張軻

(南陽(yáng)市張仲景醫(yī)院 河南 南陽(yáng) 473000)

糖尿病腎病(diabetic nephropathy，DN)是2型糖尿病最常見的并發(fā)癥之一，是由糖尿病引起的微血管病變而導(dǎo)致的腎小球硬化，臨床上以持續(xù)出現(xiàn)蛋白尿、腎功能進(jìn)行性下降為主要特征，早期多無(wú)明顯臨床癥狀，起病隱匿，若不及時(shí)控制和治療，多進(jìn)展為腎功能衰竭，是糖尿病患者的主要死亡原因之一[1]。多數(shù)患者在出現(xiàn)蛋白尿或水腫時(shí)才會(huì)察覺，確診時(shí)已進(jìn)入腎臟病變的不可逆階段，因此尋找DN早期診斷標(biāo)志物，早期發(fā)現(xiàn)并給予有效干預(yù)和治療，是減少DN發(fā)生的關(guān)鍵。本研究選取148例糖尿病患者和60例健康體檢者作為研究對(duì)象，通過(guò)分組對(duì)比，探究血清胱抑素C(cystatinC，CysC)、β2微球蛋白(β2-microglobulin，β2-MG)和尿α1微球蛋白(α1-microglobulin，α1-MG)、β2-MG聯(lián)合檢測(cè)在DN早期診斷中的應(yīng)用價(jià)值。

1 資料與方法

1.1一般資料選取2014年1月至2015年12月南陽(yáng)市張仲景醫(yī)院收治的148例2型糖尿病患者，其中男76例，女72例，平均年齡(53.5±8.5)歲。根據(jù)尿白蛋白排泄率(urinary albumin excretion rate，UAER)將患者分為3組。A組：?jiǎn)渭?型糖尿病患者(UAER<30 mg/24 h)56例；B組：早期2型糖尿病腎病患者(UAER為30～300 mg/24 h)48例；C組：臨床2型糖尿病腎病患者(UAER>300 mg/24 h)44例。另選取同期60例健康體檢者作為對(duì)照組。A組男28例，女28例，平均年齡為(52.6±8.7)歲；B組男24例，女24例，平均年齡為(53.8±9.2)歲；C組男24例，女20例，平均年齡為(54.1±9.6)歲。對(duì)照組男35例，女25例，平均年齡為(52.1±7.1)歲，且未發(fā)現(xiàn)高血壓、糖尿病及其他肝腎疾病，均無(wú)傳染病。4組受檢者性別、年齡等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。所有受檢者均自愿參加本研究并簽署知情同意書。

1.2檢測(cè)方法抽取所有受檢者晨起空腹靜脈血5 ml，于37 ℃水溫箱放置30 min后分離血清，離心半徑為8 cm，3 500 r/min離心10 min，取上清液血清待檢；留取新鮮晨尿10 ml，離心半徑為8 cm，1 500 r/min離心10 min，取上清液待檢。檢測(cè)儀器采用貝克曼DXC800全自動(dòng)生化分析儀，試劑、校準(zhǔn)品和室內(nèi)質(zhì)控由重慶中元生物科技有限公司提供，均采用免疫透射比濁法，嚴(yán)格按照SOP文件操作。

1.3檢測(cè)結(jié)果判斷判斷標(biāo)準(zhǔn)：血清CysC：0.50～1.10 mg/L為正常，>1.10 mg/L為陽(yáng)性；血清β2-MG：0.00～3.00 mg/L為正常，>3.00 mg/L為陽(yáng)性；尿β2-MG：0.00～0.30 mg/L為正常，>0.30 mg/L為陽(yáng)性；尿α1-MG：0.00～15.00 mg/L為正常，>15.00 mg/L為陽(yáng)性。單項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果超過(guò)參考范圍上限為陽(yáng)性，多項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)時(shí)任何兩個(gè)指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果超過(guò)參考范圍上限即判為聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性。

1.4觀察指標(biāo)檢測(cè)對(duì)比4組受檢者血清CysC、β2-MG和尿α1-MG、β2-MG水平，比較B組血清CysC、β2-MG和尿α1-MG、β2-MG聯(lián)合檢測(cè)及單獨(dú)檢測(cè)的陽(yáng)性率。

2 結(jié)果

2.1血清CysC、β2-MG和尿α1-MG、β2-MG水平C組血清CysC、β2-MG和尿α1-MG、β2-MG水平均高于B組，B組高于A組，且A組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。見表1。

表1 4組受檢者血清CysC、β2-MG和尿α1-MG、β2-MG水平比較

注：與對(duì)照組比較，aP<0.05；與A組比較，bP<0.05；與B組比較，cP<0.05。

2.2B組各指標(biāo)檢測(cè)陽(yáng)性率B組血清CysC、β2-MG和尿α1-MG、β2-MG聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性率均高于各指標(biāo)單項(xiàng)檢測(cè)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。見表2。

表2 B組受檢者各指標(biāo)檢測(cè)陽(yáng)性情況比較(n，%)

注：與血清CysC、β2-MG和尿α1-MG、β2-MG單項(xiàng)檢測(cè)比較，dP均<0.05。

3 討論

DN是糖尿病全身性微血管病變表現(xiàn)之一，臨床特征為蛋白尿、漸進(jìn)性腎功能損害、高血壓、水腫，晚期出現(xiàn)嚴(yán)重腎功能衰竭，因起病隱匿，易錯(cuò)過(guò)最佳治療時(shí)期，延誤病情，影響預(yù)后[2]。因此，選擇靈敏度高的腎功能檢測(cè)指標(biāo)，有助于早期診斷，提早預(yù)防和治療，對(duì)該病的預(yù)后有重要影響。

胱抑素C即半胱氨酸蛋白酶抑制蛋白C，是人體內(nèi)有核細(xì)胞均可表達(dá)、分泌的一種堿性蛋白，每日分泌量較恒定，可自由透過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)膜，原尿中CysC被近端小管上皮細(xì)胞攝取、分解，并不回到血液中，尿中僅排出微量。血清CysC水平較穩(wěn)定，不易受年齡、性別、肌肉量等因素影響，也不受大多數(shù)藥物及炎癥的影響[3]。因此，血清CysC水平是反映腎小球?yàn)V過(guò)功能的可靠指標(biāo)。血清CysC的檢測(cè)采用比濁法，即在膠體溶液中，抗原CysC與其抗體特異性結(jié)合，生成抗原—抗體復(fù)合物粒子，使反應(yīng)溶液濁度增加，測(cè)定該溶液的折射光或透射光強(qiáng)弱，并與標(biāo)準(zhǔn)品比較可計(jì)算出CysC水平，其檢測(cè)可作為糖尿病患者腎損害的監(jiān)測(cè)指標(biāo)[4]。β2-MG是由淋巴細(xì)胞、血小板、以及有核細(xì)胞所產(chǎn)生的一種相對(duì)小分子量球蛋白，是細(xì)胞表面人類主要組織相溶性復(fù)合物Ⅰ類抗原分子的β輕鏈，廣泛存在于血清、尿液、腦脊液等體液中。血清中β2-MG在糖尿病腎病早期升高，隨著尿蛋白量的增加，β2-MG水平逐漸升高，但容易受某些因素如炎癥，腫瘤等干擾，出現(xiàn)假陽(yáng)性[5]。β2-MG從細(xì)胞表面人類主要組織相溶性復(fù)合物脫落或釋放，進(jìn)入血液，經(jīng)過(guò)腎臟分解代謝，從腎小球自由濾過(guò)，99.9%在近端腎小管重吸收，并在腎小管上皮細(xì)胞中分解破壞，并被溶酶體降解為氨基酸，因此健康者尿中β2-MG含量甚微，近端腎小管功能受損即可引起尿中β2-MG含量增高[6]。因此，檢測(cè)β2-MG是檢測(cè)近端腎小管受損的較敏感、特異的方法，也是評(píng)價(jià)糖尿病患者腎功能的常用指標(biāo)。α1-MG屬于糖蛋白，為小分子量蛋白，主要在肝臟和淋巴組織中合成，廣泛存在于人體各種體液中，能自由通過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)膜，但絕大多數(shù)被近曲小管重吸收并分解，正常情況下，尿中幾乎很少有α1-MG，只有在腎小管損傷時(shí)，其尿中含量增加，是目前普遍認(rèn)為反映腎小球和腎小管功能的指標(biāo)[7-8]。

本研究結(jié)果顯示，C組血清CysC、β2-MG和尿α1-MG、β2-MG水平均高于B組，B組高于A組，且A組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)，說(shuō)明血清CysC、β2-MG和尿α1-MG、β2-MG均與DN疾病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，可作為診斷糖尿病早期腎損傷的參考指標(biāo)。本研究中B組血清CysC、β2-MG和尿α1-MG、β2-MG聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性率均高于各指標(biāo)單項(xiàng)檢測(cè)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。該結(jié)果說(shuō)明聯(lián)合檢測(cè)血清CysC、β2-MG和尿α1-MG、β2-MG可提高DN早期檢出率，為臨床對(duì)DN的早期診斷、預(yù)防治療等方面提供有價(jià)值的實(shí)驗(yàn)室依據(jù)。

血清CysC、β2-MG和尿α1-MG、β2-MG水平聯(lián)合檢測(cè)可作為糖尿病腎病早期診斷的參考指標(biāo)，可提高早期糖尿病腎病的檢出率，值得推廣應(yīng)用。

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