唐孔珍 李偉英

子宮肌瘤是女性發(fā)病率較高的良性腫瘤，其發(fā)生率占生殖腫瘤首位，發(fā)病后多以陰道不規(guī)則流血、下腹墜脹、疼痛及不孕等為主，嚴(yán)重影響患者健康[1-2]。數(shù)據(jù)報(bào)道顯示[3-4]：生育期女性子宮肌瘤發(fā)病率為30.0%，且多數(shù)患者伴有貧血。目前，臨床上對于子宮肌瘤發(fā)病機(jī)制尚不完全知曉，多與雌激素、孕酮及生殖激素等有關(guān)，常規(guī)方法以手術(shù)治療為主，但是部分患者術(shù)后復(fù)發(fā)率較高，且手術(shù)創(chuàng)傷較大，難以達(dá)到預(yù)期的治療效果[5]。文獻(xiàn)報(bào)道顯示[6-7]：子宮肌瘤患者術(shù)前給予米非司酮效果理想，能縮小瘤體體積，提高手術(shù)成功率，但是該結(jié)論尚未得到進(jìn)一步證實(shí)。為了探討米非司酮在子宮肌瘤患者中的應(yīng)用及對組織中ER、PR及EGFR的影響，特取2015年1月至2016年8月醫(yī)院收治子宮肌瘤患者60例進(jìn)行分析，報(bào)告如下。

1 材料與方法

1.1 臨床資料

取子宮肌瘤患者60例，隨機(jī)分為2組。對照組30例，年齡25～54歲，平均(37.5±2.7)歲，瘤體直徑3～13 cm，平均(5.1±2.1)cm。觀察組30例，年齡26～55 歲，平均(38.1±2.9)歲，瘤體直徑2～12 cm，平均(5.0±1.9)cm。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《婦科學(xué)》[8-9]中子宮肌瘤臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)；②患者均經(jīng)過陰道B超掃描檢查得到確診，且患者均擬定行手術(shù)治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①排除不符合子宮肌瘤臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)者；②排除合并嚴(yán)重心、肝、腎功能異常者；③排除合并傳染性疾病及意識不清或存在精神障礙者。2組年齡、瘤體直徑比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 對照組術(shù)前采用安慰劑治療方法：患者術(shù)前、術(shù)后均未服用米非司酮及類似藥物，僅給予安慰劑治療。觀察組術(shù)前采用米非司酮治療方法：患者從月經(jīng)第1天起每晚服用10 mg米非司酮，連續(xù)治療90 d。停藥2 d后進(jìn)行手術(shù)治療，術(shù)后患者每天繼續(xù)服用10 mg米非司酮，連續(xù)治療90 d[10]。

1.2.2 檢測方法 采用免疫組化法測定切除組織的ER、PR及EGFR水平。方法：2組術(shù)后取出肌瘤后，采用10.0%甲醛液進(jìn)行固定，常規(guī)石蠟包埋，4 μm厚連續(xù)切片行HE染色，HE切片病理確診為子宮肌瘤后采用免疫組化法測定切除組織的ER、PR及EGFR水平。根據(jù)陽性細(xì)胞數(shù)和染色強(qiáng)度進(jìn)行半定量測定，在200倍光鏡下每張切片隨機(jī)選擇5個(gè)視野，每個(gè)視野測定3次后取平均值[11-12]。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察2組治療前、后子宮體積、肌瘤體積變化情況。觀察2組治療前、后ER、PR及EGFR水平變化情況。觀察2組治療后不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)分析

2 結(jié)果

2.1 2組治療前、后子宮體積、肌瘤體積變化情況比較

治療后觀察組子宮體積、肌瘤體積均小于對照組(P<0.05)，見表1。

2.2 2組治療前、后ER、PR及EGFR水平變化情況比較

治療前2組ER、PR及EGFR水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組ER、PR及EGFR水平均低于對照組(P<0.05)，見表2。

2.3 2組治療后藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較

2組治療后藥物不良反應(yīng)發(fā)生率均為6.67%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.284，P>0.05)，見表3。

表1 2組治療前、后子宮體積、肌瘤體積變化情況比較

表2 2組治療前、后ER、PR及EGFR水平變化情況比較

表3 2組治療后藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較(例，%)

3 討論

子宮肌瘤是臨床上常見的疾病，該疾病是一種激素依賴性腫瘤，其發(fā)生、發(fā)展與機(jī)體雌激素、孕激素水平有關(guān)。文獻(xiàn)報(bào)道顯示：未成熟的子宮平滑肌能在雌激素與孕激素的刺激下演變?yōu)樽訉m肌瘤[13-14]。人體中孕激素不僅能直接激活子宮肌瘤細(xì)胞壁上的ER水平，還可以進(jìn)一步提高PR及EGFR水平，間接地促進(jìn)子宮肌瘤的生長。因此，臨床上采取有效的措施降低ER、PR及EGFR水平對提高子宮肌瘤治療效果，改善患者生活質(zhì)量具有重要的意義[15-16]。近年來，米非司酮在子宮肌瘤患者術(shù)前、術(shù)后得到應(yīng)用，且效果理想。米非司酮是一種甾體類藥物，患者用藥后藥物能與PR相互結(jié)合，從而抑制孕激素水平[17]。同時(shí)，米非司酮還能抑制下丘腦-垂體-卵巢功能，從而降低機(jī)體內(nèi)雌激素水平，維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境，從而抑制患者排卵，降低體內(nèi)孕激素水平，在一定程度上抑制瘤體的生長，從而縮小瘤體[18]。此外，子宮肌瘤多為育齡女性，患者更多地希望保留生育能力，因此，患者術(shù)前、術(shù)后采用米非司酮能提高手術(shù)成功率，縮小瘤體體積，降低手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)，更加有助于患者術(shù)后恢復(fù)。此外，術(shù)后給予米非司酮能降低患者術(shù)后復(fù)發(fā)率，并且藥物不良反應(yīng)發(fā)生率低，安全性較高，適合基礎(chǔ)醫(yī)院使用。

綜上所述，子宮肌瘤患者術(shù)前、術(shù)后采用米非司酮治療，效果理想，能降低機(jī)體內(nèi)ER、PR及EGFR水平，值得推廣應(yīng)用。

[1] 王金龍，干 寧，葛小花.腹腔鏡輔助陰式全子宮切除術(shù)在巨大子宮肌瘤治療中的應(yīng)用價(jià)值分析〔J〕.重慶醫(yī)學(xué)，2014，43(32)：4359-4360.

[2] 諸葛聽，李 斌，黃紫蓉.米非司酮下調(diào)不全流產(chǎn)患者蛻膜雌激素受體(ER)及孕激素受體(PR)表達(dá)〔J〕.復(fù)旦學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版)，2014，41(3)：335-339.

[3] Zhao WP，Han ZY，Zhang J，et al.A retrospective comparison of microwave ablation and high intensity focused ultrasound for treating symptomatic uterine fibroids〔J〕.Eur J Radiol，2015，84(3)： 413-417.

[4] 呂 軍，曹利平，陳淑賢，等.補(bǔ)腎健脾活血中藥對子宮肌瘤子宮動(dòng)脈栓塞后月經(jīng)減少的療效〔J〕.廣東醫(yī)學(xué)，2014，35(17)：2770-2772.

[5] Zhao WP，Chen JY，Chen WZ.Effect of biological characteristics of different types of uterine fibroids，as assessed with T2-weighted magnetic resonance imaging，on ultrasound-guided high-intensity focused ultrasound ablation〔J〕.Ultrasound Med Biol，2015，41(2)： 423-431.

[6] 朱穎軍，李 洋，王悅冰，等.子宮肌瘤及子宮平滑肌中myocardin的表達(dá)及意義〔J〕.實(shí)用婦產(chǎn)科雜志，2014，30(9)：678-681.

[7] 周鳳英，王礪聰，張小田，等.彈性成像在評價(jià)子宮肌瘤性質(zhì)中的應(yīng)用價(jià)值〔J〕.中國超聲醫(yī)學(xué)雜志，2015，31(2)：154-156.

[8] 李 弦，吳曉玲，周 美，等.子宮肌瘤患者IGF-Ⅰ和IGF-Ⅱ水平變化與ER、PR的關(guān)系研究〔J〕.河北醫(yī)藥，2015，37(19)：2986-2987.

[9] 蔡興苑，盧 丹，魏 薇，等.子宮肌瘤剔除術(shù)后復(fù)發(fā)情況及相關(guān)危險(xiǎn)因素分析〔J〕.實(shí)用婦產(chǎn)科雜志，2015，31(5)：358-360.

[10] 趙 艷，馬瑞華.腹腔鏡子宮肌瘤剔除術(shù)與開腹手術(shù)治療后肌瘤殘留復(fù)發(fā)及妊娠結(jié)局的對比分析〔J〕.中國實(shí)用醫(yī)藥，2013，8(1)：43-44.

[11] 李靈燕，李留霞，張 穎，等.不同術(shù)式特殊部位子宮肌瘤剔除術(shù)的臨床效果比較〔J〕.中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2014，11(31)：21-23.

[12] 任 娟，宋恩學(xué)，王文艷，等.子宮腔粘連患者子宮內(nèi)膜組織中ER、PR的表達(dá)及意義〔J〕.臨床與實(shí)驗(yàn)病理學(xué)雜志，2015，31(4)：380-384.

[13] 曹 樺，吳 寧，陳 樑，等.ER、PR、Ki-67在子宮內(nèi)膜癌中的表達(dá)及臨床意義〔J〕.實(shí)用癌癥雜志，2015，30(7)：964-966.

[14] 付瀠葦，李元元，崔滿華.左炔諾孕酮宮內(nèi)釋放系統(tǒng)臨床應(yīng)用進(jìn)展〔J〕.中國婦幼保健，2014，29(26)：4358-4360.

[15] 郭 歡，任藝婷，郭曉燕，等.ER、PR和AR在子宮內(nèi)膜異位癥組織中的表達(dá)及意義〔J〕.中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2014，11(12)：39-41.

[16] Gome K，Rosae-Silva JC，Garcia SB，et al.Effects of the levonorgestrel-releasing intrauterine system on cell proliferation，F(xiàn)as expression and steroid receptors in endomteiosis lesions and normal endometrium〔J〕.Hum Reprod，2008，24(11)：2736-2745.

[17] 彭松玉，張?zhí)鞎?血府逐瘀湯聯(lián)合米非司酮治療子宮肌瘤臨床療效觀察〔J〕.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2014，23(14)：1530-1532.

[18] 張建軍，黃銀峰，王麗麗，等.白芍、赤芍及芍藥苷、芍藥內(nèi)酯苷對綜合放血法致血虛小鼠補(bǔ)血作用的比較研究〔J〕.中國中藥雜志，2013，38(19)：3358-3362.