高秀先+陳曉宇+萬(wàn)和斌

【摘要】 目的：探討腦脊液尿酸水平與帕金森病患者后續(xù)行為及認(rèn)知能力間的關(guān)聯(lián)性。方法：選取本院2015年3月-2016年3月收治的PD患者26例為觀察組，并根據(jù)疾病嚴(yán)重程度分為A、B、C三組。選取同期來(lái)本院體檢的健康者12例為對(duì)照組，所有患者均隨訪18個(gè)月，并進(jìn)行后續(xù)行為及認(rèn)知能力評(píng)估，比較不同組別患者間腦脊液尿酸水平。結(jié)果：經(jīng)隨訪18個(gè)月，觀察組PD患者后續(xù)行為明顯加重，認(rèn)知能力水平均有明顯下降，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；不同時(shí)期觀察組患者尿酸水平均明顯低于對(duì)照組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組18個(gè)月后患者尿酸水平明顯低于入組時(shí)，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組C組患者尿酸水平均明顯低于A、B兩組，疾病越嚴(yán)重尿酸水平越低，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：PD患者的腦脊液尿酸水平與后續(xù)行為和認(rèn)知能力具有一定的相關(guān)性，可能成為診斷PD患者非運(yùn)動(dòng)癥狀的新指標(biāo)，為PD的治療提供新思路。

【關(guān)鍵詞】 帕金森腦脊液； 尿酸； 后續(xù)行為； 認(rèn)知能力

【Abstract】 Objective：To investigate the relationship between serum uric acid level and subsequent behavior and cognitive ability in patients with Parkinsons disease.Method：26 patients with PD in our hospital from March 2015 to March 2016 were selected as observation group，according to the severity of the disease，they were divided into three groups，group A，B and C.12 healthy people who came to our hospital for the same period were selected as the control group.All patients were followed up for 18 months，the follow-up behavior and cognitive ability assessment，the levels of uric acid in cerebrospinal fluid were compared among different groups.Result：The patients were followed up for 18 months，the follow-up behavior of PD patients in observation group was obviously aggravated，cognitive ability decreased significantly，the differences were statistically significant（P<0.05）.The uric acid levels of the observation group were significantly lower than those of the control group at different stages，the difference was statistically significant（P<0.05）.After 18 months，the uric acid levels of observation group was significantly lower than that of entering group，the difference was statistically significant（P<0.05）.In observation group，the uric acid levels of group C were significantly lower than those of A and B group，the more serious the disease is， the lower uric acid levels are，the difference was statistically significant（P<0.05）.Conclusion：The level of serum uric acid in patients with PD has a certain correlation with subsequent behavior and cognitive ability.It may become a new marker for the diagnosis of non motor symptoms in PD patients，providing new ideas for the treatment of PD.

【Key words】 Parkinson CSF； Uric acid； Follow-up behavior； Cognitive ability

First-authors address：Jiujiang First Peoples Hospital，Jiujiang 332000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2017.34.010

帕金森病（Parkinson Disease，PD）是神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病中位居第二位的常見(jiàn)疾病，臨床主要表現(xiàn)為運(yùn)動(dòng)遲緩、靜止性震顫、強(qiáng)直姿勢(shì)和步態(tài)障礙，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。目前臨床主要依靠臨床癥狀和體格檢查對(duì)PD進(jìn)行診斷和病情評(píng)估，給PD的防治帶來(lái)不便。所以，尋找合適的生物學(xué)標(biāo)志物對(duì)PD疾病的早期診斷尤為重要?，F(xiàn)有研究表明，PD的發(fā)病過(guò)程中氧化應(yīng)激反應(yīng)發(fā)揮著重要作用，尿酸屬于體內(nèi)一種天然的抗氧化劑和自由基清除劑，主要以尿酸鹽形式存在于細(xì)胞或細(xì)胞體液中[1]。本研究選取本院收治的26例PD患者為研究對(duì)象，以探討腦脊液尿酸水平在帕金森病患者中變化情況，從而研究其與帕金森病非運(yùn)動(dòng)癥狀及認(rèn)知能力的關(guān)聯(lián)性?，F(xiàn)將結(jié)果總結(jié)報(bào)告如下。endprint

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2015年3月-2016年3月收治的PD患者26例為觀察組。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合PD臨床診斷標(biāo)；（2）具有完整的病史、神經(jīng)系統(tǒng)檢查、相關(guān)實(shí)驗(yàn)影像檢查及用藥史；（3）初發(fā)癥狀、體征或病程中有兩側(cè)不對(duì)稱(chēng)性；（4）患者及家屬均簽署知情同意書(shū)；（5）通過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）心、肺、肝、腎、血液系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)等疾病導(dǎo)致的非運(yùn)動(dòng)癥狀認(rèn)知障礙的系統(tǒng)性疾??；（2）特發(fā)性震顫；（3）阿爾茨海默癥、額顳葉癡呆、血管性癡呆等其他類(lèi)型的癡呆；（4）伴有原發(fā)性精神障礙者；（5）腦血管病、腦炎、腦外傷等原因所致的帕金森病綜合征和帕金森病疊加綜合征；（6）有腎臟疾病可能影響尿酸值者；（7）近3個(gè)月使用利尿劑或降低尿酸等藥物者；（8）患有其他嚴(yán)重系統(tǒng)疾病或惡性腫瘤。觀察組中男12例，女14例；年齡45～72歲，平均（67.3±4.7）歲；體質(zhì)量指數(shù)（21.7±5.3）kg/m2。根據(jù)UPDRS第5部分的Hoehn-Yahr（H-Y）統(tǒng)一評(píng)定量表[2]，對(duì)觀察組26例PD患者進(jìn)行分組，其中將Ⅰ、Ⅱ級(jí)患者設(shè)置為A組11例；Ⅲ級(jí)患者設(shè)置為B組9例；Ⅳ、Ⅴ級(jí)患者設(shè)置為C組6例。選取同期來(lái)本院體檢的健康者12例為對(duì)照組，其中男5例，女7例；年齡41～75歲，平均（69.2±3.5）歲；體質(zhì)量指數(shù)（22.1±5.0）kg/m2。兩組患者性別、年齡以及體質(zhì)量指數(shù)等一般資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法 所有患者均隨訪18個(gè)月，采用PD非運(yùn)動(dòng)癥狀篩查量表評(píng)估患者的后續(xù)行為[3]，主要包括情感、認(rèn)知、睡眠、自主神經(jīng)系統(tǒng)癥狀等共30項(xiàng)，分?jǐn)?shù)越高癥狀越嚴(yán)重。采用蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表評(píng)估評(píng)估患者認(rèn)知能力[4]，共包括記憶能力、視空間和執(zhí)行能力、語(yǔ)言流暢能力、注意能力、命名能力、抽象概括能力及定向能力?？偡?0分，分?jǐn)?shù)≥26分為無(wú)認(rèn)知障礙，<26分為有認(rèn)知障礙。

1.3 觀察指標(biāo) 兩組患者均于入組時(shí)和隨訪結(jié)束后經(jīng)腰椎穿刺無(wú)菌試管收集腦脊液5 mL，采用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定腦脊液尿酸水平。比較兩組患者不同時(shí)期尿酸水平，以及觀察組中不同嚴(yán)重程度患者隨訪結(jié)束后尿酸水平、后續(xù)行為及認(rèn)知能力。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 使用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分，計(jì)量資料采用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 觀察組患者不同時(shí)期后續(xù)行為和認(rèn)知能力水平比較 經(jīng)隨訪18個(gè)月，26例PD患者后續(xù)行為明顯加重，認(rèn)知能力水平均有明顯下降，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者尿酸水平比較 不同時(shí)期觀察組患者尿酸水平均明顯低于對(duì)照組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組18個(gè)月后患者尿酸水平明顯低于入組時(shí)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 觀察組不同程度患者尿酸水平比較 A組患者尿酸水平為（12.57±3.62）μmol/L，B組患者尿酸水平為（9.88±4.34）μmol/L，C組患者尿酸水平為（5.92±6.70）μmol/L，三組患者比較，疾病越嚴(yán)重尿酸水平越低，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3 討論

已有研究表明，PD的發(fā)病除與年齡、環(huán)境、遺傳有關(guān)外，還與蛋白質(zhì)錯(cuò)誤折疊和聚集、線粒體功能障礙和氧化應(yīng)激、細(xì)胞凋亡等諸多因素有關(guān)[5]。該疾病的主要病因是患者腦部黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元缺失，從而減少酪氨酸羥化酶的產(chǎn)生，使得紋狀體內(nèi)的多巴胺明顯丟失[6-7]。

尿酸是一種天然的水溶性抗氧化劑和自由基清除劑，屬于嘌呤代謝的最終產(chǎn)物，其能清除人體血中60%的自由基，同時(shí)也因它低含量的抗氧化酶和高含量的不飽和脂肪酸而極易氧化損傷[8]。大腦是人體氧自由基產(chǎn)量最大的器官，正常情況下大腦通過(guò)自身的抗氧化防御系統(tǒng)，使氧自由基的產(chǎn)生處于平衡狀態(tài)[9-10]。國(guó)外研究發(fā)現(xiàn)尿酸具有保護(hù)神經(jīng)元的作用，主要是通過(guò)增加海馬部半胱氨酸和谷胱甘肽的水平來(lái)實(shí)現(xiàn)[11]。此外，尿酸也可清除過(guò)氧化物、氧自由基、羥基、整合轉(zhuǎn)移鐵等金屬離子，減少體內(nèi)氧化應(yīng)激水平，從而降低對(duì)多巴胺神經(jīng)元的損害[12]。尿酸通過(guò)抑制鐵依賴(lài)的抗壞血酸氧化，對(duì)抗自由基引起的脂質(zhì)過(guò)氧化和DNA損傷，防止增加自由基的產(chǎn)生[13-14]。通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究，發(fā)現(xiàn)適當(dāng)提高小鼠腦組織中的尿酸濃度，能夠減輕MPTP對(duì)小鼠多巴胺神經(jīng)元的損傷[15]。也有文獻(xiàn)[16]報(bào)道，低血尿酸水平與阿爾茨海默病、PD及視神經(jīng)炎等多種神經(jīng)性病變有密切聯(lián)系。

以往對(duì)PD患者尿酸水平的檢測(cè)多采用血液檢測(cè)，但是血液檢測(cè)受機(jī)體其他病變及抗菌藥物應(yīng)用的影響大，無(wú)法直接反映顱內(nèi)情況。腦脊液中尿酸的來(lái)源主要是腦細(xì)胞核的代謝產(chǎn)物，可直接反映大腦病理生理改變，由于受大腦取材的限制，使得腦脊液成為常用的研究對(duì)象，故而本研究采用腦脊液尿酸水平檢測(cè)手段[17]。

PD非運(yùn)動(dòng)癥狀主要包括神經(jīng)精神癥狀、感覺(jué)障礙、睡眠障礙、自主神經(jīng)功能障礙等，目前對(duì)疾病的發(fā)病機(jī)制尚不明確，也有研究研究認(rèn)為其與大腦迷走神經(jīng)背核、網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)、腦橋核等部位的病理改變有關(guān)[18]。認(rèn)知功能障礙是PD患者的一個(gè)主要表現(xiàn)，目前已知氧化損傷在認(rèn)知功能障礙的形成機(jī)制中都起著重要的作用[19-20]。

本研究結(jié)果顯示，PD患者的尿酸水平明顯低于健康人群，同時(shí)隨著時(shí)間的推移，PD患者的尿酸逐漸下降，后續(xù)行為逐漸加重，認(rèn)知能力水平逐漸下降。此外，PD患者中疾病越嚴(yán)重尿酸水平越低。由此表明，通過(guò)測(cè)定PD患者的腦脊液尿酸水平，可對(duì)其后續(xù)行為和認(rèn)知能力進(jìn)行早期的預(yù)測(cè)評(píng)估，盡早進(jìn)行干預(yù)治療，以預(yù)防或延緩PD患者癡呆的發(fā)生發(fā)展，提高生活質(zhì)量。

參考文獻(xiàn)

[1]劉浩，張念平，趙燕，等.帕金森病發(fā)病機(jī)制的研究進(jìn)展[J].中華老年心腦血管病雜志，2015，16（11）：1230-1232.endprint

[2] Hoehn M M，Yahr M D.Parkinsonism：Onset，progression and mortality[J].Neurology，1998，50（2）：11-16.

[3] Chaudhuri K R，Martinez-Martin P，Schapira A H，et al.

International multicenter pilot study of the first comprehensive self-completed nonmotor symptoms questionnaire for parkinsons disease：The nmsquest study[J].Movement Disorders：Official Journal of the Movement Disorder Society，2006，21（7）：916-923.

[4]袁正洲，李作孝，李經(jīng)倫，等.長(zhǎng)沙版蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表在血管性認(rèn)知功能障礙中應(yīng)用的初步研究[J].重慶醫(yī)學(xué)，2014，42（2）：132-135.

[5] Coaker H.Novel biosensor maybe an important step towardsiagnosing earlystage Parkinsons disease[J].Nanomedicine（Lond），2014，9（3）：381-382.

[6]劉佳，杜靜，高宗良.帕金森病患者血脂和血尿酸水平的變化及臨床意義[J].中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2015，17（14）：6-8.

[7] LeWitt P，Schutz L，Auinqer P，et al.CSF xanthine，homovanillic acid，and their ratio as biomarkers of Parkinsons disease[J].Brain Research，201l，1408（8）：88-97.

[8]馮敬池，宮心鵬.尿酸含量在中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性腦脊液中的臨床觀察[J].腦與神經(jīng)疾病雜志，2004，12（3）：216.

[9] Huang Y X，Luo W F.Potential role of uric acid as a biomarker for Parkinsons disease[J].Med Hypetheses，2010，75（2）：273.

[10]張麗，張利麗，魯明，等.尿酸與帕金森病的關(guān)系[J].臨床神經(jīng)病學(xué)雜志，2013，26（4）：312-313.

[11]郭建軍，倪曉俊，史麗.高尿酸血癥與急性腦梗死的關(guān)系臨床研究[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2015，12（26）：51-53.

[12] Gonzale A I，Sanchez J P，Jesus S，et al.Genetic variability related to serum uric acid concentration and risk of Parkinsons disease[J].Mov Disord，2013，28（12）：1737-1740.

[13]羅蔚鋒，劉春風(fēng).尿酸水平與帕金森病[J].中華神經(jīng)科雜志，2008，41（5）：552-553.

[14]李靜.血尿酸、C-反應(yīng)蛋白與腦血管疾病關(guān)系的研究[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2010，7（35）：165-166.

[15]胡林壯，苗青，張干.原發(fā)性帕金森病患者檢測(cè)血尿酸的意義[J].淮海醫(yī)藥，2015，33（6）：561-562.

[16]王波.高尿酸血癥發(fā)病機(jī)制的研究進(jìn)展[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2010，7（29）：180-181

[17]李幽然，張國(guó)軍.腦脊液實(shí)驗(yàn)室檢查對(duì)顱內(nèi)感染的診斷價(jià)值[J].標(biāo)記免疫分析與臨床，2014，21（4）：474-478.

[18]顧沈紅，陳靜，梅仕俊，等.帕金森病患者認(rèn)知功能障礙的相關(guān)因素分析及護(hù)理干預(yù)[J].護(hù)理與康復(fù)，2012，11（2）：1187-120.

[19]張國(guó)平，薛萍，張媛菲.帕金森病患者認(rèn)知功能障礙早期診斷的探討[J].中國(guó)慢性病預(yù)防與控制，2011，19（6）：591-593.

[20] Mollenhauer B，Locascio J J，Schulz-Schaeffer W，et al.

α-Synuclein and tau concentrations in cerebrospinal fluid of patients presenting with Parkinsonism：a cohort study[J].Lancet Neural，201l，10（3）：230-240.

（收稿日期：2017-11-02） （本文編輯：周亞杰）endprint