顏美玲，楊柳，侯阿嬌，郭新月，滿文靜，邢緒東，韓華

(黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)北藥基礎(chǔ)與應(yīng)用研究省部共建教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室， 黑龍江省中藥及天然藥物藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，黑龍江 哈爾濱 150040)

柴胡為傘科植物柴胡(BupleuremchinenseDC)或狹葉柴胡(BupleuremscorzonerifoliumWilld)的干燥根。按性狀不同，分別習(xí)稱“北柴胡”和“南柴胡”。春、秋二季采挖，除去莖葉及泥沙，干燥[1]。柴胡是常用解表藥,別名地熏、山菜、菇草、柴草，性味苦、微寒，歸肝、膽經(jīng),作為我國(guó)傳統(tǒng)常用中藥，已有2 000余年的應(yīng)用歷史，始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，被列為上品。并被記錄總結(jié)在歷版《中國(guó)藥典》和《中藥大辭典》中。柴胡屬植物種類繁多，《中國(guó)植物志》中記載：全球約120余種，我國(guó)有42種，17變種，7變形[2]。廣泛分布于東北、華北、西北、華東、湖北、四川等地，主產(chǎn)于遼寧、河北、山西、河南、陜西及甘肅等地[3]。有和解表里，疏肝，升陽(yáng)之功效,常用于感冒發(fā)熱[4]、寒熱往來(lái)、瘧疾[5]、肝郁氣滯[6]、胸肋脹痛、脫肛、子宮脫垂、月經(jīng)不調(diào)、抗驚厥[7]、抗炎[8]、抗抑郁[9]、抗癲癇[10]、抗腫瘤[11]等。自20世紀(jì)以來(lái)，許多學(xué)者對(duì)柴胡化學(xué)成分、藥理作用等方面做了大量的研究，本文將近年來(lái)柴胡化學(xué)成分和藥理作用的研究進(jìn)行綜述，為更好的開(kāi)發(fā)利用柴胡提供參考。

1 柴胡的化學(xué)成分研究

柴胡主要含有柴胡皂苷、揮發(fā)油(丁香酚等)、多糖、黃酮、甾醇等成分,還含多元醇、香豆素、木脂素、脂肪酸(油酸、亞麻酸、棕櫚酸、硬脂酸等)、色氨酸、木糖醇、尿苷、腺苷和微量元素等。

1.1 皂苷類

柴胡皂苷類為柴胡的主要活性成分，2015版《中國(guó)藥典》中注明，對(duì)于柴胡的質(zhì)量控制，柴胡皂苷a和柴胡皂苷d的總含量不得少于0.3%。由此可見(jiàn)，柴胡皂苷是柴胡質(zhì)量控制的主要指標(biāo)之一，也是被研究最多的一種活性化合物。黃海強(qiáng)[12]采用現(xiàn)代色譜方法對(duì)柴胡活性化學(xué)成分進(jìn)行分離，并應(yīng)用IR、ESI-MS、1D NMR、2D NMR和EI-MS等光譜學(xué)方法對(duì)柴胡活性化學(xué)成分進(jìn)行鑒定，得到12個(gè)柴胡皂苷類化合物。分別為：柴胡皂苷a、柴胡皂苷b2、柴胡皂苷b4、柴胡皂苷c、柴胡皂苷d、柴胡皂苷f(shuō)、2-O″-乙酰柴胡皂苷a、3″-O-乙酰柴胡皂苷a、6″-O-乙酰柴胡皂苷a、3″-O-乙酰柴胡皂苷d、6″-O-乙酰柴胡皂苷d、2″-O-乙酰柴胡皂苷e。首次實(shí)現(xiàn)了柴胡皂苷的在線檢測(cè)。梁鴻等[13-14]從柴胡根醇提取液的正丁醇部分分離得到3個(gè)化合物，分別是：柴胡皂苷q-1、3″-O-乙酰柴胡皂苷d、3″-O-乙酰柴胡皂苷b2；從柴胡根乙醇提取液的乙酸乙酯部分得到一種新化合物：柴胡皂苷v。迄今為止，已存在柴胡皂苷a、柴胡皂苷b1、柴胡皂苷b2、柴胡皂苷b3、柴胡皂苷b4、柴胡皂苷c、柴胡皂苷d、柴胡皂苷f(shuō)、柴胡皂苷o、柴胡皂苷g、柴胡皂苷k、柴胡皂苷m、柴胡皂苷n、柴胡皂苷p、柴胡皂苷q、柴胡皂苷S1、柴胡皂苷S3、柴胡皂苷S4、柴胡皂苷v，羥基柴胡皂苷a、羥基柴胡皂苷c，3″-O-乙?；窈碥誥、3″-O-乙?；窈碥誨、3″-O-乙?；窈碥誦2，6″-O-乙?；窈碥誥、6″-O-乙?；窈碥誨、，2″-O-乙?；窈碥誦2、前柴胡皂苷元A、前柴胡皂苷元D、前柴胡皂苷元F、前柴胡皂苷元G、前柴胡皂苷元H、丙二乙酸單?；窈碥誥、丙二乙酸單?；窈碥誨，大葉柴胡皂苷I等150多種柴胡皂苷[15-19]。

1.2 揮發(fā)油類

揮發(fā)油也是柴胡主要活性成分之一，具有抗炎[20]、解熱[21]、利膽、保肝等藥理作用。柴胡不同提取方法對(duì)柴胡中揮發(fā)油含量的影響較大，同時(shí)不同種類柴胡及柴胡不同部分揮發(fā)油含量也各不相同。張博文[22]等采用Box-behnken響應(yīng)面法對(duì)實(shí)驗(yàn)進(jìn)行設(shè)計(jì)，采用超聲法對(duì)提取的揮發(fā)油進(jìn)行GC-MS分析，共鑒定出1,2-二甲基環(huán)戊烷、甲基環(huán)己烷、庚烷等46種化合物。李秀琴[23]等應(yīng)用4種提取方法(水蒸氣蒸餾法、蒸餾法、藥典法、超臨界流體萃取法)對(duì)柴胡中揮發(fā)油成分進(jìn)行提取鑒定，共鑒定出64種化合物，其中含量較高的有：已醛、戊酸、已酸、順-里哪醇氧化物、庚酸、辛酸、2,4-癸二烯醛、8-甲基-1-十一烯、3-壬酸-2-酮、二氫化-5-戊基-2(3H)呋喃酮、百里氫醌二甲醚、反-4-十一烯醛、n-十六烷酸、油酸等。閆捷[24]等對(duì)不同柴胡以及柴胡不同部位的揮發(fā)油成分進(jìn)行分析鑒定。結(jié)果表明,不同柴胡中所含揮發(fā)油成分各不相同，同一批柴胡的不同部分所含柴胡也各有差異。其中，北柴胡中氧化石竹烯、月桂醛、斯巴醇、乙酸十二烯基酯含量較高；馬爾康柴胡中鐮葉芹醇、2-正戊基呋喃含量較高。由此可見(jiàn)揮發(fā)油成分的復(fù)雜性，究竟哪種揮發(fā)油在體內(nèi)發(fā)揮藥理作用，還需進(jìn)一步研究。

1.3 黃酮類

長(zhǎng)期以來(lái)，柴胡習(xí)慣于以根入藥，但其地上部分含有大量的黃酮類化合物，具有解熱鎮(zhèn)痛、抗炎、抗病毒、增強(qiáng)免疫力等多種藥理活性，迄今為止，在柴胡中發(fā)現(xiàn)的黃酮類成分有：蘆丁(5,7,3′,4′-四羥基黃酮醇-3-O-蕓香糖苷)、異鼠李素、異鼠李素-3-O-葡萄糖苷、異鼠李素-3-O-β-D-葡萄糖苷、異鼠李素-3-O-β-D-蕓香糖苷、山奈苷(山奈酚-3,7-雙鼠李糖苷)、山奈酚、山奈酚-7-鼠李糖苷、山奈酚-3-O-β-L-阿拉伯糖苷、山奈酚-3-O-β-D-蕓香糖苷、山奈酚-7-O-β-L-鼠李糖苷、山奈酚-3-O-β-L-呋喃阿拉伯糖-7-O-β-L-呋喃鼠李糖、山奈酚-3-O-β-L-呋喃阿拉伯糖苷-7-O-β-L-吡喃鼠李糖苷、槲皮素、槲皮素-3-O-β-D-葡萄糖苷、槲皮素-3-O-β-L-阿拉伯糖苷、曲克蘆丁、黃芩苷、廣寄生苷(5,7,4′-三羥基-3′-甲氧基黃酮醇-3-O-β-L-阿拉伯呋喃糖苷)、水仙苷(5,7,4′-三羥基-3′-甲氧基黃酮醇-3-O-蕓香糖苷)、蕓香苷、蕓香苷(槲皮素-3-蕓香糖苷)、水仙苷(異鼠李素-3-蕓香糖苷)、柴胡色原酮酸、柴胡色原酮A、7-羥基-2,5-二甲基-色原酮、葛根素，7，4′-二羥基-異黃酮-7-O-β-D-葡萄糖苷、仙人掌苷、大豆苷、葛根苷等[25-29]。

1.4 糖類

隨著中醫(yī)藥事業(yè)的蓬勃發(fā)展，對(duì)柴胡的研究也不斷深入，柴胡中多糖類成分具有抗輻射、抗病毒、抗?jié)?、降血脂、增?qiáng)免疫力等藥理作用，對(duì)系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、肝炎等自身免疫性疾病亦有重要的臨床價(jià)值。有文獻(xiàn)報(bào)道：柴胡多糖主要由1-D-核糖、2-L-阿拉伯糖、3-D-木糖、4-D-半乳糖、5-D-甘露糖、6-D-葡萄糖、鼠李糖等單糖構(gòu)成[26]。顏軍[30]等應(yīng)用水提法對(duì)柴胡中多糖成分進(jìn)行提取，在DEAE纖維素柱上進(jìn)行分離，采用凝膠滲透色譜法測(cè)定柴胡多糖的分子量，應(yīng)用薄層色譜法和高效液相色譜法研究其單糖成分。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,該糖的分子量為67 836，是由5種單糖構(gòu)成的雜多糖。肖炳坤[31]等采用氣相色譜法對(duì)柴胡多糖組分進(jìn)行測(cè)定，用面積歸一化法得到各組分的峰面積百分比，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,柴胡多糖的主要單糖組分為阿拉伯糖與半乳糖，為柴胡抗輻射植物藥理學(xué)研究提供參考價(jià)值。關(guān)皎[32]等在490 nm波長(zhǎng)處，采用紫外分光光度計(jì)法對(duì)柴胡中多糖成分進(jìn)行測(cè)定。測(cè)得柴胡中多糖的平均含量為15.8%。表明可用該方法提取率高，可以用來(lái)測(cè)定柴胡中多糖含量。

1.5 香豆素類

從柴胡中分離得到的香豆素一般為簡(jiǎn)單香豆素類，包括：isoscoparome、脫腸草素(Herniarin)、7-(3-methyl-2-butenyloxy)-6-methoxycoumarin、Angelicin(7，8-furanocoumarin)、莨菪亭(Scopoletin)、Prenyletin、七葉亭(Aesculetin)、白蠟素亭(Fraxetin)、蒿屬香豆素(Scoparone)、6,7,8-trimethoxycoumarin、白檸檬素(Limettin citropten)、吡喃香豆素的雙酯Anomalin等[33]。

1.6 甾醇類

甾醇類是柴胡有效活性成分之一，具有抗炎解熱等藥理作用，亦可作為評(píng)價(jià)柴胡質(zhì)量指標(biāo)之一。柴胡中的甾醇類成分主要包括：β-菠甾醇(β-spinasterol)、豆甾-7-烯醇(Stigmast-7-enol)、β-谷甾醇(β-sitosterol)、豆甾醇(Stigmasterol)、β-菠甾醇葡萄糖苷(β-spinasterol glucoside)、豆甾-7-烯醇葡萄糖苷(Stigmast-7-enol glucoside)、麥角-7-烯醇葡萄糖苷(Ergost-7-enol glucoside)、赪桐甾醇(Clerosterol)等[34]。

1.7 多炔類

多炔類是柴胡有效活性成分之一。張峰[35]等采用超高效液相串聯(lián)二極管陣列檢測(cè)器對(duì)柴胡中8種多炔類化合物進(jìn)行含量測(cè)定。結(jié)果表明，該方法能簡(jiǎn)單有效評(píng)價(jià)柴胡中多炔類成分，為柴胡中多炔類成分的質(zhì)量控制提供切實(shí)可行的方法。迄今為止，報(bào)道過(guò)的柴胡中多炔類化合物包括：(2Z,8Z,10E)-2,8,10-十五烷三烯-4,6-二炔-1-醇、(2Z,8E,10E)-2,8,10-十五烷三烯-4,6-二炔-1-醇、(2Z,8Z,10E)-2,8,10-十七烷三烯-4,6-二炔-1-醇、柴胡炔醇、柴胡酮醇、乙酰柴胡毒素、柴胡毒素、(2E,8E,10E)-2,8,10-十五烷三烯-4,6-二炔-1-醇、(2Z,8E,10E)-2,8,10-十五烷三烯-4,6-二炔-1-醇乙酯、(2E,8E,10E)-2，8，10-十五烷三烯-4,6-二炔-1-醇乙酯、(2E,8E,10E)-2,8,10-十七烷三烯-4,6-二炔-1-醇。(2E,4E,8E,10E)-十七碳四烯-6-炔-1-醇乙酯、(2E,4E,9Z)-十七碳三烯-6炔-1-醇乙酯、(2E,4E,9Z)-十八碳三烯-6-炔-1,18-二醇乙酯、(7E,9E,15E)-17-羥基-十七碳二烯-11,1-二炔-4-酮、(2Z,9Z)-十五碳二烯-4,6-二炔-1-醇、(2Z,9Z)-十七碳二烯-4,6-二炔-1-醇、(2Z,8Z,10E)-1-羥基-十七碳三烯-4,6-二炔-14-醇乙酯、(2Z,8Z,10E)-十七碳三烯-4,6-二炔-1，14-二醇、(2Z,8Z,10E)-14S-羥基十七碳三烯-4,6-二炔-1-醇乙酯、(2Z,9Z)-十八碳二烯-4,6-二炔-1，18-二醇、(2Z,8E,10E)-十七碳三烯-4,6-二炔-1-醇、(2E,4E,9Z)-十八碳三烯-6-炔-1,18-二醇、(2E,4E,9Z)-1-羥基十八碳三烯-6-炔-18-醇乙酯等。

1.8 其他類

柴胡中除上述成分外還含有色氨酸(Tryptophan)、木糖醇(Xylitol)、尿苷(Uridine)、腺苷(adenosine)、木脂素(Lignans)等化合物和Ca、Al、Fe、Co、Mg、Hg、Cu、Mn、Zn等微量元素。

2 柴胡的藥理作用研究

2.1 免疫調(diào)節(jié)作用

免疫調(diào)節(jié)是指免疫系統(tǒng)中的免疫細(xì)胞和免疫分子之間，以及與其他系統(tǒng)如神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)之間的相互作用，使得免疫應(yīng)答以最恰當(dāng)?shù)男问骄S持在最適當(dāng)?shù)乃?。近年?lái)，有報(bào)道稱，從柴胡根系中分離出來(lái)的多糖可減弱脂多糖引起的小鼠急性肺損傷，同時(shí)在BALA/c小鼠中對(duì)彎曲桿菌誘導(dǎo)的自身免疫性疾病有影響。由此可見(jiàn)，從柴胡中提取的多糖類成分具有免疫調(diào)節(jié)作用。王岳鑫[36]等將BALB/c小鼠分為燒傷組、燒傷加銅綠假單胞菌組、燒傷加銅綠假單胞菌加柴胡多糖治療組，于燒傷后0、3、5、7日處死。采集BMCs、肝細(xì)胞和樹(shù)突狀細(xì)胞。采用流式細(xì)胞儀對(duì)樹(shù)突狀細(xì)胞進(jìn)行分離，并測(cè)定其表型的變化。利用CBA分析炎癥因子水平。對(duì)BMCs、肝細(xì)胞和樹(shù)突狀細(xì)胞進(jìn)行細(xì)胞治療，探討區(qū)域器官免疫的保護(hù)作用。結(jié)果顯示,柴胡多糖能以劑量依賴性的方式降低燒傷膿毒癥的致死率，顯著增加骨髓和肝臟中CD11c-CD45RBhighDCs的百分比以及BMCs和肝細(xì)胞的數(shù)量。在PBD7上BMCs、肝細(xì)胞和CD11cCD45RB DCs的細(xì)胞治療可對(duì)膿毒癥小鼠具有保護(hù)作用。柴胡多糖通過(guò)其對(duì)BMCs的免疫再分布的作用，表現(xiàn)出其在促進(jìn)燒傷后膿毒癥愈合的潛力，特別是通過(guò)在BM和非免疫器官中CD11-cCD45RBhighDC細(xì)胞分化，引起晚期膿毒癥的免疫逆轉(zhuǎn)從而有效地恢復(fù)晚期膿毒癥的免疫平衡。以上實(shí)驗(yàn)可以證明，柴胡具有很好的免疫調(diào)節(jié)作用，擁有良好的開(kāi)發(fā)前景，值得進(jìn)一步深入探討。

2.2 抗抑郁作用

在中國(guó)，柴胡被廣泛用于治療抑郁癥和焦慮癥已有數(shù)百年的歷史?！端幤坊x》則曰：“味微苦，主疏肝?！惫什窈軛l達(dá)肝氣而疏肝解郁?？傇碥帐倾y柴胡的主要成分。β-氨基-3-羥基-5-甲基-4-異惡唑丙酸(AMPA)受體及其哺乳動(dòng)物雷帕霉素(mTOR)信號(hào)通路的靶點(diǎn)誘導(dǎo)突觸成熟，可能參與抑郁癥的突觸改變。孫秀平[37]等對(duì)總皂苷治療慢性皮質(zhì)酮誘導(dǎo)小鼠的抗抑郁焦慮作用進(jìn)行研究。研究了總皂苷對(duì)突觸蛋白表達(dá)和AMPA受體-mTOR信號(hào)通路改變的影響。與對(duì)照組相比，總皂苷降低了FST的靜止時(shí)間，在小鼠慢性皮質(zhì)酮治療模型中顯示抗抑郁和抗焦慮作用，增加海馬突觸蛋白(突觸-1和突觸后密度蛋白95)的表達(dá)。免疫組化分析顯示，總皂苷顯著增加了海馬CA3的突觸-1表達(dá)，還增加了GluR1 Ser 845 (AMPA受體亞基)及其下游調(diào)控因子細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶(ERK)、蛋白激酶B(Akt)和mTOR的海馬磷酸化表達(dá)。結(jié)果表明,總皂苷產(chǎn)生抗抑郁和抗焦慮作用，增加突觸蛋白的表達(dá)，而突觸蛋白的表達(dá)通過(guò)AMPA受體的誘導(dǎo)和隨后的mTOR信號(hào)通路進(jìn)行調(diào)節(jié)。吳丹[38]等通過(guò)構(gòu)建柴胡活性成分-作用靶點(diǎn)網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)對(duì)柴胡抗抑郁機(jī)制進(jìn)行研究，通過(guò)靶點(diǎn)通路分析結(jié)果可知,柴胡抗抑郁的靶點(diǎn)主要涉及MAPK、Fox O、Rap1、PI3K-AKT、neurotrophin等信號(hào)通路。對(duì)5個(gè)重要靶蛋白進(jìn)行分子對(duì)接驗(yàn)證，驗(yàn)證了預(yù)測(cè)靶點(diǎn)的可靠性，也為后續(xù)研究奠定了基礎(chǔ)。

2.3 保肝作用

柴胡皂苷是一種從柴胡中提取的一類化合物，廣泛應(yīng)用于肝纖維化等肝臟疾病的治療。之前有文獻(xiàn)報(bào)道,BMP-4刺激了肝臟中平滑肌β-肌動(dòng)蛋白(β-SMA)的表達(dá)。王曉彤[39]等對(duì)柴胡皂苷a對(duì)人肝星狀細(xì)胞(HSC)激活過(guò)程中BMP-4表達(dá)的影響進(jìn)行深入研究。將LX-2細(xì)胞與胎牛血清在DMEM/F12培養(yǎng)基中培養(yǎng)，在不同時(shí)間用不同濃度的柴胡皂苷a對(duì)LX-2細(xì)胞進(jìn)行處理。柴胡皂苷a處理LX-2細(xì)胞后，BMP-4的mRNA和蛋白水平均受到明顯抑制。柴胡皂苷a顯著抑制LX-2的增殖，而BMP-4對(duì)LX-2的增殖無(wú)明顯影響。BMP-4提高了LX-2中β-SMA的表達(dá)，而柴胡皂苷a減少了β-SMA表達(dá)。此外柴胡皂苷a可以中和BMP-4對(duì)α-SMA表達(dá)的影響。柴胡皂苷d也抑制BMP-4的表達(dá)，但不抑制NG。結(jié)果表明,柴胡皂苷可下調(diào)BMP-4表達(dá)，抑制肝星狀細(xì)胞活化。因此，柴胡皂苷a可用于治療BMP-4表達(dá)升高的肝病。有學(xué)者對(duì)柴胡皂苷c、d的細(xì)胞毒性和抗乙肝病毒(HBV)活性進(jìn)行評(píng)估[40],結(jié)果顯示，柴胡皂苷c具有抑制HBV DNA復(fù)制的活性，這種抑制作用不是由于柴胡皂苷c的細(xì)胞毒性或其對(duì)乙型肝炎病毒轉(zhuǎn)染的人肝癌細(xì)胞(2.2.15細(xì)胞)增殖的影響。柴胡皂苷d在2.2.15細(xì)胞上表現(xiàn)出細(xì)胞毒性，但對(duì)HBV增殖無(wú)抑制作用，是通過(guò)激活半胱氨酸蛋白酶3和半胱氨酸蛋白酶7誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，進(jìn)而導(dǎo)致聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)的裂解。在HepG2細(xì)胞暴露于柴胡皂苷d 6 h以上后，DNA裂解明顯，該研究結(jié)果,表明柴胡皂苷c具有抗HBV活性，柴胡皂苷d對(duì)人肝癌細(xì)胞具有強(qiáng)大的細(xì)胞毒性。由于柴胡皂苷c的藥效大于3TC，因此值得作為一種潛在的新型體內(nèi)抗HBV藥物進(jìn)一步研究。

2.4 抗腫瘤作用

惡性腫瘤是世界上導(dǎo)致死亡的主要原因之一。一些研究表明[41]，某些中草藥可以抑制癌細(xì)胞的體外或體內(nèi)增殖。柴胡丙酮提取物對(duì)A549人肺癌細(xì)胞的增殖具有劑量依賴性的抑制作用，柴胡丙酮的提取物可以通過(guò)抑制端粒酶活性和激活細(xì)胞凋亡來(lái)抑制肺癌細(xì)胞的增殖。另有文獻(xiàn)表明[42]，從柴胡中提取的RBIaii對(duì)攜帶肉瘤的小鼠具有很強(qiáng)的抗腫瘤活性。此外,RBIaii還能誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞釋放干擾素-γ。該研究表明，柴胡提取物不僅能激活巨噬細(xì)胞，而且還能激活T細(xì)胞，因?yàn)镮FN-7主要是從活化的T細(xì)胞中釋放出來(lái)。柴胡對(duì)IFN-7和IL-2等細(xì)胞因子的內(nèi)源性誘導(dǎo)作用是柴胡體內(nèi)抗腫瘤活性因素之一，RBIaii的免疫刺激活性可以部分揭示柴胡在體內(nèi)的抗腫瘤活性。有研究表明[43],柴胡皂苷可通過(guò)誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡來(lái)發(fā)揮其抗腫瘤的作用，其中柴胡皂苷d可通過(guò)誘導(dǎo)Fas和FasL的表達(dá)促進(jìn)細(xì)胞凋亡；通過(guò)MTT法檢測(cè)，柴胡皂苷d可使A549肺癌細(xì)胞的存活率降低，同時(shí)抑制肝癌HepG2細(xì)胞的增殖來(lái)誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡；柴胡皂苷可通過(guò)調(diào)節(jié)凋亡基因的表達(dá)來(lái)調(diào)控細(xì)胞凋亡，其中柴胡皂苷b可使TNF-β表達(dá)降低，柴胡皂苷d可通過(guò)調(diào)節(jié)Fas/FasL、Bax、Bcl-2等基因抑制癌細(xì)胞增殖，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡；柴胡皂苷d還可以通過(guò)激活半胱氨酸蛋白酶3和半胱氨酸蛋白酶7誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，進(jìn)而導(dǎo)致聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)的裂解誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。柴胡皂苷還可通過(guò)阻滯細(xì)胞分裂周期、誘導(dǎo)癌細(xì)胞分化來(lái)實(shí)現(xiàn)細(xì)胞凋亡。柴胡皂苷抗腫瘤的作用機(jī)制還有：通過(guò)抑制腫瘤細(xì)胞環(huán)氧合酶的表達(dá)來(lái)抑制前列腺素E2的生成，從而抑制腫瘤細(xì)胞的增殖；逆轉(zhuǎn)腫瘤細(xì)胞多藥耐藥；抑制腫瘤轉(zhuǎn)移；抑制腫瘤細(xì)胞血管生成；免疫調(diào)節(jié)作用等。

2.5 退熱作用

柴胡苦涼，入少陽(yáng)經(jīng)?！渡褶r(nóng)本草經(jīng)》曰：“主寒熱邪氣?！薄墩渲槟摇穭t曰：“去往來(lái)寒熱，膽痹，非柴胡稍子不能除?！薄侗静萁?jīng)疏》曰：“柴胡，為少陽(yáng)經(jīng)表藥?！鄙訇?yáng)經(jīng)行半表半里。少陽(yáng)受邪，邪并于陰則寒，邪并于陽(yáng)則熱，柴胡為少陽(yáng)專藥，氣質(zhì)輕清，苦味最薄，透泄半表半里之外邪，使從外解。故有和解少陽(yáng)之功效。如張仲景《傷寒論·辨少陽(yáng)病脈證并治》小柴胡湯證，用柴胡治“傷寒五六日，中風(fēng)，往來(lái)寒熱，胸脅苦滿，不欲飲食，心煩喜嘔，口苦，咽干，目眩。”舌苔薄白，脈弦，此乃邪在少陽(yáng)半表半里，樞機(jī)不利，正邪分爭(zhēng)所致。以柴胡輕清升散，疏邪透表，用黃芩清少陽(yáng)相火，佐人參、甘草、生姜、大棗。使“上焦得通，津液得下，胃氣因和，身濺汗出而解?！辈窈藷峁δ芘湮榘╗44]：柴胡配伍葛根，適用于癌性發(fā)熱；柴胡配伍桂枝，適用于外感發(fā)熱；柴胡配伍黃芩，和解少陽(yáng)，適用于多種邪熱；柴胡配伍前胡，解表散熱；柴胡配伍龍膽草，清瀉實(shí)熱；柴胡配伍地骨皮，退虛熱；柴胡配伍大黃，可以降低感染家兔第三腦室灌流液中前列腺素含量，影響中樞環(huán)核苷酚的水平，從而達(dá)到退熱目的；柴胡配伍升麻，清陽(yáng)以退陰火，可降低腦脊液前列腺素和丘腦下部-視前區(qū)(PO/AH)組織cAMP含量，退熱作用與調(diào)節(jié)體溫中樞有關(guān)。藥理學(xué)研究表明,柴胡中丁香酚、己酸、β-十一酸內(nèi)酯以及對(duì)甲氧基苯乙酮等揮發(fā)油類成分和皂苷類成分具有解熱作用。這些成分對(duì)酵母、發(fā)酵牛奶、大腸埃希菌、傷寒桿菌、副傷寒疫苗、傷寒等所引起的發(fā)熱有明顯的解熱作用，而且還能使正常動(dòng)物體溫降低。李潔[45]等研究柴芩配伍對(duì)2,4-二硝基苯酚及細(xì)菌內(nèi)毒素所致大鼠發(fā)熱的退熱作用。研究結(jié)果表明，柴芩退熱顆粒對(duì)2,4-二硝基苯酚及細(xì)菌內(nèi)毒素所致大鼠發(fā)熱均有降溫作用，能有效降低大鼠血清中前列腺素E2(PGE2)、白介素1β(IL-1β)、和血清腫瘤壞死因子β(TNF-β)含量，對(duì)大鼠實(shí)驗(yàn)性高熱模型有較好解熱作用。

2.6 抗炎作用

霍夢(mèng)逸[46]等以二甲苯致小鼠耳廓腫脹、蛋清致SD大鼠足趾腫脹實(shí)驗(yàn)，觀察柴胡的抗炎作用。結(jié)果表明，在柴胡中揮發(fā)油可使二甲苯致小鼠耳腫脹和蛋清致大鼠足趾腫脹度顯著降低，可見(jiàn)柴胡中揮發(fā)油成分是抗炎，解熱，鎮(zhèn)痛的主要物質(zhì)基礎(chǔ)。吳歡歡[47]等在加味小柴胡湯酚酸類物質(zhì)部位和苷類物質(zhì)部位分離鑒定了20種化合物，其中10種原型成分，10種代謝成分均具有抗菌抗炎作用。酚酸類物質(zhì)部位可以使小鼠耳腫脹程度明降低，皂苷類物質(zhì)部位、多糖部位均可以使大鼠足趾腫脹度減輕。敖亮[8]等采用硅膠、MCI、反向色譜柱對(duì)柴胡95%乙醇提取物進(jìn)行提取分離，所得到的鄰苯二甲酸二異丁酯、腎上腺素B、腎上腺素A、1-乙?；?β-卡巴林、1,2,3,4-四氫-1,3,4-三羥基-β-卡巴林、蒲公英素A等化合物可抑制脂多糖(LPS)誘導(dǎo)的小鼠巨噬細(xì)胞RAW264.7細(xì)胞釋放的促炎因子白介素6和腫瘤壞死因子β，結(jié)果表明，6種化合物對(duì)脂多糖(LPS)誘導(dǎo)的小鼠巨噬細(xì)胞RAW264.7炎癥模型有較強(qiáng)抗炎活性。張瑩[48]等以膠原致大鼠關(guān)節(jié)炎為動(dòng)物模型，在不同時(shí)間點(diǎn)應(yīng)用ELISA法測(cè)定大鼠血清中腫瘤壞死因子β、白介素6、白介素10的含量。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，小柴胡湯可使大鼠踝關(guān)節(jié)炎指數(shù)明顯降低，炎性細(xì)胞浸潤(rùn)、滑膜細(xì)胞增生、滑膜組織水腫顯著改善。腫瘤壞死因子β、白介素6濃度顯著降低、白介素10濃度升高。結(jié)果表明，通過(guò)影響腫瘤壞死因子β、白介素6、白介素10等炎癥因子的表達(dá)，小柴胡湯對(duì)關(guān)節(jié)炎大鼠有較強(qiáng)的抗炎作用。

3 小結(jié)

柴胡作為傳統(tǒng)中藥材在中國(guó)廣泛應(yīng)用2 000余年，各位學(xué)者對(duì)于其化學(xué)成分以及藥理作用研究已經(jīng)較為深入，為臨床應(yīng)用提供很大的幫助。然而關(guān)于柴胡的開(kāi)發(fā)利用還有很多工作要做，如有效成分提取分離的工藝，藥理作用機(jī)制的闡述，炮制品活性成分的含量變化，生物活性成分對(duì)應(yīng)的靶點(diǎn)以及作用通道。相信隨著化學(xué)及藥理工作的不斷深入，將會(huì)提取出更多的有效成分并闡明其作用機(jī)制、作用靶點(diǎn)以及作用通道，充分發(fā)揮柴胡的臨床應(yīng)用。