孟廬松 弓晉靈 武文 王占勝

[摘要]目的觀察參麥注射液聯(lián)合瑞舒伐他汀對慢性心力衰竭患者（CHF）炎性因子、心功能及生存質(zhì)量的影響。方法將108例CHF患者隨機分為兩組各54例，其中對照組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用瑞舒伐他汀治療，觀察組在此基礎(chǔ)上再給予參麥注射液治療，兩組均持續(xù)治療4周。觀察治療前后血清腫瘤壞死因子（TNF-α）、白細胞介素-6（IL-6）、高敏C反應(yīng)蛋白（Hs-CRP）和B型腦鈉肽（BNP）水平;同時測定比較治療前后左心室射血分數(shù)（LVEF）、左心室舒張末期半徑（LVEDD）、左心室收縮末期半徑（LVESD）和短軸縮短率（FS）;采用明尼蘇達心功能不全生命質(zhì)量量表（MLHFQ）對兩組患者治療后的生存質(zhì)量進行評價。結(jié)果兩組患者血清TNF-α、IL-6、Hs-CRP和BNP指標(biāo)治療后較治療前均改善差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），且觀察組比對照組改善更顯著（P<0.05）;治療后觀察組LVEDD、LVESD下降，LVEF和FS上升，與對照組比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;觀察組在生理功能、軀體疼痛、精力、社會功能、情感職能、體力限制各維度上得分均顯著優(yōu)于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論參麥注射液聯(lián)合瑞舒伐他汀能明顯降低慢性心力衰竭患者血清炎性因子水平，有助于心功能的改善，并可提升患者生存質(zhì)量。

[關(guān)鍵詞]參麥注射液;瑞舒伐他汀;慢性心力衰竭;炎性因子;心功能;生存質(zhì)量

中圖分類號：R541.6;R972文獻標(biāo)識碼：A文章編號：1009-816X（2018）06-0477-03

doi：10.3969/j.issn.1009-816x.2018.06.011

慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）是大多數(shù)心血管疾病的最終歸宿，已成為我國人口死亡的第3大因素[1]。流行病學(xué)調(diào)查顯示，CHF發(fā)病率在成年人群中達0.90%，而在老年人群（>60歲）中發(fā)病率可高達10.00%。隨著冠心病、高血壓發(fā)病率的上升、人口老齡化加速及各種危險因素的增加，我國的CHF患者數(shù)量呈增加趨勢，對老年患者的生存質(zhì)量及預(yù)后影響較大[2]。目前臨床針對CHF的治療目標(biāo)不僅是改善癥狀，提高生活質(zhì)量，更重要的是針對心肌重構(gòu)機制，防止和延緩心肌重構(gòu)的發(fā)展，從而降低心力衰竭的住院率和死亡率。瑞舒伐他汀具有降低心力衰竭患者血清炎性因子水平和提高心功能的作用，同時對阻斷神經(jīng)內(nèi)分泌的過度激活具有一定作用，對改善心力衰竭患者臨床癥狀具有積極意義[3]。參麥注射液為傳統(tǒng)中成藥，具有益氣固脫，養(yǎng)陰生津，生脈的功效。能改善心肌收縮功能，改善冠狀動脈流量，調(diào)控神經(jīng)內(nèi)分泌和細胞因子，并有保護和修復(fù)心肌細胞的作用，近年來被廣泛應(yīng)用于各種心力衰竭的治療且療效確切[4]。本研究采用參麥注射液聯(lián)合瑞舒伐他汀治療慢性心力衰竭，以探討對患者炎性因子、心功能及生存質(zhì)量的影響。

1資料與方法

1.1一般資料：選取2016年10月至2017年9月在我院心血管內(nèi)科進行治療的108例慢性心力衰竭患者，其中男67例，女41例，年齡56～77歲，平均（57.70±8.90）歲。病程18～26個月，平均（24.30±4.60）月。NYHA分級：Ⅱ級59例，Ⅲ級31例，Ⅳ級18例。所有患者均符合《急慢性心力衰竭的診斷與治療指南》中制定相關(guān)診斷標(biāo)準[5]。上述患者均符合以下條件：（1）患者及家屬知情，同意參加研究。（2）近3個月未服用他汀類藥物。（3）NYNA分級達Ⅱ級～Ⅳ級。排除標(biāo)準：（1）瓣膜病、先天性心臟病、高血壓心臟病者。（2）嚴重心、肺、肝及腎功能障礙影響藥物代謝者。（3）活動性肝病、肌病者。（4）對參麥注射液和瑞舒伐他汀過敏者。

1.2方法：將上述108例慢性心力衰竭患者采用雙色球法隨機分為兩組，對照組（常規(guī)治療+瑞舒伐他?。?4例;觀察組（常規(guī)治療+參麥注射液+瑞舒伐他汀）54例。經(jīng)對比后發(fā)現(xiàn)兩組患者的基線資料（性別、年齡、病情等）差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。常規(guī)治療主要包括給予利尿藥、洋地黃、硝酸酯、β受體阻滯劑及醛固酮拮抗劑等藥物聯(lián)合治療。對照組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上口服瑞舒伐他汀鈣片（江蘇正大天晴制藥有限公司，國藥準字：H20080669），20mg/d，1次/天。觀察組在對照組的基礎(chǔ)上加用參麥注射液50mL（北神威藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準字：Z13020887）加入5%葡萄糖溶液500mL中靜脈滴注，1次/天。所有患者均持續(xù)治療4周。觀察兩組患者治療前、后的腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor，TNF-α）、白細胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、高敏C反應(yīng)蛋白（hypersensitive C-reactive protein，Hs-CRP）和B型腦鈉肽（brain natriuretic peptide，BNP）。于清晨抽取患者靜脈血10mL，高速離心分離后待檢測。TNF-α、IL-6、血清Hs-CRP采用免疫比濁法測定，儀器為RCHE公司出產(chǎn)的MODULARP型號P800全自動生化分析儀，試劑盒購于科華生物公司，BNP采用電化學(xué)發(fā)光雙抗體夾心法，儀器為羅氏公司全發(fā)光免疫分析系統(tǒng)，試劑盒為配套BNP免疫測定試劑盒。所有操作嚴格按照說明書進行。心功能指標(biāo)采用多普勒彩色超聲儀（GE-V730）測定，頻率2.0～4.0MHz。由指定超聲科醫(yī)師（副主任醫(yī)師）進行操作判定。采用Simpson法計算左心室射血分數(shù)（left ventricular ejection fraction，LVEF），測量左心室舒張末期半徑（left ventricular end-diastolic diameter，LVEDD）、左心室收縮末期半徑（left ventricular end systolic diameter，LVESD），短軸縮短率（FS）=（LVEDD-LVESD）/LVEDD×100%。治療結(jié)束后采用明尼蘇達心功能不全生命質(zhì)量量表（minnesota living with heart failure Questionnaire，MLHFQ）對兩組患者的生存質(zhì)量進行評價，該量表涵蓋生理功能、精力、社會功能、情感職能、體力限制等方面，得分越高表明生存質(zhì)量越好[6]。

1.3統(tǒng)計學(xué)處理：采用SPSS 22.00版統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進行處理分析，計量資料用（x-±s）表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料進行χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者血清炎性因子水平變化比較：兩組患者血清中TNF-α、IL-6、Hs-CRP和BNP指標(biāo)治療后較治療前均改善差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），且觀察組比對照組改善更為顯著，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2兩組患者心功能變化比較：治療后觀察組LVEDD、LVESD下降，LVEF和FS上升，與對照組相比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3兩組患者生存質(zhì)量比較：治療4周后，觀察組在生理功能、精力、社會功能、情感職能、體力限制各維度上得分均顯著優(yōu)于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表3。

3討論

目前已明確，導(dǎo)致CHF發(fā)生發(fā)展的基本機制是心肌重構(gòu)，即交感神經(jīng)系統(tǒng)、腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（renin-angiotensin-aldosterone system，RASS）長期激活，導(dǎo)致大量神經(jīng)內(nèi)分泌因子釋放引起心臟結(jié)構(gòu)和功能的改變[7]。隨著人們對心力衰竭發(fā)病機制的深入探究，CHF的治療已從短期血流動力學(xué)/藥理學(xué)措施轉(zhuǎn)變?yōu)殚L期的、修復(fù)性的策略，不僅是改善癥狀，更重要的是防止和延緩心肌重構(gòu)的發(fā)展，心力衰竭治療的關(guān)鍵是阻斷神經(jīng)內(nèi)分泌的過度激活，阻斷心肌重構(gòu)[8]。

目前CHF的常規(guī)藥物治療主要有利尿藥、強心劑、血管擴張劑等，雖一定程度上能改善患者的心功能，緩解臨床癥狀，但長期療效尚不明顯。他汀類藥物被廣泛用于動脈粥樣硬化、高脂血癥及冠心病等疾病的治療。除了強大的降脂作用外，其還具有抑制炎癥反應(yīng)的發(fā)生、改善內(nèi)皮細胞功能、抗氧化、減輕心臟負荷等功能，已成為近年來心血管領(lǐng)域研究的熱點。瑞舒伐他汀是一種選擇性、競爭性甲基戊二酸單酰輔酶A還原酶抑制劑，除具有強效降脂作用外，還具有抑制氧化應(yīng)激、調(diào)節(jié)神經(jīng)激素活性和恢復(fù)心臟自主神經(jīng)功能等多種效用。并通過有效改善血管內(nèi)皮功能，使其具有良好的抗炎抗氧化作用，從而降低血管內(nèi)皮受損時炎性因子的過氧化損害，這對于抑制心室重構(gòu)和再灌注損傷具有重要意義[9]。

參麥注射液的主要成分是紅參和麥冬，紅參甘溫益氣，固脫復(fù)脈，為方中君藥;麥冬甘寒滋陰，生津利脈，為方中臣藥;二藥為伍，具有大補元氣、益氣生津、復(fù)脈和同陽的功效。可以解除血管痙攣，從而使冠狀動脈血流量增加，降低心肌耗氧量，并有保護和修復(fù)心肌細胞及一定抗心律失常作用。現(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示，參麥注射液可使血中脂質(zhì)過氧化物水平明顯下降，抗氧自由基的酶類水平明顯上升。麥冬可穩(wěn)定心肌細胞膜，具有正性肌力作用[10]。而參麥注射液中的人參皂甙能增強機體免疫力，降低機體炎癥因子水平[11]。李曉霞[12]指出，對56例慢性心力衰竭患者給予參麥注射液聯(lián)合常規(guī)西藥治療后，患者的臨床療效、心功能指標(biāo)、6min步行試驗及不良反應(yīng)均顯著優(yōu)于單純采用西藥治療的患者。

相關(guān)研究表明，機體的炎癥反應(yīng)與心肌重構(gòu)之間存在密切聯(lián)系。心臟既是TNF-α產(chǎn)生場所，也是其作用的靶器官。TNF-α是由單核巨噬細胞產(chǎn)生的促炎性因子，為炎癥啟動的重要因子，可促進炎性細胞聚集，加重炎癥反應(yīng)。通過促進心肌細胞壞死和凋亡、降低心肌收縮力、參與左心室重構(gòu)劑心肌肥厚等，對CHF的進展存在一定影響[13]。IL-6主要由單核巨噬細胞、成纖維細胞等產(chǎn)生：刺激干細胞合成急性期蛋白，參與炎癥反應(yīng)。TNF-α、IL-6這兩種細胞促炎細胞因子能誘發(fā)神經(jīng)元受損或凋亡[14]。Hs-CRP一種急性時相反應(yīng)蛋白，具有保護機體抗細菌感染的能力。IL-6的產(chǎn)生又進一步誘導(dǎo)釋放Hs-CRP，經(jīng)補體系統(tǒng)加重炎癥反應(yīng)，損害心肌細胞，破壞心功能，與CHF的進展密切相關(guān)[15]。BNP可以促進排鈉、排尿，具有較強的舒張血管作用，與心室的負荷密切相關(guān)。左心室功能不全時，心室負荷過重或牽張使BNP合成增加，因此BNP可敏感、特異性地反映心室功能變化，為臨床診治心力衰竭的重要觀察指標(biāo)。本次研究結(jié)果顯示，治療后兩組患者血清中TNF-α、IL-6、Hs-CRP和BNP水平較治療前均改善顯著。同時觀察組較對照組改善更為顯著，表明參麥注射液聯(lián)合瑞舒伐他汀能進一步降低炎性因子水平，改善患者臨床癥狀。治療后研究組LVEDD、LVESD下降，LVEF和FS上升，與對照組相比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，表明在常規(guī)西藥治療的基礎(chǔ)上輔以中藥治療，能顯著改善患者的心功能。究其原因可能是聯(lián)合用藥可抑制脂質(zhì)過氧化，抑制氧化應(yīng)激反應(yīng)，有效降低炎性因子諸如TNF-α、IL-6、Hs-CRP和BNP的水平，抑制心肌肥厚、防止心室重構(gòu)，從病理機制上延緩CHF的進展，繼而改善心肌細胞收縮力，提高心功能[16]。此外，治療結(jié)束后通過對兩組患者的生存質(zhì)量比較發(fā)現(xiàn)，觀察組患者MLHFQ各維度評分均顯著優(yōu)于對照組，提示聯(lián)合用藥對于提高患者生存質(zhì)量，改善預(yù)后具有重要作用。

綜上所述，參麥注射液聯(lián)合瑞舒伐他汀能明顯降低慢性心力衰竭患者血清炎性因子水平，有助于心功能的改善，并提升患者生存質(zhì)量。

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（收稿日期：2018-7-10）