董 濤 王大堃

顱內(nèi)腫瘤患者無(wú)論有無(wú)糖尿病，手術(shù)過程中應(yīng)激性高血糖或低血糖均可能發(fā)生，導(dǎo)致患者心、腦、腎等多器官功能損害[1]，與術(shù)后血清炎癥因子共同影響患者的臨床預(yù)后。研究顯示[2]，控制危重癥患者血糖水平可有效改善患者炎癥反應(yīng)及預(yù)后，蘇建林等[3]報(bào)道，小批量患者顱內(nèi)幕手術(shù)，術(shù)中血糖波動(dòng)水平<2.2 mmol/L時(shí)患者預(yù)后較好，但對(duì)于不同波動(dòng)水平與患者預(yù)后的關(guān)系并未做深入研究。本文擬對(duì)顱內(nèi)腫瘤切除術(shù)患者不同血糖波動(dòng)水平與血清炎癥因子(腫瘤壞死因子α，TNF-α；白細(xì)胞介素6，IL-6；C反應(yīng)蛋白，CRP)水平與患者短期預(yù)后的關(guān)系進(jìn)行研究。

1 材料與方法

1.1 一般資料

選擇2011年6月至2016年6月于我院明確診斷為顱內(nèi)腫瘤并接受擇期切除術(shù)患者97例，男性57例，女性40例，年齡28～66歲，體重45～79 kg，BMI<29，其中腦膜瘤44例，膠質(zhì)瘤53例。剔除長(zhǎng)期使用免疫抑制劑和既往心血管和高血壓病史患者。根據(jù)患者術(shù)中血糖波動(dòng)水平分為3組，分別為血糖波動(dòng)<10 mmol/L的A組(32例)，血糖波動(dòng)≥1.0 mmol/L且≤2.0 mmol/L的B組(35例)，血糖波動(dòng)>2.0 mmol/L的C組(30例)。3組患者在年齡、性別、體重、腫瘤類型、手術(shù)時(shí)間、術(shù)中出血量等基線資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。3組間資料存在可比性。見表1。本研究方案得到本院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)，所有參與患者均簽訂知情同意書。

表1 3組患者一般資料比較

1.2 研究指標(biāo)

血糖：分別測(cè)量患者術(shù)前1 d空腹血糖(G1)、麻醉5 min血糖(G2)、術(shù)中每隔20 min測(cè)量一次并記錄最高值(G3)和最低值(G4)、術(shù)后5 min血糖(G5)、術(shù)后1 h血糖(G6)、術(shù)后2 h血糖(G7)。納入研究的所有患者血液樣本均采用同一臺(tái)儀器測(cè)定血糖值。

炎癥因子水平：分別于術(shù)前1 d和術(shù)后當(dāng)天、1 d、3 d、5 d、7 d采集患者靜脈血，檢測(cè)血清TNF-α、IL-6和CRP表達(dá)水平，其中TNF-α和IL-6采用ELISA試劑盒檢測(cè)，CRP采用免疫比濁法測(cè)定。本研究所有試劑盒均購(gòu)自abcam公司。

預(yù)后指標(biāo)：觀察并記錄手術(shù)時(shí)間、術(shù)中出血量及術(shù)后房顫、心肌缺血、高低血糖患者數(shù)量，以及死亡情況。

1.3 統(tǒng)計(jì)分析

2 結(jié)果

2.1 血糖水平比較

3組患者術(shù)前血糖水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。與同組G1相比，B組和C組G3～G7均顯著升高(P<0.05)。B組G3～G7和C組G3、G5均顯著高于同期A組水平(P<0.05)。見表2。

表2 不同時(shí)點(diǎn)血糖水平比較

注：a為與同組G1相比，P<0.05；b為與A組相比，P<0.05。

2.2 炎癥因子表達(dá)水平比較

3組術(shù)前TNF-α、IL-6和CRP水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。與術(shù)前1 d比較，術(shù)后0、1、3、5、7 d 3組患者血清TNF-α、IL-6、CRP水平均顯著升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。B組和C組與A組比較，術(shù)后0、1、3、5、7 d患者血清TNF-α、IL-6、CRP水平均顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。C組與B組比較，術(shù)后0、1、3、5 d患者血清TNF-α、IL-6、CRP水平均顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 3組患者術(shù)后不同時(shí)點(diǎn)血清TNF-α、IL-6和CRP水平的比較

注：a為與同組術(shù)前1 d比較，P<0.05；b為與A組相比，P<0.05；c為與B組同時(shí)點(diǎn)相比，P<0.05。

2.3 短期預(yù)后比較

術(shù)前房顫、心肌缺血情況3組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。3組均無(wú)死亡情況發(fā)生。術(shù)后7 d，B組和C組房顫、心肌缺血、高血糖、低血糖等發(fā)生均顯著高于A組(P<0.05)。與B組相比，C組高血糖發(fā)生情況升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，其余各項(xiàng)指標(biāo)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表4。

表4 3組患者短期預(yù)后情況比較/例

注：a為與A組相比，P<0.05；b為與B組相比，P<0.05。

3 討論

影響顱內(nèi)腫瘤患者血糖水平的因素有多種，目前認(rèn)為主要是由于手術(shù)過程中的應(yīng)激反應(yīng)誘發(fā)。血糖水平與血清炎癥因子之間存在一定的相關(guān)性，有研究表明危重患者血清炎癥因子(TNF-α、IL-6、CRP)與血糖水平呈正相關(guān)。基礎(chǔ)研究發(fā)現(xiàn)血糖波動(dòng)可能繼發(fā)不同的代謝途徑，導(dǎo)致一系列血管病變[4]，何招輝等[2]和任曉紅[5]的研究表明積極控制危重癥感染者的血糖水平能顯著改善炎癥反應(yīng)，促進(jìn)血清脂聯(lián)素水平的恢復(fù)，有利于患者康復(fù)。

本研究結(jié)果顯示，B組和C組術(shù)后高血糖和低血糖的發(fā)生率均顯著高于A組，提示術(shù)中血糖波動(dòng)水平與術(shù)后的血糖水平異常間存在一定的關(guān)系，其機(jī)理蘇建林等[3]進(jìn)行了詳細(xì)表述。TNF-α和IL-6是炎癥反應(yīng)中最主要的2種細(xì)胞因子，其通過抑制胰島素受體底物的酪氨酸磷酸化產(chǎn)生胰島素抵抗。同時(shí)可下調(diào)葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)因子4的表達(dá)水平，進(jìn)而抑制葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)，影響血糖水平。CRP的表達(dá)受TNF-α、IL-6等的影響，可引起炎癥相關(guān)基因的表達(dá)與炎性介質(zhì)釋放，干擾胰島素的信號(hào)傳導(dǎo)，誘發(fā)胰島素抵抗。本研究結(jié)果顯示同時(shí)術(shù)后B組和C組患者血清TNF-α、IL-6、CRP的水平均顯著高于A組，并且C組TNF-α、IL-6、CRP的水平在術(shù)后0 d、1 d、3 d、5 d均顯著高于B組。炎癥因子的表達(dá)水平與術(shù)中血糖波動(dòng)水平存在一定的相關(guān)性，這也提示我們術(shù)中控制血糖波動(dòng)水平有助于調(diào)節(jié)術(shù)后炎癥因子的水平，而術(shù)后炎癥因子的表達(dá)又可影響術(shù)后血糖異常的發(fā)生情況。

3組均無(wú)死亡情況發(fā)生。術(shù)中血糖波動(dòng)小于1 mmol/L的患者術(shù)后7 d房顫、心肌缺血，高低血糖發(fā)生情況均顯著低于血糖波動(dòng)大于1 mmol/L的B組和

C組，這與譚衛(wèi)等[6]的研究結(jié)果一致。表明術(shù)中血糖波動(dòng)水平越低，患者的短期預(yù)后情況越好。

綜上所述，顱內(nèi)腫瘤切除術(shù)后血清炎癥因子的水平影響與患者的短期預(yù)后情況存在一定的相關(guān)性，TNF、IL-6、CRP血清水平越低，患者的預(yù)后越好。術(shù)中血糖波動(dòng)越小，患者的預(yù)后越好。

[1] 王 強(qiáng),程 勇,汪 兵.神經(jīng)外科危重患者血糖波動(dòng)和血清炎癥因子水平與患者預(yù)后的關(guān)系〔J〕.微循環(huán)學(xué)雜志,2012,22(3):37-38.

[2] 何招輝,霍亞南.不同血糖控制水平對(duì)危重癥感染患者血清炎癥因子的影響及預(yù)后相關(guān)性研究〔J〕.江西醫(yī)藥,2015,50(9):916-918.

[3] 蘇建林,譚 衛(wèi),黃 斌,等.顱內(nèi)幕上腫瘤術(shù)中血糖波動(dòng)水平與術(shù)后血清炎性因子對(duì)患者短期預(yù)后的影響〔J〕.臨床麻醉學(xué)雜志,2014,30(3):217-220.

[4] Boulbou MS,Koukoulis GN,Makri ED,et al.Circulating adhesion molecules levels in type 2 diabetes mellitus and hypertension〔J〕.Int J Cardiol,2005,98(1):39-44.

[5] 任曉紅.危重癥患者應(yīng)激性高血糖的控制與預(yù)后的關(guān)系〔D〕.山西醫(yī)科大學(xué),2011.

[6] 譚 衛(wèi),蘇建林,陽(yáng)子華.顱內(nèi)腫瘤手術(shù)控制術(shù)中血糖波動(dòng)水平與術(shù)后血清炎癥因子及患者短期預(yù)后關(guān)系的研究〔J〕.徐州醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2016,36(1):50-53.