張準(zhǔn) 羅成 石加松

[摘要]目的 探討研究依達(dá)拉奉輔助治療老年急性腦梗死的效果及對(duì)氧化低密度脂蛋白（Ox-LDL）和基質(zhì)金屬蛋白酶（MMPs）水平的影響。方法 選取2017年1～12月于我院神經(jīng)外科門(mén)診就診并入院治療的98例老年急性腦梗死患者作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，每組各49例。對(duì)照組患者給予注射用血栓通治療，實(shí)驗(yàn)組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合依達(dá)拉奉連續(xù)治療2周。測(cè)定兩組患者治療前后的Ox-LDL、基質(zhì)金屬蛋白酶2（MMP-2）、基質(zhì)金屬蛋白酶9（MMP-9）水平，采用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評(píng)價(jià)兩組患者的治療效果。結(jié)果 兩組患者治療前的Ox-LDL、MMP-2及MMP-9水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；兩組患者治療后的Ox-LDL、MMP-2及MMP-9水平均顯著低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；實(shí)驗(yàn)組患者治療后的Ox-LDL、MMP-2及MMP-9水平均顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。實(shí)驗(yàn)組患者的治療總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 依達(dá)拉奉聯(lián)合血栓通治療老年急性腦梗死能夠顯著降低Ox-LDL、MMP-2及MMP-9水平，改善患者病情，療效顯著，值得臨床推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞]依達(dá)拉奉；急性腦梗死；氧化低密度脂蛋白；基質(zhì)金屬蛋白酶；療效

[中圖分類(lèi)號(hào)] R743.33 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2018）12（c）-0096-03

[Abstract] Objective To explore the effect of Edaravone in adjuvant treatment of acute cerebral infarction of elderly patients and its effect on oxidized low density lipoprotein （Ox-LDL） and matrix metalloproteinase （MMPs）. Methods Ninety-eight elderly patients with acute cerebral infarction who were treated in the neurosurgery clinic of our hospital from January to December 2017 were selected as the study subjects. All patients were divided into the experimental group and the control group according to the random number table method， with 49 cases in each group. The control group was given Injection Xueshuantong， and the experimental group was treated with Edaravone on the basis of the control group for 2 weeks. The levels of Ox-LDL， matrix metalloproteinase 2 （MMP-2）， matrix metalloproteinase 9 （MMP-9） were measured before and after treatment between the two groups， and the national institute of health stroke scale （NIHSS） was used to evaluate the treatment effect of the two groups. Results There were no significant differences in the levels of Ox-LDL， MMP-2 and MMP-9 between the two groups before treatment （P>0.05）. The levels of Ox-LDL， MMP-2 and MMP-9 after treatment in the two groups were significantly lower than those before treatment， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The levels of Ox-LDL， MMP-2 and MMP-9 after treatment in the experimental group were significantly lower than those in the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The total effective rate in the experimental group was significantly higher than that in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion Edaravone combined with Xueshuantong can significantly reduce the levels of Ox-LDL， MMP-2 and MMP-9 in elderly patients with acute cerebral infarction， and improve their condition. The curative effect is significant and it is worthy of clinical application.

[Key words] Edaravone； Acute cerebral infarction； Oxidized low density lipoprotein； Matrix metalloproteinase； Efficacy

急性腦梗死是我國(guó)老年人常見(jiàn)的心腦血管疾病，在我國(guó)具有較高的發(fā)病率[1]，血栓通是治療急性腦梗死常用藥物，可以通過(guò)降低血小板聚集從而降低腦組織損傷程度[2]。有研究表明，急性腦梗死病程進(jìn)展程度與氧化低密度脂蛋白（Ox-LDL）、基質(zhì)金屬蛋白酶2（MMP-2）、基質(zhì)金屬蛋白酶9（MMP-9）等活性自由基含量有關(guān)[3]，因此本研究采用依達(dá)拉奉輔助治療老年急性腦梗死，降低活性自由基，取得顯著療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2017年1～12月于我院神經(jīng)外科門(mén)診就診并入院治療的98例老年急性腦梗死患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①所選患者臨床表現(xiàn)、體征及輔助檢查結(jié)果均符合急性腦梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；②年齡>60歲；③首次發(fā)病或既往發(fā)病但未造成肢體癱瘓等嚴(yán)重后遺癥。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患者合并嚴(yán)重心、肺、肝、腎功能不全等器質(zhì)性疾病；②合并腦部腫瘤等器質(zhì)性病變；③合并癡呆、精神異常等精神疾病。按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，每組各49例。實(shí)驗(yàn)組中，男28例，女21例；年齡61～80歲，平均（71.62±4.21）歲；發(fā)病后就診時(shí)間為2～21 h，平均（11.63±3.47）h。對(duì)照組中，男27例，女22例；年齡61～79歲，平均（71.59±4.18）歲；發(fā)病后就診時(shí)間為2～22 h，平均（11.59±3.51）h。兩組患者的性別、年齡及發(fā)病后就診時(shí)間等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，所有患者家屬均知曉本研究情況并簽署知情同意書(shū)。

1.2治療方法

所有患者入院后均給予持續(xù)低流量吸氧、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)等常規(guī)支持治療，針對(duì)營(yíng)養(yǎng)基礎(chǔ)較差的老年患者給予相應(yīng)的營(yíng)養(yǎng)支持。對(duì)照組患者給予注射用血栓通（廣西梧州制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20025652，150 mg/支）治療，將450 mg注射用血栓通溶于250 ml 0.9%氯化鈉注射液中，混勻靜脈滴注，1次/d。實(shí)驗(yàn)組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合依達(dá)拉奉（揚(yáng)州制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20110007，20 ml∶30 mg）輔助治療，將30 mg依達(dá)拉奉注射液充分溶于100 ml 0.9%氯化鈉注射液中，靜脈滴注，2次/d，連續(xù)治療2周。在整個(gè)治療過(guò)程中依據(jù)患者治療效果調(diào)整用藥。

1.3觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

分別于治療前后清晨，抽取兩組患者肘正中靜脈5 ml空腹靜脈血，采用夾心雙抗酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定治療前后的Ox-LDL、MMP-2和MMP-9水平，酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定檢測(cè)試劑盒由上海邦奕生物科技有限公司提供。采用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評(píng)價(jià)兩組患者的治療效果，即評(píng)價(jià)急性腦梗死患者的神經(jīng)功能程度[5]，分?jǐn)?shù)越高代表神經(jīng)功能越差。患者NIHSS評(píng)分減少>90%，患者肢體活動(dòng)恢復(fù)正常，能夠獨(dú)立生活為顯效；患者NIHSS評(píng)分減少45%～90%，肢體活動(dòng)需借助外力，能夠進(jìn)行簡(jiǎn)單日常操作為有效；患者NIHSS評(píng)分減少<45%，完全不能自主活動(dòng)、簡(jiǎn)單日常操作不能獨(dú)立進(jìn)行為無(wú)效。治療總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者治療前后Ox-LDL水平的比較

兩組患者治療前的Ox-LDL水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；兩組患者治療后的Ox-LDL水平均顯著低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；實(shí)驗(yàn)組患者治療后的Ox-LDL水平顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者治療前后MMP-2及MMP-9水平的比較

兩組患者治療前的MMP-2及MMP-9水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；兩組患者治療后的MMP-2及MMP-9水平均顯著低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；實(shí)驗(yàn)組患者治療后的MMP-2及MMP-9水平均顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組患者治療總有效率的比較

實(shí)驗(yàn)組患者的治療總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表3）。

3討論

隨著我國(guó)人口老齡化程度的進(jìn)一步加重，近些年急性腦梗死的人群發(fā)病率和發(fā)病人數(shù)逐年增加。急性腦梗死具有疾病隱匿、進(jìn)展急驟、并發(fā)癥嚴(yán)重、死亡率高等特點(diǎn)，如不能及時(shí)就診治療，會(huì)給患者及其家庭帶來(lái)嚴(yán)重后果[6]。有研究表明，急性腦梗死疾病進(jìn)展與Ox-LDL、MMP-2、MMP-9等活性自由基含量有密切關(guān)系[7-9]。Ox-LDL是低密度脂蛋白（LDL）的氧化產(chǎn)物，生理狀態(tài)下LDL能對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞起到保護(hù)作用不會(huì)被氧化，內(nèi)皮細(xì)胞受損引起的炎癥反應(yīng)會(huì)導(dǎo)致LDL被氧化，產(chǎn)生Ox-LDL；Ox-LDL會(huì)進(jìn)一步促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞發(fā)生炎癥反應(yīng)，增加腦梗死發(fā)生的可能性[10]。MMP-2、MMP-9為金屬基質(zhì)蛋白酶，對(duì)血管內(nèi)斑塊的穩(wěn)定有重要作用，當(dāng)MMP-2、MMP-9含量增高，能促進(jìn)血栓形成[11]。MMP-2、MMP-9在腦梗死患者體內(nèi)具有較高水平，且與梗死灶面積成正相關(guān)，因此有效降低Ox-LDL、MMP-2、MMP-9等活性自由基的水平能夠改善腦梗死患者疾病進(jìn)展程度[12]。

本研究采用依達(dá)拉奉聯(lián)合血栓通治療老年急性腦梗死。血栓通是目前臨床治療急性腦梗死的常用藥物，其主要成分是三七的生物提取物三七皂苷[13]，能夠抗血小板聚集，調(diào)節(jié)一氧化氮（NO）的生物合成，從而改善腦組織缺血癥狀，改善腦梗死患者的神經(jīng)癥狀[14]。本研究結(jié)果提示，采用依達(dá)拉奉聯(lián)合血栓通治療的實(shí)驗(yàn)組治療總有效率顯著高于單純血栓通治療的對(duì)照組，實(shí)驗(yàn)組患者治療后的Ox-LDL、MMP-2及MMP-9水平均顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。依達(dá)拉奉是目前臨床最常使用的抗氧化類(lèi)自由基清除藥物，其分子量小且具有一定的疏水性，能夠透過(guò)血腦屏障發(fā)揮藥效，主要作用是通過(guò)抗脂質(zhì)過(guò)度氧化，清除腦組織缺血后再灌注產(chǎn)生的高濃度羥基自由基，如Ox-LDL、MMP-2、MMP-9等[15]，從而減輕腦組織炎性水腫程度，減輕其凋亡，其也與本研究結(jié)果相一致。

綜上所述，依達(dá)拉奉聯(lián)合血栓通治療老年急性腦梗死能夠顯著降低Ox-LDL、MMP-2及MMP-9水平，改善患者病情，療效顯著，值得臨床推廣應(yīng)用。

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