馬育軒，王艷麗,2*，潘軍英，王浩飏，顏妮，王軍，丁玉鑫，宋仲濤

(1.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)，黑龍江 哈爾濱 150040；2.黑龍江護(hù)理高等專(zhuān)科學(xué)校，黑龍江 哈爾濱 150086； 3.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院，黑龍江 哈爾濱 150040)

心血管疾病，又稱(chēng)為循環(huán)系統(tǒng)疾病，是指循環(huán)系統(tǒng)的一系列疾??；循環(huán)系統(tǒng)指人體內(nèi)運(yùn)送血液的器官和組織，主要包括心臟、血管(動(dòng)脈、靜脈、微血管)，可以細(xì)分為急性和慢性，一般均與動(dòng)脈粥樣硬化有關(guān)。最常見(jiàn)的心血管疾病有心律失常、心肌缺血、心絞痛、心肌梗死等。目前，為了能夠控制心血管疾病，須給患者服用各種抗心血管疾病藥物。由于藥物只能在一定程度內(nèi)控制疾病，故治療只能長(zhǎng)期依靠藥物維持；一旦藥物失效或停藥，心血管疾病可能再次發(fā)生?？剐难芗膊〉乃幬锆熜в邢?，副作用多，能夠長(zhǎng)期控制抗心血管疾病發(fā)作的藥物較少，且長(zhǎng)期服藥費(fèi)用高,而中醫(yī)藥治療心血管疾病體現(xiàn)出其獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。近年來(lái)研究表明,中醫(yī)藥治療心血管疾病療效確切、安全性高；無(wú)論臨床試驗(yàn)還是實(shí)驗(yàn)研究，均取得較大的研究進(jìn)展。故將近年來(lái)中醫(yī)藥治療心血管疾病研究進(jìn)展做一綜述，以為臨床進(jìn)一步研究提供參佐。

1 心律失常

1.1 臨床研究

劉氏[1]研究炙甘草湯聯(lián)合胺碘酮治療心律失常的臨床療效。將136例心律失常患者分為實(shí)驗(yàn)組(炙甘草湯加胺碘酮)與對(duì)照組(胺碘酮)，各68例，觀察兩組患者治療效果。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，實(shí)驗(yàn)組無(wú)論是心電圖改善情況還是臨床癥狀改善情況，均顯著優(yōu)于對(duì)照組。結(jié)果說(shuō)明，相對(duì)于單一胺碘酮治療而言，中藥炙甘草湯聯(lián)合胺碘酮治療心律失常效果更優(yōu)，臨床應(yīng)用性更佳。王氏[2]亦探究中藥炙甘草湯加減治療心律失常的臨床療效。將48例緩慢性心律失?；颊叻譃閷?duì)照組與試驗(yàn)組，各24例。對(duì)照組患者給予常規(guī)的西藥治療，試驗(yàn)組患者給予中藥炙甘草湯加減進(jìn)行治療，并對(duì)兩組患者的臨床癥狀變化以及心電圖變化等臨床指標(biāo)進(jìn)行記錄，并對(duì)比分析。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，臨床癥狀改善有效率，試驗(yàn)組顯著高于對(duì)照組；心電圖有效改善率，試驗(yàn)組顯著高于對(duì)照組。結(jié)果說(shuō)明，在心律失?；颊叩呐R床治療過(guò)程中采用中藥炙甘草湯加減治療能夠取得十分良好的臨床治療效果，值得在臨床推廣。李氏等[3]觀察穴位貼敷配合中藥內(nèi)服治療陽(yáng)虛血瘀型緩慢性心律失常的臨床療效。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，穴位貼敷配合中藥內(nèi)服能有效提高陽(yáng)虛血瘀型緩慢性心律失?；颊叩男穆剩⒛芨纳撇贿m癥狀?？资蟍4]對(duì)活心湯加針刺治療心肌炎心律失常療效進(jìn)行分析探討。將52例病毒性心肌炎合并心律失?；颊?，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，各26例。兩組患者均給予常規(guī)基礎(chǔ)治療，觀察組給予中藥活心湯加針刺治療，對(duì)照組給予中藥活心湯治療，觀察比較兩組臨床效果。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組患者治療后總有效率明顯優(yōu)于對(duì)照組。結(jié)果說(shuō)明，活心湯合針刺治療心肌炎心律失常臨床效果顯著，值得推廣。韓氏等[5]觀察冠脈寧通方對(duì)不穩(wěn)定型心絞痛近期危險(xiǎn)事件的預(yù)防作用。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，冠脈寧通方對(duì)不穩(wěn)定型心絞痛近期危險(xiǎn)事件的預(yù)防作用顯著，未發(fā)現(xiàn)不良事件，值得臨床推廣。馬氏等[6]討論人參芍藥湯加味減少房性期前收縮的作用。將66例患者隨機(jī)分為對(duì)照組34例和治療組32例，治療組給予中藥湯劑人參芍藥湯加味口服，對(duì)照組給予美托洛爾緩釋片口服。3周為1個(gè)療程。兩組停藥1周后，復(fù)查24小時(shí)動(dòng)態(tài)心電圖；觀察24小時(shí)動(dòng)態(tài)心電房早數(shù)量和不良反應(yīng)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療組有效率43.8%，對(duì)照組有效率38.2%；治療組不良反應(yīng)發(fā)生率3.1%，對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率0。結(jié)果說(shuō)明，人參芍藥湯加味治療房性期前收縮療效與倍他樂(lè)克緩釋片相當(dāng)。魏氏等[7]對(duì)在冠心病心律失常的治療過(guò)程采用中藥穩(wěn)心顆粒的療效進(jìn)行分析。選取2013年5月—2014年10月齊齊哈爾建華醫(yī)院收治的冠心病心律失?；颊?00例為研究對(duì)象，將其分為對(duì)照組與研究組，對(duì)照組采用常規(guī)西藥治療，研究組以穩(wěn)心顆粒作為主要治療藥物，以療效為衡量指標(biāo)對(duì)兩組治療有效性進(jìn)行對(duì)比與分析。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，對(duì)照組有效35例(70%)，研究組有效46例(92%)，研究組患者出現(xiàn)不良反應(yīng)的幾率也顯著低于對(duì)照組。結(jié)果表明，在對(duì)冠心病心律失?；颊哌M(jìn)行治療的過(guò)程中，中藥穩(wěn)心顆粒的療效明顯。陳氏[8]觀察中藥湯劑聯(lián)合穩(wěn)心顆粒治療冠心病心律失常臨床效果。將入選的冠心病心律失常患者90例，依據(jù)治療方式不同，隨機(jī)分為A、B、C組，每組30例。A組口服中藥湯劑聯(lián)合穩(wěn)心顆粒，B組口服穩(wěn)心顆粒，C組口服美托洛爾。用藥4周后，觀察A、B、C組治療前后臨床癥狀、心電圖、動(dòng)態(tài)心電圖、血液流變學(xué)改變情況及不良反應(yīng)。結(jié)果A組臨床顯效23例，占76.7%；有效7例，占23.3%；總有效30例，占100%。B組臨床顯效10例，占33.3%；有效12例，占40.0%；總有效22例，占73.3%。C組臨床顯效11例，占36.7%；有效10例，占33.3%；總有效21例，占70.0%。A組臨床總有效率明顯優(yōu)于B組和C組，B組和C組療效比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。A組心電圖總改善29例，占96.7%；B組心電圖總改善24例，占80.0%；C組心電圖總改善23例，占76.7%； A組與B組、C組比較差異明顯。血液流變學(xué)改變A組與B組、C組比較差異明顯。不良反應(yīng)：A組未見(jiàn)；B組1例；C組4例。生活質(zhì)量比較：A組治療后明顯優(yōu)于治療前，且A組治療后生活質(zhì)量明顯優(yōu)于B組、C組。結(jié)果說(shuō)明，中藥湯劑聯(lián)合穩(wěn)心顆粒辨證分析治療冠心病心律失常療效確切，安全穩(wěn)定，無(wú)不良反應(yīng)，對(duì)于患者預(yù)后機(jī)體功能調(diào)攝恢復(fù)，生活質(zhì)量的提高都有良多裨益，臨床可借鑒應(yīng)用，前景廣闊。

1.2 實(shí)驗(yàn)研究

1.2.1 中藥有效成分

張氏等[9]探討丹皮酚對(duì)大鼠缺血性心律失常及其心肌細(xì)胞miRNA-1表達(dá)的影響。方法將SPF級(jí)SD大鼠按體重隨機(jī)分為正常組、模型組、陽(yáng)性藥組(鹽酸普萘洛爾注射液2 mL/kg)、丹皮酚組(6,3,1 mg/kg)。除正常組外，其余各組以5 μg/kg劑量尾靜脈注射烏頭堿生理鹽水溶液制作缺血性心律失常模型。給藥后記錄30 min內(nèi)各實(shí)驗(yàn)組大鼠心電圖變化，早搏(VPB)次數(shù)和首次出現(xiàn)時(shí)間，以及室速(VT)和室顫(VF)次數(shù)和持續(xù)時(shí)間。實(shí)驗(yàn)結(jié)束后剖取心臟，測(cè)定心肌梗死面積，并用RT-q PCR法測(cè)定心肌細(xì)胞miRNA-1的mRNA表達(dá)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與正常組比較，模型組出現(xiàn)缺血性心率失常，VPB、VT和VF頻數(shù)明顯增加，VPB首發(fā)時(shí)間明顯縮短，VT和VF持續(xù)時(shí)間明顯增長(zhǎng)，心肌梗死面積明顯增加，明顯增加心肌細(xì)胞miRNA-1的mRNA表達(dá)；給藥治療后，與模型組比較，丹皮酚可明顯改善大鼠缺血性心律失常，明顯減少VPB、VT和VF頻數(shù)，明顯推遲VPB首發(fā)時(shí)間，明顯縮短VT和VF持續(xù)時(shí)間，明顯減少心肌梗死面積，明顯降低心肌細(xì)胞miRNA-1的mRNA表達(dá)。結(jié)果說(shuō)明，丹皮酚具有明顯改善缺血性心律失常的作用，并能明顯降低心肌細(xì)胞miRNA-1的mRNA表達(dá)。何氏[10]觀察滇黃芩總黃酮對(duì)大鼠和豚鼠實(shí)驗(yàn)性心律失常的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，滇黃芩總黃酮可提高哇巴因誘發(fā)豚鼠致室性早搏(VP)和心室纖顫(VF)的閾劑量，推遲氯化鋇誘發(fā)大鼠室性心動(dòng)過(guò)速的出現(xiàn)時(shí)間，延緩氯化鈣誘發(fā)大鼠心室纖顫的出現(xiàn)時(shí)間，說(shuō)明滇黃芩總黃酮具有對(duì)抗動(dòng)物實(shí)驗(yàn)性心律失常的作用。劉氏等[11]探討水芹水提取液抗心律失常的作用機(jī)理。方法將40只SD大鼠隨機(jī)分成4組，每組10只，即對(duì)照組、胺碘酮組(100 mg/kg)、水芹水提取液小劑量組(50 mg/kg)、水芹水提取液大劑量組(100 mg/kg)。通過(guò)制作哇巴因誘發(fā)大鼠心律失常模型，觀察各組大鼠Ⅱ?qū)?lián)心電圖，記錄心律失常的出現(xiàn)時(shí)間和持續(xù)時(shí)間，并測(cè)定心肌組織中Na+-K+-ATP酶的活性。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，水芹水提取液能有效推遲心律失常的出現(xiàn)時(shí)間，縮短心律失常的持續(xù)時(shí)間，并可提高心肌組織Na+-K+-ATP酶活性，說(shuō)明水芹水提取液可能通過(guò)改善心肌組織Na+-K+-ATP酶的活性來(lái)發(fā)揮其抗心律失常的作用。楊氏等[12]研究白藜蘆醇(Res)對(duì)大劑量異丙腎上腺素(ISO)誘導(dǎo)的大鼠心肌梗死的保護(hù)和抗心律失常作用。結(jié)果表明，白藜蘆醇對(duì)ISO誘導(dǎo)的大鼠心肌梗死有保護(hù)作用，對(duì)心肌組織Cx43表達(dá)減少和分布紊亂有逆轉(zhuǎn)作用，有抗心律失常作用。

劉氏等[13]觀察靈芝提取液對(duì)氯化鋇所致心律失常小白鼠模型的對(duì)抗作用。方法將 50只雌雄不拘的小白鼠，隨機(jī)分為空白組(生理鹽水組)、對(duì)照組(普萘洛爾組)、靈芝提取液低濃度組(0.5 g/ml)、靈芝提取液中濃度組(0.7 g/ml)、靈芝提取液高濃度組(1 g/ml)5組。按0.1 ml/10 g尾靜脈注射0.1%氯化鋇溶液建立小鼠心律失常模型，再按不同組注射不同濃度靈芝提取液，然后用心電圖機(jī)觀察各組小鼠的心率、P波時(shí)間、QRS波時(shí)間、PR間期時(shí)間的變化情況。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與對(duì)照組相比，靈芝提取液低、中濃度組的心率減慢，QRS波的時(shí)間比對(duì)照組時(shí)間短，心肌除極時(shí)間縮短，心律得到控制。結(jié)果說(shuō)明，靈芝提取液對(duì)氯化鋇引起的小白鼠心律失常有較明顯的對(duì)抗作用，而且性能比西藥普萘洛爾更顯著。

1.2.2 中藥復(fù)方

李氏等[14]研究調(diào)脈飲注射液的抗實(shí)驗(yàn)性心律失常作用，并初步探討其作用機(jī)制。結(jié)果表明，調(diào)脈飲注射液能對(duì)抗實(shí)驗(yàn)性心律失常，對(duì)心肌缺血再灌注所致心律失常有保護(hù)作用，其作用機(jī)制可能與抑制脂質(zhì)過(guò)氧化，減少自由基損傷有關(guān)。

劉氏等[15]探討柴胡三參膠囊對(duì)缺血性心律失常大鼠心肌中HERG K+通道蛋白表達(dá)的影響，為柴胡三參膠囊的臨床應(yīng)用提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)，為缺血性心律失常的中醫(yī)藥治療提供更多的治療途徑。將大鼠隨機(jī)分為空白組、假手術(shù)組、模型組、柴胡三參膠囊(青蒿)組、柴胡三參膠囊(常山)組、穩(wěn)心顆粒組、胺碘酮組，每組各10只，藥物組在結(jié)扎左冠狀動(dòng)脈前降支前10 d開(kāi)始預(yù)先給藥，連續(xù)10 d，觀察大鼠結(jié)扎左冠狀動(dòng)脈前降支后心電圖改變及心肌中HERG K+通道蛋白表達(dá)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，柴胡三參膠囊能夠降低缺血性心律失常的發(fā)生率，顯著性的降低大鼠心肌細(xì)胞HERG K+通道蛋白的失活。結(jié)果說(shuō)明，柴胡三參膠囊抗缺血性心律失常的效果明顯，心肌細(xì)胞HERG K+通道蛋白是其作用靶點(diǎn)。韓氏等[16]通過(guò)觀察律復(fù)康膠囊對(duì)電刺激誘發(fā)家兔心律失常模型的對(duì)抗作用，為臨床用藥提供依據(jù)。方法取實(shí)驗(yàn)家兔40只，平均分為模型對(duì)照組(等容量蒸餾水)、陽(yáng)性對(duì)照組(2.520 g/kg)、律復(fù)康膠囊小(0.927 g生藥/kg)、中(1.854 g生藥/kg)、大劑量(3.708 g生藥/kg)組，各組家兔按劑量連續(xù)給藥3 d，末次藥后30 min，用電刺激誘發(fā)家兔心律失常模型，觀察家兔心電圖。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，律復(fù)康膠囊各劑量組能顯著提高誘發(fā)家兔出現(xiàn)室顫時(shí)的刺激電壓水平，與模型對(duì)照組比較有顯著性差異。結(jié)果說(shuō)明，律復(fù)康膠囊對(duì)電刺激致家兔心律失常有一定對(duì)抗作用。龐氏等[17]研究疏肝活血法對(duì)室性心律失常大鼠血清超氧物歧化酶(Superoxide Dismutase,SOD)、丙二醛(Malondialdehyde,MDA)的干預(yù)作用。將Wistar大鼠分為空白組、模型組、西藥組、柴胡疏肝散高、中、低劑量組，先對(duì)Wistar大鼠灌胃8 d，之后運(yùn)用止血鉗夾尾尖法和關(guān)禁閉法建立大鼠肝郁氣滯證模型，再尾靜脈注射CaCl2溶液引發(fā)大鼠急性心律失常，腹主動(dòng)脈取血，硫代巴比妥酸法(TBA)測(cè)定MDA含量，黃嘌呤氧化酶法測(cè)定SOD活性。結(jié)果與模型組相比，中藥高、中、低劑量組大鼠血清SOD活性顯著升高；中藥高、中劑量組MDA含量明顯降低。結(jié)果說(shuō)明，疏肝活血法對(duì)室性心律失常大鼠血清SOD、MDA有干預(yù)作用。

2 心肌缺血

2.1 臨床研究

郭氏等[18]觀察益氣活血中藥聯(lián)合常規(guī)西藥治療冠心病心肌缺血?dú)馓撗鲎C的療效。將124例冠心病心肌缺血中醫(yī)證屬氣虛血瘀證患者隨機(jī)分為治療組(78例)與對(duì)照組(46例)，治療組采用常規(guī)西藥聯(lián)合益氣活血中藥治療，對(duì)照組僅用常規(guī)西藥治療，療程6周。觀察兩組患者心電圖、左心室功能和臨床癥狀等變化情況。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療組心電圖∑ST、NST和左心室功能改善、心絞痛緩解情況明顯優(yōu)于對(duì)照組。結(jié)果說(shuō)明，益氣活血中藥聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)治療冠心病心肌缺血?dú)馓撗鲎C療效顯著。張氏等[19]亦探索益氣活血中藥聯(lián)合常規(guī)西藥治療冠心病心肌缺血(氣虛血瘀證)的臨床效果。將78例冠心病心肌缺血(氣虛血瘀證)患者選為研究對(duì)象，按照就診順序編號(hào)并將單雙號(hào)分成兩組，對(duì)照組39例予常規(guī)西藥治療，觀察組39例采取常規(guī)西藥聯(lián)合益氣活血中藥治療，比較兩組臨床效果。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組治療有效率為94.87%，與對(duì)照組74.36%比較明顯提高。治療后觀察組LVIDd、LVEF均較治療前明顯變化，且與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果表明，益氣活血中藥聯(lián)合常規(guī)西藥治療冠心病心肌缺血(氣虛血瘀證)效果顯著，值得臨床借鑒、應(yīng)用。王氏[20]分析西藥與中藥瓜蔞薤白桂枝湯加味聯(lián)合治療心肌缺血的效果。選取甘肅省金塔縣中醫(yī)院收治2015年7月—2017年1月的112例心肌缺血患者，根據(jù)治療方案，將其分為對(duì)照組和聯(lián)合組，各56例。給予對(duì)照組常規(guī)西藥治療，給予聯(lián)合組常規(guī)西藥基礎(chǔ)上中藥瓜蔞薤白桂枝湯加味聯(lián)合治療，比較兩組治療前后心絞痛發(fā)作頻率、持續(xù)時(shí)間及臨床療效。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療后，兩組心絞痛發(fā)作頻率均減少，持續(xù)時(shí)間均縮短，且聯(lián)合組改善效果均優(yōu)于對(duì)照組；聯(lián)合組臨床有效率高于對(duì)照組。西藥與中藥瓜蔞薤白桂枝湯加味聯(lián)合治療可改善心肌缺血患者的心絞痛癥狀，提高臨床有效率，值得在臨床治療上應(yīng)用。李氏[21]觀察對(duì)冠心病患者采取單純西醫(yī)治療與中西醫(yī)結(jié)合治療的臨床效果。選取134例冠心病患者，根據(jù)就診號(hào)隨機(jī)將其分成兩組，即觀察組和對(duì)照組，每組67例。對(duì)照組患者給予西藥治療，觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上采用中藥治療，并觀察兩組患者的臨床療效。結(jié)果觀察組顯效28例(41.79%)，總有效率92.54%；對(duì)照組顯效22例(32.84%)，總有效率76.12%，觀察組明顯高于對(duì)照組，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果說(shuō)明，采用中西醫(yī)結(jié)合治療冠心病比單純西藥治療的臨床效果好，值得推廣。

2.2 實(shí)驗(yàn)研究

2.2.1 中藥有效成分

田氏等[22]利用中藥血清化學(xué)及血清藥理學(xué)方法探討香青蘭保護(hù)心肌細(xì)胞缺氧/復(fù)氧損傷的物質(zhì)基礎(chǔ)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，香青蘭在血清中出現(xiàn)4個(gè)移行成分，其中3個(gè)為原型成分，1個(gè)可能為代謝產(chǎn)物；與模型組或空白血清組相比，香青蘭提取物、含藥血清及不同因素影響下的血清處理物顯著降低缺氧/復(fù)氧心肌細(xì)胞LDH釋放量和MDA產(chǎn)量，顯著升高T-SOD及細(xì)胞活力，明顯抑制細(xì)胞凋亡。結(jié)果說(shuō)明，香青蘭提取物4個(gè)入血成分可能為香青蘭保護(hù)心肌細(xì)胞缺氧/復(fù)氧損傷的物質(zhì)基礎(chǔ)。李氏等[23]觀察中藥紅景天對(duì)大鼠心肌梗死后心肌內(nèi)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)各受體表達(dá)的影響。方法在確定造模成功的基礎(chǔ)上將大鼠隨機(jī)分為4組：模型組、紅景天組、陽(yáng)性對(duì)照組及假手術(shù)組。飼養(yǎng)6周后處死動(dòng)物，摘取心臟制作石蠟切片，進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)免疫組化染色操作。染色后切片在IMS細(xì)胞圖像分析系統(tǒng)中用免疫組化定量軟件進(jìn)行定量分析。計(jì)算陽(yáng)性面積(area)和平均光密度值(OD)。觀察缺血心肌VEGF受體：Flt-1、KDR及血管生成素(angiopoietin)的受體Tie 2的表達(dá)情況。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，中藥紅景天可提高大鼠心肌Flt-1與Tie-2的表達(dá)，與陽(yáng)性對(duì)照組、模型組比較差異有顯著性；紅景天組局部心肌KDR的表達(dá)較假手術(shù)組和未干預(yù)組增加，但與陽(yáng)性對(duì)照組、模型組比較，差異無(wú)顯著性。結(jié)果說(shuō)明，中藥紅景天可能通過(guò)改變?nèi)毖募lt -1及Tie- 2的表達(dá)，達(dá)到促進(jìn)血管新生，改善心肌缺血的作用。杜氏等[24]觀察芪丹中藥提取物(QDPTP)對(duì)大鼠心肌缺血再灌注(I/R)損傷的影響。灌胃給藥7 d后，進(jìn)行Langendorff離體心臟灌流，平衡、全心缺血(停灌)和再灌注各30 min，觀察藥物對(duì)左室發(fā)展壓(LVDP)、冠狀動(dòng)脈流量(CF)、心肌組織超氧化物歧化酶(SOD)活力和丙二醛(MDA)含量、凋亡相關(guān)蛋白Bcl-2和Bax表達(dá)以及超微結(jié)構(gòu)的影響。結(jié)果QDPTP明顯抑制I/R引起的LVDP和CF的下降，明顯降低惡性心律失常的發(fā)生率，與模型組相比，高劑量組差異有顯著性意義；提高心肌SOD活力和降低MDA含量，與模型組相比差異有極顯著性意義，但無(wú)明顯的量效關(guān)系；劑量依賴(lài)性地降低心肌凋亡指數(shù)和Bax表達(dá)，增加Bcl-2表達(dá)；明顯減輕I/R引起的心肌超微結(jié)構(gòu)的損傷性改變。結(jié)果說(shuō)明，QDPTP對(duì)I/R引起的心肌損傷有明顯的拮抗作用，其機(jī)制可能與其抑制自由基生成，改善能量代謝，抗細(xì)胞凋亡等有關(guān)。

2.2.2 中藥復(fù)方

張氏等[25]觀察化瘀祛痰方對(duì)異丙腎上腺素(ISO)急性心肌缺血大鼠心肌細(xì)胞結(jié)構(gòu)、心電圖ST段總偏移值、血清MDA、SOD、LDH、CK表達(dá)影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，化瘀祛痰方高、中、低劑量干預(yù)均能保護(hù)心肌細(xì)胞，有效降低心肌缺血大鼠心電圖ST段偏移，升高SOD含量，降低血清CK、LDH及MDA含量，作用強(qiáng)于單硝酸異山梨酯與心通口服液，高劑量化瘀祛痰方作用最明顯。雷氏等[26]觀察不同辛溫通陽(yáng)中藥抗急性心肌缺血的作用，從“陽(yáng)氣不通”的角度探討其作用機(jī)制。方法將60只SD大鼠隨機(jī)分為假手術(shù)組、空白模型組、蔥白提取物組、薤白提取物組、桂枝提取物組、硝酸甘油組。采用結(jié)扎左冠狀動(dòng)脈前降支復(fù)制急性心肌缺血模型，觀察三種常用辛溫通陽(yáng)中藥對(duì)急性心肌缺血大鼠白介素-6(IL-6)、白介素-10(IL-10)及腫瘤壞死因子-α(TNF-α)的影響。結(jié)果與模型組相比，各治療組大鼠血清IL-6、TNF-α水平降低，IL-10水平升高，差異有顯著性意義。結(jié)果說(shuō)明，辛溫通陽(yáng)中藥能顯著減輕大鼠心肌缺血，其機(jī)制可能與影響血清炎性因子IL-10、IL-6及TNF-α水平有關(guān)。鄧氏[27]探討芪參益氣滴丸對(duì)大鼠急性心肌缺血再灌注損傷的抗氧化保護(hù)作用。選取50只SD大鼠隨機(jī)分為空白組、假手術(shù)組、模型組、西藥組和中藥組，每組10只。采用結(jié)扎大鼠冠脈左前降支方法造成心肌缺血再灌注模型，各組生理鹽水或藥物灌注后10天，分別測(cè)定左心室肌組織中乳酸脫氫酶(LDH)、肌酸激酶(CK)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷膚甘膚過(guò)氧化物酶(GSH-Px)活性以及MDA含量，并采用電子顯微鏡觀察心肌組織超微結(jié)構(gòu)的變化。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與模型組比較，中藥組CK、LDH和MDA含量均明顯降低，SOD和GSH-Px含量明顯升高；中藥組缺血-再灌注損傷區(qū)超微結(jié)構(gòu)的病理改變明顯改善。結(jié)果說(shuō)明，芪參益氣滴丸對(duì)缺血-再灌注心肌損傷具有抗氧化保護(hù)作用。李氏等[28]觀察疏肝活血中藥對(duì)骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞(BMSCs)移植心肌缺血再灌注損傷(IRI)大鼠心肌細(xì)胞凋亡的影響，探討其保護(hù)心肌的作用機(jī)制。制備心肌IRI模型，分離、培養(yǎng)BMSCs，且移植于IRI大鼠,SD大鼠隨機(jī)分為假手術(shù)組、IRI組、BMSCs組、疏肝活血中藥+BMSCs組(聯(lián)合組)。聯(lián)合組以疏肝活血中藥灌胃，其余各組灌胃等量生理鹽水，4周后取心肌組織，采用TUNEL法和免疫組化法檢測(cè)心肌細(xì)胞凋亡及心肌細(xì)胞Bcl-2和Bax蛋白表達(dá)。結(jié)果與IRI組比較，聯(lián)合組心肌細(xì)胞凋亡、Bax蛋白表達(dá)降低，Bcl-2蛋白表達(dá)升高。結(jié)果說(shuō)明，疏肝活血中藥對(duì)BMSCs移植IRI大鼠心肌細(xì)胞凋亡的抑制具有促進(jìn)作用，進(jìn)而保護(hù)心肌細(xì)胞。姚氏等[29]觀察益氣活血中藥對(duì)大鼠缺血心肌微血管內(nèi)皮細(xì)胞(CMECs)增殖、遷移、成管功能的干預(yù)作用，及其對(duì)細(xì)胞增殖相關(guān)蛋白激酶(ERK)和細(xì)胞死亡相關(guān)分子(p53)mRNA表達(dá)的影響。方法制備芪參益氣滴丸高劑量(QG組)、中劑量(QZ組)、低劑量(QD組)大鼠含藥血清，分別與大鼠缺血CMECs共孵育，同時(shí)制備空白血清，分別與心肌缺血模型大鼠(MX組)、正常大鼠(ZC組)來(lái)源的原代CMECs共孵育；噻唑藍(lán)比色法檢測(cè)細(xì)胞增殖情況，細(xì)胞劃痕法檢測(cè)細(xì)胞遷移能力，倒置相差顯微鏡觀察管腔結(jié)構(gòu)的形成情況；實(shí)時(shí)定量聚合酶鏈反應(yīng)(Real-time PCR)檢測(cè)ERK和p53mRNA的表達(dá)情況。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與模型組比較，芪參益氣滴丸高劑量(QG組)、中劑量(QZ組)、低劑量(QD組)增殖率、遷移率及成管率均顯著增高，ERK mRNA表達(dá)增加，p53 mRNA表達(dá)降低。結(jié)果表明，益氣活血中藥可促進(jìn)大鼠缺血CMECs的血管新生功能，但其作用與藥物劑量并非成正相關(guān)，可能與不同藥物濃度干預(yù)導(dǎo)致ERK及p53的差異表達(dá)有關(guān)。

3 心絞痛

3.1 中藥湯劑

糟氏[30]探討冠心病心絞痛患者中藥治療對(duì)血液流變學(xué)的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，服藥后可緩解冠心病心絞痛癥狀，降低心電圖缺血改變及心律失常發(fā)生率，降低血小板聚集率和血液黏滯度，說(shuō)明冠心病心絞痛的治療應(yīng)以活血化瘀、行氣止痛為主，中藥治療無(wú)副作用。張氏等[31]觀察中藥活心方加減治療對(duì)冠心病心絞痛患者的臨床療效及血清血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)水平的影響。將60例冠心病心絞痛患者隨機(jī)分為兩組，中藥加減組31例與對(duì)照組29例；對(duì)照組采用西藥常規(guī)治療，中藥加減組在西藥常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予活心方加減治療。對(duì)兩組患者的中醫(yī)證候療效、心絞痛療效、左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)及血清VEGF水平進(jìn)行觀測(cè)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，經(jīng)治療后，與對(duì)照組相比，中藥加減組患者的中醫(yī)證候積分進(jìn)一步降低，中醫(yī)證候療效和心絞痛療效總有效率增高；中藥加載組患者治療后LVEF及血清VEGF水平得以增高。結(jié)果說(shuō)明，活心方加減治療可進(jìn)一步改善冠心病心絞痛患者的臨床癥狀，提高臨床療效，并增高患者LVEF及其血清VEGF水平。楊氏等[32]探討血府逐瘀湯治療冠心病心絞痛的療效。將96例冠心病患者均分為實(shí)驗(yàn)組48例和對(duì)照組48例，實(shí)驗(yàn)組給予血府逐瘀湯+常規(guī)西醫(yī)方案治療；血府逐瘀湯1劑/d, 連續(xù)治療4周。對(duì)照組僅給予單純常規(guī)西醫(yī)方案治療，比較兩組治療效果。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，實(shí)驗(yàn)組患者心絞痛發(fā)作次數(shù)、持續(xù)時(shí)間及VAS評(píng)分均明顯低于對(duì)照組；實(shí)驗(yàn)組患者治療后TG、TC、LDL水平均明顯低于對(duì)照組，HDL水平明顯高于對(duì)照組；實(shí)驗(yàn)組患者臨床總有效率和中醫(yī)證候總有效率均明顯高于對(duì)照組。彭氏等[33]探討加味丹參飲治療冠心病心絞痛心血瘀阻證的療效及安全性。選取140例冠心病心絞痛心血瘀阻證患者，隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組，各70例。實(shí)驗(yàn)組采用加味丹參飲治療，對(duì)照組采用復(fù)方丹參片治療，4周為1個(gè)療程。比較兩組臨床總有效率、治療前后心絞痛發(fā)作持續(xù)時(shí)間、每周發(fā)作次數(shù)、心電圖有效率、血脂水平及不良反應(yīng)情況。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，實(shí)驗(yàn)組臨床總有效率為91.43%，顯著優(yōu)于對(duì)照組的74.29%；兩組患者的心絞痛持續(xù)發(fā)作時(shí)間和每周發(fā)作次數(shù)均顯著改善，且實(shí)驗(yàn)組均顯著優(yōu)于對(duì)照組；實(shí)驗(yàn)組的心電圖總有效率87.14%，顯著優(yōu)于對(duì)照組；兩組患者的血脂水平均明顯改善，且實(shí)驗(yàn)組的改善水平明顯優(yōu)于對(duì)照組；患者均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。結(jié)果說(shuō)明，冠心病心絞痛心血瘀阻證采用加味丹參飲治療，療效顯著，安全可靠，可大力推廣使用。陸氏等[34]觀察氣陰兩虛型冠心病心絞痛患者采用益氣養(yǎng)陰方治療后體內(nèi)各項(xiàng)血脂成分以及C反應(yīng)蛋白的含量變化情況。選取冠心病心絞痛患者60例，將其隨機(jī)均分為實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組，各30例。對(duì)照組患者給予常規(guī)治療，而實(shí)驗(yàn)組患者則在常規(guī)治療上加用益氣養(yǎng)陰方進(jìn)行治療。觀察兩組治療后的血清甘油三脂(TG), 總膽固醇(TC), 高、低密度脂蛋白膽固醇(HDL-C、LDL-C), C反應(yīng)蛋白(CRP)的含量變化。結(jié)果實(shí)驗(yàn)組患者TG、TC、LDL-C、CRP要顯著低于對(duì)照組，HDL-C顯著高于對(duì)照組。結(jié)果說(shuō)明，益氣養(yǎng)陰方聯(lián)合常規(guī)治療能有效降低氣陰兩虛型冠心病心絞痛患者的超敏C反應(yīng)蛋白以及血脂水平。

3.2 中成藥

李氏等[35]評(píng)價(jià)丹蔞片治療穩(wěn)定型勞累性心絞痛(痰瘀互結(jié)證)有效性和安全性。采用分層區(qū)組隨機(jī)、雙盲雙模擬、陽(yáng)性藥平行對(duì)照、多中心臨床研究的方法，將符合慢性穩(wěn)定型勞累性心絞痛(痰瘀互結(jié)證)的受試者按3∶1分成試驗(yàn)組和對(duì)照組，試驗(yàn)組服用丹蔞片，對(duì)照組服用利腦心膠囊。通過(guò)觀察治療前后心絞痛癥狀積分改善情況；運(yùn)動(dòng)平板試驗(yàn)指標(biāo)、硝酸甘油停減率評(píng)價(jià)丹蔞片治療穩(wěn)定型勞累性心絞痛的有效性；通過(guò)觀察治療前后中醫(yī)證候評(píng)分的變化，評(píng)價(jià)丹蔞片對(duì)痰瘀互結(jié)證的改善作用；通過(guò)觀察治療前后西雅圖心絞痛量表(SAQ)的變化，評(píng)價(jià)丹蔞片改善患者生活質(zhì)量的作用。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，丹蔞片心絞痛癥狀積分總有效率為85.46%，利腦心膠囊總有效率為77.19%，試驗(yàn)組均優(yōu)于對(duì)照組；丹蔞片可明顯提高中醫(yī)證候療效，減少硝酸甘油的使用量；丹蔞片可改善各項(xiàng)中醫(yī)單項(xiàng)癥狀療效；可改善患者生活質(zhì)量；增加平板運(yùn)動(dòng)總時(shí)間。結(jié)果說(shuō)明，丹蔞片治療冠心病心絞痛(痰瘀互結(jié)證)具有較好的臨床療效。曹氏等[36]評(píng)價(jià)腦心通膠囊治療胸痹(冠心病心絞痛)氣虛血瘀證的臨床有效性和安全性。以通心絡(luò)膠囊為對(duì)照，進(jìn)行隨機(jī)、雙盲、對(duì)照、多中心試驗(yàn)。采用區(qū)組隨機(jī)化將264例病例按實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組3∶1的原則隨機(jī)分成兩組，試驗(yàn)組198例，對(duì)照組66例。試驗(yàn)組給予腦心通膠囊，對(duì)照組給予通心絡(luò)膠囊，連續(xù)服用28 d，觀察比較兩組心絞痛療效、中醫(yī)證候療效、硝酸甘油停減率、心電圖改善、心絞痛癥狀積分、中醫(yī)證候積分變化等。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，試驗(yàn)組與對(duì)照組心絞痛療效總有效率分別為90.4%和78.8%；試驗(yàn)組與對(duì)照組心分別為39.1%和34.9%；試驗(yàn)組與對(duì)照組硝酸甘油停減率分別為88.8%和89.4%；試驗(yàn)組與對(duì)照組中醫(yī)證候療效總有效率在分別為88.8%和86.4%，且兩組均未發(fā)現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)。結(jié)果說(shuō)明，腦心通膠囊治療胸痹(冠心病心絞痛)瘀血閉阻證安全有效。蔡氏等[37]觀察復(fù)方丹參滴丸聯(lián)合阿托伐他汀治療不穩(wěn)定型心絞痛的療效。將68例不穩(wěn)定型心絞痛患者隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對(duì)照組，每組34例。對(duì)照組給予消心痛、腸溶阿司匹林和辛伐他汀片口服，試驗(yàn)組在此基礎(chǔ)上加服復(fù)方丹參滴丸和阿托伐他汀鈣片，療程3個(gè)月，觀察兩組患者心絞痛改善情況和心電圖改善情況以及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，試驗(yàn)組的心絞痛治療有效率和心電圖改善率均顯著高于對(duì)照組，兩組均未出現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)，說(shuō)明復(fù)方丹參滴丸聯(lián)合阿托伐他汀治療不穩(wěn)定型心絞痛有效安全。

4 心肌梗死

4.1 臨床研究

劉氏等[38]觀察重組人腦利鈉肽聯(lián)合益氣強(qiáng)心中藥治療急性心肌梗死(AMI)并發(fā)急性心力衰竭的臨床療效。將248例患者隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，各124例。對(duì)照組給予重組人腦利鈉肽治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用益氣強(qiáng)心中藥治療，比較兩組治療后的臨床療效及對(duì)血漿N末段腦利鈉肽前體(NT-pro BNP)和心肌肌鈣蛋白的水平。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療后觀察組總有效率87.90%顯著高于對(duì)照組的67.74%，且觀察組NT-pro BNP、LVEF、c TnⅠ水平改善程度均優(yōu)于對(duì)照組。結(jié)果表明，重組人腦利鈉肽聯(lián)合益氣強(qiáng)心中藥治療AMI并發(fā)急性心力衰竭效果顯著，可有效降低NT-pro BNP和c TnⅠ水平。祖麗菲婭·依克木等[39]探討老年糖尿病合并急性心肌梗死的中西藥結(jié)合治療方法與效果。將患者隨機(jī)分為治療組與對(duì)照組，各70例，兩組均給予降糖與介入治療，在此基礎(chǔ)上治療組加用自擬中藥湯治療。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療組與對(duì)照組的有效率分別為90.0%和77.1%，治療組優(yōu)于對(duì)照組；治療組LVEF、E值與A值明顯高于對(duì)照組，心肌梗死、心絞痛等并發(fā)癥再發(fā)率明顯低于對(duì)照組。結(jié)果說(shuō)明，中西藥結(jié)合治療老年糖尿病合并急性心肌梗死能提高療效，降低血糖與改善超聲心動(dòng)圖指標(biāo)，并且預(yù)后安全性更佳。蘇氏等[40]觀察中藥益氣通脈湯聯(lián)用常規(guī)西藥治療老年心肌梗死后心絞痛療效。將老年心肌梗死后心絞痛患者84例分為對(duì)照組與觀察組，對(duì)照組采取西醫(yī)治療，觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上實(shí)施益氣通脈湯治療，比較兩組的療效。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，中藥益氣通脈湯聯(lián)用常規(guī)西藥治療可改善患者的中醫(yī)證候，縮短患者的發(fā)作次數(shù)、發(fā)作時(shí)間，增高患者左室射血分?jǐn)?shù)、左室短縮率。結(jié)果說(shuō)明，中藥益氣通脈湯聯(lián)用常規(guī)西藥治療老年心肌梗死后心絞痛的效果顯著。

4.2 實(shí)驗(yàn)研究

馬氏等[41]觀察活血及活血解毒配伍中藥對(duì)急性心肌梗死大鼠血小板活化、炎癥反應(yīng)及凝血狀態(tài)的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，活血解毒中藥可以從抗血小板活化、改善高凝狀態(tài)及抑制炎癥反應(yīng)等不同作用環(huán)節(jié)發(fā)揮療效，明顯優(yōu)于單純的活血化瘀中藥。劉氏等[42]觀察益氣活血復(fù)方對(duì)心肌梗死后慢性心力衰竭(CHF)大鼠心肌能量代謝的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，益氣活血復(fù)方可通過(guò)激活與心肌能量代謝有關(guān)的PGC-1α因子，增加線粒體的產(chǎn)能，以此來(lái)改善和糾正心力衰竭。黃氏等[43]觀察心肌梗死大鼠毛細(xì)血管周細(xì)胞變化及益氣活血中藥的作用，探討益氣活血中藥改善心肌血流灌注的作用機(jī)制。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，益氣活血中藥通過(guò)降低毛細(xì)血管周細(xì)胞計(jì)數(shù)、促進(jìn)血管新生而達(dá)到改善局部心肌血供的目的。閆氏等[44]觀察益氣活血中藥西洋參莖葉總皂苷(PQS)和精制血府膠囊配伍對(duì)急性心肌梗死(AMI)大鼠心肌AMPK活化的線粒體生物合成相關(guān)蛋白的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，心臟超聲結(jié)果顯示：與模型組相比，益氣活血組大鼠LVDs、LVDd值均降低，EF值升高；RT-PCR結(jié)果顯示：與模型組相比，益氣活血組心肌組織內(nèi)AMPKα2、PGC-1α基因上調(diào)；Western結(jié)果顯示：與模型組相比，益氣活血藥物組心肌組織內(nèi)AMPKα2、PGC-1α蛋白表達(dá)上調(diào)。結(jié)果說(shuō)明，益氣活血中藥可改善AMI后左室功能，抑制AMI后左室重構(gòu)，該作用可能與促進(jìn)線粒體生物合成蛋白(AMPKα2、PGC-1α)的表達(dá)有關(guān)。李氏等[45]探究強(qiáng)心活力方對(duì)心肌梗死后慢性心衰大鼠心功能和氧化應(yīng)激反應(yīng)的作用。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，強(qiáng)心活力方對(duì)慢性心衰動(dòng)物有保護(hù)作用，其保護(hù)作用與改善血流動(dòng)力學(xué)及提高T-SOD、GSH-Px活性，改善機(jī)體氧化應(yīng)激狀態(tài)有關(guān)。

5 總結(jié)與展望

綜上所述，中藥治療心血管疾病取得了較大進(jìn)展。臨床上，中藥治療心律失常、心肌缺血、心絞痛、心肌梗死等心血管疾病療效確切，且安全性高。實(shí)驗(yàn)研究方面，對(duì)于中藥治療心血管疾病的機(jī)理探討較為透徹，無(wú)論是動(dòng)物實(shí)驗(yàn)還是細(xì)胞研究均取得較大進(jìn)展，從多角度、多靶點(diǎn)闡析其可能的作用機(jī)制；并且對(duì)中藥有效成分進(jìn)行深入研究，明確藥效的物質(zhì)基礎(chǔ)，為臨床研究新藥奠定基礎(chǔ)。這些成果均體現(xiàn)中藥治療心血管疾病的優(yōu)勢(shì)，但仍存在很多不足。如臨床方面雖然療效確切，但對(duì)其機(jī)制未進(jìn)行深入探討；實(shí)驗(yàn)方面雖然對(duì)作用機(jī)理及物質(zhì)基礎(chǔ)探討較為深入，其理論應(yīng)用于臨床實(shí)踐是否可行，值得商榷。首先，由于人與實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的差異性，如何將實(shí)驗(yàn)作用機(jī)制用于指導(dǎo)臨床實(shí)踐，值得探討；實(shí)驗(yàn)藥物有效劑量如何應(yīng)用于臨床，雖然可以通過(guò)體表面積公式換算，但這僅為理論上可行，能否達(dá)到預(yù)期目標(biāo)需投入大量時(shí)間精力去驗(yàn)證。另外，細(xì)胞實(shí)驗(yàn)雖然與人體試驗(yàn)關(guān)系更為密切，但仍存在體內(nèi)與體外的區(qū)別；目前研究熱點(diǎn)血清藥物化學(xué)似乎可以為這一問(wèn)題指明方向，但仍需大量摸索與實(shí)踐?？偠灾瑢?shí)驗(yàn)研究是為臨床實(shí)踐服務(wù)，如何將二者有機(jī)結(jié)合起來(lái)，需醫(yī)療科研工作者進(jìn)一步深入探討。