徐莉 孫堂勝

[摘要]目的 探討白內(nèi)障發(fā)生的相關(guān)影響因素。方法 選擇2016年11月～2017年6月在我院就診的132例白內(nèi)障患者作為白內(nèi)障組，同時選取同時期的96例非白內(nèi)障來院體檢者作為對照組。對于所有入組者開展27個項目的檢測，主要包括總維生素D（VD）、隨機血糖（GLU）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）、脂蛋白-a（LP-a）、超氧化物歧化酶（SOD）、尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、鈣離子（Ca）、凝血酶原時間（PT）等。由實驗室信息系統(tǒng)（LIS）采集數(shù)據(jù)，組間檢驗指標的對比采用t檢驗，采用多因素Logistic回歸分析白內(nèi)障發(fā)展相關(guān)的危險因素。結(jié)果 單因素分析顯示，白內(nèi)障組患者GLU、LDL、Glb、TBil、IBil、ALT、AST、ALP、BUN、Cr、APTT、TT指標與對照組比較，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。多元Logistic回歸分析結(jié)果顯示，GLU 、LDL、ALT、TC、TG、LP-a與白內(nèi)障的發(fā)生、發(fā)展存在顯著相關(guān)性（P<0.05）。結(jié)論 體內(nèi)多種因素參與白內(nèi)障的發(fā)生、發(fā)展，多因素之間相互影響，對篩選出的相關(guān)指標可以進行更深入的機制研究。

[關(guān)鍵詞]白內(nèi)障；發(fā)病機制；血脂檢測；血糖

[中圖分類號] R776.1 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2018）12（a）-0019-04

白內(nèi)障是一種由于晶狀體混濁而導致視力下降的眼科常見病，目前已經(jīng)成為老年人群第一位致盲性眼病，給患者的生理和心理均帶來嚴重影響[1]。雖然目前臨床上對白內(nèi)障的手術(shù)治療已日臻成熟，但依然存在術(shù)后無調(diào)節(jié)功能、出現(xiàn)手術(shù)源性散光以及經(jīng)濟花費相對較高等不容忽視的問題，因此積極尋找白內(nèi)障有效的預防方法一直是關(guān)注的重點和熱點問題[2]。探討導致白內(nèi)障發(fā)生、發(fā)展的相關(guān)因素及其導致的疾病特點，對白內(nèi)障的早期預防、延長用眼周期具有重要意義。本文就影響白內(nèi)障發(fā)展的因素進行探討，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇2016年11月～2017年6月在我院就診的132例白內(nèi)障患者作為白內(nèi)障組，同時選取同時期的96例非白內(nèi)障來院體檢者作為對照組。白內(nèi)障組：平均年齡（73.87±7.83）歲；男53 例，女 82例。白內(nèi)障組納入標準：①按照白內(nèi)障Emeny分級系統(tǒng)[3]符合白內(nèi)障診斷標準；②Ⅲ級核以上的核硬度，所有病例的入組由同一高年資醫(yī)師決定；③近3個月未服用阿司匹林、華法林等抗血小板類藥物，無長期服用其他藥物史。排除其他全身性疾病，如糖尿病、進行性腎病、活動性肝病、風濕類自身免疫性疾病等。對照組：平均年齡（69.49±10.37）歲；男 35例，女61例。對照組通過嚴格篩選來院進行眼部體檢的非白內(nèi)障手術(shù)者，主要來自淚道阻塞、翼狀胬肉、斜視等患者。納入標準是裂隙燈下檢查晶狀體皮質(zhì)及核無混濁，核硬度Ⅱ級以下。兩組的年齡、性別構(gòu)成比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 檢查方法

由同一高年資醫(yī)師對兩組入選者進行詳盡的眼科檢查確定晶狀體狀態(tài)并分組，入組后即采集受試者血液。研究對象須在1個月內(nèi)作息規(guī)律，禁止吸煙喝酒，不進食高糖高脂食物。收集血液前12 h開始禁食水，次日清晨需要保持空腹，每位受試者需收集3～5 ml的靜脈血，分離血清和血漿，采用相應的儀器進行相應指標的檢測。

采用的主要儀器與試劑包括羅氏全自動化學發(fā)光儀E411（檢測試劑、校準品和質(zhì)控品均為羅氏公司原裝配套）；日立7100全自動生化分析儀（校準品、質(zhì)控品由朗道公司生產(chǎn)，檢測試劑由上海三菱科華生物有限公司生產(chǎn)）；sysmex CA-1500全自動血凝儀（檢測試劑、校準品和質(zhì)控品均由德林公司生產(chǎn)）等。

1.3 檢測指標

檢查指標包括總維生素D（vitamin D，VD）、隨機血糖（random bloodglucose，GLU）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、總膽固醇（total cholesterol，TC）、三酰甘油（triglyceride，TG）、高密度脂蛋白（high-density lipoproteins，HDL）、低密度脂蛋白（low-density lipoproteins，LDL）、脂蛋白-a（lipoproteins-a，LP-a）、超氧化物歧化酶（superoxide dismutase， SOD）、血尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）、肌酐（creatinine，Cr）、尿酸（uric acid，UA）、總蛋白（total protein，TP）、清蛋白（albumin，Alb）、球蛋白（globulin，Glb）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（alanine transaminase，ALT）、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（glutamic oxaloacetic transaminase，AST）、r-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶（glutamine transferase，r-GT）、堿性磷酸酶（alkaline phosphatase，ALP）、總膽紅素（total bilirubin，TBil）、直接膽紅素（direct bilirubin，DBil）、間接膽紅素（indirect bilirubin，IBil）、鈣離子（calcium ions，Ca）、凝血酶原時間（prothrmbintime，PT）、活化部分凝血活酶時間（activated partial thromboplastintime，APTT）、凝血酶時間（thrombin time，TT）、纖維蛋白原（fibrinogen，F(xiàn)IB），共27項。

1.4統(tǒng)計學方法

采用統(tǒng)計學軟件SPSS 20.0對所有數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計數(shù)資料用率（%）表示，采用χ2檢驗；符合正態(tài)分布的計量資料用均數(shù)±標準差（x±s）表示，采用t檢驗，不符合正態(tài)分布者轉(zhuǎn)換為正態(tài)分布后行統(tǒng)計學分析；白內(nèi)障發(fā)展相關(guān)的危險因素采用多元Logistic回歸分析，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1兩組各項指標結(jié)果的單因素分析

單因素分析顯示，白內(nèi)障組患者的年齡、血液VD、HbA1c、TC、TG、HDL、LP-a、SOD、Ca、TP、Alb、DBil、GGT、UA、PT、Fib指標與對照組相比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；GLU、LDL、Glb、TBil、IBil、ALT、AST、ALP、BUN、Cr、APTT、TT指標與對照組比較，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）（表1）。

2.2白內(nèi)障發(fā)展相關(guān)危險因素的多元Logistic回歸分析

采用多元Logistic回歸分析方法將單因素分析中的與對照組差異有統(tǒng)計學意義的變量進行分析，結(jié)果顯示，GLU 、LDL、ALT、TC、TG、LP-a與白內(nèi)障的發(fā)生發(fā)展存在顯著的相關(guān)性（P<0.05，表2）。

3 討論

隨著社會的進步和人口老齡化的發(fā)展，白內(nèi)障作為臨床常見的眼部疾病，發(fā)病率在不斷上升，且具有很高的致盲性，治療形勢較嚴峻[4]，在我國已經(jīng)形成沉重的醫(yī)療負擔。白內(nèi)障的類型復雜多樣，根據(jù)病因主要分為老年性白內(nèi)障、先天性白內(nèi)障、并發(fā)性白內(nèi)障、代謝性白內(nèi)障、藥物及中毒性白內(nèi)障、外傷性白內(nèi)障、后發(fā)性白內(nèi)障等類型[5]。其中最常見的是老年性白內(nèi)障，主要是由于年齡增大，晶狀體蛋白發(fā)生變性進而變?yōu)闇啙嵝纬砂變?nèi)障。目前手術(shù)是白內(nèi)障治療唯一且有效的手段，手術(shù)帶來的經(jīng)濟問題、術(shù)后并發(fā)癥以及經(jīng)濟原因均是阻礙手術(shù)廣泛開展的因素[6]。同時，人工晶體具有客觀功能的缺陷，較原晶狀體無法進行精密調(diào)節(jié)實現(xiàn)精準聚焦，部分損害視功能水平[7]。因此積極探討導致白內(nèi)障發(fā)生的相關(guān)因素以及疾病特點，延緩甚至阻止白內(nèi)障的發(fā)生、發(fā)展，對白內(nèi)障的預防和治療具有積極重要的意義。

本研究結(jié)果顯示，GLU、LDL、ALT、TC、TG、LP-a與白內(nèi)障的發(fā)展有較顯著的相關(guān)性。年齡增長可導致體內(nèi)各個組織器官發(fā)生衰退老化，年齡越大白內(nèi)障的患病率也越高，是白內(nèi)障確定發(fā)生的最主要因素之一。白內(nèi)障是糖尿病的常見并發(fā)癥之一，血糖水平長期過高或者波動較大都可能導致晶狀體啟動脫水過程、代謝廢物排出障礙等，直接導致晶狀體發(fā)生病變而變混濁。Klein等[8]的研究發(fā)現(xiàn)，只要5年以上的糖尿病病史即可導致更多的皮質(zhì)及后囊下晶狀體部分混濁，糖尿病人群白內(nèi)障的發(fā)病率較正常人群明顯增加，發(fā)病年齡也相對提前。本研究結(jié)果中的LDL、TC、TG、LP-a均是與血脂相關(guān)的指標，Li等[9]也通過一個橫斷面的病例對照研究發(fā)現(xiàn)老年性白內(nèi)障患者的血清LDL、TG、TC和LP-a濃度顯著高于對照組，而血清LDL、TG濃度與老年性白內(nèi)障顯著相關(guān)。Heydari等[10]的研究不僅表明高膽固醇血癥、高三酰甘油血癥、高LDL和高空腹血糖與白內(nèi)障的發(fā)生有關(guān)，同時發(fā)現(xiàn)白內(nèi)障患者的血漿抗氧化水平和氧化應激水平也低于健康對照組。有學者[11]發(fā)現(xiàn)，血漿、房水和晶狀體內(nèi)的氧化-抗氧化狀態(tài)失衡促進白內(nèi)障發(fā)展的作用明顯，有意識地增強體內(nèi)的抗氧化因素將可極大地延緩白內(nèi)障的進程。本研究試驗數(shù)據(jù)部分印證這些結(jié)果，提示體內(nèi)的抗氧化水平的指標如SOD在對照分析中接近顯著性變化且未入選回歸分析結(jié)果，可能與樣本量以及入組人群的選擇有關(guān)。ALT是臨床上診斷肝臟疾病的指標，ALT正常存在于肝細胞內(nèi)，由于各種原因?qū)е赂渭毎黄茐臅r入血。肝細胞功能異常時可能造成體內(nèi)正常的代謝循環(huán)徑路出現(xiàn)障礙，進而影響各眼部組織的生理過程，房水的理化性狀可能發(fā)生改變，尤其對于晶狀體的干擾更明顯。Miller等[12]在其一項基礎研究中發(fā)現(xiàn)使用缺乏蛋氨酸的飲食可以延長小鼠的壽命并減緩晶狀體的老化和變混濁的進程，這與使用缺乏蛋氨酸的飲食導致肝細胞損傷有關(guān)，ALT也參與這一過程。本研究結(jié)果顯示，對照組的ALT[（25.57±17.15）U/L]明顯高于白內(nèi)障組[（17.10±7.03）U/L]（P<0.001），充分提示ALT升高在人群中具有阻止白內(nèi)障發(fā)生、進展的作用。不同的研究提示不同的生化指標與白內(nèi)障的發(fā)生、發(fā)展相關(guān)[13-15]，這與樣本所處的地理環(huán)境、飲食結(jié)構(gòu)、生活習慣等因素有關(guān)[16-20]。

綜上而述，白內(nèi)障的發(fā)生、發(fā)展是多因素相互作用、共同影響的綜合結(jié)果，病理變化也是多層次的，其具體的分子學機制尚待進一步闡明。根據(jù)本研究與其他國內(nèi)外相關(guān)研究結(jié)果，對高危人群進行血脂及血糖等生化指標的健康調(diào)控很有必要，并可不斷總結(jié)多中心的試驗結(jié)果，對白內(nèi)障患者提供有益指導。

[參考文獻]

[1]Bourne RRA，Jonas JB，Bron AM，et al.Prevalence and causes of vision loss in high-income countries and in Eastern and Central Europe in 2015：magnitude，temporal trends and projections[J].Br J Ophthalmol，2018，102（5）：575-585.

[2]Christen WG，Glynn RJ，Chew EY，et al.Folic acid，vitamin B6，and vitamin B12 in combination and age-related cataract in a randomized trial of women[J].Ophthalmic Epidemiol，2016，23（1）：32-39.

[3]Riordan-Eva P，Whitcher JP.Vaughan& Asbury′s general ophthalmology[M].16th ed.Stanford： Appleton&lange;，2004.

[4]葛堅，王寧利.眼科學[M].3版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2015：225.

[5]Loomis SJ，Klein AP，Lee KE，et al.Exomearrayanalysis of nuclear lens opacity[J].Ophthalmic Epidemiol，2018，25（3）：215-219.

[6]Tang Y，Wang X，Wang J，et al.Risk factors of age-related cataract in a Chinese adult population：the Taizhou Eye Study[J].Clin Exp Ophthalmol，2018，46（4）：371-379.

[7]蔣港港，李莉.年齡相關(guān)性白內(nèi)障術(shù)后視覺質(zhì)量影響因素的研究新進展[J].中國實用眼科雜志，2016，34（12）：1237-1241.

[8]Klein BE，Klein R，Lee KE.Diabetes，cardiovascular disease，selected cardiovascular disease risk factors，and the 5-year incidence of age-related cataract and progression of lens opacities：the Beaver Dam Eye Study[J].Am J Ophthalmol，1998，126（6）：782-790.

[9]Li S，Li D，Zhang Y，et al.Association between serum lipids concentration and patients with age-related cataract in China： a cross-sectional，case-control study[J].BMJ Open，2018，8（4）：e021496.

[10]Heydari B，Kazemi T，Zarban A，et al.Correlation of cataract with serum lipids，glucose and antioxidant activities：a case-control study[J].West Indian Med J，2012，61（3）：230-234.

[11]Elmazar HM，Elmadbouh I，Mandour SS，et al.Association between cataract progression and ischemia-modified albumin in relation to oxidant-antioxidant profiles in the serum，aqueous humor，and lens[J].Cataract Refract Surg，2018，44（2）：134-139.

[12]Miller RA，Buehner G，Chang Y，et al.Methionine-deficient diet extends mouse lifespan，slows immune and lens aging，alters glucose，T4，IGF-I and insulin levels，and increases hepatocyte MIF levels and stress resistance[J].Aging Cell，2005，4（3）：119-125.

[13]李圣杰，邵明希，吉建，等.中老年白內(nèi)障患者臨床生化指標的相關(guān)性分析[J].中華檢驗醫(yī)學雜志，2016，39（6）：448-453

[14]周洋，任鵬曉，梁勇.生化指標對中老年人群白內(nèi)障發(fā)病的影響[J].國際眼科雜志，2016，16（12）：242-246

[15]姜騰軒，翟淑娜，閆佳，等.高脂血癥、糖尿病與年齡相關(guān)性白內(nèi)障的關(guān)系[J].國際眼科雜志，2012，12（11）：2098-2101

[16]王兆堰，黃夢運，李秋惠.756例老年人年齡相關(guān)性白內(nèi)障發(fā)生情況及其影響因素研究[J].實用預防醫(yī)學，2017， 24（12）：1502-1504.

[17]林震琳，胡艷紅.白內(nèi)障超聲乳化術(shù)后視覺質(zhì)量的影響因素[J].國際眼科雜志，2017，17（12）：2252-2255.

[18]郭宇燕，查旭，張遠平，等.白內(nèi)障術(shù)后視覺滿意度的影響因素分析[J].國際眼科雜志，2016，16（9）：1648-1650.

[19]李謨漢，符小林，羊文芳.不同術(shù)式對高度近視眼白內(nèi)障患者角膜水腫及影響因素的Logistic分析[J].眼科新進展，2016，37（10）：936-939.

[20]張晶瑤.老年白內(nèi)障手術(shù)患者生活質(zhì)量的相關(guān)影響因素及對應干預效果分析[J].河北醫(yī)藥，2017，39（3）：471-473，477.

（收稿日期：2018-06-13 本文編輯：許俊琴）