周錦龍 羅昊 胡向文

[摘要]目的 分析不同胎齡肺出血新生兒凝血功能指標(biāo)特征。方法 選取2016年1月～2018年3月在我院NICU住院的肺出血新生兒90例患兒，按照胎齡的不同均分為3組，每組各30例。早產(chǎn)兒1組：出生時(shí)胎齡<34周的早產(chǎn)兒；早產(chǎn)兒2組：出生時(shí)胎齡34～36+6周出生的近足月兒；足月新生兒組：出生時(shí)胎齡37～42周。收集不同胎齡肺出血新生兒活化部分凝血酶原時(shí)間（prothrombin time，PT）、凝血酶原時(shí)間（thromboplasti，APTT）、D-二聚體（D-D）、纖維蛋白原（fibrinogen，F(xiàn)IB）的指標(biāo)，比較不同胎齡的肺出血新生兒凝血指標(biāo)的差異。結(jié)果 早產(chǎn)兒1組的APPT、D-D的水平均明顯高于早產(chǎn)兒2組，APTT、PT長(zhǎng)于早產(chǎn)兒2組（P<0.05），F(xiàn)IB水平明顯低于早產(chǎn)兒2組（P<0.05）。早產(chǎn)兒1組的APTT、D-D的水平明顯高于足月新生兒組，APTT、PT大于足月新生兒組（P<0.05），F(xiàn)IB水平明顯低于足月新生兒組（P<0.05）。足月新生兒組和早產(chǎn)兒2組比較，APTT、PT、FIB差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），但早產(chǎn)兒2組的D-D、纖維蛋白降解產(chǎn)物（FDP）明顯高于足月新生兒組（P<0.05）。新生兒胎齡越大，PT、APTT越短，D-D的水平越低。結(jié)論 胎齡越小的新生兒極易出現(xiàn)凝血功能紊亂，同時(shí)隨新生兒胎齡的變化，D-D的水平變換顯著，可作為分析新生兒功能紊亂的指標(biāo)之一。比較分析PT、APTT及FIB、FDP水平，能及時(shí)發(fā)現(xiàn)新生兒的凝血功能異常，便于及時(shí)治療，能有效提高早產(chǎn)兒的生存率。

[關(guān)鍵詞]胎齡；新生兒；凝血功能；特征

[中圖分類號(hào)] R722.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2018）12（a）-0130-03

新生兒尤其是早產(chǎn)兒剛出生時(shí)，因各器官系統(tǒng)發(fā)育不健全，易發(fā)生感染、休克等病理狀況，嚴(yán)重時(shí)發(fā)生彌散性血管內(nèi)凝血（DIC）、器官衰竭甚至死亡。由于其生理保護(hù)，使患兒的凝血功能處在低活性的狀態(tài)[1]。新生兒的凝血功能由于其低活性具有促進(jìn)新生兒血液循環(huán)以及有利于組織灌溉的作用，但新生兒在患病狀態(tài)下，導(dǎo)致新生兒極易出現(xiàn)肺出血等一系列出血問(wèn)題，是嚴(yán)重影響早產(chǎn)兒生存及發(fā)育的危險(xiǎn)因素[2]。有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，由于國(guó)內(nèi)沒(méi)有統(tǒng)一凝血功能的評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)，大大限制了醫(yī)師更好地評(píng)判患兒的出血風(fēng)險(xiǎn)[3]，獲取健康新生兒血標(biāo)本較為困難，關(guān)于不同新生兒凝血功能指標(biāo)數(shù)值有限，且較為陳舊，且數(shù)據(jù)存在一定的矛盾之處。為分析不同胎齡新生兒凝血功能指標(biāo)，觀察其出凝血功能指標(biāo)的改善情況，本研究對(duì)在我院住院的肺出血新生兒進(jìn)行研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2016年1月～2018年3月在我院NICU住院的肺出血新生兒90例患兒，按照胎齡分為早產(chǎn)兒1組：出生時(shí)胎齡<34周的早產(chǎn)兒，其中男17例，女13例；體重2～4 kg，平均（2.14±0.61）kg。早產(chǎn)兒2組：出生時(shí)胎齡34～36+6周出生的近足月兒，其中男16例，女14例；體重2.2～4.6 kg，平均（3.17±0.99）kg。足月新生兒組：出生時(shí)胎齡37～42周，其中男15例，女15例；體重2.7～4.2 kg，平均（2.24±0.81）kg。三組患兒的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究得到我院醫(yī)學(xué)倫理委員的批準(zhǔn)。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn)

①符合《實(shí)用新生兒學(xué)》和中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科分會(huì)新生兒學(xué)組制定的《新生兒肺出血的診斷與治療方案》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4-5]；②所有新生兒的母親于產(chǎn)前和產(chǎn)時(shí)及新生兒均未使用對(duì)凝血或纖溶有影響的藥物；③受試者的監(jiān)護(hù)人在試驗(yàn)前對(duì)本研究知情同意，并自愿簽署知情同意書。

1.3排除標(biāo)準(zhǔn)

①先天畸形、先天性遺傳病、患有高膽紅素等疾病的患兒；②孕婦在妊娠期使用抗凝、抗血小板藥物，孕婦患有高血壓、血栓等一系列不良疾病的患兒

1.4方法

采集3.6 ml股靜脈血，其中1.8 ml內(nèi)注入比例為1∶9枸櫞酸鈉抗凝檢測(cè)凝血功能，另外1.8 ml注入含肝素試管內(nèi)（1∶9抗凝）進(jìn)行血細(xì)胞計(jì)數(shù)。所有標(biāo)本在2 h內(nèi)完成檢測(cè)。采集時(shí)為了防止組織損傷，標(biāo)本凝血等問(wèn)題影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果，患兒在采集時(shí)保持安靜，采集環(huán)境保持溫暖、舒適，為減少患兒的疼痛，取血要迅速，拉伸時(shí)候要均勻。采集完后使用全自動(dòng)血液凝固分析儀（兵庫(kù)縣加古州市野口町北野314番地2，CA-7000）檢測(cè)凝血酶原時(shí)間（APTT）、活化部分凝血酶原時(shí)間（PT）、纖維蛋白原（FIB）、纖維蛋白（原）降解產(chǎn)物（FDP）及D-二聚體（D-D）。

1.5觀察指標(biāo)

使用全自動(dòng)血液凝固分析儀收集分析不同胎齡肺出血新生兒PT、APTT、D-D、FIB的指標(biāo)，比較不同胎齡的肺出血新生兒凝血指標(biāo)的差異。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

選擇SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1三組凝血及纖溶指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果的比較

早產(chǎn)兒1組的D-D的水平均高于早產(chǎn)兒2組，APPT、PT長(zhǎng)于早產(chǎn)兒2組，F(xiàn)IB水平低于早產(chǎn)兒2組，兩組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。早產(chǎn)兒1組的D-D的水平高于足月新生兒組，APTT、PT長(zhǎng)于足月新生兒組，F(xiàn)IB水平低于足月新生兒組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。早產(chǎn)兒2組APTT、PT、FIB與足月新生兒組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），但2組早產(chǎn)兒的D-D、FDP高于足月新生兒組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。PT、APTT縮短D-D水平隨新生兒胎齡的增加而逐漸降低（表1）。

3討論

新生兒出生時(shí)由于窒息，使新生兒體內(nèi)大量消耗凝血因子，血管變脆，極易發(fā)生出血狀況，新生兒通過(guò)凝血活化因子和抑制因子的相互作用來(lái)達(dá)到止血，凝血系統(tǒng)是一個(gè)逐漸完善、逐漸成熟的動(dòng)態(tài)系統(tǒng)[6]。由于國(guó)內(nèi)沒(méi)有統(tǒng)一凝血功能的評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)，限制了醫(yī)師更好地評(píng)判患兒的出血風(fēng)險(xiǎn)。準(zhǔn)確有效地評(píng)判新生兒的凝血功能，及時(shí)有效的降低患兒出血的風(fēng)險(xiǎn)，從而減少其后遺癥的出現(xiàn)[7]。

三組患兒比較分析，患兒PT及APTT均有不同程度的延長(zhǎng)，且胎齡越小，PT及APTT延長(zhǎng)越明顯。有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，低水平因子及紅細(xì)胞比積致與抗凝劑比例不足會(huì)導(dǎo)致APTT的延長(zhǎng)。研究結(jié)果表明，早期早產(chǎn)兒APTT、PT較其他兩組明顯延長(zhǎng)，APTT更能反映早產(chǎn)兒處于低凝狀態(tài)。

PT能靈敏有效地檢測(cè)新生兒的凝血系統(tǒng)，由于新生兒維生素K濃度較低，吸收少，導(dǎo)致其依賴因子（Ⅶ，Ⅸ）不能直接參與凝血過(guò)程[8-10]。同時(shí)，新生兒的凝血酶水平較低，胎齡越小，對(duì)蛋白質(zhì)的翻譯水平越低下，加上基礎(chǔ)代謝率高[11-13]，導(dǎo)致維生素K的水平低，從而使FIB相關(guān)的凝血因子含量較低且功能差，APTT、PT延長(zhǎng)[14]。本研究結(jié)果顯示，早產(chǎn)兒1組的APPT、PT長(zhǎng)于早產(chǎn)兒2組，D-D的水平均明顯高于早產(chǎn)兒2組（P<0.05），F(xiàn)IB水平明顯低于早產(chǎn)兒2組（P<0.05）。早產(chǎn)兒1組的APTT、PT長(zhǎng)于足月新生兒組，D-D的水平明顯高于足月新生兒組（P<0.05），F(xiàn)IB水平明顯低于足月新生兒組（P<0.05）。足月新生兒組和早產(chǎn)兒2組比較，APTT、PT、FIB差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。提示胎齡越小的新生兒，胎兒型纖維蛋白轉(zhuǎn)化呈纖維蛋白的速度會(huì)大大降低，使FIB的含量明顯降低，同時(shí)胎齡越小的新生兒的PT、APTT越長(zhǎng)[15]。

FDP的前體是D-D，凝血因子的過(guò)度消耗會(huì)引起D-D的升高，由于D-D的特異性導(dǎo)致不同年齡新生兒的D-D有明顯差異。FDP能有效抗凝血酶與血小板的作用，有防止血栓的作用，能有效反映纖溶活性的水平。研究結(jié)果顯示，早產(chǎn)兒2組的D-D、FDP明顯高于足月新生兒組（P<0.05），且胎齡越小，D-D的水平越高。提示D-D具有高敏感性與特異性，F(xiàn)DP水平越高，新生兒的纖溶活性的水平越高，導(dǎo)致胎齡越小的新生兒極易發(fā)生出血的現(xiàn)象。

綜上所述，早產(chǎn)兒存在凝血功能降低為主的凝血功能障礙，胎齡越小的新生兒極易出現(xiàn)凝血功能紊亂，同時(shí)隨新生兒胎齡的變化，D-D的水平變換顯著，可作為分析新生兒功能紊亂的指標(biāo)之一。比較分析PT、APTT及FIB、FDP水平，能及時(shí)發(fā)現(xiàn)新生兒的凝血功能異常，避免凝血機(jī)制失常，對(duì)提高新生兒生存率有重要意義。

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（收稿日期：2018-05-22 本文編輯：崔建中）