李香豫，陳捷，王丹，王優(yōu)美，徐鵬*，沈昊偉

（1.公安部禁毒情報(bào)技術(shù)中心國(guó)家毒品實(shí)驗(yàn)室，北京市100193；2.寧波大學(xué)醫(yī)學(xué)院，浙江省寧波市315211）

藥物濫用（drug abuse）是指以非醫(yī)療為目的，重復(fù)、大量的使用該藥物以追求其所產(chǎn)生的特殊精神活性效應(yīng)，包括鎮(zhèn)靜、欣快、幻覺(jué)、認(rèn)知及情緒的改變等[1]。具有成癮潛力的藥物通常會(huì)引起身體和心理的依賴(lài)從而發(fā)展為藥物濫用。藥物成癮（drug addiction）是一種慢性、遷延性重癥腦疾病，其發(fā)病機(jī)制涉及神經(jīng)生物學(xué)、心理學(xué)、社會(huì)環(huán)境等多個(gè)方面，主要特點(diǎn)表現(xiàn)為：對(duì)藥物使用控制力的減弱、強(qiáng)迫性用藥、身體受損依然繼續(xù)用藥以及對(duì)藥物的強(qiáng)烈渴求等[1]。藥物濫用帶來(lái)了巨大的公共衛(wèi)生問(wèn)題，嚴(yán)重影響人們的健康和社會(huì)穩(wěn)定。我國(guó)2016年《國(guó)家藥物濫用監(jiān)測(cè)年度報(bào)告》指出，合成毒品的濫用程度遠(yuǎn)大于傳統(tǒng)毒品，與傳統(tǒng)毒品濫用人群的比例由2012年的3：1上升為2016年的8：1；43.3%的合成毒品濫用者開(kāi)始濫用毒品的年齡小于25歲，合成毒品濫用人群年輕化趨勢(shì)明顯[2]。此外，隨著化學(xué)合成技術(shù)的進(jìn)步，越來(lái)越多的新精神活性物質(zhì)涌現(xiàn)，這些現(xiàn)象都警示藥物濫用潛力評(píng)估的迫切性和重要性。因此，這項(xiàng)研究對(duì)于禁毒工作、特殊藥品管控、疾病控制以及社會(huì)穩(wěn)定等都具有深遠(yuǎn)意義。

藥物濫用潛力的評(píng)估涉及該藥物的很多方面，主要包括物理化學(xué)特性、神經(jīng)藥理學(xué)特征、藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)、動(dòng)物行為藥理學(xué)評(píng)估、人類(lèi)濫用潛力的實(shí)驗(yàn)研究、臨床藥理學(xué)和流行病學(xué)研究等[1]。本篇綜述主要關(guān)注評(píng)估新型毒品濫用潛力的動(dòng)物行為藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)和臨床藥理學(xué)研究，總結(jié)常用的實(shí)驗(yàn)方法和相關(guān)注意事項(xiàng)，結(jié)合神經(jīng)科學(xué)領(lǐng)域前沿的研究技術(shù)，討論各種實(shí)驗(yàn)方法的原理及可能的作用機(jī)制。

1 通過(guò)動(dòng)物行為學(xué)實(shí)驗(yàn)評(píng)估藥物成癮性

通過(guò)動(dòng)物行為學(xué)實(shí)驗(yàn)研究藥物的成癮性是評(píng)估藥物濫用潛力一種重要、有效的方法，通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)所獲得的數(shù)據(jù)可以在很大程度上預(yù)測(cè)藥物在人群中濫用的可能性。相比人類(lèi)實(shí)驗(yàn)，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)更加符合倫理學(xué)要求、可以更早期地開(kāi)始評(píng)估藥物；而且實(shí)驗(yàn)藥物的劑量和使用時(shí)間易于控制，從而可以獲得關(guān)于該藥物濫用潛力更多的信息[3]。根據(jù)美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（Food and Drug Administration，F(xiàn)DA）頒布的指南準(zhǔn)則，針對(duì)成癮性評(píng)估的動(dòng)物行為藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)主要包括實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的自身給藥（drug self-administration）實(shí)驗(yàn)、條件性位置偏愛(ài)（conditioned place preference，cPP）實(shí)驗(yàn)、藥物辨別（drug discrimination）實(shí)驗(yàn)、精神運(yùn)動(dòng)實(shí)驗(yàn)/自主運(yùn)動(dòng)實(shí)驗(yàn)（psychomotor test/ locomotor test）以及藥物依賴(lài)性（dependence potential）實(shí)驗(yàn)等，根據(jù)這些結(jié)果可預(yù)測(cè)該藥物的濫用傾向[1]。

1.1 自身給藥實(shí)驗(yàn)

自身給藥實(shí)驗(yàn)是指通過(guò)動(dòng)物模型研究藥物的強(qiáng)化效應(yīng)及其導(dǎo)致的覓藥行為、心理渴求[4]，是評(píng)估藥物成癮潛力的一種直接、關(guān)鍵的方法。該實(shí)驗(yàn)是訓(xùn)練動(dòng)物在操作箱內(nèi)壓桿或者觸孔從而獲得相應(yīng)藥物的攝取，通過(guò)比較實(shí)驗(yàn)藥物與陽(yáng)性和陰性對(duì)照藥物的覓求及使用次數(shù)來(lái)評(píng)估該實(shí)驗(yàn)藥物是否具有強(qiáng)化效應(yīng)[5,6]。

該實(shí)驗(yàn)給藥途徑主要有靜脈注射和消化道途徑[3]。靜脈注射起效快，可以使藥物迅速運(yùn)輸至中樞神經(jīng)系統(tǒng)，但對(duì)操作者技術(shù)要求高且受限于藥物的溶解特性[7]；消化道給藥主要用于糖水、酒精等易于口服吸收的物質(zhì)的自身給藥[3]。藥物的劑量范圍需要足夠?qū)?，給藥時(shí)間和觀(guān)察時(shí)間也要合理充分，這些可以提高對(duì)藥物濫用性評(píng)估的準(zhǔn)確性，減少假陰性的出現(xiàn)[8]。陽(yáng)性對(duì)照的選擇也至關(guān)重要，通常選取已經(jīng)有確定的強(qiáng)化效應(yīng)且反應(yīng)迅速、持續(xù)時(shí)間短的藥物，常用的有可卡因、甲基苯丙胺、海洛因等[8]。

通過(guò)上述實(shí)驗(yàn)在動(dòng)物身上得出某種藥物具有成癮性的結(jié)論，在一定程度上可以提示該藥物在人群中可能具有一定的濫用潛力；但值得注意的是如果動(dòng)物實(shí)驗(yàn)是陰性結(jié)果，并不能排除該藥物在人群中的可能存在的濫用風(fēng)險(xiǎn)。有些藥物在人群中具有濫用傾向、但在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中并沒(méi)有相應(yīng)的結(jié)果，如5-羥色胺激動(dòng)劑類(lèi)、致幻藥二乙胺麥角酸、大麻類(lèi)物質(zhì)等[1,3,9,10]，因此還需要其他實(shí)驗(yàn)方法進(jìn)一步確定。

1.2 條件性位置偏愛(ài)實(shí)驗(yàn)（CPP實(shí)驗(yàn)）

CPP實(shí)驗(yàn)是評(píng)價(jià)獎(jiǎng)賞效應(yīng)的經(jīng)典動(dòng)物實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?，可評(píng)估藥物的激勵(lì)效應(yīng)和藥物濫用潛在威脅，常用于初步篩查某種藥物是否具有成癮性[1]。實(shí)驗(yàn)裝置一般為三箱結(jié)構(gòu)，一側(cè)與藥物有關(guān)，另一側(cè)與生理鹽水有關(guān)，中間箱體為緩沖帶以避免實(shí)驗(yàn)操作對(duì)動(dòng)物的暗示作用。實(shí)驗(yàn)過(guò)程一般分為三步：前測(cè)、訓(xùn)練和表達(dá)測(cè)試。前測(cè)是讓實(shí)驗(yàn)動(dòng)物自由地在箱體內(nèi)活動(dòng)并記錄在每側(cè)箱體停留的時(shí)間，其目的是為了觀(guān)察實(shí)驗(yàn)動(dòng)物對(duì)于實(shí)驗(yàn)環(huán)境的天然傾向性，以減少實(shí)驗(yàn)誤差。訓(xùn)練即是指通過(guò)限制給藥后的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物停留在一側(cè)箱體中固定時(shí)間，使之在藥物與箱體之間建立起關(guān)聯(lián)，另一側(cè)箱體則建立與生理鹽水的關(guān)聯(lián)。最后的表達(dá)測(cè)試與前測(cè)操作一致，在此階段不給予任何藥物讓實(shí)驗(yàn)動(dòng)物自由地在箱體內(nèi)活動(dòng)，記錄其在每側(cè)箱體停留的時(shí)間[11]。

CPP實(shí)驗(yàn)操作簡(jiǎn)單、周期短，廣泛用于精神神經(jīng)領(lǐng)域的依賴(lài)性研究。但需要說(shuō)明的是，該實(shí)驗(yàn)技術(shù)只是判斷藥物是否具有成癮性的初步實(shí)驗(yàn)，要想得到確定的結(jié)果還需要進(jìn)一步的評(píng)估，很多自然性獎(jiǎng)賞物質(zhì)如甜食等也可形成CPP，但并不具有成癮潛力[11]。另外，CPP實(shí)驗(yàn)是基于獎(jiǎng)賞相關(guān)的聯(lián)合型學(xué)習(xí)，藥物如果影響學(xué)習(xí)記憶可能對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果產(chǎn)生干擾，分析時(shí)需注意。

1.3 藥物辨別實(shí)驗(yàn)

針對(duì)新型毒品，雖然離體藥理學(xué)可以提供藥物潛在作用靶點(diǎn)的信息，但還需要從藥物導(dǎo)致的主觀(guān)感受去探索可能的藥理分類(lèi)。藥物辨別實(shí)驗(yàn)就是通過(guò)動(dòng)物辨別新型毒品與已知毒品之間刺激的相似性從而為研究新型毒品的作用靶點(diǎn)和藥理學(xué)分類(lèi)提供可能的提示[12]。

首先使用陰性對(duì)照藥（如生理鹽水）和已知藥物訓(xùn)練動(dòng)物按壓或鼻觸兩個(gè)不同部位以獲得食物（如給予生理鹽水就壓左側(cè)桿獲取食物，給予已知藥物刺激就壓右側(cè)桿獲取食物）。動(dòng)物達(dá)到一定的準(zhǔn)確率后，給予實(shí)驗(yàn)藥物的刺激，觀(guān)察動(dòng)物獲取某一側(cè)食物的比例判斷實(shí)驗(yàn)藥物是否與已知藥物具有相似的辨別效應(yīng)或主觀(guān)感受性[1,13]。對(duì)照藥物要選取藥理作用機(jī)制明確的，如果該藥存在特異性拮抗劑則可以使藥物辨別實(shí)驗(yàn)的結(jié)果更加準(zhǔn)確[3]。

1.4 精神運(yùn)動(dòng)實(shí)驗(yàn)/自主運(yùn)動(dòng)實(shí)驗(yàn)

該實(shí)驗(yàn)通過(guò)觀(guān)察實(shí)驗(yàn)藥物與已知藥物對(duì)動(dòng)物在曠場(chǎng)中運(yùn)動(dòng)量的影響從而判斷藥物導(dǎo)致的中樞興奮性[1]；同時(shí)，該實(shí)驗(yàn)也可以通過(guò)動(dòng)物運(yùn)動(dòng)量的變化探尋未知藥物的劑量-效應(yīng)關(guān)系[13]。精神運(yùn)動(dòng)實(shí)驗(yàn)/自主運(yùn)動(dòng)實(shí)驗(yàn)一般包括單次給藥誘發(fā)的高活動(dòng)性實(shí)驗(yàn)和多次給藥誘發(fā)的行為敏化實(shí)驗(yàn)。成癮性物質(zhì)通常導(dǎo)致腦內(nèi)多巴胺水平的升高，從而單次給予即誘發(fā)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的自主運(yùn)動(dòng)顯著升高。而行為敏化指反復(fù)、間斷給予某些依賴(lài)性藥物（如甲基苯丙胺、可卡因、嗎啡、尼古丁等）后，動(dòng)物對(duì)依賴(lài)性藥物的行為效應(yīng)呈進(jìn)行性增加。行為敏化模型是一個(gè)與藥物成癮、復(fù)吸和渴求密切相關(guān)的模型，可用于藥物依賴(lài)性的評(píng)價(jià)。自主運(yùn)動(dòng)實(shí)驗(yàn)可以用于評(píng)估依賴(lài)性藥物對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的行為敏化作用，即觀(guān)察在經(jīng)過(guò)前期的間斷性、反復(fù)性給藥后，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的活動(dòng)性是否進(jìn)行性增強(qiáng)。一般來(lái)說(shuō)，能導(dǎo)致顯著的行為敏化的藥物通常具有能產(chǎn)生類(lèi)似精神分裂癥的陽(yáng)性癥狀，這類(lèi)藥物可能具有精神依賴(lài)性或有濫用傾向[14]。該實(shí)驗(yàn)通常將動(dòng)物置于箱體內(nèi)，利用紅外線(xiàn)或直接攝像技術(shù)跟蹤記錄動(dòng)物的行為軌跡并加以計(jì)算機(jī)量化，是動(dòng)物行為學(xué)實(shí)驗(yàn)中一種常見(jiàn)的手段[15]。

1.5 藥物依賴(lài)性實(shí)驗(yàn)

相對(duì)于通過(guò)自身給藥、藥物辨別等實(shí)驗(yàn)來(lái)評(píng)估藥物成癮潛力的可能性，藥物依賴(lài)性則更多地提示藥物成癮的后果[13]。藥物依賴(lài)性是指在經(jīng)過(guò)長(zhǎng)期、規(guī)律的給藥后，突然中斷給藥或降低給藥濃度所引起的動(dòng)物身體、心理的功能紊亂；主要包括身體依賴(lài)性（physical dependence）和心理依賴(lài)性（psychological dependence）。身體依賴(lài)性主要表現(xiàn)為戒斷癥狀的發(fā)生，而心理依賴(lài)性則表現(xiàn)為對(duì)藥物的渴求狀態(tài)[1]。

評(píng)估藥物的身體依賴(lài)性，通常的實(shí)驗(yàn)方法是先使實(shí)驗(yàn)動(dòng)物經(jīng)歷一定周期的反復(fù)給藥，然后突然中斷給藥或降低給藥濃度，觀(guān)察動(dòng)物的體重、食物攝取、體溫、日?；顒?dòng)的變化和異常的行為表現(xiàn)[13]。

在身體依賴(lài)性實(shí)驗(yàn)中，前期給藥劑量、頻率和持續(xù)時(shí)間要足夠充分，以保證有意義的血藥濃度和相應(yīng)的受體激活。斷藥后對(duì)于動(dòng)物的觀(guān)察時(shí)間和觀(guān)察頻率也要充分合理，確?？梢杂^(guān)察到戒斷癥狀的各個(gè)表現(xiàn)，必要時(shí)可以全程對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物攝像，以便完整的分析實(shí)驗(yàn)結(jié)果[8,13]。對(duì)于戒斷癥狀的觀(guān)察通常采用自主運(yùn)動(dòng)、睡眠周期覺(jué)醒等行為學(xué)實(shí)驗(yàn)，同時(shí)還可以監(jiān)測(cè)某些神經(jīng)遞質(zhì)指標(biāo)的變化，如通過(guò)腦內(nèi)微透析技術(shù)發(fā)現(xiàn)伏隔核腦區(qū)神經(jīng)細(xì)胞外液多巴胺的濃度與藥物成癮密切相關(guān)[16-18]。除了中斷給藥或降低藥物濃度引起的自發(fā)戒斷癥狀，還可以通過(guò)給予特異性抑制劑拮抗藥物的作用從而引發(fā)催促戒斷癥狀。這種催促戒斷開(kāi)始迅速、持續(xù)時(shí)間短，而且癥狀更加強(qiáng)烈[3,19]。此外，可選用交叉-依賴(lài)實(shí)驗(yàn)，首先給予標(biāo)準(zhǔn)藥物使動(dòng)物形成身體依賴(lài)，然后停藥引發(fā)戒斷癥狀，之后接著給予實(shí)驗(yàn)藥物，如果該新型藥物可以緩解戒斷癥狀，則在一定程度上可以間接證明該實(shí)驗(yàn)藥物也具有身體依賴(lài)性[3,20]。

在藥物成癮疾病中，心理依賴(lài)性（也稱(chēng)“精神依賴(lài)”）是指經(jīng)過(guò)長(zhǎng)期藥物戒斷、且身體戒斷癥狀消退后，依然持續(xù)存在的藥物渴求感和強(qiáng)迫性覓藥或用藥沖動(dòng)；這種現(xiàn)象在環(huán)境應(yīng)激、條件性線(xiàn)索暴露、類(lèi)似的用藥環(huán)境下，以及成癮藥物再次使用等因素誘導(dǎo)下尤為顯著。心理依賴(lài)性是藥物成癮重要的特征之一，也是評(píng)價(jià)精神活性物質(zhì)成癮性的重要指標(biāo)。值得注意的是，某些中樞興奮類(lèi)物質(zhì)如甲基苯丙胺、可卡因等造成的心理依賴(lài)性較身體依賴(lài)性更為明顯。觀(guān)察藥物心理依賴(lài)性的常用實(shí)驗(yàn)方法包括檢測(cè)動(dòng)物在戒斷癥狀消失、或進(jìn)行消退訓(xùn)練后，在上述因素誘導(dǎo)下，條件性位置偏愛(ài)的再現(xiàn)、自身給藥覓藥行為的再喚起現(xiàn)象等[21]。

2 人類(lèi)濫用潛力的實(shí)驗(yàn)研究

對(duì)于藥物濫用的評(píng)估，歸根結(jié)底還是要研究其在人類(lèi)中的濫用潛力，相比于動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，人類(lèi)實(shí)驗(yàn)對(duì)于藥物濫用潛力的評(píng)估更加直觀(guān)和準(zhǔn)確。當(dāng)前，該領(lǐng)域評(píng)估的金標(biāo)準(zhǔn)主要是在有藥物濫用史的人群中觀(guān)察新型毒品的急性劑量-效應(yīng)反應(yīng)[13,22]。需指出的是，目前我國(guó)尚無(wú)保障這類(lèi)實(shí)驗(yàn)實(shí)施的法律及倫理規(guī)定。

2.1 實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)

2.1.1 雙盲原則

實(shí)驗(yàn)必須采取雙盲原則，實(shí)驗(yàn)的具體分組都應(yīng)對(duì)志愿者和實(shí)驗(yàn)操作人員保密，以減少主觀(guān)因素所帶來(lái)的誤差[23]。

2.1.2 交叉原則

實(shí)驗(yàn)人群須接受所有的實(shí)驗(yàn)條件，即安慰劑、陽(yáng)性對(duì)照和實(shí)驗(yàn)藥物的服用[23]。

2.1.3 志愿者的選擇

實(shí)驗(yàn)人群的篩選應(yīng)按照有藥物濫用史且處于停藥期的標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)實(shí)驗(yàn)藥物的藥理學(xué)分類(lèi)應(yīng)選擇有過(guò)同類(lèi)藥物濫用史的人群。如果實(shí)驗(yàn)藥物是未知的新型毒品，則可以選擇曾經(jīng)濫用過(guò)有相同臨床表現(xiàn)藥物的人群。選擇有藥物成癮史的人群主要是因?yàn)槠浔旧砭褪撬幬餅E用的高危人群，而且從主觀(guān)測(cè)量方式考慮有過(guò)“經(jīng)驗(yàn)”的人群可以更好地辨別實(shí)驗(yàn)藥物的濫用潛力，與從沒(méi)有藥物濫用史的人群相比可以降低實(shí)驗(yàn)結(jié)果的假陰性風(fēng)險(xiǎn)。此外，為提高實(shí)驗(yàn)的準(zhǔn)確性，實(shí)驗(yàn)人群應(yīng)居住在同一實(shí)驗(yàn)環(huán)境中，方便實(shí)驗(yàn)的跟蹤以及確保受試者的安全[23,24]。

2.1.4 對(duì)照組

陽(yáng)性對(duì)照的選擇應(yīng)根據(jù)實(shí)驗(yàn)藥物的藥理學(xué)分類(lèi)，選擇同一分類(lèi)的陽(yáng)性對(duì)照藥物；如果是新型毒品，則可以選擇與該毒品有相同或類(lèi)似臨床反應(yīng)的陽(yáng)性對(duì)照藥物。同時(shí)，所有選擇的陽(yáng)性對(duì)照藥物都要求對(duì)其濫用潛力已經(jīng)建立了充分、準(zhǔn)確的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)和流行病學(xué)數(shù)據(jù)的評(píng)估[1,13]。

2.1.5 實(shí)驗(yàn)前訓(xùn)練

在給予實(shí)驗(yàn)藥物之前，應(yīng)先對(duì)志愿者進(jìn)行安慰劑和陽(yáng)性對(duì)照藥物辨別的培訓(xùn)，以確保實(shí)驗(yàn)人群具有辨別藥物濫用潛力的能力[1]。

2.1.6 劑量和時(shí)間

對(duì)于實(shí)驗(yàn)劑量的選擇，一般在治療劑量到最大耐受量之間，選取3～4個(gè)劑量[1,24]。依據(jù)藥物在體內(nèi)血藥濃度的監(jiān)測(cè)，對(duì)受試人群進(jìn)行主觀(guān)評(píng)價(jià)和客觀(guān)觀(guān)察；需要注意的是，為了避免藥物之間的相互作用，要留有足夠的藥物洗脫期[23]。

2.2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果評(píng)估

2.2.1 主觀(guān)評(píng)估

關(guān)于人群藥物濫用潛力的結(jié)果評(píng)估一般有主觀(guān)判斷和客觀(guān)觀(guān)察兩種方法，主觀(guān)評(píng)估主要是采用回溯性研究，通過(guò)讓受試人群填寫(xiě)相關(guān)的調(diào)查表和標(biāo)準(zhǔn)化的評(píng)估表從而判斷實(shí)驗(yàn)藥物的濫用潛力。調(diào)查表的內(nèi)容一般包括受試者對(duì)于該藥物的喜歡程度、想要再次服用該藥物的渴求程度、對(duì)該藥物進(jìn)行可能的藥理學(xué)歸類(lèi)以及通過(guò)多項(xiàng)復(fù)合選擇流程（the multiple-choice procedure）評(píng)估藥物的街頭價(jià)格趨勢(shì)等[14,26,27]。此外，對(duì)于受試者的心理測(cè)量也可以提示藥物的濫用潛力，目前相關(guān)的測(cè)量表主要有心理狀態(tài)特征表（the profile of mood states POMS）[28]、成癮研究中心測(cè)量表（addiction research center inventory ARCI）[29]、嗎啡苯丙胺組量表（morphine benzedrine group MBG）等[14,30,31]。

2.2.2 客觀(guān)評(píng)估

除了主觀(guān)的調(diào)查表和評(píng)估表，還可以對(duì)受試者進(jìn)行一些客觀(guān)的觀(guān)察。生理學(xué)指標(biāo)的監(jiān)測(cè)包括血壓、心率、脈搏、血氧、瞳孔直徑等，還有精神運(yùn)動(dòng)實(shí)驗(yàn)、認(rèn)知能力檢測(cè)以及行為學(xué)實(shí)驗(yàn)等[14,32,33]。這些客觀(guān)的評(píng)估手段可以進(jìn)一步提高藥物濫用潛力評(píng)估的準(zhǔn)確性，同時(shí)也可以揭示新型藥物的毒副作用，是人類(lèi)藥物濫用潛力實(shí)驗(yàn)必不可少的評(píng)估手段。

3 討論與展望

目前國(guó)內(nèi)外藥物濫用的形勢(shì)嚴(yán)峻，新型毒品不斷涌現(xiàn)，有效、合理地評(píng)估藥物濫用潛力刻不容緩。除了需要掌握藥物的理化特性等基本數(shù)據(jù)，藥理學(xué)特性的研究也極其重要。動(dòng)物行為學(xué)的研究方便快捷，可以滿(mǎn)足針對(duì)新型毒品濫用潛力評(píng)估的急迫性；同時(shí)，由于其操作簡(jiǎn)單且經(jīng)濟(jì)合理，可以擴(kuò)大實(shí)驗(yàn)藥物劑量和代謝周期的探索范圍，為后期的人群實(shí)驗(yàn)提供數(shù)據(jù)參考。在動(dòng)物行為學(xué)研究中，常采用嚙齒類(lèi)動(dòng)物（大、小鼠），也有一些成癮研究采用非人靈長(zhǎng)類(lèi)（猴）。作為與人類(lèi)親緣性最接近的物種，非人靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物憑借著與人類(lèi)相似的生物行為學(xué)特征成為研究腦疾病理想的模型，可以在一定程度上彌補(bǔ)嚙齒類(lèi)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的不足。但由于飼養(yǎng)煩瑣、操作困難、實(shí)驗(yàn)成本過(guò)高和實(shí)驗(yàn)周期較長(zhǎng)等原因限制了其廣泛應(yīng)用，在對(duì)某種藥物進(jìn)行深入研究時(shí)可以考慮，但在需要快速評(píng)估新型毒品的濫用潛力方面可能存在局限性。此外，值得注意的是，在動(dòng)物身上的研究結(jié)果并不總是與人類(lèi)實(shí)驗(yàn)結(jié)果完全匹配，例如有些藥物如致幻劑、大麻類(lèi)物質(zhì)等只在人類(lèi)中有濫用性而在動(dòng)物中并沒(méi)有發(fā)現(xiàn)其成癮性[1,3]。因此，除了通過(guò)動(dòng)物行為學(xué)評(píng)估藥物成癮性，還必須要求有人類(lèi)實(shí)驗(yàn)的研究。相比于動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，通過(guò)人類(lèi)實(shí)驗(yàn)評(píng)估更加直觀(guān)和準(zhǔn)確，也更有臨床意義，但是也存在相應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)。一是人類(lèi)實(shí)驗(yàn)有主觀(guān)測(cè)量的方式，所以主觀(guān)偏差的風(fēng)險(xiǎn)更大一些；其次對(duì)于實(shí)驗(yàn)結(jié)果的評(píng)估缺乏確定的標(biāo)準(zhǔn)，監(jiān)測(cè)指標(biāo)較弱；再者，在人類(lèi)中進(jìn)行藥物濫用的實(shí)驗(yàn)還需要考慮相應(yīng)的安全風(fēng)險(xiǎn)，以及無(wú)法忽略的法律及倫理問(wèn)題；此外，藥物濫用的人類(lèi)實(shí)驗(yàn)相對(duì)于動(dòng)物實(shí)驗(yàn)來(lái)說(shuō)需要更大的成本和更多的時(shí)間，不利于對(duì)新型毒品成癮性的快速評(píng)估。綜上所述，對(duì)于新型藥物濫用潛力的研究需要謹(jǐn)慎設(shè)計(jì)，綜合動(dòng)物實(shí)驗(yàn)、人類(lèi)實(shí)驗(yàn)和流行病學(xué)數(shù)據(jù)，以得到準(zhǔn)確性更高的判斷。