陳 彬 張 玲 徐海燕

肺癌是目前全球最常見的惡性腫瘤之一，其死亡率占我國惡性腫瘤的第一位[1]。在病理類型方面，肺癌可以分為非小細胞肺癌(NSCLC)、小細胞肺癌(SCLC)兩大類，其中NSCLC約占80%～85%[2]。研究認為，大約30%～40%的NSCLC患者在發(fā)生、發(fā)展過程中會出現(xiàn)骨轉(zhuǎn)移，且NSCLC骨轉(zhuǎn)移的預(yù)后往往較差，1年生存率僅為40%～50%[3]?；谏鲜鲈?，探討影響NSCLC骨轉(zhuǎn)移患者預(yù)后的獨立相關(guān)因素，并針對這些因素采取相應(yīng)的干預(yù)措施即具有重要的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選取2010年1月至2015年6月我院門診及住院收治的190例患者。納入標(biāo)準：①經(jīng)病理檢查確診為NSCLC；②結(jié)合臨床癥狀、體征及影像學(xué)檢查確診為骨轉(zhuǎn)移。排除標(biāo)準：①非初次確診肺癌骨轉(zhuǎn)移；②臨床資料收集不全；③合并其他部位原發(fā)惡性腫瘤；④隨訪丟失。所有患者均接受1年的隨訪，根據(jù)隨訪期生存情況將其分為存活組(113例)與死亡組(77例)。

1.2 觀察指標(biāo)

本研究選擇的觀察指標(biāo)及賦值如下：性別(男=0，女=1)，年齡(<60歲=0，≥60歲=1)，病理類型(鱗癌=0，其他=1)，美國東部腫瘤協(xié)作組體能狀態(tài)(ECOG PS)評分(0～1分=0，2～5分=1)，原發(fā)灶位置(周圍型=0，中央型=1)，原發(fā)灶數(shù)目(單發(fā)=0，多發(fā)=1)，原發(fā)灶直徑(<3 cm=0，≥3 cm=1)，骨轉(zhuǎn)移灶數(shù)目(單發(fā)=0，多發(fā)=1)，其他臟器轉(zhuǎn)移(否=0，是=1)，全身化療(是=0，否=1)，骨轉(zhuǎn)移灶放療(是=0，否=1)，雙膦酸鹽治療(是=0，否=1)，血清堿性磷酸酶(ALP)水平(例，正常=0，升高=1)，血清癌胚抗原(CEA)水平(正常=0，升高=1)。血清ALP、CEA檢測方法如下：在患者入院次日空腹抽取其靜脈血3～4 ml，離心分離血清，取血清在Hitachi 7600全自動生化分析儀上進行ALP測定(試劑由北京九強生物技術(shù)股份有限公司提供)，在羅氏Elecsys 2010電化學(xué)發(fā)光全自動免疫分析儀上進行CEA測定(試劑為儀器配套)。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析

應(yīng)用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，先采用單因素χ2檢驗篩選有統(tǒng)計意義的臨床資料指標(biāo)，然后再采用非條件Logistic回歸分析判斷其獨立相關(guān)因素，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 影響NSCLC骨轉(zhuǎn)移患者預(yù)后的單因素分析

單因素分析顯示：存活組與死亡組患者性別、年齡、原發(fā)灶位置、全身化療、骨轉(zhuǎn)移灶放療、雙膦酸鹽治療相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，而兩組患者病理類型、ECOG PS評分、原發(fā)灶數(shù)目、原發(fā)灶直徑、骨轉(zhuǎn)移灶數(shù)目、其他臟器轉(zhuǎn)移、血清ALP水平、血清CEA水平相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)果見表1。

2.2 影響NSCLC骨轉(zhuǎn)移患者預(yù)后的非條件Logistic回歸分析

多因素非條件Logistic回歸分析顯示：病理類型、ECOG PS評分、骨轉(zhuǎn)移灶數(shù)目、其他臟器轉(zhuǎn)移等指標(biāo)有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，而原發(fā)灶數(shù)目、原發(fā)灶直徑、血清ALP水平、血清CEA水平等指標(biāo)無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，結(jié)果見表2。

表1 影響NSCLC骨轉(zhuǎn)移患者預(yù)后的單因素分析/例

3 討論

如前所述，肺癌可以分為SCLC、NSCLC等兩大類型。與NSCLC相比，SCLC的腫瘤細胞倍增時間快、增殖比高，早期即會發(fā)生廣泛轉(zhuǎn)移，因此兩者在治療方案、預(yù)后等方面存在顯著區(qū)別[4]。有資料顯示，SCLC如不治療，其中位生存期<4個月，而治療后5年生存率也僅為6%[5]?；谏鲜鲈?，本研究僅選擇NSCLC作為研究對象。骨骼是NSCLC最常見的遠處轉(zhuǎn)移部位之一，其主要臨床癥狀為骨痛，從而給患者生存質(zhì)量帶來嚴重影響。此外，骨轉(zhuǎn)移還提示患者生存期縮短，盡管目前放射治療、雙膦酸鹽治療肺癌骨轉(zhuǎn)移的療效得到了充分肯定，但是其遠期療效仍然不甚理想[6-7]，因此本研究探索影響NSCLC骨轉(zhuǎn)移患者預(yù)后的獨立相關(guān)因素即具有重要的臨床意義。

本研究初步單因素分析顯示，存活組與死亡組之間性別、年齡、原發(fā)灶位置、全身化療、骨轉(zhuǎn)移灶放療、雙膦酸鹽治療相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，進一步非條件Logistic回歸分析顯示，病理類型、ECOG PS評分、骨轉(zhuǎn)移灶數(shù)目、其他臟器轉(zhuǎn)移等指標(biāo)有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。不同因素影響NSCLC骨轉(zhuǎn)移患者預(yù)后的機制存在區(qū)別。在病理類型方面，鱗癌骨轉(zhuǎn)移患者的預(yù)后優(yōu)于其他病理類型，其原因可能是腺癌等常發(fā)生在肺臟邊緣，這使得其更易侵犯血管、周圍淋巴管，因此相對于鱗癌骨轉(zhuǎn)移，腺癌骨轉(zhuǎn)移的發(fā)生率更高、預(yù)后更差[8]。ECOG PS評分是一個反應(yīng)惡性腫瘤患者體力狀況的指標(biāo)，其評分越高，患者生存質(zhì)量、生活自理能力就越差。鄭遠達等[9]報道，ECOG PS評分是影響肺部原發(fā)灶姑息性放射治療Ⅳ期NSCLC預(yù)后的獨立因素。曲卓慧等[10]報道，ECOG PS評分是影響晚期NSCLC預(yù)后的獨立因素。在肺癌骨轉(zhuǎn)移灶數(shù)目方面，臨床上以多發(fā)骨轉(zhuǎn)移灶較為常見，由于多發(fā)骨轉(zhuǎn)移灶比單發(fā)骨轉(zhuǎn)移灶更易發(fā)生縱膈淋巴結(jié)、鎖骨上淋巴結(jié)以及肝臟、顱腦等遠處臟器轉(zhuǎn)移[11]，這應(yīng)該就是其預(yù)后更差的原因所在。其他臟器轉(zhuǎn)移與肺癌骨轉(zhuǎn)移灶數(shù)目均是Tomita骨轉(zhuǎn)移評分的重要評價指標(biāo)。Collinson等[12]報道，Tomita骨轉(zhuǎn)移評分與肺癌骨轉(zhuǎn)移患者預(yù)后密切相關(guān)，因此其可以作為肺癌骨轉(zhuǎn)移患者預(yù)后判斷的重要參考指標(biāo)。

表2 影響NSCLC骨轉(zhuǎn)移患者預(yù)后的非條件Logistic回歸分析

綜上所述，病理類型、ECOG PS評分、骨轉(zhuǎn)移灶數(shù)目、其他臟器轉(zhuǎn)移是影響NSCLC骨轉(zhuǎn)移患者預(yù)后的獨立相關(guān)因素。在上述指標(biāo)中，病理類型是無法進行干預(yù)的，而其他指標(biāo)亦難以進行干預(yù)，這說明肺癌骨轉(zhuǎn)移目前的主要防治原則還是定期進行復(fù)查，做到早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療。由此可見，影響肺癌骨轉(zhuǎn)移患者預(yù)后的獨立相關(guān)因素還有待臨床進一步多因素、大樣本量研究，以期使肺癌骨轉(zhuǎn)移患者獲得更理想的預(yù)后。

[1] 陸 舜,虞永峰,紀文翔.2015年肺癌診療指南:共識和爭議〔J〕.解放軍醫(yī)學(xué)雜志,2016,41(1):1-6.

[2] Dubey AK,Gupta U,Jain S.Epidemiology of lung cancer and approaches for its prediction:a systematic review and analysis〔J〕.Chin J Cancer,2016,35(1):71.

[3] Kuchuk M,Kuchuk I,Sabri E,et al.The incidence and clinical impact of bone metastases in non-small cell lung cancer〔J〕.Lung Cancer,2015,89(2):197-202.

[4] 張亞軍,汪庚明,徐洪波,等.局限期小細胞肺癌預(yù)防性腦照射療效觀察〔J〕.蚌埠醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2013,38(9):1084-1086.

[5] Saika K,Sobue T.Lung cancer:progress in diagnosis and treatments.Topics I.Epidemiology and pathogenesis;1.Epidemiology,prevention and screening〔J〕.Nihon Naika Gakkai Zasshi,2014,103(6):1255-1260.

[6] 張光宇,李昌林,虞曉林,等.肺癌伴骨轉(zhuǎn)移單純化療與化療結(jié)合局部普通放療的療效及不良反應(yīng)比較〔J〕.實用癌癥雜志,2014,29(7):873-875.

[7] 梁 研,郭進華.唑來膦酸聯(lián)合化療治療非小細胞肺癌骨轉(zhuǎn)移效果觀察〔J〕.腫瘤研究與臨床,2016,28(5):345-347.

[8] 葉骉飛,鄭平菊,張 妮,等.肺癌骨轉(zhuǎn)移臨床特征及預(yù)后相關(guān)因素〔J〕.實用醫(yī)學(xué)雜志,2016,32(10):1656-1659.

[9] 鄭遠達,陳建祥,林清認,等.肺部原發(fā)灶姑息性放射治療在Ⅳ期非小細胞肺癌中的作用〔J〕.腫瘤學(xué)雜志,2016,22(10):832-837.

[10] 曲卓慧,王躍輝,龔 晶,等.晚期非小細胞肺癌患者預(yù)后相關(guān)因素分析〔J〕.臨床薈萃,2016,31(5):547-550.

[11] 石明偉.非小細胞肺癌骨轉(zhuǎn)移的治療及預(yù)后分析〔D〕.安徽醫(yī)科大學(xué),2014.

[12] Collinson L,Kvizhinadze G,Nair N,et al.Economic evaluation of single-fraction versus multiple-fraction palliative radiotherapy for painful bone metastases in breast,lung and prostate cancer〔J〕.J Med Imaging Radiat Oncol,2016,60(5):650-660.