宋同賀,魯盈
1.浙江中醫(yī)藥大學(xué),浙江 杭州 310053;2.浙江省立同德醫(yī)院,浙江 杭州 310012
白塞病(Behcet disease,BD)又稱作口、眼、生殖器三聯(lián)征,是一種慢性全身性血管炎癥性疾??;以細小血管炎為病理基礎(chǔ),以口腔潰瘍、外陰潰瘍、眼炎及皮膚損害為主,并可累及全身各系統(tǒng)的慢性全身性疾病[1]。大多數(shù)患者預(yù)后尚可,但中樞神經(jīng)系統(tǒng)、眼以及大血管受累者則多預(yù)后欠佳。該病臨床癥狀類似于中醫(yī)“狐惑病”的范疇。《金匱要略論注》曰:“狐惑蟲也,蟲非狐惑,而因病以名之,欲人因名思義也。大抵皆濕熱毒所為之病……毒盛于上,侵蝕于喉為惑,謂熱淫如惑亂之氣,感而生惑也;毒偏于下,侵蝕于陰為狐,謂柔害而幽隱如狐性之陰也。蝕者若有食之而不見其形,如日月之蝕也”。該病發(fā)病部位廣泛,病情復(fù)雜,變化多樣,難以治愈,西醫(yī)使用激素及免疫抑制劑為主要治療策略進行控制,短期內(nèi)病情尚能控制,但長療程服用激素及免疫抑制劑,所產(chǎn)生的副作用對患者產(chǎn)生極大的影響。目前中醫(yī)藥對該病治療具有獨到之處及一定的優(yōu)勢,筆者現(xiàn)將近年來中醫(yī)治療BD的臨床研究進展作如下綜述。
BD在中醫(yī)學(xué)中,名“狐惑病”,屬寒瘍、陰瘡等范疇,《諸病源候論》謂:“夫狐惑二病者……此皆由濕毒氣所為也”。該病基本病機為濕熱郁蒸,化腐為蟲,蟲毒腐蝕咽喉、二陰所致?,F(xiàn)代醫(yī)家經(jīng)過大量的臨床實踐,對狐惑病的病因病機有了更加深入的認識和了解。張鶴鳴[2]認為BD的病因為外感濕熱、情志不暢、飲食不節(jié)、嗜辛辣刺激等導(dǎo)致臟腑功能失調(diào),滋生濕熱毒邪,留著于肌竅、關(guān)節(jié)而發(fā)病?;静C為熱毒、濕熱、血瘀、體虛,其中熱毒是發(fā)病的關(guān)鍵。宋欣偉[3]認為,BD的發(fā)病與火毒密切相關(guān),而火毒可分陰陽,陰陽火毒具宜早治,但治法不同,須分而治之,且陰陽之用,欲使其相濟,不欲相賊也,陽火之毒宜重散而補輕,陰之火毒宜補重而散輕。蘇勵[4]認為BD以“脾失健運,肝經(jīng)濕熱瘀毒”為病因病機,治療上擬以清熱利濕,化瘀解毒為先,扶助正氣貫穿始終為基本治則。路志正[5]認為肝脾二臟與BD發(fā)病關(guān)系密切,亦涉及腎、心、肺諸臟,病因病機為五臟相因,濕毒為患,治療上主張以甘草瀉心湯為主方,靈活加減,內(nèi)外兼治,陰陽相濟,使病情緩解趨向痊愈。李思敏等[6]認為脾胃虧損,濕毒蘊結(jié)是該病的基本病機,健脾祛濕解毒治法應(yīng)貫穿其治療始終。高社光[7]認為肝脾濕熱,痰瘀、脾失健運為關(guān)鍵病機,臨床表現(xiàn)為虛實錯雜,寒熱并見,且病情反復(fù),纏綿難愈。周彩云[8]臨證主張以辨病與辨證相結(jié)合,考慮BD西醫(yī)病理基礎(chǔ)為全身性血管炎,認為BD的關(guān)鍵病機為濕熱邪毒損傷絡(luò)脈。
隨著對BD病因病機研究和治法傳承創(chuàng)新的不斷深入,BD患者的臨床癥狀得到了有效控制,預(yù)后出現(xiàn)了明顯的改善,不同醫(yī)家對BD辨證論治的策略也是百花齊放。李貴安等[9]將BD分為脾虛濕滯證、陰虛內(nèi)熱證、濕熱蘊結(jié)證、氣滯血瘀證4型,分別采用健脾益氣祛濕解毒之補中益氣湯、滋補肝腎養(yǎng)陰清熱之知柏地黃湯、清熱利濕瀉火解毒之龍膽瀉肝湯、活血化瘀解毒療瘡之桃紅四物湯加減內(nèi)服,并聯(lián)合三黃湯劑外用治療BD 69例,總有效率為89.85%。韓世榮[10]將BD辨為2期,初期以濕熱毒邪內(nèi)蘊肝脾胃,外侵及皮膚、眼、口鼻和前陰為主,治療上以清熱、燥濕解毒為主,常以甘草瀉心湯配合龍膽瀉肝湯加減化裁治療;后期正虛邪戀,虛實夾雜,若濕熱蘊久化燥傷及肝腎之陰,方以杞菊地黃丸滋補肝腎之引,佐以清熱藥;若陰損傷及陽,致使脾腎陽虛,方以腎氣丸治療。李娟等[11]將BD分為脾腎陽虛,邪毒留戀、濕熱熏蒸,邪熱壅盛、肝腎陰虛,虛火挾濕3型,運用中藥配方顆粒(熟地黃、秦皮各6 g,黃芩2 g,土茯苓4 g,柴胡3 g,淡竹葉1 g,甘草0.5 g)治療40例濕熱熏蒸,邪熱壅盛型BD,治療有效率達80%。徐宜厚[12]將狐惑病定位于肝脾腎3臟,以臟腑寒熱虛實辨證為思路進行遣藥組方,將狐惑病分為3型:①濕熱中阻證,治以清熱利濕,行氣止痛,方以清中湯加減;②肝腎陰虛證,治以滋養(yǎng)肝腎,理氣疏肝,清心瀉火,方以逍遙散、六味地黃丸、三才封髓丹合導(dǎo)赤散加減;③脾虛濕蘊證,治以補虛和中,清熱消痞,方用甘草瀉心湯加減。徐玲[13]從脾胃論治BD,分為3型:①濕熱內(nèi)蘊型,治以升陽除濕,疏風(fēng)清熱,方以當歸拈痛湯加減,方藥組成:葛根10 g,人參2 g,白術(shù)12 g,蒼術(shù)5 g,炙甘草、升麻各3 g,當歸、豬苓、澤瀉、茵陳葉各9 g,苦參、知母、羌活、防風(fēng)、酒黃芩各6 g。②脾虛濕聚型,治以健脾益氣,方以黃芪補中湯加減,方藥組成:黃芪、茯苓各10 g,白術(shù)12 g,太子參9 g,炙甘草、澤瀉、蒼術(shù)、豬苓、桔皮各6 g。③陰虛內(nèi)熱型,治以養(yǎng)陰散郁,方以火郁湯合當歸六黃湯加減,方藥組成:柴胡6 g,熟地黃、葛根、黃芪、白芍、麥冬各10 g,黃精、生地黃、雞血藤、沙參各12 g,甘草3 g。田玉美[14]從肝脾腎三臟著手治療BD,將其分為3證:①濕熱壅盛證,治宜清熱利濕,疏肝理脾,方用龍膽瀉肝湯加減;②中焦土虛,陰火上沖證,治宜培土健脾,引火下行,方用參苓白術(shù)散加減;③肝腎陰虛挾濕證,治宜滋補肝腎,清熱解毒祛濕,方用六味地黃丸合百合地黃湯加減。
漢代張仲景的《金匱要略》中早已有關(guān)于BD的治療記載。《金匱要略·百合狐惑·陰陽毒病脈證治》曰:“狐惑之為病,狀如傷寒……蝕于喉為惑,蝕于陰為狐……蝕于上部則為暍,甘草瀉心湯主之?!北痉接缮什?、半夏、黃連、黃芩、人參、干姜、大棗7味藥組成,此方用藥寒溫并用,辛開苦降,補瀉并施,具有清熱燥濕、和中解毒之效?!督饏T要略》治療狐惑病,除了使用甘草瀉心湯作為主方以外,還選用了赤小豆當歸散、苦參湯以及雄黃等內(nèi)服或外用藥協(xié)同增強療效。胡瑞等[15]應(yīng)用甘草瀉心湯內(nèi)服聯(lián)合苦參湯熏蒸治療BD 35例,患者黏膜潰瘍、皮膚病變、針刺實驗較治療前明顯改善,總有效率達85.7%。郝軍等[16]運用甘草瀉心湯加減治療BD 30例,口潰甚者,加人中黃,眼炎甚者,加蟬蛻,陰部潰瘍甚者,加龍膽草,皮膚病變明顯者加大青葉、半枝蓮,總有效率達86.7%。張志瑞等[17]以甘草瀉心湯與三黃加減治療BD 50例,治療3個療程,相比對照組,效果顯著,總有效率達82.0%。李華英等[18]以赤小豆當歸散加減化裁治療BD患者,有效率達94.7%,明顯高于對照組,療效顯著。
朱宇峰[19]用會厭逐瘀湯代茶飲,取其藥力緩和,活血化瘀而不傷正之功,治療BD 84例,治療有效率達96.61%。楊敏[20]采用補腎活血愈瘍湯,以滋補腎陰、活血通絡(luò)為治則,治療BD 90例,總有效率達77.8%。靳峰[21]采用清熱利濕、補腎化氣、活血化瘀的敦煌輔行訣之大瀉腎湯治療BD患者,臨床痊愈明顯,少有復(fù)發(fā)。于德才等[22]以黃連、白術(shù)、黃柏、黃芪、女貞子、石斛、玄參、當歸、知母、梔子、生地黃、丹參、麥冬、牡丹皮、甘草等擬清胃泄火養(yǎng)陰膏方,治療BD 42例,總有效率為89.1%。石海軍等[23]以益氣健脾、清熱利濕、活血通絡(luò)的白塞補瀉顆粒治療BD 40例,治療組總有效率90%,明顯高于對照組75%,且治療組復(fù)發(fā)率也較對照組低?;菽肆岬萚24]以當歸、金銀花各10 g,生地榆、黃芪各30 g,白芨、重樓、連翹、龍膽草、黃芩、丹皮、赤芍、白芍、白術(shù)、云苓各15 g,白茅根20 g、甘草6 g自擬活血解毒生肌湯治療BD25例,臨床總有效率達96%。
呂玉玲等[25]以益氣養(yǎng)血補腎中藥,自擬促免疫湯配合祛腐生肌散(乳香、血竭、沒藥、爐甘石、兒茶各15 g,冰片2 g)外敷,治療BD 120例,臨床總有效率93.5%,且患者病情復(fù)發(fā)較少。劉艷梅等[26]運用清熱利濕的龍膽瀉肝湯配合苦參、金銀花、黃柏、大黃、蒲公英、連翹、紫花地丁、白鮮皮等中藥外用熏洗治療急性外陰潰瘍20例,治療有效率達95%。魏璐[27]認為濕、熱、毒是BD發(fā)病的關(guān)鍵,在治療上主張即健脾祛濕、清熱解毒兼以祛風(fēng)活血為原則,以黃芩、黃柏、黃連、生地黃、黃芪、金銀花、菊花各10 g,連翹15 g自擬八黃湯為主方加減內(nèi)服,同時配合白鮮皮、苦參、地膚子等煎湯外洗,取得了良好的治療效果。
目前,單一運用西藥治療BD存在頗多的副作用,而中藥治療該病有獨到之處。中西醫(yī)結(jié)合治療BD則可優(yōu)勢互補。李華英等[28]運用赤小豆當歸散加減聯(lián)合激素與沙利度胺治療BD 120例,治療后患者口腔潰瘍、發(fā)熱、關(guān)節(jié)痛、口腔潰瘍及眼炎癥狀明顯改善,患者病情緩解,治療后復(fù)發(fā)者較少。谷占卿等[29]以化痰祛瘀方加減聯(lián)合硫唑嘌呤片治療BD 27例,且與硫唑嘌呤片單獨治療的23例對照,結(jié)果治療組療效優(yōu)于對照組。曲環(huán)汝等[30]用益氣解毒祛瘀方聯(lián)合沙利度胺治療40例氣虛瘀毒證的BD患者,以單用沙利度胺為對照組,結(jié)果治療組總有效率為95%,大于對照組的85%,治療組對降低炎癥指標及延長口潰間歇時間優(yōu)于對照組。顏美心等[31]運用中藥(黃芪20 g,防風(fēng)、白術(shù)、蒲公英、生地黃、黃芩、赤芍、玄參、甘草各15 g等)結(jié)合小劑量沙利度胺治療BD 30例,結(jié)果治愈15例,顯效6例,好轉(zhuǎn)8例,無效1例,總有效率達97%,無明顯不良反應(yīng)。張永強等[32]通過膀胱經(jīng)背部注射玻璃酸鈉配合解毒活血湯治療BD 24例,與單獨使用解毒活血湯組18例對照,治療組在改善癥狀、臨床指標等方面優(yōu)于對照組,總有效率達95.83%。武傳昇[33]以白芍總苷膠囊、小劑量沙利度胺聯(lián)合龍膽瀉肝湯為治療組加減治療BD 22例,與大劑量沙利度胺片聯(lián)合白芍總苷膠囊治療進行對照,結(jié)果治療組臨床療效更明顯,且起效快,藥物不良反應(yīng)少。可見,中西醫(yī)結(jié)合治療BD不僅減輕了服用免疫抑制劑及糖皮質(zhì)激素帶來的副作用,而且比單用西藥治療效果更好。
BD是一種慢性自身免疫性血管炎性疾病,病機復(fù)雜多變,病情纏綿,目前該病尚不能完全治愈,在治療方面相對于西醫(yī)的對癥治療,中醫(yī)藥治療更加注重從整體診治疾病,通過辨證論治,運用中藥內(nèi)服結(jié)合外用以及中西醫(yī)結(jié)合治療能夠更好地治療該病。但對于BD病因病機及治療,中醫(yī)臨床醫(yī)家看法眾多,并沒有權(quán)威、統(tǒng)一的定論,而古之狐惑與現(xiàn)代白塞的相關(guān)性也有待更加深入的剖析研究。目前,研究發(fā)現(xiàn)BD的發(fā)病與基因HLA-B51、感染、VitD的缺乏、免疫功能紊亂、視網(wǎng)膜相關(guān)抗原暴露、炎性因子及介質(zhì)(IFN-γ、IL-17/IL-23、IL-8、內(nèi)皮縮血管肽)的升高相關(guān)[34~35],而免疫異常、遺傳因素在BD發(fā)病機制中更是發(fā)揮重要作用[36]。盡管多年來國內(nèi)外學(xué)者致力于BD的基礎(chǔ)研究,但對于BD的具體發(fā)病機制還不是十分明確,需要更進一步探索,以此來發(fā)掘更好的治療方案,提高BD患者的臨床療效和生活質(zhì)量。