床較早地采取對應(yīng)措施，由此可更好地改善腦梗死患者的預(yù)后和再梗死的發(fā)生。

本研究顯示急性腦梗死發(fā)生時(shí)，PT、APTT值低于正常對照組，而D_D二聚體略高于正常對照組，而PC及PLG與對照組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這說明急性腦梗死患者超急期體內(nèi)處于高凝狀態(tài)，其發(fā)病機(jī)制與凝血亢進(jìn)關(guān)系密切，該結(jié)果與汪鐘等[1]認(rèn)為因腦梗死屬于血栓性疾病其凝血指標(biāo)PT應(yīng)縮短的觀點(diǎn)所吻合。對于有研究認(rèn)為腦梗死時(shí)PT或APTT值較正常對照組延長或無變化的文獻(xiàn)[2～4]，究其原因部分是由于收集標(biāo)本時(shí)間不同引起的。D_D二聚體是交聯(lián)型的纖維蛋白在纖溶酶作用下形成的一種特異性降解產(chǎn)物，是纖溶活化和纖維蛋白降解的分子標(biāo)志，可作為血栓形成、纖溶增強(qiáng)和溶栓治療的有效指標(biāo)[5]。當(dāng)體內(nèi)D_D水平增加，表明腦梗死患者體內(nèi)有纖維蛋白原的形成和降解，因此D_D二聚體的檢測可以為腦梗死患者早期診斷、病情嚴(yán)重程度的判斷及預(yù)后提供可靠的依據(jù)。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果D_D二聚體略高于正常對照組，而纖溶酶原與正常對照組比較無差異，推測系急性腦梗死第1天PAI_1活性水平升高，患者體內(nèi)存在一定程度的纖溶抑制，可見雖然纖溶已經(jīng)啟動(dòng)，但血漿中纖溶酶原的水平尚能維持一段時(shí)間[6]。

vWF是由血管內(nèi)皮細(xì)胞和骨髓巨核細(xì)胞合成、分泌的大分子糖蛋白，是血管內(nèi)皮細(xì)胞受損的標(biāo)志[7]。當(dāng)內(nèi)皮細(xì)胞受損vWF大量釋放入血，有利于血小板的活化，可分別與血管膠原纖維及血小板膜上的糖蛋白受體黏附，促進(jìn)血小板黏附及動(dòng)脈粥樣化。vWF還可促進(jìn)纖維蛋白原的合成，使血液黏滯性增加，有利于血栓形成[7]。本實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)腦梗死患者血漿vWF水平明顯高于正常對照組，表明腦梗死患者急性期存在內(nèi)皮細(xì)胞功能受損，使vWF大量釋放入血漿中，易于血小板的活化，從而促進(jìn)血栓形成，故及時(shí)測定vWF水平對急性腦梗死患者早期溶栓、抗血小板治療均有著重要的臨床意義，該觀點(diǎn)與吉薇等[8]的觀點(diǎn)一致。endprint

FIB與腦卒中：急性腦梗死組FIB值與正常對照組比較無差異，與林滿華的研究結(jié)果[4]相符，而與肖燕青及熊光仲等[2，3]的研究結(jié)果不符，究其原因可能是標(biāo)本收集時(shí)間不同引起的。

LAC與腦卒中：腦梗死是由于腦動(dòng)脈粥樣硬化，在炎癥、應(yīng)激、血管切應(yīng)力變化等作用下內(nèi)膜損傷，進(jìn)而局部血栓形成，使動(dòng)脈狹窄加重或完全閉塞，導(dǎo)致腦組織缺血、缺氧、壞死。LAC是免疫球蛋白，可不同程度地干擾磷脂依賴的凝血試驗(yàn)而沒有抑制凝血因子的活力，它的持續(xù)存在被認(rèn)為是不明原因的動(dòng)靜脈血栓的危險(xiǎn)信號。目前認(rèn)為LAC引起血栓的主要機(jī)制是LAC抑制了活化蛋白C的活性。本文研究顯示急性腦梗死組LAC比值與正常對照組比較并無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而霍梅等[9]研究認(rèn)為腦梗死患者LAC陽性率明顯高于對照組，只能說LAC可能是引起腦梗死患者體內(nèi)高凝狀態(tài)的重要原因之一而不是絕對因素。本文收集的腦梗死患者的高凝狀態(tài)或許另有原因，具體原因尚需進(jìn)一步探討分析凝血及抗凝血機(jī)制。

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（收稿日期：2016_12_25）endprint