胡孝禎 高 鵬

結(jié)腸癌屬于消化系統(tǒng)惡性腫瘤，在我國(guó)惡性腫瘤中僅次于肺癌和胃癌[1]，近幾年來(lái)，隨著人們生活習(xí)慣的改變，不良的飲食結(jié)構(gòu)影響結(jié)腸癌的發(fā)病率逐漸升高[2]，目前臨床治療結(jié)腸癌的主要方式以手術(shù)切除為主，隨著內(nèi)鏡器械的不斷完善和操作技術(shù)的熟練，腹腔鏡和結(jié)腸鏡已逐漸應(yīng)用于結(jié)腸癌手術(shù)中，因其微創(chuàng)性，較傳統(tǒng)開腹手術(shù)對(duì)患者機(jī)體影響較弱，廣受臨床醫(yī)師和患者的肯定。免疫調(diào)節(jié)系統(tǒng)中，輔助性T細(xì)胞(Th細(xì)胞)與腫瘤的發(fā)生發(fā)展和轉(zhuǎn)移密切相關(guān)，Th細(xì)胞根據(jù)分泌細(xì)胞因子的不同可以分為Th1細(xì)胞和Th2細(xì)胞[3]，研究表明患者手術(shù)切口對(duì)機(jī)體免疫系統(tǒng)功能的產(chǎn)生不同程度的影響[4]。近幾年國(guó)內(nèi)不斷有研究報(bào)道腹腔鏡輔助不同類型手術(shù)對(duì)患者免疫系統(tǒng)的影響[5]，而腹腔鏡聯(lián)合結(jié)腸鏡對(duì)行結(jié)腸癌根治術(shù)患者細(xì)胞免疫功能影響的報(bào)道并不多，本研究結(jié)合臨床手術(shù)療效和Th1/Th2細(xì)胞及其分泌因子的變化探討腹腔鏡聯(lián)合結(jié)腸鏡行結(jié)腸癌根治術(shù)對(duì)患者免疫調(diào)控的影響，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料

選取2014年1月至2016年1月在我院行結(jié)腸癌根治術(shù)的結(jié)腸癌患者80例，所有患者均符合《現(xiàn)代腫瘤學(xué)》(第3版)結(jié)腸癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)影像學(xué)檢查或病理組織穿刺活檢顯示結(jié)腸癌。排除標(biāo)準(zhǔn)：患有其他部位的原發(fā)性惡性腫瘤患者；患有嚴(yán)重內(nèi)科系統(tǒng)疾病患者；患有精神系統(tǒng)疾?。换加袊?yán)重心肝腎功能不全患者排除。所有患者均簽署知情同意書，并且通過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)同意。按照隨機(jī)數(shù)字法將所有患者隨機(jī)分為兩組，每組40例，分別是傳統(tǒng)組(A組)和內(nèi)鏡手術(shù)組(B組)。

1.2 方法

所有患者進(jìn)入手術(shù)室，進(jìn)行相同的術(shù)前準(zhǔn)備。B組患者在腹腔鏡聯(lián)合結(jié)腸鏡下行結(jié)腸癌根治術(shù)：患者全身麻醉后，氣管插管，建立CO2氣腹，在臍邊緣做一個(gè)切口，留置10 mm Trocar套管，由此置入腹腔鏡。在小腹周圍做切口留置10.5 mm Trocar套管并由此置入腸鉗。結(jié)腸鏡由肛門插入，聯(lián)合腹腔鏡檢查癌變位置，確定之后，利用腹腔鏡進(jìn)行電切手術(shù)治療。A組患者接受傳統(tǒng)開腹手術(shù)，切除病灶，并送病理科檢驗(yàn)，如發(fā)生轉(zhuǎn)移施行淋巴結(jié)清掃術(shù)。

1.3 觀察指標(biāo)

通過(guò)比較兩組患者的手術(shù)時(shí)間、術(shù)后鎮(zhèn)痛情況以及排氣時(shí)間、并發(fā)癥的發(fā)生情況評(píng)價(jià)臨床治療效果。應(yīng)用流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)兩組患者術(shù)前術(shù)后外周血中Th1細(xì)胞和Th2細(xì)胞的含量并分析。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)患者血清中白介素-2(IL-2)，腫瘤壞死因子-α(TNF-α)，白介素-6(IL-6)以及白介素-10(IL-10)的含量并分析。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 一般資料的比較

記錄兩組患者的基本資料并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，發(fā)現(xiàn)兩組患者性別、年齡以及病情進(jìn)展?fàn)顩r間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，因此兩組資料之間具有可比性。

表1 兩組患者一般資料比較

2.2 療效的比較

比較兩組患者手術(shù)情況以及術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生情況，兩組患者手術(shù)進(jìn)行時(shí)間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，但是B組患者與A組患者相比較，術(shù)中出血量明顯減少(P<0.05)，術(shù)后排氣時(shí)間和住院時(shí)間明顯縮短(P<0.05)，術(shù)后需要鎮(zhèn)痛治療的患者以及術(shù)后發(fā)生不良反應(yīng)的患者明顯減少(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者臨床療效的比較

注：*為與A組比較，P<0.05。

2.3 兩組患者Th1和Th2細(xì)胞含量的比較

比較兩組患者術(shù)前及術(shù)后1天和術(shù)后5天外周血中Th1和Th2的細(xì)胞含量，經(jīng)流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)，兩組患者術(shù)前Th1、Th2以及Th1/Th2的細(xì)胞含量差異不明顯。手術(shù)治療后，兩組患者外周血的Th1和Th2細(xì)胞水平受到明顯影響，其中A組患者Th1的細(xì)胞含量下降(P<0.05)，Th2的細(xì)胞含量顯著升高(P<0.05)，Th1/Th2的比值顯著降低(P<0.05)；B組患者術(shù)后Th1的細(xì)胞含量與A組比較顯著較高(P<0.05)，Th2的細(xì)胞含量與A組患者相比較明顯較低(P<0.05)，Th1/Th2比值與A組比較明顯較高(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者術(shù)前術(shù)后外周血Th1和Th2細(xì)胞含量的比較

注：*為與A組比較，P<0.05：；#為與術(shù)前比較，P<0.05。

2.4 兩組患者Th1和Th2細(xì)胞因子含量的比較

比較兩組患者術(shù)前術(shù)后血清中Th1和Th2細(xì)胞分泌相關(guān)因子的含量，手術(shù)后IL-2、TNF-α、IL-6以及IL-10的含量明顯降低(P<0.05)，比較術(shù)后1天和術(shù)后5天兩組患者血清中以上因子的含量水平，B組患者IL-2和TNF-α的含量顯著高于A組患者，而IL-6和IL-10的含量顯著低于A組患者，見表4。

表4 兩組患者術(shù)前術(shù)后血清中Th1和Th2細(xì)胞因子含量的比較

注：*為與A組比較，P<0.05；#為與術(shù)前相比較，P<0.05。

3 討論

近幾年隨著社會(huì)節(jié)奏的加快，人們久坐不動(dòng)的生活習(xí)慣和其他因素使得結(jié)腸癌的發(fā)病率不斷提高，目前臨床上治療結(jié)腸癌以手術(shù)治療為主。傳統(tǒng)開腹手術(shù)操作技術(shù)已經(jīng)非常成熟，通過(guò)開腹可以清晰觀察到病變區(qū)域，切除包括腫瘤在內(nèi)及兩端距腫瘤邊緣10 cm的腸段和系膜，并且清掃區(qū)域淋巴結(jié)達(dá)到根治結(jié)腸癌的目的[6]。然而傳統(tǒng)開腹手術(shù)由于創(chuàng)傷大，不利患者術(shù)后恢復(fù)，甚至誘發(fā)并發(fā)癥等不良反應(yīng)，近幾年來(lái)，隨著內(nèi)鏡技術(shù)的不斷成熟，內(nèi)鏡聯(lián)合手術(shù)已廣泛應(yīng)用于諸多臨床手術(shù)[7]，其中腹腔鏡聯(lián)合結(jié)腸鏡輔助完成結(jié)腸癌手術(shù)的相關(guān)技術(shù)已相對(duì)成熟，由于其微創(chuàng)性，對(duì)患者機(jī)體影響較小，廣受臨床醫(yī)師和患者肯定。本研究比較了腹腔鏡聯(lián)合結(jié)腸鏡完成結(jié)腸癌根治術(shù)和傳統(tǒng)開腹手術(shù)的臨床療效，從表2可以看出，B組患者接受內(nèi)鏡結(jié)腸癌根治術(shù)可以有效控制術(shù)中出血量(P<0.05)，患者術(shù)后排氣時(shí)間較短(P<0.05)，腸胃功能恢復(fù)較快。比較兩組患者術(shù)后疼痛情況可以觀察到B組較A組術(shù)后鎮(zhèn)痛的患者比例顯著降低(P<0.05)；B組患者術(shù)后不良反應(yīng)的發(fā)生率明顯降低，且住院時(shí)間較A組顯著縮短(P<0.05)，由以上指標(biāo)可以得出B組患者接受內(nèi)鏡結(jié)腸癌根治術(shù)療效顯著，且有利于患者術(shù)后恢復(fù)。

研究報(bào)道，手術(shù)創(chuàng)傷屬于強(qiáng)烈的應(yīng)激源，尤其是開放性手術(shù)，較長(zhǎng)切口、術(shù)中內(nèi)臟牽拉反應(yīng)、腹腔暴露均會(huì)誘發(fā)機(jī)體調(diào)控分子、細(xì)胞、器官等多層面的相關(guān)機(jī)制，產(chǎn)生應(yīng)激反應(yīng)或炎癥反應(yīng)來(lái)保護(hù)機(jī)體，然而保護(hù)性反應(yīng)過(guò)度激烈或調(diào)解失調(diào)則會(huì)造成自身性損傷，有研究表明，患者手術(shù)創(chuàng)傷所引發(fā)的應(yīng)激反應(yīng)可進(jìn)一步影響患者的免疫系統(tǒng)[8]。輔助性T細(xì)胞是參與機(jī)體免疫調(diào)控的重要細(xì)胞，根據(jù)分泌因子以及功能的不同可以將其分為Th1和Th2細(xì)胞。Th1細(xì)胞主要分泌IL-2，IL-12，IL-15，IFN-γ，TNF-α等細(xì)胞因子，主要參與集體細(xì)胞免疫調(diào)控。Th2細(xì)胞則通過(guò)分泌IL-4，IL-5，IL-6，IL-10等免疫抑制性細(xì)胞因子發(fā)揮免疫抑制作用，調(diào)控體液免疫功能。正常情況下機(jī)體Th1/Th2細(xì)胞維持平衡狀態(tài)，對(duì)于體內(nèi)免疫反應(yīng)的調(diào)控至關(guān)重要，當(dāng)患者機(jī)體遭到手術(shù)創(chuàng)傷時(shí)，強(qiáng)烈的應(yīng)激反應(yīng)會(huì)打破Th1/Th2細(xì)胞功能的穩(wěn)態(tài)，Th2細(xì)胞功能亢進(jìn)分泌大量的免疫抑制性因子是機(jī)體免疫功能紊亂[9]。本研究通過(guò)細(xì)胞流式術(shù)和酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)兩組患者外周血中Th1細(xì)胞和Th2細(xì)胞的含量水平以及血清中IL-2，TNF-α，IL-6以及IL-10等免疫因子的分泌水平評(píng)價(jià)兩種手術(shù)方式對(duì)患者免疫系統(tǒng)的影響。由表3可以觀察到，A組患者術(shù)后Th1細(xì)胞顯著較少，Th2細(xì)胞含量顯著增多，術(shù)后恢復(fù)期，B組患者Th1的細(xì)胞含量明顯比A組高，Th2細(xì)胞較A組低，兩組患者術(shù)后Th1/Th2的比值較術(shù)前顯著降低，但是可以看出B組患者比值明顯A組高，隨著術(shù)后恢復(fù)，接近術(shù)前Th1/Th2穩(wěn)態(tài)。分析兩種細(xì)胞分泌相關(guān)免疫因子水平，由表4可以觀察到術(shù)后恢復(fù)期B組患者IL-2和TNF-α的含量顯著高于A組患者，而IL-6和IL-10的含量顯著低于A組患者。以上結(jié)果可以總結(jié)出B組患者接受內(nèi)鏡聯(lián)合結(jié)腸癌根治術(shù)后，患者免疫穩(wěn)態(tài)平衡的狀態(tài)優(yōu)于A組，有利于患者術(shù)后機(jī)體功能的恢復(fù)。

綜上所述，腹腔鏡聯(lián)合結(jié)腸鏡行結(jié)腸癌根治術(shù)可以有效改善患者手術(shù)情況，降低對(duì)患者免疫調(diào)節(jié)系統(tǒng)的影響和術(shù)后不良反應(yīng)的發(fā)生，有助于患者術(shù)后恢復(fù)。值得臨床推廣應(yīng)用。

[1] 王德明.結(jié)腸癌致急性腸梗阻的外科治療〔J〕.中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新,2010,7(12):157-158.

[2] 邢海軍.結(jié)腸癌早期診斷的研究進(jìn)展〔J〕.結(jié)直腸肛門外科,2014,20(1):79-82.

[3] 劉修莉,郝婷婷,李云霄,等.Th1/Th2細(xì)胞與腫瘤微環(huán)境〔J〕.實(shí)用癌癥雜志,2015,30(9):1415-1417.

[4] 邱義蘭.腹腔鏡子宮全切術(shù)對(duì)婦科良性腫瘤患者機(jī)體細(xì)胞免疫功能的影響〔J〕.細(xì)胞與分子免疫學(xué)雜志,2010,26(8):812-812.

[5] 劉 勇,范天勇,鮮 鵬,等.后腹腔鏡手術(shù)對(duì)機(jī)體免疫和創(chuàng)傷反應(yīng)的影響〔J〕.中華實(shí)驗(yàn)外科雜志,2009,26(9):1222-1222.

[6] 王 星,吳付兵,黃 雯,等.腹腔鏡結(jié)腸癌根治術(shù)與傳統(tǒng)開腹結(jié)腸癌根治術(shù)的臨床對(duì)比分析〔J〕.現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展,2014,14(30):5920-5922.

[7] Chen CT,Pan CH,Liao HT,et al.Combined Intraoral and Endoscopic Approach for Malar Reduction〔J〕.Aesthet Surg J,2016,36(10):1188-1194.

[8] 林躍芳.傳統(tǒng)經(jīng)腹與腹腔鏡膽囊切除術(shù)患者創(chuàng)傷應(yīng)激反應(yīng)對(duì)比觀察〔J〕.中國(guó)初級(jí)衛(wèi)生保健,2013,27(6):142-143.

[9] Becker L,Estrada Y,Xu H,et al.Early pediatric atopic dermatitis shows only a cutaneous lymphocyte antigen (CLA)(+) TH2/TH1 cell imbalance,whereas adults acquire CLA(+) TH22/TC22 cell subsets〔J〕.J Allergy Clin Immunol,2015,136(4):941-951.